肺癌前病变、肺癌中FHIT基因表达的临床研究

背景与目的FHIT基因为近年发现的新的候选抑癌基因，位于3p14．2，跨越FRA3B易脆点，在包括肺癌在内的多种人类肿瘤中均存在异常表达。本研究旨在观察FHIT基因在人肺癌前病变、肺癌中的表达情况，探讨FHIT基因在肺癌发生、发展过程中的可能作用。方法采用免疫组化方法检测298例甲醛固定、石蜡包埋的标本（包括161例肺癌、51例肺癌前病变、30例正常肺组织、23例肺良性病变和33例肺癌转移淋巴结）中FHIT蛋白表达情况。结果FHIT蛋白在正常肺组织及肺良性病变组织中均无失表达，癌前病变组织和肺癌组织中失表达率分别为54．9％（28／51）和59．0％（95／161），肺癌转移淋巴结组织中失表达率为78．8％（26／33）；肺癌前病变、肺癌及转移淋巴结组织中FHIT蛋白失表达率显著高于正常肺组织及肺良性病变组织（P〈0．001）。肺癌组织中FHIT基因表达水平与肺癌组织学类型、肿瘤细胞分化程度、患者pTNM分期、淋巴结转移有密切关系（P〈O．05）。FHIT蛋白失表达组肺癌患者的术后5年生存率显著低于表达组（P〈0．01）。吸烟组患者FHIT基因失表达率69．1％显著高于无吸烟组49．5％（P〈0．01）。结论FHIT蛋白失表达可能是肺癌发生过程中的早期分子事件，与肺癌的发生、发展及预后有关；吸烟导致FHIT蛋白表达下降可能是诱发肺癌的原因之一。     

非小细胞肺癌组织中FHIT和HER2的表达及其临床意义的研究

目的：探讨FHIT和HER2在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）组织中的表达，及两者的联合表达对判断NSCLC预后和转归的价值。方法：SP法检测90例NSCLC标本中FHIT和HER2的表达。结果：NSCLC组织中FHIT蛋白失表达率53．75％（43／80）显著低于肺良性病变组织的10％（1／10），其失表达率与吸烟（P=0．000）、组织学类型（P=0．004）、淋巴结转移（P=0．002）、pTNM分期（P=0．028）及3年无瘤生存率（P=0．047）存在相关性。HER2蛋白的过表达率62．50％（50／80）却显著高于肺良性病变组织的0（0／10），其过表达率则与淋巴结转移与否（P=0．030）、pTNM分期（P=0．018）及3年无瘤生存率（P=0．028）存在相关性。FHIT蛋白的失表达与HER2蛋白过度表达呈显著负相关，P〈0．05。结论：FHIT基因蛋白的失表达和HER2基因蛋白的过表达可能在NSCLC发生和发展过程中起重要作用，并影响预后。     

肺癌中脆性三联组氨酸Fhit蛋白表达缺失的临床病理分析

目的：探讨肺癌中脆性三联组氨酸（FHIT）基因产物Fhit蛋白的表达状况及其与临床病理特征的关系。方法：采用兔抗人Fhit蛋白抗体和枸橼酸－微波－SP免疫组化方法检测92例福尔马林固定、石蜡包埋的肺癌标本（非小细胞肺癌NSCLC 52例，小细胞肺癌SCLC 40例）中Fhit蛋白表达状况，分析其与组织学分级与分类、淋巴结转移的关系。结果：癌组织Fhit蛋白表达缺失率为62．0％（57／92），而正常肺组织仅为4．3％（4／92），其差异有显著性（P＝0．000）。NSCLC癌组织Fhit蛋白表达强度较正常肺组织高者有4例（7．7％），较正常组织低者28例（53．8％），其中24例为阴性（46．2％）；与正常组织基本相等者20例（38．5％）。Fhit蛋白抽失者在组织学分级中的分布为I级癌25．0％（2／8），Ⅱ级癌42．3％（11／26），Ⅲ级癌83．3％（15／18），I－Ⅱ级癌（28．3％，13／34）与Ⅲ级癌组间比较，差异有显著性（P＝0．003）。Fhit蛋白缺失者在伴淋巴结转移病例中的分布为70．8％（17／24），而在未伴淋巴结转移病例中为39．3％（11／28），其差异有显著性（P＝0．029）。Fhit蛋白缺失者在组织学分类中的分布为鳞癌68．6％（24／35），腺癌23．5％（4／17），其差异有显著性（P＝0．003）。SCLC癌组织Fhit蛋白表达缺失者有33例（82．5％），与正常肺组织基本相等者7例（17．5％）。结论：Fhit蛋白表达状况可能与NSCLC组织学分级和类型、淋巴结转移以及SCLC的发生和演化有关，提示Fhit表达降低可能对肺癌的演化和进展具有重要作用，并有望成为新的预后指标。     

脆性组氨酸三联体基因及p53 基因在肺癌组织中的表达及意义

 目的 探讨脆性组氨酸三联体基因（FHIT）在肺癌组织中的表达及其与肺癌分化程度、组织学分类、p53表达的关系。方法 利用组织芯片，运用免疫组织化学技术，对110例肺癌及25例良性病变的肺组织标本分别进行FHIT、p53蛋白检测。结果 ①良性病变肺组织FHIT异常表达率为16％，而肺癌组织中FHIT异常表达率为85．5％。肺癌组织与良性病变肺组织相比，差异有极显著性（P〈0．01）；分化程度不同肺癌组织，FHIT表达差异有极显著性（P〈0．01），且FHIT基因表达与肺癌组织分化程度正相关（P〈0．01）；组织学分类不同的肺癌组织，FHIT基因表达差异无统计学意义（P〉0．05）；②p53阴性表达组和阳性表达组，FHIT的表达差异无统计学意义（P〉0．05）；p53异常表达率为53．6％，FHIT异常表达率为85．4％，两者比较差异有极显著性（P〈0．01）。p53异常表达与FHIT异常表达共同检出率为93．6％。结论 ①FHIT蛋白可能成为肺癌早期诊断的更有效分子标记物，p53蛋白与FHIT蛋白的联合检测有助于提高肺癌的检出率；②FHIT蛋白影响肺肿瘤细胞的分化方向，为临床药物开发提供新思路。     

Fhit在非小细胞肺癌中的失表达及其意义

目的：探讨Fhit失表达与非小细胞肺癌临床病理特征的关系。方法：随机收集非小细胞肺癌（含癌旁组织和正常肺组织）标本102例，采用免疫组织化学法检测Fhit的表达并结合肺癌的临床病理特征进行分析。结果：Fhit在非小细胞肺癌组织与癌旁细支气管上皮细胞中定位于细胞质。在102例肺癌组织中有31例（30.4%)Fhit免疫组化染色阳性，而在相邻的正常肺组织中100％染色阳性。35例细支气管不典型增生区中7例（20％）阳性。而且Fhit失表达与组织类型、分化程度和临床分期及患者的吸烟史有统计学意义（P＜0.05)。结论：Fhit在非小细胞肺癌中及支气管上皮不典型增生区表达下降或无表达，尤其在鳞癌和吸烟病例中阳性率低，因此Fhit失表达可能与肺癌早期发生及环境致癌物致癌过程有关。     

肺癌中FHIT基因异常甲基化及其蛋白表达的意义

目的：检测肺癌组织FHIT蛋白表达及基因异常甲基化，探讨其在肺癌发生发展中的作用。方法：应用免疫组化SP法和甲基化特异性PCR（MSP）检测肺癌组织与癌旁组织（n=60）中FHIT蛋白表达和基因异常甲基化情况，并对基因甲基化扩增产物进行测序，对60例患者随访调查。结果：FHIT蛋白在癌旁组织的阳性表达明显高于癌组织，二者差异存在统计学意义（76．7％vs50．0％，P〈0．05）；FHIT基因异常甲基化在癌组织中的发生率明显高于癌旁组织，二者差异存在统计学意义（68．3％vs35．0％，P〈0．001）；FHIT基因甲基化的发生率在FHIT蛋白阴性患者中高于阳性表达者（83．3％vs53．5％，P〈0．05）；FHIT蛋白表达及基因甲基化发生率均与性别、年龄、吸烟状况、组织学类型、大体分型、TNM分期及淋巴结转移无关（P〉0．05）；FHIT蛋白阳性表达患者生存率高于阴性表达者（P〈0．05），FHIT蛋白是影响无瘤生存时间的危险因素（P〈0．001）。结论：肺癌中FHIT基因异常甲基化频繁发生，FHIT蛋白表达明显下调，FHIT在肺癌的发生发展中可能具有重要的作用，FHIT蛋白可以作为判断患者预后的重要指标。     

脆性组氨酸三联体与肺癌的临床病理学研究

目的：探讨抑癌基因FHIT在肺癌组织中的表达缺失及其与临床病理因素的关系。方法-采用免疫组织化学S—P法检侧40例肺癌组织中FHIT蛋白表达情况,以癌旁组织作对照。结果：FHIT蛋白表达阴性率在肺癌为65．00％（26／40）,FHIT蛋白在肿瘤组织中的表达明显低于癌旁正常组织（P〈0．05）。其中鳞癌为38．46％（5／13）,腺癌为77．78％（21／27）,其差异有显著性（P=0．01）。FHIT与组织学类型、分化程度及性别有相关性（P〈0．05）。与年龄、肿瘤大小、临床分期、有无淋巴结转移无关（P〉0．05）。结论：FHIT在肺癌中失表达或表达下降可能与肺癌的发生有相关性。     

FHIT和survivin在非小细胞肺癌中的表达及意义

[目的]研究FHIT和survivin在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,探讨两者在肺癌发生发展过程中的的相互关系及临床意义。[方法]应用免疫组织化学PV-9000通用型二步法检测90例NSCLC组织、20例癌旁肺组织、10例肺良性病变组织中FHIT和survivin的表达情况,并分析两者之间的关系。[结果]FHIT蛋白在NSCLC组织中阳性表达率(47.78%)显著低于癌旁肺组织(90.00%)和肺良性病变组织中的阳性表达率(100.00%)(P<0.01)。FHIT蛋白的阳性表达率与TNM分期、病理类型及吸烟情况有关(P<0.05)。FHIT阳性组的5年生存率显著优于FHIT阴性组(P=0.000),survivin阴性组的5年生存率显著优于survivin阳性组(P=0.019)。NSCLC组织中FHIT和survivin的表达呈负相关(r=-0.524,P=0.000)。[结论]FHIT、survivin在NSCLC的发生发展过程中起重要作用,联合检测有助于NSCLC预后判断。     

iASPP蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）中iASPP蛋白表达规律及其与p53表达状态的相关性。方法：收集NSCLC术后同一患者的新鲜肺癌组织、癌旁组织、肺组织共54例用于试验研究。采用免疫组织化学方法检测肺癌组织、正常肺组织中iASPP蛋白表达及癌组织中p53表达以确定各病例的p53表达状态;Western blot方法检测肺癌组织、癌旁组织、正常肺组织中iASPP蛋白表达。结果：p53阴性状态：免疫组织化学检测结果显示癌组织中iASPP蛋白表达阳性率为71％,显著高于肺组织的21％（P=0．001）。Western blot显示癌组织、癌旁组织、正常肺组织中表达量逐渐降低（P=0．020）;相互间比较发现癌组织iASPP蛋白表达水平显著高于肺组织（P=0．007）、与免疫组织化学检测结果相一致。p53阳性状态下：免疫组织化学与Western blot检测结果均显示iASPP蛋白在癌组织、癌旁组织、肺组织中表达元显著性差异。癌组织iASPP蛋白表达在p53阴性时显著高于p53阳性,p53阴性癌旁组织、肺组织iASPP表达与p53阳性比较无显著性差异（P〉0．05）。结论：p53阴性状态下,NSCLC癌组织iASPP高表达,iASPP高表达可能与NSCLC的发生密切相关。     

肺癌组织中环氧化酶-2表达的研究

目的：探讨肺癌组织中COX-2的表达及其与临床病理生理特征之间的关系。方法：应用免疫组织化学SADC法．检测72例肺癌患者的癌组织癌旁组织及16例转移淋巴结标本中的COX-2蛋白表达水平。结果：肺癌癌组织中COX-2蛋白阳性表达率为48．6%（35/72）．显著高于癌旁组织的6．9%(5/72)．χ^2=46.239，P=0.000，COX-2在肺腺癌组织中的表达率为71．9%(23/32）．高于肺鳞癌组织的42．8%（12/28）．χ^2=5.173。P=0.023。而在小细胞肺癌组织中无表达。COX-2蛋白阳性表率与肺癌患者的年龄、性别、细胞分化程度、吸烟史、TNM分期、淋巴结转移均无明显关系．P=2.05（P值分别为．0.354、0.052、0.490、0.658、0.587和0.726)。结论：COX-2蛋白过度表达可能与非小细胞肺癌的发生、发展有关。