SHIP在口腔鳞癌中表达研究

目的 探讨含SH2结构域的肌醇磷酸酶（SHIP）在口腔鳞癌中的表达。方法 选择中国医科大学附属口腔医院口腔颌面外科2008—2011年间收治的36例口腔鳞癌患者,术后应用免疫组化方法对其癌旁正常组织、原发灶及转移淋巴结中SHIP、基质金属蛋白酶（MMP）-2及MMP-9的表达情况进行检测。结果 癌旁正常组织中SHIP呈中高强度阳性表达,明显高于原发灶及转移淋巴结（P < 0.05）;而原发灶及转移淋巴结中MMP-2和MMP-9表达强度显著高于癌旁正常组织（P < 0.01）。结论 SHIP基因可能通过负反馈作用来调节肿瘤的侵袭和转移。     

口腔鳞癌原发灶及淋巴结转移灶中巨噬细胞的检测及意义

目的：通过检测巨噬细胞在口腔鳞癌原发灶、淋巴结转移灶中的浸润情况,探讨其在口腔鳞癌中的功能及意义。方法：采用免疫组化SABC法分别检测CD68和CD34在42例口腔鳞癌、15例淋巴结转移灶和10例口腔正常组织的表达情况。结果：CD68在口腔鳞癌原发灶及淋巴结转移灶中的表达显著高于正常组（P〈0.01）;而且在淋巴结转移灶中的表达显著高于原发灶（P〈0.01）。同时CD34在肿瘤原发灶中的表达显著高于淋巴结转移灶和正常组织（P〈0.01）,而淋巴结转移灶和正常组织之间无显著性差异。结论：巨噬细胞在口腔鳞癌原发灶和淋巴结转移灶中的浸润情况并不一致,在淋巴结转移灶中,巨噬细胞的功能可能与原发灶中有所不同。     

VEGF、MMP-9、TIMP-2在口腔颌面部鳞癌中的表达研究

目的：研究口腔鳞癌中VEGF、MMP-9和TIMP-2基因的表达与临床病理因素之间的关系及意义。方法：应用免疫组织化学Envision法检测VEGF、MMP-9和TIMP-2在50例口腔鳞癌中的表达,分析其与口腔鳞癌的临床及病理参数之间的关系。结果：VEGF在口腔鳞癌中阳性表达率与其有无淋巴结转移相关,有淋巴结转移者VEGF的表达量较无淋巴结转移者明显增加（P〈0.05）。MMP-9的表达率与其临床分期及有无淋巴结转移相关;临床分期越高,MMP-9的表达越高（P〈0.05）;有淋巴结转移者MMP-9的表达量较无淋巴结转移者明显增加（P〈0.05）。TIMP-2的阳性表达率与T分类、临床分期和有、无淋巴结转移转移有关。随着T分类、临床分期的增高,TIMP-2的表达率明显降低（P〈0.05）;有淋巴结转移者TIMP-2的表达较无淋巴结转移者明显降低（P〈0.05）。结论：VEGF、MMP-9的高表达和TIMP-2的低表达与口腔鳞癌淋巴结转移明显相关。MMP-9的高表达和TIMP-2的低表达与口腔鳞癌的临床分期和疾病进展有一定关系。     

CD44V6、MMP-9在舌癌中的表达及其意义

目的：观察CD44V6和MMP-9在舌癌（tongue squarnous cell carcinomas,TSCC）组织中的表达及其与临床病理因素和预后的关系。方法：采用免疫组织化学PV9000法检测60例舌癌、21例转移淋巴结及15例癌旁正常组织中CD44V6和MMP-9的表达。结果：CD44V6在舌癌中的阳性表达率略低于癌旁组织,无显著意义;MMP-9在舌癌中的阳性表达率明显高于癌旁正常组织（P〈0.05）,并与舌癌的组织学分级呈正相关（P〈0.05）;在有颈淋巴结转移组中的舌癌组织CD44V6和MMP-9阳性表达率明显高于无颈淋巴结转移组（P〈0.05）;舌癌中CD44V6和MMP-9表达强阳性者有4例复发（5年内）。结论：CD44V6和MMP-9在舌癌组织中的表达与颈淋巴结转移密切相关,可作为评价舌癌颈淋巴结转移和预后的生物学指标。     

上皮间质转化相关基因在口腔鳞癌中的相关性及其与临床病理特征的关系研究

目的：观察上皮标志物和转录因子之间的相关性,从而确定这些因子在肿瘤上皮-间质转化（EMT）过程中所起的作用,进一步研究其与口腔鳞癌临床病理之间的关系,揭示其在口腔鳞癌发生发展中的作用及临床意义。方法：免疫组化SP法检测57例口腔鳞癌组织和10例正常口腔黏膜组织中E-cad、Snail、Slug、MMP-2、MMP-9表达,分析其与口腔鳞癌临床病理的关系及E-cad和Snail、Slug、MMP-2、MMP-9表达的相关性。结果：①．口腔鳞癌中E-cad、Snail、Slug、MMP-2、MMP-9的阳性表达率分别为29．82％、75．43％、82．46％、71．93％、78．95％。②．口腔鳞癌中E-cad的表达与分化程度有关（P＜0．05）,Snail、Slug、MMP-2、MMP-9的表达与分化程度无关（P＞0．05）;③口腔鳞癌中E-cad、Slug、MMP-2、MMP-9的表达与浸润和淋巴结转移有关（P＜0．05）,Snail与淋巴结转移和浸润无关（P＞0．05）。④．口腔鳞癌中E-cad的表达与Snail、Slug、MMP-9表达均呈负相关（P＜0．05）,而与MMP-2的表达无关（P＞0．05）。结论：转录因子与上皮标志物之间相关性明显,它们与口腔鳞癌的侵袭、淋巴结转移和分化程度相关。这些因子在EMT过程中不同阶段起作用,它们之间的相互作用是口腔鳞癌发生发展的重要环节。     

口腔鳞癌组织中基质金属蛋白酶-2与血管生成的关系

目的 观察口腔鳞癌组织中基质金属蛋白酶—2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)表达及其与微血管密度(microvessel density,MVD)的关系，探讨MMP-2对口腔鳞癌血管生成的作用和意义。方法 应用SABC免疫组织化学法检测40例口腔鳞癌组织MMP—2表达和MVD，并分析MMP-2表达与MVD及它们与口腔鳞癌组织临床病理特征之间的关系。结果 癌组织中MMP—2高表达显著高于癌旁组织，癌旁组织MMP—2低表达亦明显高于正常组织(P＜0．05)。MMP—2高表达、MVD与口腔鳞癌病理分级和临床分期无关，与口腔鳞癌颈淋巴结转移密切相关(P＜0．05)。癌组织中MMP—2高表达的MVD均显著高于MMP—2低表达者(P＜0．01).结论 口腔鳞癌组织MMP-2高表达与MVD及口腔鳞癌颈淋巴结转移有密切关系，MMP—2可能是口腔鳞癌的重要促血管生成因子之一。     

口腔鳞癌转移与特异性核基质结合区结合蛋白质1（SATB1）表达的关系

目的：检测特异性核基质结合区结合蛋白质1在口腔鳞状细胞癌中的表达及其与浸润转移的关系。方法：采用免疫组织化学染色法及逆转录-聚合酶链反应检测SATB1在各组织中的表达。结果：52例口腔鳞癌原发灶中,SATB1蛋白在病理分级Ⅱ~Ⅲ级组（中~低分化鳞癌）表达明显高于Ⅰ级组（高分化鳞癌）（P〈0.05）;在临床分期Ⅲ~Ⅳ期组高于Ⅰ~Ⅱ期组（P〈0.05）。SATB1蛋白和mRNA的表达在16例淋巴结转移组高于36例无淋巴结转移组（P〈0.05）。SATB1mRNA的表达量在6例淋巴结转移灶高于16例转移组原发灶（P〈0.05）。结论：SATB1蛋白及SATB1mRNA在口腔鳞癌中的表达上调与口腔鳞癌的恶性程度及转移相关;SATB1可能在口腔鳞癌的发展、转移过程中起到促进的作用。     

口腔鳞癌中MMP-1、MMP-2、uPA的表达与肿瘤侵袭和转移的关系

目的:探讨基质金属蛋白酶-1、2(MMP-1、MMP-2)、尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)在口腔鳞癌中的表达及与肿瘤侵袭和转移的关系。方法:采用免疫组织化学通用型两步法检测80例口腔鳞癌患者的癌旁正常组织和癌组织中MMP-1、MMP-2、uPA的表达。结果:口腔鳞癌组织中MMP-1、MMP-2、uPA的表达明显高于口腔癌旁正常组织(P<0.05)。中低分化鳞癌中MMP-1的表达明显高于高分化鳞癌(P<0.05),高分化鳞癌中MMP-1的表达明显高于癌旁正常组织(P<0.05);高分化鳞癌与中低分化鳞癌中MMP-2、uPA的表达明显高于癌旁正常组织(P<0.05),高分化鳞癌与中低分化鳞癌中MMP-2、uPA的表达水平基本一致(P>0.05)。MMP-1的表达与口腔鳞癌的T分期、生长部位无明显的相关性,与生长方式、病理学分级、临床分期、淋巴结状况有明显的正相关性(r分别是0.363、0.375、0.479、0.506);MMP-2的表达与口腔鳞癌的生长方式、生长部位、病理分级无明显的相关性,与T分期、临床分期、淋巴结状况有明显的正相关性(r分别是0.300、0.552、0.626);uPA的表达与口腔鳞癌的生长部位、病理分级无明显的相关性,与T分期、生长方式、临床分期、淋巴结状况有明显的正相关性(r分别是0.292、0.279、0.525、0.524)。结论:MMP-1、MMP-2、uPA的表达与口腔鳞癌的侵袭、转移关系密切,有望在临床上成为判断侵袭、转移指标。MMP-1是口腔鳞癌颈淋巴结转移的危险因子。     

OPN和MMP-3在口腔鳞癌组织中的表达及意义

目的　研究骨桥蛋白（OPN）、基质金属蛋白酶-3（MMP-3）在口腔鳞癌组织中的表达、临床意义及相关性。方法　采用免疫组化法检测60例口腔鳞癌组织、30例正常口腔黏膜组织中OPN、MMP-3的表达情况,分析病理特征及相关性。结果　(1)口腔鳞癌组织中OPN及MMP-3阳性表达率分别为68.0%和75.0%,与正常口腔黏膜组相比较差异有统计学意义(P＜0.05);(2)OPN及MMP-3在口腔鳞癌中的表达与颈淋巴结转移程度、肿瘤分化程度、临床分期有关（P＜0.05）;（3）口腔鳞癌组织中OPN及MMP-3的表达呈正相关,且Spearman相关系数=0. 269(P＜0.05)。结论　OPN、MMP-3 在口腔鳞癌中均高表达,与口腔鳞癌的发生、发展密切相关,且在口腔鳞癌的发生、发展过程中它们的高表达具有协同作用,有可能为口腔鳞癌的早期诊断、判断预后以及靶向治疗提供依据。     

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目的    探讨半胱氨酸丰富蛋白Kazal基元（RECK）及基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达与口腔鳞癌发生、发展及侵润、转移的关系。方法     选择中国医科大学附属口腔医院病理科存档中2008年9月至2009年10月石蜡包埋的口腔鳞癌术后标本68例为实验组,对应的远端正常口腔黏膜组织68例为对照组。应用免疫组化SP法检测RECK及MMP-2蛋白表达,并在显微镜下观察阳性细胞所占百分比及着色深浅进行结果判定。结果    癌组织中RECK蛋白的阳性表达率为40.4%,明显低于正常口腔黏膜组织83.8% （χ2 =11.284,P < 0.01）。RECK的表达与组织学分级、侵润深度、淋巴结转移相关（P均 < 0.05）。癌组织中MMP-2蛋白的阳性表达率为76.5%,明显高于正常口腔黏膜组织27.9%（P < 0.01）。MMP-2蛋白阳性表达随着组织学分级、侵润深度级别的增加逐渐升高（P均 < 0.05）;有淋巴结转移的MMP-2蛋白阳性表达率高于无淋巴结转移组（P < 0.05）。RECK蛋白表达与MMP-2蛋白表达呈负相关关系（r=-0.5426）。结论    RECK和MMP-2在口腔鳞癌的侵润、转移过程中具有重要作用,RECK及MMP-2的联合检测可望成为口腔鳞癌早期诊断和判断预后的分子指标。     

口腔鳞状细胞癌中PTEN、MMP-7和VEGF的表达及相关性研究

目的 探讨人第10号染色体缺失性磷酸酶-张力蛋白同源物基因（PTEN）、基质金属蛋白酶-7（MMP-7）和血管内皮细胞生长因子（VEGF）在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的表达以及相关性。方法 采用免疫组化SP法，分别检测40例OSCC组织和40例正常口腔黏膜组织中PTEN、MMP-7和VEGF 的表达情况，并分析PTEN、MMP-7和VEGF在OSCC中表达的相关性。结果 PTEN、MMP-7和VEGF在OSCC组织中的表达率分别为35.0%（14/40）、65.0%（26/40）和72.5%（29/40），在正常口腔黏膜组织中的表达率分别为77.5%（31/40）、22.5%（9/40）和25.0%（10/40），3个指标在两种组织间的表达差异均有统计学意义（P＜0.05）。OSCC组织中，PTEN 表达与MMP-7及VEGF 表达均呈负相关（r分别为-0.406和-0.394，均P＜0.05）；MMP-7表达与VEGF表达呈正相关（r = 0.514，P＜0.05）。结论 PTEN 表达下调和MMP-7、VEGF表达上调与OSCC的发生发展密切相关；联合检测三者的表达对了解OSCC的恶性行为有重要的临床参考价值。     

口腔鳞状细胞癌中S100A4蛋白、MMP-2蛋白的表达及意义

目的:探讨口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中S100A4蛋白和MMP-2蛋白的表达及意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测40例OSCC组织及口腔正常黏膜组织中S100A4蛋白和MMP-2蛋白的表达情况。结果:①S100A4蛋白的表达与OSCC患者的年龄、性别、部位、临床分期、组织分化程度无明显关系(P>0.05),而与淋巴结转移密切相关(P<0.01)。②MMP-2蛋白的表达与OSCC患者的年龄、性别、部位、临床分期、组织分化程度无明显关系(P>0.05),而与淋巴结转移密切相关(P<0.05)。S100A4蛋白与MMP-2蛋白的表达呈正相关(r=0.336,P<0.05)。结论:S100A4蛋白及MMP-2蛋白的表达与肿瘤的转移密切相关,检测两者的表达情况有助于对口腔鳞癌进行转移的预测并为抗癌治疗提供新的目标与方向。     

口腔癌中骨桥蛋白及相关因子的表达

目的探讨骨桥蛋白（OPN）相关基因在口腔癌侵袭转移中的作用。方法采用免疫组织化学SP法,检测OPN、核因子-κB p65（NF-κB p65）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在58例口腔癌和10例正常口腔粘膜中的表达。结果在10例正常口腔粘膜组织中,OPN、NF-κB p65和MMP-9均无阳性表达。在32例无颈淋巴结转移的口腔癌组中OPN、NF-κB p65和MMP-9的表达率依次为40.6%、34.4%和37.5%,在26例伴有颈淋巴结转移的口腔癌组中其阳性率依次为69.2%、65.4%和84.6%,其阳性表达率在有转移的口腔癌组中高于无转移的口腔癌组,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）,而与患者性别、年龄、肿瘤大小、组织学分级均无相关性（P〉0.05）。OPN和NF-κB p65的表达与NF-κB p65和MMP-9的表达均呈正相关（r1=0.57,r2=0.52,P〈0.05）。结论 OPN可能通过活化NF-κB,上调转移相关分子MMP-9的表达,从而促进口腔癌细胞的侵袭转移。     

细胞角蛋白19mRNA在口腔鳞状细胞癌中表达的研究

目的探讨口腔鳞状细胞癌（OSCC）患者癌组织中细胞角蛋白（CK）19 mRNA的变化和其发生的可能机制以及CK19 mRNA检测的临床应用价值。方法收集未接受过放疗和化疗的20例OSCC患者的手术标本（包括癌组织20块、癌旁组织20块和颈清扫的淋巴结43枚）,采用荧光定量聚合酶链式反应（FQ-PCR）法检测组织内CK19 mRNA的表达,比较CK19 mRNA在上述组织中的相对表达量。结果CK19 mRNA在OSCC癌组织内表达比其在正常口腔黏膜内表达高1.85倍,比其在癌旁组织内表达高1.66倍。9例患者颈清扫淋巴结内CK19 mRNA表达阳性,阳性率为45%（9/20）,而9例患者的22枚淋巴结中CK19 mRNA表达阳性率是81.8%（18/22）,占20例患者43枚淋巴结的41.9%（18/43）。淋巴结CK19 mRNA阳性患者的癌组织与癌旁组织和正常口腔黏膜的表达量比CK19 mRNA阴性患者低。结论CK19 mRNA在OSCC癌组织中的表达高于其在癌旁组织和正常口腔黏膜内的表达,可能是由于癌组织中CK19的合成明显增加所致。淋巴结中CK19 mRNA的表达可以作为检测OSCC淋巴结微转移的指标之一,运用FQPCR法检测淋巴结中CK19 mRNA的表达来检测OSCC的淋巴结微转移比普通病理法检测更灵敏。     

CXCR4、P-Akt在口腔鳞状细胞癌组织中表达的研究

目的：观察口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织中CXCR4、P-Akt的表达与分布,了解CXCR4、P-Akt与OSCC恶性表现的关系。方法：应用免疫组织化学SP法对实验组30例OSCC组织标本和对照组10例正常口腔黏膜组织标本中的CXCR4、P-Akt的表达进行检测,应用计算机辅助图像分析仪对表达结果进行图像分析,然后进行统计学分析。结果：①CXCR4、P-Akt在OSCC组织中呈强阳性表达,且CXCR4、P-Akt蛋白表达水平显著高于对照组（P〈0.01）;②OSCC分化程度高的癌组织CXCR4、P-Akt蛋白表达水平显著低于分化程度低的癌组织（P〈0.05）,CXCR4、P-Akt蛋白表达水平在淋巴结转移组较无淋巴结转移组明显升高（P〈0.05）。结论：CXCR4、P-Akt在OSCC组织中的高表达,其表达水平与OSCC的病理分化程度及淋巴结转移有关。     

口腔颌面部鳞癌SNCG、MMP-9的表达及其临床意义

目的：探讨神经突触核蛋白-γ（synuclein gamma,SNCG）及基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）在鳞状细胞癌及癌旁组织的表达,分析其与肿瘤的临床及病理特征相关性。方法：采用免疫组化 EnVision 二步法检测150例鳞状细胞癌及癌旁组织中 SNCG 及 MMP-9的表达。结果：口腔颌面部鳞癌组织中的 SNCG 及 MMP-9的阳性率分别为78．0％（117/150）及68．68％（103/150）,而癌旁组织中 SNCG及 MMP-9的阳性率分别为8．0％（11/150）及14．0％（21/150）,均有显著性差异（P＜0．001）。低分化、中分化肿瘤的 SNCG及 MMP-9的表达阳性率显著高于高分化肿瘤中的阳性率（P＜0．001）,然而低分化与中分化肿瘤之间 SNCG及 MMP-9的表达阳性率无显著性差异（P＞0．05）。肿瘤分期分析结果显示,Ⅲ～Ⅳ期SNCG及 MMP-9的表达阳性率显著高于Ⅰ～Ⅱ期,有显著性差异（SNCG：χ^2＝4．20,P＝0．041;MMP-9：χ^2＝26．66,P＝0．000）。转移的肿瘤组织中的SNCG及MMP-9的表达阳性率分别为90．77％和93．85％,高于其在无转移的肿瘤组织表达阳性率,有显著性差异（SNCG：χ^2＝10．09,P＝0．001;MMP-9：χ^2＝33．80,P＝0．000）结论：SNCG、MMP-9在与口腔颌面部鳞癌中呈现高表达,与肿瘤的病理与临床分级、分期呈正相关,提示检测口腔颌面部鳞癌组织中 SNCG及 MMP-9的表达可以为肿瘤的病情进展和预后判断提供依据。