复方甘草酸苷相关横纹肌溶解合并低钾血症

1例37岁男性患者因慢性乙型肝炎病毒感染再活动单独应用复方甘草酸苷注射液60 ml（含甘草酸苷120 mg）静脉滴注。治疗12 d,症状明显改善,改为口服复方甘草酸苷片（含甘草酸苷150 mg,2片/次,3次/d）和水飞蓟素（140 mg,3次/d）。服药2周,患者出现下肢无力,症状逐渐加重。服药25 d,双下肢肌力3级、肌张力减低,肌酸激酶（ CK）8378 U/L,血钾2.2 mmol/L。当日停用复方甘草酸苷片和水飞蓟素,结合腓肠肌活检,诊断为横纹肌溶解合并低钾血症。予氯化钾、还原型谷胱甘肽和螺内酯。治疗10 d,肌力恢复至5级,肌张力正常,CK 459 U/L,血钾5.1mmol/L。3个月后,体格检查示双下肢正常,CK 156 U/L,血钾4.8 mmol/L。     

奥氮平致非典型的抗精神病药恶性综合征

1例73岁女性精神分裂症患者,口服氯丙嗪（早150 mg、晚100 mg）及苯海索（4 mg,2次/d）治疗30年,加用奥氮平10 mg,1次/d口服2个月后出现CK升高,达15 570 U/L,同时伴发热、肌张力增高、心动过速,P 105次/min。停用奥氮平,继续应用氯丙嗪及苯海索,并给予对症支持治疗,CK水平逐渐下降至接近正常值。停药第19天患者自行应用奥氮平10 mg,1次/d,4 d后CK再次升高达700 U/L,停药后恢复正常。     

卡马西平超敏综合征

1例59岁男性患者因耳鸣服用卡马西平0.1 g,1～2次/d,服药7 d后出现双下肢一过性皮疹。停用卡马西平后皮疹消失,但随后耳鸣症状加重,遂入院,给予卡马西平0.1 g,2次/d口服;甲钴胺1 mg,3次/d口服。入院第2天患者体温39.2℃;第3天面颊部、躯干及双侧膝关节处出现红色斑丘疹。血生化检查示丙氨酸转氨酶359 U/L,天冬氨酸转氨酶137 U/L,γ-谷氨酰转移酶506 U/L,乳酸脱氢酶273 U/L。停用卡马西平及甲钴胺,给予甲泼尼龙及抗过敏治疗。2 d后体温恢复正常,5 d后皮疹、肝功能逐渐好转。入院第9天患者再度发热,体温38.1℃,随后皮疹再次出现,且逐渐增多,遍布全身。实验室检查:白细胞13.78×10~9/L,嗜酸粒细胞0.113;丙氨酸转氨酶187 U/L,天冬氨酸转氨酶45 U/L,γ-谷氨酰转移酶374 U/L,乳酸脱氢酶239 U/L。诊断为卡马西平所致药物超敏综合征,给予甲泼尼龙加用人免疫球蛋白治疗,皮疹症状及肝功能逐渐好转。入院第16天患者双下肢再次出现皮疹,经甲泼尼龙及对症治疗后缓解。     

普伐他汀致老年患者横纹肌溶解症

1例78岁男性冠状动脉粥样硬化性心脏病患者间断服用普伐他汀(20 mg,1次/晚)和阿司匹林(100 mg,1次/d)4年,3个月前因"阵发性心前区不适、心悸、气短"来本院就诊,诊断为"冠心病",开始规律口服上述2种药物(剂量同前)。服药11周后患者无明显诱因出现全身肌肉疼痛、肢体无力,尿色深伴尿量减少。入院前1 d患者排便时出现胸闷、心悸、气短,休息后不能完全缓解。血生化检查示天冬氨酸转氨酶(AST)294 U/L,丙氨酸转氨酶(ALT)180 U/L,乳酸脱氢酶(LDH)677 U/L,羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)720 U/L,肌酸激酶(CK)12 210 U/L,肌酸激酶同工酶(CK-MB)770 U/L。停用普伐他汀,予对症治疗。3 d后患者全身肌痛减轻,1周后肌痛消失;2周后血生化检查示AST 16 U/L,ALT 24 U/L,LDH 192 U/L,α-HBDH 225 U/L,CK72 U/L,CK-MB 1.3 U/L。随访3个月,症状无复发,心肌酶及肝酶均正常。     

口服硫唑嘌呤片致重症肌无力患者急性胰腺炎

1例65岁男性患者因患重症肌无力口服溴吡斯的明片(30mg、3次/d)、硫唑嘌呤片(75mg、2次/d)和醋酸泼尼松片(15mg、1次/d)治疗。2个月后患者出现腹痛伴恶心、呕吐症状。实验室检查示血脂肪酶(LPS)909U/L、尿淀粉酶(AMS)3838U/L,腹部超声及影像学检查均符合胰腺炎表现。未停用上述药物,按急性胰腺炎常规方案治疗,无明显好转。发病第11天开始给予奥曲肽注射液皮下注射、注射用泮托拉唑静脉滴注、甲硝唑口服及补液、纠正水电解质紊乱等支持治疗。次日实验室检查示血LPS 3332U/L、血AMS 139U/L,考虑患者的急性胰腺炎可能与硫唑嘌呤片有关,停用该药,其他治疗未变。患者症状很快缓解,4 d后复查,血LPS 546U/L,血AMS 49U/L。     

伏立康唑与奥美拉唑可能的不良相互作用致肌病及肝功能恶化

1例35岁男性患者,因慢性重型乙型肝炎并自发性腹膜炎入院,给予保肝、退黄、利尿、抑酸(奥美拉唑)和抗病毒(阿德福韦酯+拉米夫定)药物治疗,其间发生肺部侵袭性真菌感染。给予卡泊芬净抗真菌治疗10 d,实验室检查结果及临床症状好转。后因经济原因改为口服伏立康唑(首剂量0.4 g,之后0.2 g2,次/d),治疗第3天患者开始出现频繁的恶心、呕吐,对症治疗效果不佳;第10天改为伏立康唑0.2 g、2次/d静脉滴注,仍频繁呕吐;治疗第14天出现四肢肌肉酸痛症状,实验室检查示:AST880 U/L,ALT 166 U/L,CK 22 855 U/L and CK-MB 442 U/L。停用伏立康唑4,d后患者CK和CK-MB水平分别降至5625 U/L和73 U/L,但AST和ALT水平分别升至1226 U/L和396 U/L。该肌病和肝功能恶化考虑可能与伏立康唑和奥美拉唑不良相互作用有关。患者最终肝衰竭,家属主动要求出院。     

甲苯咪唑引起肝损害

1例30岁女性患肝包虫病,术后给予口服甲苯咪唑200mg,2次/d。10d后,患者ALT升高到101U/L,将甲苯咪唑减量至100mg,2次/d。服药20d后,ALT升为200U/L,给予保肝治疗,患者肝功能降至正常范围。继续服用甲苯咪唑,患者ALT升至300U/L,再次停服甲苯咪唑。半月后患者ALT为605U/L,TBil为126μmol/L,并出现纳差、尿黄等症状。给予保肝和对症治疗,25d后患者症状好转,肝功能恢复正常。     

莫西沙星与阿托伐他汀钙联用相关横纹肌溶解

1例80岁男性患者,因脑梗死及高脂血症口服阿托伐他汀钙20 mg,1次/d。服药20 d后出现胸痛、胸闷、无力,实验室检查示肌酸激酶(CK)由130 U/L升至741 U/L,同时出现肾功能异常和电解质紊乱。第28天,患者因肺部感染给予莫西沙星注射液0.4 g静脉滴注,之后患者CK由741 U/L升至3565 U/L,停用阿托伐他汀钙;莫西沙星改为头孢哌酮舒巴坦钠。10 d后CK逐渐下降至54 U/L,其他血生化检查均恢复正常。     

氨酚双氢可待因过量致严重肝损伤

1例29岁女性患者因宫颈妊娠和阴道出血行清官术和子宫动脉栓塞术,术前体格检查示肝功能正常。因术后疼痛,患者20h内自行口服氨酚双氢可待因片20片。服药第2天实验室检查示丙氨酸转氨酶（AIJT）263U／L,天冬氨酸转氨酶（AST）226U／L,给予葡醛内酯100mg,3次／d口服。第3天患者诉恶心,呕吐,进食少。第4天实验室检查示ALT1128U／L,AST1006U／L,总胆红素44．7moL／L。诊断为氨酚双氢可待因所致严重肝损伤,给予多烯磷酸酯胆碱930mg入5％葡萄糖注射液100ml、复方甘草酸苷注射液80ml＋氯化钠注射液250ml、还原型谷胱甘肽钠1．8g入5％葡萄糖注射液100ml,1次／d静脉滴注。保肝治疗第9天患者饮食恢复正常,恶心、呕吐等症状消失,实验室检查示ALT404U／L,AST32U／L;第21天ALT34U／L,AST18U／L。     

硫唑嘌呤致溃疡性结肠炎患者急性胰腺炎

1例29岁男性患者因溃疡性结肠炎接受左氧氟沙星等治疗, 因疗效不佳, 给予英夫利西单抗300 mg静脉滴注, 用药3次后病情平稳。1个月后患者再次出现黏液脓血便, 肠镜检查示溃疡性结肠炎(活动期), 予以英夫利西单抗300 mg静脉滴注1次+硫唑嘌呤50 mg/d口服、1次/d。23 d后, 患者出现上腹部持续性疼痛, 血清淀粉酶411 U/L, 血清脂肪酶1 415 U/L, 血清胰淀粉酶374 U/L;腹部CT提示急性胰腺炎, 考虑与硫唑嘌呤有关。停用硫唑嘌呤并予禁食、抑酸、抗感染、抑制胰液分泌等治疗, 7 d后患者症状缓解, 血淀粉酶及脂肪酶恢复正常。1个月后患者再次按原剂量自行口服硫唑嘌呤, 6 h后急性胰腺炎症状复现, 血清淀粉酶1 408 U/L。停用该药并给予上述治疗, 5 d后患者症状缓解, 复查血常规及血清淀粉酶恢复正常。     

喹硫平与唑吡坦联用致抗精神病药恶性综合征

1例55岁女性患者,因行为异常、躁动、失眠等症状给予喹硫平0.2g,1次/d口服;唑吡坦5mg,每晚睡前服。用药9d后出现吞咽困难、多汗,随后逐渐出现言语不利,偶处于谵妄状态,双手不自主抽动,四肢肌张力增高。T38℃,BP171/87mmHg。实验室检查：WBC24.2×109/L,CK22820U/L,CK-MB225U/L,肌红蛋白1790U/L,LDH2565U/L。停用喹硫平及唑吡坦,纠正电解质紊乱,行保肝、营养支持治疗,应用血液透析。第10天患者症状明显改善,共住院36d出院。     

甲巯咪唑致急性重度黄疸伴肝性脑病

1例50岁女性患者因甲状腺功能亢进口服甲琉咪唑2.5 mg,2次/d。约5个月后,出现乏力、小便黄,10 d后发展为皮肤、巩膜重度黄染。实验室检查:丙氨酸转氨酶54 U/L,天冬氨酸转氨酶105 U/L,总胆红素628.6μmol/L,直接胆红素542.7μmol/L,总胆固醇1.7 mmol/L,总蛋白60 g/L,白蛋白33 g/L,碱性磷酸酶130 U/L,总胆汁酸145.2μmol/L,γ-L-谷氨酰转肽酶83.1 U/L。停用甲巯咪唑,改为口服泼尼松(10 mg,4次/d)和普萘洛尔(10 mg,3次/d),同时给予保肝和退黄治疗。约1个月后,患者突发心慌、烦躁、答不切题,反应迟钝,实验室检查示血氨浓度25μmol/L,诊断:肝性脑病Ⅰ期。给予保肝及治疗黄疸和肝性脑病的药物。1周后患者肝性脑病症状缓解,3周后黄疸减轻。     

加巴喷丁致肝功能异常

1例70岁女性患者服用卡马西平治疗癫痫。2周后因效果不佳换用加巴喷丁（首日300 mg,1次/d;第2天开始300 mg,2次/d）。1个月后,患者进食烧烤食物后出现上腹部疼痛。实验室检查：丙氨酸转氨酶（ALT）403 U/L,天冬氨酸转氨酶（AST）740 U/L,乳酸脱氢酶（LDH）601 U/L,碱性磷酸酶（ALP）161 U/L,γ-L-谷氨酰转移酶（γ-GT）295 U/L。停用加巴喷丁,给予保肝治疗。1周后复查,ALT 38 U/L,AST 19 U/L,LDH 143 U/L,ALP 146 U/L,γ-GT 134 U/L。     

胺碘酮致心动过缓、低血压及严重肝损害

1例69岁女性患者,因心律失常、阵发性室上性心动过速,HR166次/min,给予胺碘酮150mg静脉推注。30min后,患者出现窦性心动过缓,低血压。HR35次/min,BP81/50mmHg。立即安装临时起搏器,静脉补液,静脉注射多巴胺,1h后缓解。后因心动过速间断发作,再次给予胺碘酮注射液300mg加入5%葡萄糖注射液50ml,以0.6mg/min泵入。次日实验室检查：ALT1770U/L,AST1360U/L,TBil130.20μmol/L,DBil98.40μmol/L;PT17.3s,INR1.45。停用胺碘酮,给予对症、支持治疗。1周后症状好转。     

头孢吡肟致老年肾功能不全患者精神异常

1例75岁女性患者,因间质性肺炎合并感染给予头孢西丁、二羟丙茶碱、乙酰半胱氨酸及托拉塞米治疗。用药前外周血白细胞计数9.8×109/ L,中性粒细胞0.76,白蛋白27.6 g/ L,尿素氮7.99 mmol/ L,肌酐130μmol/ L,尿酸388μmol/ L。入院第6天因抗感染治疗效果不佳,停用头孢西丁,换用头孢吡肟2.0 g、2次/ d 静脉滴注,余治疗不变。入院第9天患者出现躁狂,未予特殊处理。入院第10天患者出现躁动不安、言语混乱、谵妄,当日停用头孢吡肟、二羟丙茶碱、乙酰半胱氨酸,分2次肌内注射地西泮共10 mg。入院第12天患者精神症状消失,恢复二羟丙茶碱和乙酰半胱氨酸治疗。此后未再出现上述精神症状。     

瘀血痹胶囊相关严重过敏反应

1例54岁女性患者因类风湿关节炎、骨关节病服用来氟米特20 mg,1次/d.5个月后加服瘀血痹胶囊4粒,3次/d.第2次服用瘀血痹胶囊后约5h,患者体温升高至38.8℃,手掌出现红疹并迅速遍及全身,伴咽痛、头晕、胸闷、乏力、视觉异常,血压86/47 mm Hg（1 mm Hg=0.133kPa）.给予葡萄糖酸钙、维生素C、氢化可的松琥珀酸钠、氯雷他定等抗过敏治疗,并服用中药煎剂.入院第2天实验室检查：外周血白细胞计数18.3×1012/L,中性粒细胞0.96;C反应蛋白148 mg/L;降钙素原2.16 ng/ml;丙氨酸转氨酶54 U/L,天冬氨酸转氨酶55 U/L,直接胆红素7.8μmol/L,尿素11.2 mmol/L,肌酐209 μmol/L.X线胸片示肺部感染,给予头孢西丁钠静脉滴注.入院第3天,患者体温恢复正常,出现过敏性口炎.给予康复新液口服,并用复方氯己定含漱液漱口.入院第8天,患者过敏症状消失.     

HRZE方案抗结核治疗致急性肝衰竭和肝性脑病

1例25岁女性肺结核并肠结核患者应用HRZE方案化疗,即口服异烟肼（H）0．3g,1次／d;利福平（R）O．45g,1次／d;吡嗪酰胺（Z）3g,1ZX／3d;乙胺丁醇（E）0．75g,1次／d。服药3d后出现肝功能损害,6d后出现急性肝衰竭伴肝性脑病。实验室检查：丙氨酸转氨酶（ALT）519U／L,天冬氨酸转氨酶（AST）1854U／L,白蛋白29．6g／L,总胆红素（TBil）89．9μmol／L,直接胆红素（DBil）59．2i．Lmol／L,凝血酶原时间113s,国际标准化比值9．18,D-二聚体0．8mg／L。立即停用所有抗结核药物,给予多烯磷脂酰胆碱、还原型谷胱甘肽、丁二磺酸腺苷蛋氨酸、前列地尔、香丹注射液。第9天患者出现昏迷,加用果糖二磷酸钠、甘露醇;行血浆置换术;输注新鲜冰冻血浆、冷沉淀。第11天患者苏醒,继续支持治疗。1个月后复查：ALT25U／L,AST64U／L,白蛋白39．4g／L,TBil65．8μmol／L,DBil40．2μmol／L。     

苦丹丸致肝损害

1例46岁女性,因银屑病关节炎自行服用苦丹丸2丸(6 g),3次/d。用药5 d后出现乏力、腹胀,继续服药症状加重,19d后停药。停药第2天患者皮肤、巩膜明显黄染,收入院。血生化检查:丙氨酸转氨酶1384 U/L,天冬氨酸转氨酶1311 U/L,总胆红素91.4μmol/L,直接胆红素53.5μmol/L,间接胆红素37.9μmol/L。诊断为药物性肝损害,给予甘草酸二铵、还原型谷胱甘肽等治疗。20 d后患者症状消失,肝功能基本恢复正常,遂出院。