厄贝沙坦和咪达普利抑制自发性高血压大鼠左心室重塑的研究

目的:探讨咪达普利、厄贝沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)左心室重塑的抑制作用,并比较二者的作用效果。方法:选用13周龄的SHR30只、Wistar-Kyoto(WKY)大鼠10只,随机分为4组:SHR组,厄贝沙坦组,咪达普利组,WKY组。实验期15周。观察血压、左室重量/体重(LVW/BW)、左室厚度/BW,心肌的形态学(光镜、电镜),血浆、心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及心钠素(ANF)浓度。结果:与SHR组相比,咪达普利组、厄贝沙坦组血压控制良好,LVW/BW、左室厚度/BW均比SHR组小(均P<0.05),血浆、心肌的ANF水平均比SHR组低(均P<0.001),咪达普利组血浆AngⅡ水平低于SHR组,但差异无统计学意义,心肌AngⅡ水平低于SHR组(P<0.05),厄贝沙坦组血浆、心肌AngⅡ水平均明显高于SHR组(均P<0.001),两组心肌结构改变尤其是纤维化均比SHR组减轻,咪达普利组减轻更明显。结论:咪达普利、厄贝沙坦不仅能良好地控制血压,而且可以抑制SHR左心室重塑;在防止心肌和肠系膜动脉结构改变尤其是纤维化方面,咪达普利作用可能优于厄贝沙坦。     

厄贝沙坦和咪达普利对早期自发性高血压大鼠血尿酸和血脂代谢的影响

目的 :检测早期雄性自发性高血压大鼠 (SHR)血清尿酸 (UA)、总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)和低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)的水平 ;并观察抗高血压药厄贝沙坦和咪达普利对血UA和血脂代谢的影响。方法 :将SHR随机分为 3组 ,咪达普利组给含咪达普利的水 3mg·kg-1·d-1;厄贝沙坦组给含厄贝沙坦的水 5 0mg·kg-1·d-1;SHR对照组 ,另设雄性同龄WistarKyoto(WKY)正常血压对照组。实验于 3个月后停药 ,测体重和血压 ,检测血清UA、TC、TG、HDL C和LDL C。结果 :与WKY组比较 ,SHR组UA、TG和LDL C显著增高 ;厄贝沙坦组UA、TG显著降低 ,与咪达普利组比较差异有显著性意义 ;与SHR组比较 ,咪达普利组和厄贝沙坦组血压均显著降低。结论 :高血压早期已经存在着高UA血症和血脂异常等代谢综合征的临床征象 ,厄贝沙坦是既具有降低TG又具有降低UA作用的抗高血压药     

厄贝沙坦与咪达普利对高血压大鼠心肌核因子-κB的影响

目的比较自发性高血压大鼠(SHR)和WKY大鼠心肌核因子-κB的表达以及厄贝沙坦和咪达普利对SHR心肌核因子-κB的影响.方法将21只雄性自发性高血压大鼠(SHR)随机分成3组,每组7只.其中2组分别灌喂厄贝沙坦50 mg/kg/d、和咪达普利3 mg/kg/d;另一对照组给正常饮水,并与雄性同周龄Wistar Kyoto大鼠(WKY)6只比较.共13周,免疫组织化学方法检测四组大鼠心肌核因子-κB的表达.结果 SHR对照组心肌核因子-κB表达明显高于WKY组;用厄贝沙坦和咪达普利后核因子-κB表达下降、血压均显著抑制,明显低于高血压对照组(P<0.01),两治疗组的心脏湿重/体重(HW/BW)也显著低于对照组(P<0.01).结论厄贝沙坦和咪达普利在抑制血压和左室肥厚的同时也明显抑制心肌核因子-κB的激活,提示AT1拮抗剂和ACEI对核因子-κB的抑制在抗高血压靶器官损伤过程中起一定的作用.     

厄贝沙坦和咪哒普利对自发性高血压大鼠左室肥厚和c-Jun表达的影响

目的探讨厄贝沙坦和咪哒普利对自发性高血压大鼠（SHR）左室肥厚和c-Jun表达的影响。方法选用13周龄的SHR 30只,雌性9只,雄性21只,体质量（229±39）g,随机分为3组:SHR组,厄贝沙坦组,咪哒普利组,每组雌性3只,雄性7只。另选同源同系、血压正常的Wistar-Kyoto大鼠（WKY）10只,雌性5只,雄性5只,体质量（206±49）g,作为正常对照组（WKY组）。实验期14周。观察指标:血压、左室质量/体质量（LVW/BW）、左室厚度/体质量、左心室肌c-Jun蛋白及mRNA水平。结果26周龄SHR组血压、LVW/BW与左室厚度/体质量均增高,左心室肌c-Jun蛋白和mRNA的表达明显增加;咪哒普利组、厄贝沙坦组血压、LVW/BW、左室厚度/体质量、左心室肌c-Jun蛋白和mRNA的表达均降低。结论自发性高血压可明显导致心肌肥厚,而咪哒普利、厄贝沙坦可明显降低血压、抑制心肌肥厚的发生。     

厄贝沙坦与咪达普利高血压大鼠心肌核因子—κBr jykt

目的：比较自发性高血压大鼠（SHR）和WKY大鼠心肌核因子－κB的表达以及厄贝沙坦和咪达普利对SHR心肌核因子－κB的影响。方法 将21只雄性自发性高血压大鼠（SHR）随机分成3组，每组7只。其中2组分别灌喂厄贝沙坦50mg/kg/d，和咪达普利3mg/kg/d，另一对照组给正常饮水，并与雄性同周龄Wistar Kyoto大鼠（WKY）6只比较。共13周，免疫组织化学方法检测四组大鼠心肌核因子－κB的表达。结果 SHR对照组心肌核因子－κB表达明显高于WKY组；用厄贝沙坦和咪达普利后核因子－κB表达下降，血压均显著抑制，明显低于高血压对照组（P＜0．01），两治疗组的心脏湿重／体重（HW／BW）也显著低于对照组（P＜0．01）。结论 厄贝沙坦和咪达普利对抑制血压和左室肥厚的同时也明显抑制心肌核因子－κB的激活，提示AT拮抗剂和ACEI对核因子－κB的抑制在抗高血压靶器官损伤过程中起一定的作用。     

自发性高血压大鼠心肌增殖细胞核抗原（PCNA）的表达以及厄贝沙坦和咪哒普利的影响

目的　探讨自发性高血压大鼠 (SHR)左心室肌增殖细胞核抗原 (PCNA)的表达以及咪哒普利、厄贝沙坦的影响。　方法　选用 13周龄的SHR30只 ,雌性 9只 ,雄性 2 1只 ,体重 2 2 8 5± 39g ,随机分为三组 ,使得每组雌性 3只 ,雄性 7只 ,分别设为SHR组 ,厄贝沙坦组 ,咪哒普利组 ;另选同源同系Wistar Kyoto大鼠 (WKY大鼠 ) 10只 ,雌性 5只 ,雄性 5只 ,体重 2 0 6 1g± 4 9 1g,作为正常对照组 (WKY组 )。实验期 14周。观察指标 :血压、左室重量 /体重 (LVW/BW )、左室厚度 /体重、心肌PCNA蛋白水平。结果　SHR组血压、LVW/BW、左室厚度 /体重均增高 ,心肌PCNA蛋白的表达明显增加 ;咪哒普利组、厄贝沙坦组血压、LVW/BW、左室厚度 /体重、心肌增殖核抗原 (PCNA)蛋白的表达均比SHR组低。结论　 2 6周龄SHR左心室肌PCNA蛋白的表达明显升高 ,咪哒普利、厄贝沙坦不仅可以良好地控制血压 ,而且可以抑制自发性高血压大鼠左心室重塑 ,并可以降低SHR左心室肌PCNA蛋白的表达 ,二者对SHR左室肥厚的抑制效应可能与降低PCNA蛋白的表达有关系。     

自发性高血压大鼠心肌增殖细胞核抗原(PCNA)的表达以及厄贝沙坦和咪哒普利的影响

目的探讨自发性高血压大鼠(SHR)左心室肌增殖细胞核抗原(PCNA)的表达以及咪哒普利、厄贝沙坦的影响. 方法选用13周龄的SHR30只,雌性9只,雄性21只,体重228.5±39 g,随机分为三组,使得每组雌性3只,雄性7只,分别设为SHR组,厄贝沙坦组,咪哒普利组;另选同源同系Wistar-Kyoto 大鼠(WKY大鼠)10只,雌性5只,雄性5只,体重206.1 g±49.1 g,作为正常对照组(WKY组).实验期14周.观察指标血压、左室重量/体重(LVW/BW)、左室厚度/体重、心肌PCNA蛋白水平.结果 SHR组血压、LVW/BW、左室厚度/体重均增高,心肌PCNA蛋白的表达明显增加; 咪哒普利组、厄贝沙坦组血压、LVW/BW、左室厚度/体重、心肌增殖核抗原(PCNA)蛋白的表达均比SHR组低.结论 26周龄SHR左心室肌PCNA蛋白的表达明显升高,咪哒普利、厄贝沙坦不仅可以良好地控制血压,而且可以抑制自发性高血压大鼠左心室重塑,并可以降低SHR左心室肌PCNA蛋白的表达,二者对SHR左室肥厚的抑制效应可能与降低PCNA蛋白的表达有关系.     

厄贝沙坦对高血压心肌细胞凋亡影响的实验研究

本研究用特异性血管紧张素Ⅱ 1型 (AT1 )受体拮抗剂厄贝沙坦干预以观察其对心肌细胞凋亡的影响 ,探讨高血压心肌细胞凋亡的可能机制。1 材料与方法 :( 1)实验动物及分组 :选用 13周龄的自发性高血压大鼠 (SHR) 2 0只 ,随机分为SHR组和厄贝沙坦治疗组 (SHR I组 )。雌雄各半 ,2组间体重、血压无显著性差异。另选 13周龄同源WKY大鼠 10只 (雌雄各半 )作为正常对照组。 ( 2 )治疗药物及给药方法 :SHR I组以厄贝沙坦 (江苏恒瑞制药厂 ) 5 0mg·kg- 1 ·d- 1 溶入特制饮水器中。药物浓度每日根据饮水量和体重调整。连续用药 15周。其余两…     

咪达普利治疗高血压的疗效及安全性研究

目的评价咪达普利对高血压的降压疗效及安全性。方法选择我院112例高血压患者，随机分为观察组（62例）与对照组（50例），观察组给予咪达普利，5mg／次，1次／d，对照组给予卡托普利25mg／次，3次／d，疗程均为4周，监测24h动态血压。结果观察组与对照组治疗后血压、临床疗效间差异均有显著性意义（P〈0．05），咪达普利降压作用可持续24h。两组患者不良反应发生率间差异无显著性意义（P〉0．05）。结论轻、中型高血压患者短期使用咪达普利安全、有效，药物不良反应少。     

自发性高血压大鼠一侧颈动脉去外膜后血管内膜增生及阿托伐他汀的干预作用

目的研究自发性高血压大鼠(SHR)一侧颈动脉外膜去除后血管内膜增生及阿托伐他汀的干预作用。方法24只13周龄雄性SHR去除右侧颈动脉外膜后,随机分为3组(每组8只),分别为SHR组、阿托伐他汀组、缬沙坦组;8只同周龄雄性WKY大鼠作为正常血压对照组(WKY组)。机械和化学方法去除大鼠右侧颈动脉外膜,左侧作假手术对照。4周后,放免法测定血浆及双侧颈动脉血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度,取双侧颈动脉制成光镜标本,病理图像分析系统测颈动脉管腔横截面积(LA)、内弹力层围绕面积(IELA)、外弹力层围绕面积(EELA),评价内膜和中膜增生程度。RT—PCR法检测颈动脉血管紧张素转换酶2 mRNA(ACE2 mRNA)表达,免疫组化法检测ACE2 mRNA、蛋白激酶C-ζ(PKC-ζ)和胞外信号调节激酶1／2(ERKl／2)蛋白表达。结果(1)与WKY组比较,SHR组双侧血管内膜明显增生(P<0．01),中膜面积显著增大[分别为(0．0240±0．0074)mm2和(0．0160±0．0052)mm2,P<0．05;(0．0250±0．0054)mM2和(0．0190±0．0035)mm2, P<0．01)],去外膜侧内膜增生较外膜完整侧显著(P<0．05);与SHR组比较,阿托伐他汀组内膜增生不显著(P<0．01);(2)与外膜完整侧比较,去外膜侧颈动脉AngⅡ浓度和PKC-ζ、ERK1／2蛋白表达均显著增高(P<0．01),ACE2 mRNA和蛋白表达均明显降低(P<0．01);与SHR组比较,阿托伐他汀组颈动脉AngⅡ浓度及PKC-ζ、ERK1／2蛋白表达显著降低(P<0．01),血浆AngⅡ浓度、ACE2 mRNA和蛋白表达显著升高(P<0．01)。结论SHR去除一侧颈动脉外膜后血管内膜增生明显,中膜面积增大,阿托伐他汀可显著改善这种改变。     

伊贝沙坦对自发性高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2基因表达的影响

目的观察自发性高血压大鼠(SHR)肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2)的表达,探讨伊贝沙坦对SHR肾脏ACE2 mRNA表达的调节作用。方法20只14周龄雄性SHR分为SHR组和伊贝沙坦组,各10只。伊贝沙坦组每只大鼠予以伊贝沙坦50 mg·kg-1·d-1灌胃,给药时间12周。同时取14周龄雄性京都种Wistar大鼠10只为对照组。SHR组和对照组给予等量蒸馏水灌胃12周。采用免疫组织化学和逆转录聚合酶链反应检测各组大鼠肾脏ACE2表达,利用放射免疫测定法检测各组大鼠血浆血管紧张素(Ang)Ⅱ浓度。结果与对照组比较,SHR组ACE2 mRNA表达显著减少(0．72±0．11对1．11±0．15);与SHR组比较,伊贝沙坦组经12周治疗后,ACE2 mRNA表达明显提高(1．03±0．13对0．72±0．11),均为P<0．05。SHR肾脏ACE2 mRNA表达与血浆AngⅡ浓度成正相关(r=0．83,P<0．05)。结论ACE2在高血压大鼠肾脏表达显著减少,可能是高血压病理生理变化之一。AngⅡ-1型受体阻滞剂伊贝沙坦上调SHR肾组织ACE2 mRNA表达,提示这可能是该药物反向调节过度激活的肾素-血管紧张素系统又一新途径。     

运动和血管紧张素转换酶抑制剂干预对自发性高血压大鼠血压和心血管组织的影响

摘要：目的：探讨运动和血管紧张素转换酶抑制剂（培哚普利）干预对自发性高血压大鼠（SHR）血压、主动脉顺应性、心血管组织结构的影响。方法：38只7周龄SHR被分为对照组（c组,9只）,运动组（Exe组,9只）,培哚普利组（Per组,10只）,培哚普利＋运动组（Per＋Exe组,10只）,观察8周,每周用tail--cuff方法测定大鼠血压1次。15周龄时,用单回归分析各血压水平和主动脉的脉搏波传播速度（PWV）的关系得到回归直线（一次线性函数）,我们用这个一次线性函数的斜率（b）作为主动脉顺应性的指标（b值和主动脉顺应性呈负相关关系）。用左心室重量／体重比（LVM／Bw）,主动脉重量／体重（AO／BW）比来评估心室、血管肥厚。结果：与c组比较,Exe组的收缩压（SBP）在12周龄（P〈0．01）和13周龄（P〈0．05）一度显著降低,14周龄时却无显著差异（P〉0．05）。Per组和Per＋Exe组的SBP在8周时即较C组显著降低（P％0．0001）,两组比较无明显差异（P〉0．05）。15周龄时,Per组和Per＋Exe组的LVM／BW[（2．19±0．36）、（2．16±0．32）比（2．95±0．58）]、AO／BW[（0．20土0．01）、（0．19±0．01）比（0．26±0．01）]较C组明显降低（P均〈0．05）,但Per组和Per＋Exe组间,C组与Exe组间没有显著差异（P〉0．05）。各组的主动脉顺应性的指标b值分别为[c组：（21．2±1．2）,Exe组：（20．5±1．4）,Per组：（14．8±1．6）,Per＋Exe组：（15．0±1．3）],C组与Exe组间,Per组与Per＋Exe组间均无显著差异（P〉0．05）。结论：对于自发性高血压大鼠,8周运动有一定的降压趋势,但对于主动脉顺应性、心血管组织结构尚无显著影响。     

伊贝沙坦对自发性高血压大鼠细胞钙离子转运蛋白的影响

目的观察在高血压发病过程中,主动脉血管平滑肌细胞Ca~(2+)转运蛋白活性的改变,阐明伊贝沙坦(IBT)降低血压与上述蛋白活性改变的相关性。方法选取16周龄健康雄性自发性高血压大鼠(SHR)16只,随机分为IBT组(8只)和SHR组(8只),另选健康雄性Wistar Kyoto大鼠8只为正常对照组(WKY组)。IBT组大鼠给予IBT 60 mg/(kg·d)加适量蒸馏水灌胃14周。观察给药前后大鼠尾动脉收缩压的变化,并检测胸主动脉平滑肌细胞Na~+-K~+ATP酶和Ca~(2+)Mg~(2+)-ATP酶的活性。结果与SHR组比较,给药14周后,IBT组和WKY组大鼠尾动脉收缩压明显降低;IBT组和WKY组大鼠血管平滑肌细胞Na~+-K~+-ATP酶和Ca~(2+)-Mg~(2+)ATP酶活性均明显升高(P0.05,P0.01)。Na~+-K~+-ATP酶和Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATP酶活性与血压呈显著负相关(r=-0.446,r=-0.387,P0.01)。结论高血压的发病与细胞Ca~(2+)转运蛋白活性的改变有关。IBT干预14周可以改善SHR的血管平滑肌细胞Ca~(2+)转运蛋白活性。     

自发性高血压大鼠不同G蛋白信号调节因子的变化

目的通过检测自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)不同组织G蛋白信号调节因子(regulator of G protein signaling,RGS)包括RGS2、RGS3和RGS4 mRNA的变化及其与心血管系统生理学表型的相关性,探讨其在高血压中的作用及机制。方法SHR与正常血压对照组Wistar大鼠经颈动脉插管测量血流动力学指标,同时测定心重指数(heart weight/body mass,HW/BM)和左室质量指数(left ventricular mass index,LVMI)。提取主动脉和心肌组织总RNA,逆转录后采用实时定量聚合酶链式反应方法检测RGS2、RGS3和RGS4 mRNA水平。结果SHR组收缩压(229.2±30.6mm Hg比121.2±12.8mm Hg,P<0.01),HW/BM(0.34±0.01比0.26±0.01,P<0.01)和LVMI(0.28±0.01比0.21±0.01,P<0.01)均显著高于对照组。SHR组RGS2 mRNA水平与对照组相比,在主动脉中降低41.5%(0.69±0.14比1.18±0.26,P<0.05),心肌中升高3.3倍(0.20±0.04比0.06±0.01,P<0.05);SHR组主动脉和心肌中RGS3 mRNA水平分别较对照组升高4.2倍(1.51±0.20比0.36±0.06,P<0.01)和4.6倍(3.16±0.36比0.68±0.09,P<0.05)。SHR与对照组主动脉和心肌RGS4 mRNA水平差异无统计学意义。大鼠主动脉RGS2 mRNA水平与收缩压呈负相关(Y=-0.003X 0.89,P<0.05);心肌RGS2 mRNA水平与HW/BM(Y=1.56X-0.35,P<0.05)呈正相关。大鼠主动脉和心肌组织RGS3 mRNA水平呈正相关(P<0.05),并分别与收缩压(Y=0.01X-0.65,P<0.05)和LVM I(Y=23.8X-4.2,P<0.05)呈正相关。结论SHR大鼠主动脉选择性RGS2降低和RGS3升高可能参与了SHR高血压的发病,心脏RGS2和RGS3 mRNA水平升高与心肌肥厚和心脏收缩功能改变相关,提示RGS2和RGS3可能成为高血压及其心脏并发症药物治疗的新靶点。     

培哚普利对肾血管性高血压大鼠心肌钙调神经磷酸酶及丝裂原活化蛋白激酶的影响

目的研究两肾一夹高血压大鼠心肌肥厚过程中钙调神经磷酸酶(CaN)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK，包括胞外信号调节激酶、c-Jun NH2-末端激酶、p38丝裂原活化蛋白激酶)的变化，探讨血管紧张素转换酶抑制剂培哚普利对心肌肥厚和CaN、MAPK的影响。方法制作两肾一夹高血压大鼠模型；以左心室重、左心室重与体重比值、心肌细胞横截面积、左心室后壁和室间隔厚度作为大鼠心肌肥厚指标；应用RT-PCR法测定大鼠心肌CaN和MAPK mRNA表达，采用免疫印迹法检测CaN蛋白表达，以对硝基苯磷酸作底物测定CaN活性。结果两肾一夹术后2个月大鼠已发生心肌肥厚，术后3个月心肌肥厚进一步加重；手术组大鼠左心室心肌CaN mRNA、蛋白表达和CaN活性以及c-Jun NH2-末端激酶mRNA表达均高于同龄假手术组。培哚普利治疗可逆转大鼠心肌肥厚和CaN、c-Jun NH2-末端激酶的变化。结论培哚普利可通过抑制胞内CaN和c-Jun NH2-末端激酶信号通路逆转两肾一夹高血压大鼠心肌肥厚。     

Role of angiotensin II type 2 receptor during electrophysiological remodeling of left ventricular hypertrophic myocardium in spontaneously hypertensive rats

The objective was to investigate the role of angiotensin II type 2 receptor during electrophysiological remodeling of left ventricular hypertrophic myocardium in spontaneously hypertensive rats (SHRs). A total of 36, aged 10 weeks, male SHRs were divided into three groups: control, valsartan, and valsartan + PD123319 groups (n = 12 in each). The systolic blood pressure, left ventricular mass index, ventricular effective refractory period, and ventricular fibrillation threshold (VFT) were also measured after 8 weeks. At the same time, I_Na, I_CaL, I_to, and membrane capacitance were measured in left ventricular myocytes by whole-cell patch-clamp. The VFT of valsartan was higher than that of control (valsartan vs. control: 17.4 ± 0.6 mA vs. 15.8 ± 0.5 mA, P < .05). The VFT of valsartan was higher than that of valsartan + PD123319 (valsartan vs. valsartan + PD123319: 17.4 ± 0.6 mA vs. 16.6 ± 0.9 mA, P < .05). The density of I_to of valsartan was higher than that of control (valsartan vs. control: 14.7 ± 0.42 pA/pF vs. 11.2 ± 0.15 pA/pF, P < .05). The density of I_to of valsartan was higher than that of valsartan + PD123319 (valsartan vs. valsartan + PD123319: 14.7 ± 0.42 pA/pF vs. 13.6 ± 0.30 pA/pF, P < .05). The density of I_CaL of valsartan was lower than that of control (valsartan vs. control: ?4.6 ± 0.2 pA/pF vs. ?6.9 ± 0.1 pA/pF, P < .05). The density of I_CaL of valsartan was lower than that of valsartan + PD123319 (valsartan vs. valsartan + PD123319: ?4.6 ± 0.2 pA/pF vs. ?5.4 ± 0.1 pA/pF, P < .05). These results demonstrated that the stimulation of angiotensin II type 2 receptor improved electrophysiological remodeling of left ventricular hypertrophic myocardium in SHR.     

应用RNA阵列技术检测自发性高血压大鼠肌浆网钙释放通道基因表达变化

目的 探讨肌浆网Ca2 释放通道在原发性高血压发病机制中的变化特点。方法 提取2、4、6、8、10、12周龄各组雄性自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)和正常血压大鼠(Wistar-kyoto rats,WKY)心室肌、血管平滑肌、肝脏和肾脏组织的总RNA,共294个样品,利用高通量RNA阵列技术检测肌浆网兰尼碱受体2(ryanodine receptor,RyR2)和1,4,5-三磷酸肌醇受体1(inositol 1,4,5-triphosphate receptors,IP3R1)在不同周龄SHR中mRNA的表达谱改变。结果 与同周龄WKY相比较,SHR在6、8、10、12周龄血压出现显著性升高(P均<0.01),10、12周龄心室肌重量/体重比出现显著增加(P均<0.01),心肌中RyR2基因表达在4、6、8、10、12周龄出现显著性升高(P<0.05或P<0.01),IP3R1基因表达在6、8、10、12周龄出现显著性升高(P<0.05或P<0.01)。血管平滑肌组织中RyR2基因表达在4、6、8、10、12周龄出现显著性升高(P<0.05),IP3R1基因表达在4、6、8、10、12周龄出现显著性升高(P<0.05或P<0.01)。肝脏和肾脏组织中未见上述基因的明显表达。结论 肌浆网Ca2 释放通道受体蛋白RyR2和IP3R1 mRNA表达变化是实验性高血压发生和发展过程中重要的分子生物学机制。     

血管紧张素Ⅱ-1型受体的shRNA对自发性高血压大鼠血压影响的实验研究

目的观察以重组腺病毒为载体的血管紧张素Ⅱ-1型受体的shRNA（AdS—AT1R—shRNA）对自发性高血压大鼠（SHR）血压的影响及对组织血管紧张素Ⅱ-1型受体（AT1R）基因表达的影响。方法在293细胞内扩增已构建好的荧光蛋白标记的携带AT1R shRNA的重组腺病毒（AdS—AT1R—shRNA）,TCID50法测定重组腺病毒滴度。22只SHR随机分为2组,实验组（n=11）和高血压对照组（n=11）,另设11只Wistar—Kyoto（WKY）大鼠为正常血压对照组,实验组SHR经鼠尾静脉单次注射Ad5—AT1R—shRNA,Ad5—AT1R—shRNA经TCID50法测定感染性滴度为1．7×10^9TCID50／ml,高血压对照组和正常血压对照组经鼠尾静脉单次注射对照重组复制缺陷型腺病毒（Ad5—EGFP）,感染性滴度为7.9×10^9TCID50／ml。注射前及注射后每天定时监测血压及心率,于血压出现明显下降时处死部分动物,取出心脏、肝脏、肾脏、主动脉及肾上腺组织,在荧光显微镜下观察他们对Ad5—AT1R—shRNA的吸收情况,采用荧光定量PCR检测肝脏、肾脏及主动脉组织AT1R mRNA的表达情况。结果实验开始24h后,实验组收缩压[（163±7）mmHg,1mmHg=0．133kPa]出现明显下降,最大降压幅度达29mmHg,与SHR组[（182±8）mmHg]比较差异有统计学意义（P〈0．05）,此后降压作用可持续5天,最长可持续7天。SHR组和WKY组血压均未见明显下降,SHR组有的血压可见继续升高。3组动物的心率变化不明显,肾脏、心脏、肝脏、主动脉及肾上腺组织在荧光显微镜下可见大量荧光表达。实验组肾脏及主动脉AT1R的mRNA表达量（分别为0．086±0．014,0,051±0．023）明显低于SHR组（分别为0．362±0．042,0．463±0．045）,P〈0,01。结论AdS—AT1R—shRNA经静脉注射后可被许多重要脏器吸收,且对SHR的AT1R起到RNA干扰的作用,在mRNA水平抑制AT1R的基因表达。AdS—AT1R·shRNA通过阻抑AT1R生成对SHR起到明显且持久的降压作用。     

雄性自发性高血压大鼠代谢综合征相关指标及药物干预的研究

目的:探讨早期雄性自发性高血压大鼠(SHR)血清尿酸(UA)和血脂代谢异常在高血压靶器官损害进程中的作用,并观察厄贝沙坦(irbesartan)对血尿酸和血脂代谢的影响。方法:对象为15周龄雄性SHR20只和正常雄性同龄WistarKyoto(WKY)大鼠10只。将SHR随机分为两组:厄贝沙坦治疗组(按厄贝沙坦50mg/kg.d从饮水给药);SHR阳性对照组。后者与WKY正常对照组喂以等量蒸馏水代替。实验于三个月后停药,测体重和血压,检测血清UA、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)值。结果:实验三个月后,与WKY组比较,SHR组UA水平显著增高(P<0.05),血压和TG水平显著增高(P<0.01);与SHR组比较,厄贝沙坦组血压和TG水平显著降低(P<0.01),UA水平显著降低(P<0.05)。结论:高血压病早期已经存在着高尿酸血症和血脂异常等代谢异常的临床征象,厄贝沙坦既具有降低TG又具有降低UA的作用,可能有抗动脉粥样硬化和肾保护作用。