外泌体与肿瘤侵袭转移相关研究进展

 外泌体(又称外泌小体,exosomes)是一种能由绝大多数细胞释放的、具有脂质双分子层和丰富内容物的微囊泡结构,直径约30～100 nm。1981年科学家首次发现肿瘤源性外泌体,近10年来发现外泌体中不仅包含功能性蛋白,还有功能性核酸物质,这些蛋白质、核酸等对肿瘤侵袭转移具有促进作用,成为肿瘤相关研究的热点。外泌体以其独特的方式包裹蛋白质和核酸物质,稳定有效地进行细胞间信号的传递和交换。更好地了解外泌体促进肿瘤侵袭转移的机制,将有助于明确肿瘤侵袭转移的关键环节,进而有针对性地研发有效的防治策略,改善肿瘤患者预后。     

外泌体在肺癌中的研究进展

外泌体是细胞衍生的纳米囊泡,直径30-150 nm,包含核酸、蛋白质和脂质等组分。外泌体可进行细胞间通讯并激活靶细胞中的信号通路,参与机体生理及病理过程。目前国内外对于外泌体与非小细胞肺癌发生发展的研究,主要集中于细胞免疫反应、生长、转移和耐药等方面。此外由于外泌体的双亲特性,外泌体是用于癌症治疗的天然药物递送载体。本综述就外泌体一般情况、提取方式、生物功能、外泌体对肺癌免疫、增殖、上皮间质转化(EMT)、血管形成、靶器官转移、治疗的作用,以及未来发展方向等几方面展开论述,为阐明肺癌的发生发展提供新思路,对指导肺癌的早期诊断和治疗提供新方法。     

外泌体在肿瘤转移调控中的研究进展

恶性肿瘤是当今时代威胁人类健康的头号杀手。肿瘤转移是恶性肿瘤的主要特征,是癌症治疗失败和癌症患者死亡的首要原因,其分子机制复杂,涉及多步骤、多阶段、多基因的变化。外泌体是由活细胞分泌的纳米级囊泡小体,其内含有丰富的蛋白质、miRNA、lncRNA等成分,可在细胞间转运从而调节细胞的生物学功能。研究显示外泌体与肿瘤的转移密切相关,可通过促进肿瘤血管生成,影响肿瘤转移前微环境形成,调节机体免疫功能等方式调控肿瘤转移。本文将从外泌体主要成分入手对外泌体在肿瘤转移调控中的最新研究进展进行综述。     

外泌体在前列腺癌发展和转移中的作用

目的 比较正常人和前列腺患者外周血外泌体的含量,并探究外泌体在前列腺癌发展和转移中的作用。方法 利用离心法收集正常人和前列腺癌患者外周血中外泌体并测定外泌体浓度。应用免疫组织化学技术检测前列腺癌组织和癌周正常组织中CD63 的表达。MTT 和Western blot 检测外泌体对前列腺癌细胞增殖活性和外泌体分泌能力的影响。复制前列腺癌肺转移小鼠模型,并检测前列腺癌患者来源的外泌体对前列腺癌细胞肺转移能力的影响。免疫荧光染色检测肺转移癌组织中CD63 和Ki-67 的表达。结果 前列腺癌患者外泌体含量（27.69±11.66）μg/ml 高于正常人（7.41±5.2）μg/ml（P <0.05）。伴远处转移的前列腺癌患者外周血中外泌体含量（33.40±10.45）μg/ml 高于无远处转移前列腺癌患者（18.17±5.96）μg/ml（P <0.05）。前列腺癌患者外周血外泌体提高前列腺癌细胞的增殖活性和外泌体产量。注射外泌体组裸鼠肺部转移灶数目（16.28±6.94）高于对照组（4.72±2.51）（t =5.265,P =0.000）。结论 外泌体提高前列腺细胞增殖活性,促进前列腺癌细胞分泌外泌体,促进前列腺癌细胞肺转移。     

外泌体在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌是常见的妇科肿瘤,其早期诊断率低,晚期缺乏有效的治疗手段,致死率极高.外泌体在循环系统中含量丰富,稳定作用于靶细胞,是携带许多生物活性物质的囊泡.外泌体作为细胞间通信的重要媒介,参与了卵巢癌细胞及其微环境之间的信息传递,在卵巢癌诊断、治疗及预后方面都有重要的价值.本文就外泌体在卵巢癌中的作用机制及其在诊断和治疗中...     

外泌体在肿瘤诊疗中的研究进展

外泌体是一种由活细胞分泌的,直径为30～150 nm的具有双层膜结构的生物活性囊泡.其携带了分泌细胞包含的生物活性物质,如核酸、蛋白质和脂类等.外泌体不仅能介导细胞间的物质交换、信号转导和信息交流,而且在人体各种生理病理过程中发挥着重要作用.肿瘤来源的外泌体是调控肿瘤发生、发展、侵袭转移和免疫逃逸的重要机制.在提倡个体...     

外泌体在乳腺癌中的研究进展

虽然多种方式的综合治疗改善了乳腺癌的预后,但其仍是女性中最致命的癌症。肿瘤的经典临床病理特征具有重要的预后价值,但要基于肿瘤组织样本的评估。因此,寻找新的非侵入性的可作为肿瘤信息源并可通过外周血标本获得的循环生物标志物是临床面临的一个巨大挑战,且对患者药物耐药、肿瘤复发和转移的监测对乳腺癌预后也至关重要。而外泌体,即纳米囊泡,作为一种可获得和有效的细胞信息来源成为近年的研究热点,其可能有助于早期诊断乳腺癌,并参与肿瘤浸润、进展、转移、治疗与耐药。因此,未来外泌体将成为防治乳腺癌转移、乳腺癌患者耐药的新靶标,且基于外泌体的免疫治疗及基因治疗也需进一步研究。     

外泌体在肿瘤中作用的研究进展

在肿瘤疾病研究中,外泌体是近年来的研究热点。外泌体是由细胞分泌的囊泡样小体,能够帮助肿瘤细胞免疫逃逸,促进肿瘤细胞转移;可作为肿瘤鉴别诊断的标志物;可以激活免疫系统抑制肿瘤发展;还可以作为潜在的天然载体将功能性miRNA和化疗药物传递到肿瘤细胞进行治疗。本文总结了外泌体的结构功能,重点论述了外泌体在恶性肿瘤疾病中的作用机制及诊断治疗中的应用。     

外泌体在肿瘤诊治中的研究进展

外泌体是多囊泡体（MVBS)与细胞膜接触融合而释放的纳米级生物活性小囊泡;直径为30-100nm,几乎所有活细胞均可分泌,尤以肿瘤细胞分泌更为旺盛。根据其特性使得外泌体在肿瘤的诊断中有着很大的开发前景。     

骨肉瘤化疗耐药机制及逆转治疗的研究进展

骨肉瘤是常见的骨源性恶性肿瘤,化疗是其重要的治疗手段,但肿瘤耐药性的存在,成为骨肉瘤复发和治疗失败的重要原因。明确其耐药机制,有效预防或逆转骨肉瘤耐药是目前临床亟待解决的问题。本文将对骨肉瘤耐药机制及其逆转策略的研究进展作一综述。     

外泌体在肝癌中作用的研究进展

 外泌体(exosome)是一种具有脂质双分子层膜结构的微小囊泡,直径为30～100 nm,几乎可由所有细胞分泌,含有细胞特异的蛋白质、脂质和核酸等物质,能把信号分子传递给靶细胞从而改变其生物学功能。目前对于外泌体在肝癌中作用的研究引起了广泛关注。由于外泌体的内容物可以反映其来源细胞的特性,从而区分正常组织和病变组织,并在人体内广泛存在且获取便捷,故有望成为肝癌检测、诊断和治疗的生物标志物。本文对外泌体miRNA在肝癌发展过程中潜在的生物学效应及外泌体在肝癌中的相关作用作一综述。     

外泌体参与卵巢癌患者对化疗耐药的研究进展

患者对化疗药物耐药是晚期卵巢癌患者治疗失败的主要原因之一。外泌体可能通过作为细胞排出化疗药物的途径、通过其携带耐药相关核酸、蛋白质等内容物及通过中和抗体类药物等方式促进卵巢癌患者对化疗药物耐药的发生和发展。本文阐述了外泌体与卵巢癌患者对化疗药物耐药的相关性、外泌体参与耐药的作用机制及其临床价值,以期为卵巢癌患者对化疗药物耐药机制研究、临床诊断和干预提供新的思路。     

MKP-1对肿瘤耐药性的研究进展

肿瘤细胞对化疗药物的耐药性已成为肿瘤化疗的主要障碍,探索耐药性的产生机制,逆转肿瘤细胞的耐药性,是提高肿瘤化疗效果的关键.研究发现,丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(mitogen-activated protein kinase phosphatase-1,MKP-1)与多种肿瘤细胞的耐药性密切相关.MKP-1作为MAPKs的负调节子,对肿瘤耐药性的影响大多是通过MAPK信号通路介导的;同时,其又被MAPK家族成员ERK和p38反向调控.因此,研究MKP-1影响肿瘤耐药性的机制,探讨MKP-1与其他肿瘤耐药性相关信号通路的相互联系是将来肿瘤耐药性研究方向之一.     

外泌体在胆管细胞癌中的研究进展

胆管细胞癌(cholangiocarcinoma,CCA)是一种恶性程度较高,可发生于胆管树任何位置的实体肿瘤。CCA由于症状不明显且进展迅速,往往发现时已处于进展阶段,即使及时手术,5年存活率也小于10%。因此寻找CCA特异的生物标记物,早期筛查出CCA可疑人群十分必要。外泌体属于细胞外囊泡的一种亚型,能够被细胞分泌出来,广泛分布于体液之中。由于外泌体包含有分泌细胞的某些特异物质,近年来作为潜在的生物标记物在肿瘤的发生和转移领域被广泛关注。本文总结了外泌体在CCA中的研究进展,分析目前研究存在的问题,以期为后续研究提供帮助。     

FBXW7在非小细胞肺癌治疗耐药中的研究进展

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一。NSCLC治疗耐药严 重影响了预后,研究NSCLC治疗耐药的分子机制非常必要。泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)能够通过选择性降解短期蛋白调节细胞内重要过程,如周期调控、转录调控、信号转导、凋亡和分化等,其表达的异常影响肿瘤的发生、发展及预后。F-box家族蛋白是UPS的重要组成部分,而F框/WD-40域蛋白7(F-box and WD-40 domain protein 7,FBXW7)是F-box家族蛋白中研究的经典蛋白之一。研究表明FBXW7与NSCLC耐药有关,主要机制是FBXW7 突变减少其下游蛋白的泛素化降解,导致NSCLC患者药物治疗耐药,其下游蛋白包括Snail蛋白、骨髓细胞白血病因 子1(myeloid cell leukemia sequence 1,MCL-1)、雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、卷曲螺旋结构域6(coiled-coil-domain containing 6, CCDC6)。雷帕霉素、组蛋白脱乙酰酶抑制剂MS-275及冬凌草素对治疗耐药的FBXW7突变的NSCLC患者有效。     

Nek2与肿瘤及其耐药性研究进展

Nek2是NIMA相关蛋白激酶家族中一个成员,是一种特殊的染色体不稳定（chromosomal instability,CIN）基因,Nek2蛋白是调节有丝分裂进程关键的蛋白,在中心体分离、纺锤体形成和有丝分裂进程中起重要作用。笔者分别从Nek2在肿瘤染色体不稳定、有丝分裂纺锤体组装监控点、中心体分裂和肿瘤耐药性中所起的作用来阐述Nek2与肿瘤的关系。     

外泌体对上皮-间质转化调控作用的研究进展

外泌体是一种具有生物活性的膜性囊泡,既可在细胞间传递活性物质,还可通过调控细胞间的信息传递参与细胞活动。 上皮-间质转化（EMT）是上皮细胞获得间充质细胞特性的过程,在众多疾病中发挥了重要作用。研究表明,外泌体在EMT的发 生发展过程中具有双向作用。一方面,外泌体可促进细胞发生EMT,赋予肿瘤细胞侵袭和转移能力,促进血管新生和加快肿瘤 生长;另一方面,外泌体亦可抑制EMT,发挥减弱肿瘤细胞侵袭能力,抑制心、肝、肾纤维化,改善心肌梗死等作用。外泌体可能 是通过携带EMT相关蛋白或miRNA,调控EMT相关信号通路发挥双向调节作用。