新霉素对脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的：探讨钙及磷酯酶Ｃ（ＰＬＣ）在脑缺血再灌注损伤中的作用机制及ＰＬＣ抑制剂新霉素是否通过抑制ＰＬＣ活性而起脑保护作用。方法：和放血降压法建立大鼠全脑缺血模型，采用原子吸收光谱法及干湿法测定缺血再灌注后脑组织含钙量。含水量变化及新霉素对其影响。结果：再灌组含钙量、含水量较对照组升高（Ｐ〈０．０５）；再灌组内随灌注时间延长，脑组织含钙量、含水量增高（Ｐ〈０．０５）；给药组含钙量、含水量均较再灌组降低     

氟比洛芬酯对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤的保护作用

目的 探讨氟比洛芬酯(FA)预处理(PC)对局灶性脑缺血-再灌注损伤保护作用.方法 (1)雄性SD大鼠56只,随机均分为七组:缺血-再灌注组(I-R组)、FA 5 mg/kg组(FA5组)、FA 10mg/kg(FA10组)、FA 20mg/kg组(FA20组)、FA 40mg/kg组(FA40组)、脂微球组(Lip组)和假手术组(Sham组).脑缺血前6 h分别静注相应剂量FA及其脂微球载体,制作大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,观察脑缺血-再灌注后24 hGarcia法神经行为学评分(NBS),并行TIC染色计算脑梗死容积百分比(BIVP).(2)雄性SD大鼠48只,随机均分为六组:I-R组、PC-6 h组、PC-12 h组、PC-24 h组、PC-48 h组和PC-72 h组,分别于脑缺血前6、12、24、48及72 h给予后五组20 mg/kg选择剂量FA行单次预处理,制作MCAO模型,观察各组脑缺血-再灌注后24 h NBs及BIVP变化.结果 (1)FA5、FA10和FA20组不仅其脑缺血-再灌注后24 h NBS均明显高于I-R组(P<0.05),且BIVP也较I-R组明显缩小(P<0.05).(2)脑缺血前6、12、24及48 h单次给予选择剂量20 mg/kg FA进行预处理,其余各组脑缺血-再灌注后24 h NKS均较I-R组有明显改善(P<0.05),且BIVP明显缩小(P<0.05).结论 FA单次预处理可明显减轻大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤,且预处理脑保护效应时间窗长达48 h.     

己酮可可碱对沙鼠全脑缺血／再灌注的保护作用

目的　观察己酮可可碱 (PTX)对沙鼠全脑缺血 /再灌注模型的作用效果 ,并对其作用机制进行初步探讨。方法　夹闭双侧颈动脉 ,诱导沙鼠全脑缺血 ,30分钟后松夹 ,再灌注 90min。在缺血诱导时 ,静脉给予 2 5mg·kg-1,或者 5 0mg·kg-1的PTX ;另一组于再灌注开始时静脉输注 2 5mg·kg-1的PTX。假手术组和对照组输入相同容积的 0 9%NaCl。再灌注开始时以 0 2 %伊文思兰 1ml·10 0g-1对所有沙鼠腹腔注射。实验结束时断头取脑 ,- 70℃冰箱保存 ,进行脑水肿定量、脑组织超氧化物歧化酶 (SOD)活性、丙二醛 (MDA)含量测定及脑组织伊文思兰含量测定。结果　与对照组相比 ,在缺血诱导时或再灌注开始时输注 2 5mg·kg-1PTX明显减轻沙鼠脑水肿的程度 (P <0 0 5或0 0 1) ,脑组织脂质过氧化产物MDA含量显著降低 (P <0 0 5或 0 0 1) ,脑组织中SOD的活性明显升高 (P <0 0 5或 0 0 1) ,脑组织伊文思兰含量显著降低 (P <0 0 5或 0 0 1)。 5 0mg·kg-1PTX输注对沙鼠脑缺血 /再灌注损伤无保护作用 ,其中 3只沙鼠死于低血压休克。结论　在血液动力学稳定的前提下 ,PTX对脑缺血 /再灌注损伤的保护作用可能与其提高脑血流量 ,抑制超氧阴离子产生 ,以及对血管内皮细胞的保护作用有关     

异氟醚预处理对沙士鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨异氟醚预处理对沙士鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及可能的机制。方法75只雄性沙士鼠，随机分5组，每组15只。假手术组（SHAM组）；I／R组：夹闭双侧颈总动脉5min后开放造成缺血再灌注；异氟醚预处理组（ISO组）：缺血前60min吸入1．2％．1．5％异氟醚30min；5．羟葵酸盐组（5-HD组）：缺血前30min腹腔内注射线粒体ATP敏感性钾通道抑制剂5-HD 10mg／kg；5．HD＋ISO组：腹腔内注射5-HD10mg／kg，30min后同ISO组。再灌注24h，取鼠前脑，透射电镜下观察线粒体超微结构，用荧光分光光度计测定线粒体游离Ca^2＋浓度，用紫外分光光度计测定线粒体通透转运通道（MPTP）开放程度。结果I／R组、5-HD和5-HD＋ISO组线粒体肿胀，嵴断裂、溶解，内呈空泡状，ISO和SHAM组线粒体结构较完整，嵴及内膜间隙仍清晰可见。I／R、5．HD、5．HD＋ISO组线粒体游离Ca^2＋浓度及MFrP开放程度均高于SHAM组，ISO组线粒体游离Ca^2＋浓度及MPTP开放程度低于I/R组（P〈0．05）。结论异氟醚预处理对沙士鼠脑缺血再灌注损伤有保护作用，可能是通过激活线粒体ATP敏感性钾通道，减轻Ca^2＋超载，从而抑制MPTP开放而产生的。     

硫酸镁对脑缺血再灌注损伤的保护作用

将２４只ＳＤ大鼠随机分为对照组（只数＝７）、缺血再灌注组（只数＝９）、治疗组（只数＝８），参照Ｐｕｌｓｉｎｅｌｌｉ和Ｂｒｉｅｒｌｅｙ的脑缺血动物模型，观察了硫酸镁对大鼠脑血再灌注后的保护作用。与对照组和缺血再灌注组相比，硫酸镁除能增加Ｎａ＾＋－Ｋ＾＋－ＡＴＰ酶的活性外（Ｐ〈０．０１），尚能降低脑组织含水量（Ｐ〈０．０１）和丙二醛含量（Ｐ〈０．０１），且对血压无明显影响。表明硫酸镁可起到减少钙离子内     

七氟醚对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的评价七氟醚对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法雄性SD大鼠24只，随机分为假手术组、损伤组、七氟醚组，每组8只。采用大脑中动脉线栓法阻断前脑血供3h、再灌注24h制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型。七氟醚组于再灌注前30min经面罩吸入七氟醚（呼气末浓度维持1．0MAC，持续30min）。再灌注24h时用Zea Longa评分法进行神经功能缺陷评分，并测定体重。再灌注24h时用原位末端脱氧核苷酸转移酶标记法测定纹状体神经细胞凋亡，计算神经细胞凋亡密度，并用免疫组织化学法测定纹状体PKCγ蛋白的表达。结果与缺血前比较，再灌注24h时损伤组体重减轻（P〈0．01）；与假手术组比较，再灌注24h时损伤组和七氟醚组神经功能缺陷评分及神经细胞凋亡密度增加，七氟醚组纹状体PKCγ表达降低；与损伤组比较，七氟醚组神经功能缺陷评分、纹状体神经细胞凋亡密度降低，PKCγ表达增加（P〈0．05或0．01）。结论吸入1．0MAC七氟醚对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤产生保护作用，其机制与上调纹状体PKCγ蛋白表达有关。     

脑缺血预处理对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 研究脑缺血预处理对脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法 C57BL/6 小鼠分4组,无缺血对照组行假手术,预处理对照组夹闭双侧颈总动脉6min,缺血组夹闭双侧颈总动脉18min,预处理组经6min缺血预处理后48h再行18min脑缺血。末次缺血后3d使用TUNEL原位标记法检测海马区神经原的DNA断片化改变,末次缺血后7d,用甲酚紫染色及微小管相关蛋白2免疫组化染色法观察海马区神经元损伤。结果 6min脑缺血未导致海马神经元缺失,18min脑缺血造成双侧海马神经元大量缺失,6min预处理明显减轻18min脑缺血所造成的神经元损伤及凋亡。结论 脑缺血预处理对脑缺血再灌注损伤有保护作用,此预处理模型为在基因水平研究脑缺血预处理保护作用的分子机制提供了一种新的手段。     

异丙酚预处理对脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察不同时间异丙酚预处理对沙土鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用.方法沙土鼠42只,随机分为对照组、缺血损伤组、异丙酚预处理组(脑缺血前48h、24h、12h、6h、1h各组分别以异丙酚100mg@kg-1.腹腔注射)等7组,观察指标为脑组织内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)、丙二醛(MDA)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)活性的改变并制作电镜标本行透射电镜观察.结果异丙酚预处理各组ET含量、ET/CGRP含量的比值及MDA含量明显低于缺血损伤组(P＜0.05),而CGRP含量和SOD、GSH-px活性明显高于缺血损伤组(P＜0.05),其中尤以异丙酚预处理24h组的ET及ET/CGRP值降低更明显,而CGRP值明显高于其余异丙酚预处理组(P＜0.05);电镜结果也显示异丙酚预处理24h组脑组织的超微结构改变最小、损伤最轻.结论缺血前48h至缺血前1h各时点异丙酚预处理对沙土鼠缺血性脑损伤均有不同程度的保护作用,尤以缺血前24h给药对沙土鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用优于其它各时点异丙酚预处理组.     

吗啡对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

目的 探讨吗啡对离体大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用和机制。方法 建立离体大鼠心脏灌注模型。TTC染色梗死心肌。观察缺血/再灌注后,吗啡对冠脉流量（CF）、心率（HR）、左室压力（LVP）、左室压力最大变化速率（LVP/dtmax）及心梗范围的影响,并观察纳洛酮和glibenclamide对吗啡作用的影响。结果 缺血/再灌注后,离体大鼠心脏的CF、HR、LVP和LVP/dtmax显著下降（P<0.01）。缺血前给予吗啡可以使缺血/再灌注后HR、LVP和LVP/dtmax显著恢复（P<0.01）,心梗范围显著缩小（P<0.01）。吗啡不能增加缺血/再灌注后离体大鼠心脏的CF（P>0.05）。分别给予纳洛酮和glibenclamide可以完全取消吗啡的心肌保护作用。结论 吗啡可以减轻大鼠心肌的缺血/再灌注损伤。吗啡是通过心肌局部的阿片受体及心肌细胞的KATP通道介导产生心肌保护作用。     

姜黄素对脑缺血再灌注损伤的保护效应

综述姜黄素对脑缺血再灌注损失的保护作用及其可能机制的研究进展，姜黄素对脑缺血再灌注有明显的保护作用，可能与其清除自由基大量产生与抑制脂质过氧化反应及一些其他途径而实现。     

瑞芬太尼后处理对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的影响

目的探讨瑞芬太尼后处理对缺血-再灌注心肌的影响及其机制。方法清洁级健康雄性SD大鼠78只,体重200~250g,随机分为六组:假手术组(S组)、单纯缺血-再灌注组(IR组)、纳洛酮拮抗剂组(NAL组)、瑞芬太尼5μg·kg~(-1)·min~(-1)后处理组(R1组)、瑞芬太尼10μg·kg~(-1)·min~(-1)后处理组(R2组)和瑞芬太尼20μg·kg~(-1)·min~(-1)后处理组(R3组),每组13只。S组仅在冠状动脉左前降支处穿线,但不结扎;IR组结扎冠状动脉左前降支,缺血45 min,再灌注24h;R1、R2和R3组在缺血35min时,分别静脉输注瑞芬太尼5、10和20μg·kg~(-1)·min~(-1),10min后再灌注24h;NAL组在心肌缺血25min时,静脉注射纳洛酮0.1mg·kg~(-1),10min后静脉输注瑞芬太尼10μg·kg~(-1)·min~(-1),10min后再灌注24h。观察心肌梗死面积和心肌病理学变化,同时测定血清肌钙蛋白I(cTnI)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)的浓度。结果与S组比较,IR、NAL、R1、R2和R3组血清cTnI、LDH、CK-MB浓度明显升高,心肌梗死面积百分比明显增大(P0.05),心肌细胞损伤增多;与IR组比较,R1、R2和R3组血清cTnI、LDH、CK-MB浓度明显降低,心肌梗死面积百分比明显减小(P0.05),心肌细胞损伤减少(P0.05)。结论瑞芬太尼后处理可减轻大鼠心肌缺血-再灌注损伤,其机制与瑞芬太尼激活阿片受体有关,此作用具有量效"封顶"效应。     

电针对脑缺血/再灌注损伤的神经保护的研究进展

背景 中国针灸用于中风等神经系统疾病的治疗有悠久的历史和丰富的临床经验.电针是传统针灸与现代电学技术相结合的治疗方式,它对脑缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,I/RI)的病理演变有重要影响.目的 探讨电针的神经保护及其机制.内容 依照脑I/RI的病理生理机制,分析与总结电针对脑I/RI的保护作用及其机制. 趋向 电针在运用补充与替代疗法预防、治疗或辅助治疗脑I/RI方面有良好的发展前景.     

Kallistatin对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护及机制研究

目的:探讨Kallistatin对大鼠肝缺血再灌注后肝损伤的保护作用及机制。方法:建立大鼠肝脏缺血再灌注模型,随机将Wistar大鼠分成假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、空壳腺病毒组(O组)和Kallistatin组(K组)。测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平评价肝功能。HE染色观察肝组织病理学改变。TUNEL法观察肝细胞凋亡情况。Westen-blot法检测肝组织中Caspase-3、Bcl-2、Bax的表达。结果:与S组比较,I/R组AST、ALT水平明显升高(P<0.05),病理损伤严重,Cas-pase-3和Bax表达也相应增加(P<0.05),而Bcl-2表达减少(P<0.05)。与I/R组比较,K组各项指标均明显改善(均为P<0.05)。O组与I/R组间无明显差别(P>0.05)。结论:Kallistatin对大鼠肝脏缺血再灌注后具有明显的保护作用,其机制可能通过促进Bcl-2表达、抑制Bax表达实现。     

甘露醇对脑缺血/再灌注损伤后干预效果评价的实验研究

目的 探索脑缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,I/RI)后甘露醇干预的最佳时机.方法 健康昆明小鼠36只,制备I/RI模型后,按随机数字表法分为6组(每组6只):假手术组(A组)、对照组即I/RI组(B组)和再灌注即刻、30 min、1、1.5 h甘露醇干预组(分别为C、D、E和...     

内质网应激与脑缺血/再灌注损伤

背景 近几年脑缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,URI)造成神经元凋亡的机制被广泛研究.钙离子平衡发生紊乱、活性氧生成增多等因素,都可能造成内质网内大量的未折叠蛋白质或错误折叠蛋白质的堆积,导致内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)的发生.许多研究表明脑I/RI可以诱发ERS,进而导致神经元的凋亡. 目的 对近年来ERS与脑I/RI之间的联系进行综述,希望为临床治疗提供一些新的方案,也为新药的开发提供新的思路. 内容 综述ERS诱导细胞凋亡的不同途径之间的关联及其与脑FRI的内在联系. 趋向 仍需对ERS和脑I/RI之间的联系做进一步探究,以希望通过减弱ERS来改善患者的预后.     

Role of leukotrienes on hepatic ischemia/reperfusion injury in rats

BACKGROUND: Leukotrienes (LT), composed of cysteinyl LT (cLT; LTC(4), LTD(4), and LTE(4)) and LTB(4), are potent lipid mediators enhancing the vascular permeability and recruitment of neutrophils, which are common features of hepatic ischemia/reperfusion (I/R) injury. The aim of this study was to investigate whether LT can mediate the liver and lung injuries following hepatic I/R. MATERIALS AND METHODS: Sprague-Dawley rats were subjected to 90 min of partial hepatic ischemia followed by 3, 12, and 24 h of reperfusion. In the hepatic and pulmonary tissues, LT content and the mRNA expression of LT-synthesis enzymes, 5-lypoxygenase (5-LO), LTC(4) synthase (LTC(4)-S), and LTA(4) hydrolase (LTA(4)-H) were measured. Tissue injuries were assessed by plasma ALT, histological examination, and wet-to-dry tissue weight ratios. RESULTS: The cLT content in the hepatic tissue after 12 and 24 h reperfusion was increased 4- to 5-fold compared to controls and this was accompanied by the enhancement of hepatic edema and plasma ALT elevation. There were no significant changes in the mRNA expression of LT-synthesis enzymes in both tissues. LTB(4) levels were not increased despite a significant neutrophil infiltration in both tissues. CONCLUSIONS: These data suggest that cLT are generated in the liver during the reperfusion period and may contribute to the development of hepatic edema and exert cytotoxicity. Factors other than LTB(4) may contribute to neutrophil infiltration.     

丙泊酚对全脑缺血/再灌注损伤大鼠保护作用研究

目的探讨丙白酚对大鼠全脑缺血/再灌注损伤（ischemia/reperfusion injury,I/RI）的保护作用。方法65只Wistar雄性大鼠采用完全随机法分为5组：假手术组（S组）、缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)组(I/R)组、丙泊酚组1(P1)、丙泊酚组2(P2)、丙泊酚组...     

茶多酚对大鼠全脑缺血/再灌注损伤后神经元凋亡和神经行为学的影响

目的 观察茶多酚对大鼠全脑缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤后海马CA1区神经元凋亡和神经行为学改变的影响.方法 健康清洁雄性SD大鼠216只,按随机数字表法分为3组(每组72只),分别为假手术组(sham operation,SO组),缺血/再灌注模型组(I/R组)和茶多酚组(tea polyphenols,TP组,TP 200 mg/kg再灌注即刻腹腔注射),采用DNA断裂的原位末端标记法(TUNEL法)以及流式细胞仪检测细胞凋亡,利用旷场实验和高架十字迷宫实验评价神经行为学变化.结果 大鼠全脑I/R后,TUNEL法结果光镜下观察显示:UR组海马CA1区可见较多凋亡细胞,TP组凋亡细胞数较I/R组明显减少,流式细胞仪检测结果显示:全脑I/R后48 h,TP组细胞凋亡率18.77％,I/R组细胞凋亡率达26.47％,TP组与I/R组相比明显降低,两组间差异有统计学意义(P＜0.05).旷场试验和高架十字迷宫实验结果显示:与I/R组比较,TP组大鼠探索能力增强,焦虑情绪减轻,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 大鼠全脑I/R后,茶多酚能够发挥抗凋亡作用,降低海马CA1区神经元的凋亡率,并在抑制神经元凋亡基础上改善大鼠全脑I/R后的神经行为学功能.     

肝糖原贮备对热缺血再灌注大鼠肝细胞凋亡的影响

目的探讨肝糖原贮备对热缺血再灌注肝细胞凋亡及肝损伤的影响。方法建立大鼠肝热缺血模型。实验分组:术前24h静脉注射25%葡萄糖组,2ml/只,每6h1次,高糖饮食(H组);术前禁食24h,饮水不限(L组);正常饮食对照组(N组)和假手术组(S组)。缺血45min,再灌注2、24h取材。流式细胞术检测细胞凋亡及Bcl-2、Bax蛋白。同时进行肝酶学检测、肝组织形态学观察。结果1.细胞凋亡及蛋白表达:(1)24h细胞凋亡百分率。S组N组(P<0.01)。2.肝酶学指标:各时相点4组间比较差异有统计学意义(P<0.05),S组相似文献   

肝糖原贮备对热缺血再灌注大鼠肝细胞凋亡的影响

目的探讨肝糖原贮备对热缺血再灌注肝细胞凋亡及肝损伤的影响。方法建立大鼠肝热缺血模型。实验分组：术前24h静脉注射25％葡萄糖组，2ml／只，每6h1次，高糖饮食（H组）；术前禁食24h，饮水不限（L组）；正常饮食对照组（N组）和假手术组（S组）。缺血45min，再灌注2、24h取材。流式细胞术检测细胞凋亡及Bcl-2、Bax蛋白。同时进行肝酶学检测、肝组织形态学观察。结果1．细胞凋亡及蛋白表达：（1）24h细胞凋亡百分率。s组〈H组〈N组〈L组（P〈0．01），各组24h凋亡率均高于2h（P〈0．01，S组除外）。（2）Bcl-2、Bax蛋白表达量。①再灌注24hBcl-2表达量：H组明显高于其余3组（P〈0．01），L组〈N组（P〈0．05），与2h比较H组表达升高（P〈0．01）；②再灌注24hBax表达量：S组明显低于其余3组（P〈0．01），L组〉N组（P〈0．01）。2．肝酶学指标：各时相点4组间比较差异有统计学意义（P〈0．05），S组〈H组〈N组〈L组。3．肝脏病理组织学改变：再灌注24hH组明显轻于N组及L组，并接近S组，L组最严重。结论预防性增加肝糖原贮备可抑制热缺血再灌注过程中肝细胞凋亡，减轻肝损伤，并可能通过影响Bcl-2、Bax的表达发挥作用。