阿魏酸钠通过Notch1/Hes信号通路对抗Aβ所致大鼠海马神经元损伤的机制研究

目的 研究阿魏酸钠(SF)对β淀粉样蛋白1-42(Aβ_1-42)所致大鼠海马神经元损伤的保护作用,并阐明其相关机制。方法 将SD大鼠40只随机分为对照组、Aβ_1-42模型组、SF治疗组和SF+Notch1信号通路阻断剂(DAPT)组,每组10只。SF治疗组连续灌胃给药3周(100 mg/kg),对照组、Aβ_1-42模型组灌胃等量蒸馏水,SF+DAPT组连续腹腔注射DAPT(100 mg/kg)7 d,采用脑室内注射Aβ_1-42(5μL,2 mmol/L)制备痴呆动物模型,对照组注射等量生理盐水,脑室注射后第2天进行Morris水迷宫实验,检测大鼠的学习记忆能力,采用Nissl染色观察海马CA1区锥体神经元损伤情况,免疫组织化学染色观察胶质纤维酸蛋白(GFAP)表达水平,Western blot检测海马CA1区Notch1、NICD、Hes1蛋白表达。结果 与对照组比较,Aβ_1-42模型组大鼠出现明显的空间学习记忆障碍,表现为逃避潜伏期较对照组明显延长,在原平台象限游泳时间占总时...     

miR-34a通过靶向抑制Notch信号通路减轻糖尿病肾病小鼠的足细胞损伤

目的 探讨miR-34a介导Notch信号通路对糖尿病肾病（DN）足细胞损伤及凋亡的影响。方法 体外实验：通过RT-PCR法检测高糖（30 mmol/L）环境下足细胞中miR-34a表达水平,构建miR-34a过表达足细胞系（miR-34a组）及其阴性对照（miR-NC组）,使用荧光素酶实验验证miR-34a与Notch 1的靶向关系,构建Notch 1过表达足细胞系（Notch 1组）和miR-34a、Notch 1均表达升高细胞系（miR-34+Notch 1组）;采用CCK-8法检测足细胞存活情况,流式细胞法检测细胞凋亡情况,Western blot法检测细胞凋亡关蛋白水平。体内实验：通过高脂饮食和链脲佐菌素建立DN小鼠模型并分为模型组、miR-34a组（n=15/组）,另选15只不做干预小鼠为对照组,miR-34a组和模型组小鼠分别尾静脉注射agomir-34a[80 mg/(kg·d)]、agomir-NC[80 mg/(kg·d)],连续注射3 d,4周后,HE染色、TUNEL法分别观察肾组织病理、凋亡情况,Western blot检测肾组织凋亡相关蛋白和Notch 1蛋白...     

D-β-羟基丁酸通过激活Notch1/Hes1通路和抑制内质网应激改善大鼠急性心肌梗死

探究D-β-羟基丁酸（DβHB）对大鼠急性心肌梗死（AMI）的作用及其可能的作用机制。方法 40只SPF级SD大鼠随机分为对照组、心梗组、DβHB组和阳性对照组,每组10只。除对照组外,其余组通过结扎冠状动脉左前降支近端建立AMI大鼠模型。DβHB组大鼠腹腔注射DβHB 100 mg·kg-1·d-1,阳性对照组大鼠腹腔注射倍他乐克12mg·kg-1·d-1,对照组和心梗组大鼠注射等量生理盐水,持续给药3周。超声心动图检测心功能;HE染色检测心脏病理学变化;TTC染色检测心肌梗死面积;ELISA试剂盒检测LDH和CK-MB活性;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡;Western blot检测凋亡、Notch1/Hes1通路和内质网应激相关蛋白水平。结果 与对照组相比,心梗组大鼠心肌结构紊乱,存在明显炎性细胞浸润和间质水肿,心功能明显降低,心肌梗死面积、LDH活性、CK-MB活性、心肌细胞凋亡率、Bax、p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、ATF4和CHOP蛋白表达明显升高（均P＜0.05）,Bcl-2蛋白水平明显降低（P＜0.05）,Notch1、NICD和Hes1蛋白水平差异无统计学意义（P＞0.05）;与心梗组相比,DβHB组和阳性对照组大鼠心肌病理学变化有明显改善,心功能明显提升,心肌梗死面积、LDH活性、CK-MB活性、心肌细胞凋亡率、Bax、p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、ATF4和CHOP蛋白水平明显降低（P＜0.05）,Bcl-2、Notch1、NICD和Hes1蛋白水平明显升高（P＜0.05）。结论 DβHB可能通过激活Notch1/Hes1通路和抑制内质网应激改善大鼠急性心肌梗死。     

Notch/Jagged1信号通路与内皮祖细胞的增殖分化

目前对Notch配体和受体之间的信号转导已有大量的研究。它分布广泛,在无脊椎动物和脊椎动物中起重要作用。近年来,在对血管增殖分化的研究中,Notch/Jagged1的研究颇为热门,它对血管增殖分化的双重调节作用对临床治疗心脏和血管疾病是一大进展。     

胰激肽原酶对糖尿病大鼠视网膜病变的保护作用及对Notch1/Hes-1信号通路的影响

目的 观察胰激肽原酶对糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠视网膜病变的保护作用,并探究其作用机制.方法 将60只SPF级大鼠随机分为空白组、模型组和治疗组,每组20只.模型组和治疗组通过单次腹腔注射60 mg/kg链脲佐菌素(streptozocin,STZ)建立DM模型,空白组腹腔注射等量0.1 m...     

血管内皮生长因子与糖尿病肾病

糖尿病肾病（DN）是糖尿病最常见的微血管并发症之一。目前认为,有多种因素参与了糖尿病肾病的发生、发展,如：代谢紊乱,血流动力学异常,细胞因子和生长因子合成增加,细胞内信号分子的激活,基因多态性等。在糖尿病状态下,高血糖,糖基化终末产物,各种细胞因子如转化生长因子p（TGFJ3）、血小板源性生长因子（PDGF）、血管紧张素2（Ang2）、纤维母细胞生长因子（FGF）、     

醒脑解郁方对卒中后抑郁大鼠海马组织中Notch/Hes信号通路功能的影响

目的探讨醒脑解郁方对卒中后抑郁(PSD)大鼠海马组织中Notch/Hes信号通路功能的影响。方法将80只健康雄性无特定病原体级Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、百忧解组和醒脑解郁方组,每组20只。模型组、百忧解组和醒脑解郁方组大鼠采用大脑中动脉线栓法制备大鼠脑缺血模型,再给予多种慢性不可预见性刺激制备抑郁症模型;对照组大鼠不予任何干预。PSD模型制备完成后,对照组和模型组大鼠给予生理盐水2.5 m L灌胃,百忧解组大鼠给予百忧解1.8 mg·kg-1溶于2.5 m L生理盐水中灌胃,醒脑解郁方组大鼠给予醒脑解郁方150.0 mg·kg-1溶于2.5 m L生理盐水中灌胃,均为每日1次,连续灌胃28 d。药物干预第19、28天,每组各选择10只大鼠立即处死,分离海马组织,采用实时荧光定量聚合酶链反应法和Western blot法检测海马组织中Notch和Hes mRNA及蛋白表达水平,采用膜片钳技术检测Notch信号通路开放概率、电流幅度、开放时间和关闭时间。结果药物干预第19、28天,模型组、百忧解组和醒脑解郁方组大鼠海马组织中Notch和Hes蛋白及mRNA表达显著高于对照组(P<0.05),百忧解组和醒脑解郁方组大鼠海马组织中Notch和Hes蛋白及mRNA表达显著高于模型组(P<0.05),醒脑解郁方组大鼠海马组织中Notch和Hes蛋白及mRNA表达显著高于百忧解组(P<0.05)。对照组大鼠第28天海马组织中Notch和Hes蛋白及mRNA表达与第19天比较差异均无统计学意义(P>0.05);模型组、百忧解组和醒脑解郁方组大鼠第28天海马组织中Notch和Hes蛋白及mRNA表达显著高于第19天(P<0.05)。药物干预第19、28天,模型组、百忧解组和醒脑解郁方组大鼠海马组织中Notch信号通路开放概率、电流幅度显著高于对照组,开放时间显著长于对照组,关闭时间显著短于对照组(P<0.05);百忧解组和醒脑解郁方组大鼠海马组织中Notch信号通路开放概率、电流幅度显著高于模型组,开放时间显著长于模型组,关闭时间显著短于模型组(P<0.05);醒脑解郁方组大鼠海马组织中Notch信号通路开放概率、电流幅度显著高于百忧解组,开放时间显著长于百忧解组,关闭时间显著短于百忧解组(P<0.05)。对照组大鼠第19、28天海马组织中Notch信号通路开放概率、电流幅度、开放时间及关闭时间比较差异均无统计学意义(P>0.05);模型组、百忧解组和醒脑解郁方组大鼠第28天海马组织中Notch信号通路开放概率、电流幅度显著高于第19天,开放时间显著长于第19天,关闭时间显著短于第19天(P<0.05)。结论醒脑解郁方能够介导PSD大鼠海马组织中Notch/Hes信号通路活化,从而有效促进神经功能恢复。Notch/Hes信号通路有望成为药物作用的重要靶点。     

积雪草苷通过Notch1/Hes1信号上调自噬减轻糖尿病心肌病心肌损伤的作用及机制

目的 探讨积雪草苷(ASI)激活Notch1/Hes1信号调控自噬改善糖尿病心肌病(DCM)心肌损伤的作用及机制.方法 将100只8周龄雄性C57/BL成年小鼠随机分为对照组(sham组)、DCM组、ASI处理DCM组(ASI+DCM组)以及ASI联合Notch1抑制剂DAPT处理DCM组(ASI+DAPT+DCM组)...     

血管内皮因子、缺氧诱导因子1α及CD34在早期胃癌中的表达

目的：血管发生是实体瘤生长和转移过程中的关键步骤之一。本实验旨在研究血管内皮因子、缺氧诱导因子1α和CD34作为胃癌血管发生的标志物对预后的影响。方法：回顾性分析1990～2004年在Marmara大学附属医院接受胃全切除术或胃次全切除术的51例胃癌患者,通过免疫组织化学对其肿瘤组织中VEGF、HIF-1α和CD34的表达进行评估,并分析其生存效果。结果：51例患者中30例为男性,年龄34～81岁,平均63岁。平均随访时间为17个月。36例患者有淋巴结转移。43例患者TNM分级为T2级或T3级。分别有57%和71%的患者肿瘤有血液和淋巴结转移。65%和71%的患者肿瘤中VEGF和HIF-1α为阳性。CD34染色法评分为3￣68分,平均19分。VEGF、HIF-1α和CD34在未侵犯浆膜的肿瘤中的表达较在侵犯浆膜的肿瘤中表达更为频繁（P=0.018,P=0.012和P=0.003）;CD34在表达有VEGF和HIF-1α的肿瘤中的表达较未表达者尤其频繁（P=0.000,P=0.000）;HIF-1α在表达有VEGF的肿瘤中表达更频繁（P=0.000）,五年生存率为45%。未发现VEGF、HIF-1α和CD34的表达及其他病理特性对存活率有影响。结论：VEGF、HIF-1α和CD34的表达在未侵犯浆膜的肿瘤中更常见。长远看来,针对VEGF和HIF-1α的生物制剂对早期胃癌可能更有效。     

益气养阴活血法对糖尿病肾病大鼠肾皮质AGEs及其受体的影响

目的观察益气养阴活血方对糖尿病肾病大鼠肾皮质糖基化终产物(AGEs)及其受体(RAGE)mRNA表达的影响,探讨其治疗糖尿病肾病的作用机制。方法用链脲佐菌素腹腔注射制备糖尿病肾病大鼠模型,模型大鼠随机分为正常组、模型组、贝那普利组、益气养阴活血方组(简称中药组),并用相应的药物干预,给药8周后检测各组大鼠肾皮质中AGEs的含量,用免疫组化法检测肾皮质中AGEs的蛋白表达,用RT-PCR的方法检测肾皮质RAGEmRNA的表达。结果糖尿病肾病大鼠肾皮质AGEs含量明显增加,RAGEmRNA出现过度表达。经中药治疗8周后肾皮质AGEs含量明显减少,由(513.26±97.2)AUF/mg降为(417.35±89.9)AUF/mg;RAGEmRNA表达明显下调,由(1.51±0.01)降为(0.62±0.04),P0.01。结论益气养阴活血方能够减少AGEs在肾皮质的积累,下调糖尿病肾病大鼠肾皮质RAGEmRNA的过度表达。     

益气养阴活血法治疗糖尿病肾病减少UAER的临床研究

目的 观察益气养阴活血法对糖尿病肾病患者尿蛋白排泄率及生存质量的临床疗效.方法 将60例糖尿病肾病患者随机分为对照组30例和治疗组30例,对照组给予糖尿病肾病综合治疗措施,治疗组加用益气养阴活血中药治疗.结果 治疗8周后,治疗组尿微量白蛋白排泄率(UAER)显著减少(P<0.01),综合疗效评定,总有效率67.86%,生存质量明显改善,与对照组比较有显著性差异(P<0.01).结论 益气养阴活血法可以降低糖尿病肾病患者尿蛋白排泄率,改善生存质量,有利于糖尿病肾病的防治.     

益气养阴活血化瘀法对肺心病患者T细胞亚群的影响

目的 探讨益气养阴活血化瘀法对慢性肺心病患者免疫功能的影响.方法 60例肺心病患者随机分为中药组32例,对照组28例,分别给予综合及加服黄芪、川芎等中药剂治疗;治疗前后4、8周时测定T细胞亚群值,动脉血气分析,进行治疗前后对比,临床疗效分析,并设正常对照组.结果 60例患者CD3、CD4水平明显低于正常对照组,CD8高于正常对照组(P<0.01),治疗后血氧分压均明显升高,住院天数中药组明显低于对照组(P<0.01);8周时,T淋巴细胞亚群各项指标虽未达到正常水平,但治疗前后差异显著(P<0.05, P<0.01),8周时CD3、CD4中药组高于对照组.结论 益气养阴活血化瘀法对慢性肺心病患者的细胞免疫有增强调节作用,对防治肺心病急性发作有重要意义.     

Influences of comprehensive therapy of replenishing qi, nourishing yin and activating blood circulation on urinary albumin excretion rate and middle-term and long-term curative effects in patients with diabetic nephropathy

目的 观察益气养阴活血法综合治疗方案改善糖尿病肾病(DN)患者尿微量蛋白排泄率(UAER)及中远期临床疗效.方法 将入选的DN患者120例随机分为治疗组60例和对照组60例.对照组给予现有综合治疗方案,治疗组加用益气养阴活血中药汤剂,疗程2个月,第6个月随访.分别于治疗前后及第6个月随访时检测患者UAER、并于治疗2个月后及第6个月随访时评价UAER疗效及疾病综合疗效(UAER+症状改善),比较2组患者中远期疗效差异.结果 治疗2个月后,治疗组UAER显著减少(P＜0.01),总有效率为68.42％,第6个月随访结束时,治疗组UAER总有效率为52.63％,与对照组比较均具显著性差异(P＜0.01)；综合疗效评定,治疗2个月后,治疗组总有效率为54.39％,6月随访结束时,总有效率为52.63％,与对照组比较均具显著性差异(P＜0.01).结论 益气养阴活血法综合治疗方案可以显著降低患者UAER、综合临床疗效优于现有综合治疗方案,且中远期疗效稳定.     

益气养阴活血法综合方案对糖尿病肾病患者尿微量蛋白排泄率及中远期疗效的影响

目的观察益气养阴活血法综合治疗方案改善糖尿病肾病(DN)患者尿微量蛋白排泄率(UAER)及中远期临床疗效。方法将入选的DN患者120例随机分为治疗组60例和对照组60例。对照组给予现有综合治疗方案,治疗组加用益气养阴活血中药汤剂,疗程2个月,第6个月随访。分别于治疗前后及第6个月随访时检测患者UAER、并于治疗2个月后及第6个月随访时评价UAER疗效及疾病综合疗效(UAER+症状改善),比较2组患者中远期疗效差异。结果治疗2个月后,治疗组UAER显著减少(P<0.01),总有效率为68.42%,第6个月随访结束时,治疗组UAER总有效率为52.63%,与对照组比较均具显著性差异(P<0.01);综合疗效评定,治疗2个月后,治疗组总有效率为54.39%,6月随访结束时,总有效率为52.63%,与对照组比较均具显著性差异(P<0.01)。结论益气养阴活血法综合治疗方案可以显著降低患者UAER、综合临床疗效优于现有综合治疗方案,且中远期疗效稳定。     

补肾活血排毒法组方中药对慢性肾脏病大鼠肾脏细胞凋亡的影响

目的 观察补肾活血排毒法组方中药对慢性肾脏病大鼠的治疗作用及细胞凋亡的影响.方法 采用单侧输尿管梗阻(UUO)动物模型,将SD雄性大鼠分为假手术组、UUO模型组、补肾活血排毒法中药低剂量治疗组和高剂量治疗组,自动生化分析仪检测肾功能;苏木素-伊红(HE)染色检测肾脏组织病理损伤;TUNEL法检测肾组织细胞凋亡;Western blot法检测B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)水平.结果 与UUO模型组相比,补肾活血排毒法中药各剂量组血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)均明显下降(P＜0.05).病理观察,模型组可见肾小管上皮细胞凋亡、坏死、脱落,炎性细胞浸润,补肾活血排毒法中药各剂量组均较UUO模型组肾损伤程度轻(P＜0.05).TUNEL法检测UUO模型组细胞凋亡数较假手术组明显增多,补肾活血排毒法中药各剂量组可显著减少细胞凋亡数目(P＜0.05).与UUO模型组相较,补肾活血排毒法中药各剂量治疗组Bcl-2水平明显上调,Bax水平下调,Bcl-2/Bax比值升高(P＜0.05).以上结果均呈剂量依赖性.结论 补肾活血排毒法中药能明显下调血清肌酐和尿素氮水平,抑制UUO大鼠肾脏细胞凋亡,调节Bcl-2、Bax水平.     

益气养阴活血法对糖尿病合并高血压患者ANP、Angptl2、PAI-1的影响

目的:观察具有益气养阴活血作用的丹蛭降糖胶囊(DJC)对糖尿病合并高血压患者血清心房钠尿肽(ANP)、血管生成素样蛋白2(Angptl2)、血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)水平的影响。方法:纳入84例2型糖尿病合并高血压患者,随机分为治疗组42例和对照组42例。对照组患者予常规降压、降糖西药治疗,治疗组患者在常规西药治疗基础上加服丹蛭降糖胶囊,治疗周期均为12周。比较两组患者的中医症状积分及中医证候疗效,监测患者的SBP、DBP水平,检测患者的FPG、2 h PG、HbAlc及ANP、Angptl2、PAI-1水平。结果:(1)治疗后,对照组的中医证候疗效总有效率为75.61%,治疗组为92.50%,治疗组疗效优于对照组(P0.01)。(2)治疗后,治疗组患者的倦怠乏力、头痛眩晕、五心烦热、腰膝酸软、耳鸣心悸症状积分均下降(P0.05,P0.01),对照组患者仅耳鸣心悸症状积分下降(P0.05),且治疗组患者的头痛眩晕、五心烦热、腰膝酸软、耳鸣心悸症状积分低于对照组(P0.05,P0.01)。(3)治疗后,两组患者的血清ANP、Angptl2、PAI-1水平较治疗前均明显降低(P0.01),且治疗组患者的血清ANP、Angptl2、PAI-1水平均低于对照组(P0.01,P0.05)。(4)治疗后,两组患者的SBP、DBP、FPG、2h PG及HbAlc水平较治疗前均明显降低(P0.01),且治疗组患者的DBP、FPG水平低于对照组(P0.05)。结论:具有益气养阴活血作用的丹蛭降糖胶囊结合常规西药较单纯采用常规西药能够更好地改善2型糖尿病合并高血压患者的临床症状,调节血压、血糖,其作用机制可能与下调ANP、Angptl2、PAI-1的高表达相关。     

陆德铭教授运用益气养阴法的临床经验

陆德铭教授为国内著名中医外科学家,上海市名中医,第二、三届全国名老中医学术经验继承班指导老师.陆老在中医外科方面有许多独到经验,益气养阴法为其临床应用较多的方法之一.     

益气养阴消癥通络中药对早期糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其相关机制

目的 探讨益气养阴消癥通络中药对早期糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其可能的分子生物学作用机制.方法 将SD大鼠随机分为6组:单纯肾切组,模型组,厄贝沙坦组,中药低、中、高剂量组,按各组相应药物剂量灌胃.于给药第6周末检测各组大鼠24h尿蛋白(UPro)量及肾功能水平;光镜下观察各组大鼠肾脏的病理改变;Western blo...