基于肠-肝轴发病机制的肝硬化治疗研究进展

肝硬化是一种慢性进展的弥漫性肝病。在参与肝硬化进展的因素中,肠道菌群可能是代谢和免疫等全身因素以及肠道和肝脏等器官的枢纽。肠道菌群失调参与肝硬化发展的机制可能包括肠道屏障功能的破坏、内毒素增多、肠壁通透性增加、宿主代谢紊乱等。肠道菌群可与其他器官通过不同的轴工作,其中肠-肝轴是最相关和研究最多的轴。肠-肝轴主要包括肠道菌群、细菌产物、肠道屏障以及肝脏。发生肠道菌群紊乱时,不仅肠道感染会加重,还会进一步增加肝脏代谢负担,并使肝组织破坏增多,促进肝脏炎症,激活免疫系统,导致肝硬化,二者相互作用、相互影响。目前,基于肠-肝轴机制调治肝硬化的干预措施主要包括水凝胶、碳纳米颗粒、噬菌体、粪便微生物移植、后生元、FXR激动剂、中医药等。现主要就肠-肝轴在肝硬化进展中的作用机制及治疗进行综述。     

短链脂肪酸:肠-器官轴调控疾病的信号使者

肠道菌群是一个复杂而动态的系统,对机体的健康至关重要。它作为机体的“第二基因组”,通过调节肠道神经、胃肠激素、肠屏障、肠道免疫和代谢与宿主重要脏器建立通讯轴,影响宿主的多种生理功能。短链脂肪酸作为肠道菌群的重要代谢产物,在机体的免疫、代谢、内分泌及信号传导等方面都有重要作用,是肠-器官轴上的重要通讯物质。本文总结了肠-肝/脑/肾/肺轴与疾病的互作关系,并重点探讨了短链脂肪酸在这种互作关系中的作用及机制,为相关疾病的治疗提供新思路。     

肠道微生物群-肠-脑轴在神经精神系统疾病中的研究进展

肠-脑轴在维持机体内平衡方面起着重要作用，而肠道微生物群在肠道和大脑的双向沟通中扮演着重要角色，故学者们建立了肠道微生物群-肠-脑轴这一概念。肠道微生物群可通过神经、免疫、神经内分泌和代谢途径对宿主产生影响，包括神经发育、传递和行为，并参与多种神经精神系统疾病的发生发展。本文根据目前国内外的研究进展，结合本中心的临床经验，对肠道微生物群、肠道、神经系统之间的相互作用关系，肠道微生物群-肠-脑轴在神经精神系统疾病发生发展中扮演的角色，以及以肠道微生物群为神经精神系统疾病治疗靶点的肠-脑轴干预策略进行讨论，以期为神经精神系统疾病治疗提供一些新的理念和方法。     

肠道菌群与精神类疾病相关性研究进展

近年来,肠道菌群对人类和动物健康的影响引起国内外高度关注。肠道菌群构成肠道微生态系统,在营养、代谢、生长发育、屏障保护、免疫等生理活动中发挥重要作用。该文从宏基因组表征神经类疾病的肠道菌群多样性和在无菌小鼠上进行粪菌移植验证肠道菌群与精神类疾病的关系两方面综述了肠道菌群失调与精神类疾病的相关性。另外,近年来,提出了微生物-肠-脑轴学说,将神经-内分泌-免疫系统联系起来,形成了一条双向信号通路,肠道菌群可通过促进神经递质释放、内分泌、免疫等途径参与调节中枢神经系统发挥重要作用。肠道菌群改变主要通过迷走神经途径、内分泌途径、免疫途径等影响宿主的神经系统,从而引发或加重抑郁症、自闭症、阿尔茨海默病、人格分裂症、帕金森病等。该文对造成宿主相关的神经系统异常表现,肠道菌群失调与精神类疾病的相关性进行综述,从肠道菌群失调与精神类疾病相关性的研究方法、研究进展、作用机制3方面探讨微生物-肠-脑轴研究进展。     

脑创伤治疗的新靶点：脑-肠轴

脑创伤是致死、致残率较高的疾病。创伤后的原发性损伤重在预防,继发性损伤才是临床治疗的重点。 脑创伤后会出现肠道出血、渗透性增加和菌群失调等;而改善肠道内环境状态可以促进神经功能恢复。脑和肠道之 间存在多种方式的双向信息交流,即脑-肠轴。针对脑-肠轴的治疗可以改善包括脑卒中在内的多种神经系统疾病 的继发性损伤。对脑-肠轴及其在神经系统疾病中的功能作用进行综述,以期为寻找脑创伤治疗的新靶点开拓 思路。     

“肺-肠轴”的研究进展

肺与肠道在解剖学上并无直接的联系,但在临床表现上呈现密切的相关性,这种现象被称为“肺-肠轴”。目前认为肺与肠在之间可能通过微生物群、黏膜免疫和神经内分泌网络等途径相互交流和影响。本文综述有关“肺-肠轴”的认识及研究进展。     

人体肠道微生物群与药物成瘾的关系研究

近年来,人体肠道微生物群在药物成瘾中的作用越来越受到重视。肠道微生物群与中枢神经系统之间存在复杂的双向联系,肠道微生物群的失调与中枢神经系统功能紊乱密切相关,肠-脑轴会影响药物成瘾的发生发展。药物成瘾行为的形成和戒断症状的产生与中枢神经系统的功能密切相关,而肠道微生物群又会影响到中枢神经系统的功能。因此,进一步探明人体肠道微生物群在药物成瘾中的作用,对于开发新的治疗成瘾药物具有重要意义。     

肠道菌群在中药抗抑郁作用中的研究进展

抑郁症是一种常见的情感性精神障碍,患者不仅在情绪上表现出持续的低落、悲观、冷漠等,同时在躯体上常伴有食欲不振、便秘等胃肠道症状。肠道菌群在抑郁症发病机制中潜在的生物学作用已受到广泛关注,其在肠与脑相互作用中扮演着重要角色,不仅影响肠道屏障功能,还可以通过调控肠道微生物-肠-脑轴维持宿主机体的稳态。近年来,中药在预防和治疗抑郁症等神经精神系统疾病时,具有效果显著且不良反应较小的特点,且中药通过调节肠道菌群结构、减少移位以及维持菌群正常功能等方面发挥抗抑郁作用的研究已被广泛关注。本综述主要通过调研近年来相关文献资料,从中药单体、单味药及复方多种角度探讨中药对肠道菌群的改善作用,从中药对肠道菌群结构的矫正作用、调节免疫作用、进行菌群移植以及对其代谢物调节等不同层次发挥抗抑郁的作用及其机制进行由浅入深的总结。本综述将为深入阐释肠道菌群在抑郁症的发生机制及中药抗抑郁的作用机制研究提供依据。     

基于“肠脑轴”理论采用中药有效成分治疗脑部疾病的研究进展

肠道通过神经、内分泌、免疫系统和肠道微生物及其代谢物共同参与肠脑双向交流，即肠脑轴。本综述详细介绍了肠道微生物群的结构、组成与功能，肠脑轴理论内容，大脑对肠道微生物组成的调控机制，肠道微生物通过影响神经、内分泌及免疫系统反向调节大脑的发育及功能。概括了肠道菌群失调与神经性疾病如阿尔茨海默症、帕金森症、自闭症、肌萎缩侧索硬化症、抑郁症等的关系，探究基于“肠脑轴”理论治疗脑部疾病的作用机理，并基于该理论寻找合适的中药活性成分，包括生物碱类、黄酮类、多糖类、多酚类、皂苷类等通过调节肠道菌群治疗脑部疾病。基于肠脑轴理论，为脑部疾病的治疗提供新思路，为传统中药口服应用实现脑部疾病治疗提供理论支撑，促进中药现代化。     

基于肠-肝-肾轴的肝纤维化与肾纤维化研究进展

纤维化是组织受到损伤后,组织内细胞外基质异常增生和过度沉积的病理过程.各类慢性疾病导致的损伤/炎症是纤维化发生的主要诱因.肝和肾的纤维化是较常见的脏器纤维化.近年来,肠道微生物群被证明与肝肾相关疾病的发展进程有密切关联,其内在机制可能与肠道微生物的组成变化以及肠道完整性等相关.肠-肝-肾三者之间通过内分泌和细胞信号通路...     

药物基于“肠-脑”通路的研究进展

肠道菌群是由诸多共生及致病微生物组成的复杂而动态的群落,并与宿主紧密合作.近年来,越来越多的证据支持“肠-脑”轴理论,肠道菌群与神经精神疾病之间的联系逐步被发现.由于神经精神疾病治疗药物大多经口服后进入肠道,使得其与肠道菌群可能产生更广泛的相互作用.多项研究表明该类药物可改变肠道菌群的组成和功能,同时肠道菌群也会参与药...     

Berberine ameliorates chronic kidney disease through inhibiting the production of gut-derived uremic toxins in the gut microbiota

At present, clinical interventions for chronic kidney disease are very limited, and most patients rely on dialysis to sustain their lives for a long time. However, studies on the gut—kidney axis have shown that the gut microbiota is a potentially effective target for correcting or controlling chronic kidney disease. This study showed that berberine, a natural drug with low oral availability, significantly ameliorated chronic kidney disease by altering the composition of the gut microbiota and in...     

Intrahepatic cholestasis induced by α-naphthylisothiocyanate can cause gut-liver axis disorders

Clinical studies have shown that Intrahepatic cholestasis is closely related to intestinal injury. The gut-liver axis theory suggests that the intestine and liver are closely related, and that bile acids are important mediators linking the intestine and liver. We compared two cholestasis models: a single injection model that received a single subcutaneous ANIT injection (75 mg/kg), and a multiple subcutaneous injection model that received an injection of ANIT (50 mg/kg) every other day for 2 weeks. We used Transmetil (ademetionine 1,4-butanedisulfonate) to relieve intrahepatic cholestasis in the multiple injection group. In the multiple injection group, we found increased hepatic bile duct hyperplasia, increased fibrosis of the liver, increased small intestine inflammation and oxidative damage, increased harmful bile acids, decreased bile acids transporter levels. After treatment with Transmetil, the liver and gut injuries were relieved. These results suggest that intrahepatic cholestasis can cause disorders of the gut-liver axis.     

A Healthy Gut for a Healthy Brain: Preclinical,Clinical and Regulatory Aspects

A large body of research has shown the presence of a complex pathway of communications between the gut and the brain. It is now recognized that, through this pathway, the microbiota can influence brain homeostasis and plasticity under normal and pathological conditions.This review aims at providing an overview of preclinical and clinical pieces of evidence supporting the possible role of gut-brain axis modulation in physiological aging, in a neurodevelopmental disorder, the autism spectrum disorders and in a substance abuse disorder, the alcohol addiction.Since the normalization of gut flora can prevent changes in the behavior, we postulate that the gut-brain axis might represent a possible target for pharmacological and dietary strategies aimed at improving not only intestinal but also mental health. The present review also reports some regulatory considerations regarding the use of probiotics, illustrating the most debated issues about the possibility of considering probiotics not only as a food supplement but also as a “full” medicinal product.     

5-HT and the brain–gut axis: opportunities for pharmacologic intervention

Interactions between the enteric nervous system of the gut and the brain occur bidirectionally over sympathetic and parasympathetic pathways. Coordinated actions of the central, autonomic and enteric nervous systems modulate intestinal motor, sensory and secretory activities by neuromodulators, including 5-HT, noradrenaline and dopamine. 5-HT is an important signaling molecule in the brain–gut axis and the 5-HT released from enterochromaffin cells modulates peristaltic, secretory, vasodilatory, vagal and nociceptive reflexes. Irritable bowel syndrome is associated with altered motility, secretion and sensation; enteric 5-HT signaling may be defective in this disorder. In this editorial, recent data are reviewed and the potential for the development of pharmacologic intervention is assessed.     

己烯雌酚对生殖系统的影响及机制的研究进展

环境雌激素是影响人类和动物健康的重要因素。己烯雌酚是酚类环境的一种雌激素,对雌性和雄性动物的生殖系统有影响。己烯雌酚可能通过雌激素受体、下丘脑-垂体-性腺轴、氧化机制和基因水平变化等对生殖系统产生影响,本文综述了己烯雌酚对生殖系统的影响及机制。     

肠道菌群相关的抗抑郁治疗研究进展

目的 介绍肠道菌群与抑郁症的病理机制以及相关治疗的研究进展,为后续以肠道菌为靶点的抗抑郁药物的研发提供帮助。方法 查阅近年来肠道菌群与抑郁症方面的33篇中英文文献进行分类总结,从肠道菌群的门、科、属水平的角度探讨了抑郁状态下肠道菌群多样性的变化,从分子水平上阐述了肠道菌与抑郁症发病机制之间的关系,总结现有相关研究,进一步探索以肠道菌群为靶点进行药物研发治疗的可行性。结果 肠道菌紊乱与抑郁症之间相互作用,现有益生菌等生物制剂可通过改善肠道菌群病理状态下的紊乱对抑郁症治疗起到缓解作用。结论 肠道菌群失调与抑郁的发生密切相关,以肠道菌为靶点的相关药物研发治疗,可能成为治疗抑郁症的新途径。     

二甲双胍对大鼠垂体—性腺轴内分泌功能的影响

目的研究二甲双胍(Metformin,MF)对大鼠垂体-性腺轴内分泌功能的影响。方法采用放射免疫分析法和电子显微镜技术,系统研究MF对大鼠血清性激素含量及靶腺组织形态的影响。结果MF135mg·kg-1·d-1,ig,连续用药14d,可使♂大鼠睾酮(T)的含量及♀大鼠血清黄体生成素(LH)水平明显降低,而对♀大鼠卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)的含量和♂大鼠血清LH、FSH的含量均无影响。270mg·kg-1·d-1MF除明显降低♂大鼠血清T和♀大鼠血清LH的含量外,可使♀大鼠血清P、E2的含量升高(P<0.01)。电镜观察显示,大鼠睾丸内分泌细胞超微结构发生退行性改变,而卵巢细胞超微结构则呈现分泌旺盛的表现。结论MF对♀大鼠垂体-卵巢轴内分泌功能有促进作用,而对♂大鼠垂体-睾丸轴内分泌功能有抑制作用,且使靶腺内分泌细胞的超微结构出现相应的变化。     

Advances in the treatment of severe alcoholic hepatitis

Severe alcoholic hepatitis (SAH) is a costly and worldwide public health issue with high morbidity and mortality. Specific effective treatments for SAH have yet to be established. The aim of the present article is to review the current knowledge of the pathogenesis, assessment and treatment options in patients with SAH. To date, alcohol abstinence and enteral nutrition are the recommended first-line treatments. Although corticosteroids remain the preferred therapy for certain patients with a modified Maddrey discriminant function level greater than 54, they only improve short-term survival rates. New research focuses on liver inflammation, liver regeneration, the gut–liver axis, human induced pluripotent stem cells and extracorporeal albumin dialysis. Liver transplantation is considered the last medical option for patients with SAH who are nonresponsive to other medical treatments.