间充质干细胞来源的细胞外囊泡在BPD治疗中的作用

支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)是早产儿尤其是极早产儿最常见的呼吸系统疾病,发病率高、死亡率高、再住院率高及费用高昂,然而,目前仍缺乏有效的防治措施.近年来间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)来源的细胞外囊泡(extracellular ve...     

间充质干细胞来源的细胞外囊泡:免疫相关疾病的理想细胞替代疗法

间充质干细胞(mesenchymal stem cell, MSC)作为一种具有多向分化潜能的非造血干细胞,已被应用于多种组织损伤与免疫相关疾病的治疗。MSC获得如此广泛应用的原因与其强大的促进受损组织再生和免疫调控功能密不可分。近年来,MSC的免疫调控功能已在多种免疫相关疾病的治疗中得到广泛验证。研究表明,MSC免疫调节作用的发挥主要通过旁分泌,其中,MSC分泌的细胞外囊泡(extracellular vesicle, EV)发挥着重要作用。EV可以复制MSC的多种免疫调节功能,但是,MSC-EV在MSC的免疫调节中具体发挥哪些作用,MSC-EV能否替代MSC用于免疫相关疾病的治疗?文章结合以上问题,对近年来MSC与MSC-EV的免疫调控功能进行综述。     

间充质干细胞衍生的细胞外囊泡在调控心肌缺血再灌注损伤中的研究进展

<正>缺血性心肌病是我国致死率最高的疾病,且随着人民生活水平的改善其的发病率仍在不断攀升^[1]。以经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coro‐nary intervention,PCI)和冠状动脉旁路移植术为代表的血运重建策略是挽救缺血性心肌病患者生命、改善患者远期生存质量的有效手段,特别是随着技术的进步和设备的革新,PCI手术的适用范围不断扩大,已经成为最主要的血运重建手段,     

间充质干细胞来源细胞外囊泡治疗和修复急慢性肾损伤

背景:在不同的肾损伤模型中,干细胞尤其是间充质干细胞来源细胞外囊泡具有促再生潜力.目的:文章综述了间充质干细胞来源细胞外囊泡在急性和慢性肾损伤临床前模型中的应用进展,及其在肾移植应用中的最新数据,此外讨论了提高细胞外囊泡治疗效果的新工程策略.方法:检索中国知网、万方数据和PubMed数据库,中文检索词包括"急性肾损伤、...     

外胚层间充质干细胞来源细胞外囊泡诱导大鼠星形胶质细胞向神经元的转分化

背景:脊髓损伤会使星形胶质细胞增生进而形成胶质瘢痕阻碍神经轴突的形成,而局部炎症微环境进一步加重了神经元的死亡,因此,将星形胶质细胞转分化为神经元既能减轻星形胶质细胞的增生又能增加神经元的数量,可谓是一举两得.而有关外胚层间充质干细胞来源细胞外囊泡能否诱导星形胶质细胞转分化为神经元尚未见相关报道.目的:探索外胚层间充质...     

间充质干细胞治疗肺纤维化的研究进展

肺纤维化(PF)尚无有效的治疗药物和干预方法.间充质干细胞(MSCs)治疗特发性肺纤维化(IPF)、放射性肺纤维化(RPF)等类型PF的机制有多种,包括通过旁分泌作用,释放白细胞介素-1受体拮抗剂、抑制白细胞介素-1和肿瘤坏死因子-α的表达、抵抗组织炎性反应、增加肝细胞生长因子(HGF)信号传导、抑制PI3K/AKT/...     

巨噬细胞相关组织纤维化中细胞外囊泡的作用机制研究进展

纤维化作为组织损伤后的一种病理愈合过程,存在于多种慢性疾病的进程中。细胞外囊泡通过沟通细胞间通讯,参与调控组织纤维化。巨噬细胞作为免疫系统的重要组成部分,通过消除或修复受损细胞和基质来维持组织完整性,它可通过分泌细胞外囊泡,将微小RNA(miRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)、致纤维化因子等转运至肺、心、肝、肾等器官靶细胞,直接调控组织纤维化;同时多种慢性疾病过程中常伴随炎症反应,巨噬细胞被大量募集到损伤部位,局部或远端细胞传递细胞外囊泡至巨噬细胞,调控巨噬细胞极化,影响组织纤维化的发展及预后。     

细胞因子体外诱导外胚间充质干细胞向树突状细胞分化

目的:探讨外胚间充质干细胞(EMSC)向树突状细胞(DCs)分化的能力.方法:利用基因重组大鼠GM-CSF和IL-3连续诱导17 d,在第19天加入基因重组大鼠TNF-α继续诱导,观察其形态、超微结构、表面标记、混合淋巴细胞反应、IL-12分泌功能等,以SD大鼠骨髓间充质干细胞向DC分化作为对照.结果:经过诱导的EMSC出现细长伪足和毛刺,变为半贴壁状态;扫描电镜显示长的细胞突起和许多毛刺;其表面标记与骨髓来源的DC相似;混合淋巴细胞反应证实其可以刺激淋巴细胞增殖;诱导后的EMSC有分泌IL-12功能.结论:EMSC在体外经诱导可向DC分化.     

细胞外囊泡在血栓形成中的作用

血栓形成是指血液在血管中发生凝固或血液中某些有形成分凝集形成固体质块的过程。细胞外囊泡(extracellular vesicle,EV)是一种成熟的细胞间通讯介质,可由不同细胞在活化或凋亡状态下释放。研究表明,EV在血栓形成过程中发挥重要作用。EV表面及胞体内有多种促凝物质表达,且EV与内皮细胞功能障碍、凝血因子VI...     

神经元来源细胞外囊泡促进神经干细胞的神经生成

背景：已有研究表明,神经干细胞能够分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞等。间充质干细胞来源细胞外囊泡被证实能够透过血脑屏障到达中枢神经损伤部位,促进神经修复。然而,神经元来源细胞外囊泡是否促进神经干细胞向有益于神经生成的方向分化,帮助神经修复,还不是很明确。目的：探究神经元来源细胞外囊泡是否有利于神经干细胞向神经生成的方向分化。方法：用胰酶消化法从新生SD大鼠大脑皮质中提取神经元和神经干细胞。收集培养神经元的细胞上清,提取神经元来源细胞外囊泡。将培养10 d的神经干细胞与神经元来源细胞外囊泡或PBS共培养7 d,采用免疫印迹、免疫荧光和RT-qPCR技术分别检测神经元、神经干细胞、少突胶质细胞和星形胶质细胞特异性标志蛋白的表达。结果与结论：神经干细胞与神经元来源细胞外囊泡共培养后,高表达神经元特异性蛋白β3微管蛋白、神经丝蛋白200和少突胶质细胞特异性蛋白髓鞘碱性蛋白,低表达星形胶质细胞特异性标志蛋白胶质纤维酸性蛋白。这些结果说明,神经元来源细胞外囊泡能够促进神经干细胞向神经元和少突胶质细胞分化,抑制其向星形胶质细胞分化。     

干细胞来源与组织来源小细胞外囊泡诱导脂肪新生的比较

背景：再生医学近几十年的发展,使胞外囊泡诱导脂肪组织再生成为修复软组织缺损的可行方法。但由于实验模型不同以及胞外囊泡使用剂量不同,目前仍无法对不同来源胞外囊泡在脂肪再生中的应用效果进行定量比较。目的：比较干细胞来源小细胞外囊泡与组织来源小细胞外囊泡在体内诱导脂肪新生的效果。方法：采用超速离心法提取脂肪干细胞来源小细胞外囊泡和脂肪组织来源小细胞外囊泡,采用纳米颗粒跟踪分析、透射电镜和Western blot鉴定比较2种小细胞外囊泡的数量、粒径、形态和标志蛋白表达;使用定制硅胶管建立C57小鼠皮下脂肪新生定量评估模型,通过细胞计数和苏木精-伊红染色比较2种小细胞外囊泡体内促进脂肪组织新生的效果。结果与结论：(1)通过超速离心法提取2种小细胞外囊泡,粒径均位于50-200 nm之间,在透射电镜下均为典型的圆形,均表达小细胞外囊泡的特征性蛋白CD81、CD63、TSG101;(2)使用定制硅胶管,将等粒子数小细胞外囊泡与Matrigel凝胶混合于硅胶管中植入小鼠背部皮下,建立小鼠体内无细胞、可定量的脂肪新生模型;(3)植入后3,7 d,硅胶管内容物苏木精-伊红染色和细胞计数显示,加入了小细胞外...     

间充质干细胞调节树突状细胞相关功能的研究进展

树突状细胞(DCs)作为体内最强大的抗原提呈细胞,是适应性免疫应答的始动者,在较多疾病的发生发展过程中起着重要作用.间充质干细胞(MSCs)是具有多向分化潜能的成体干细胞,由于其强大的自我修复、抑制炎症以及免疫调节作用已成为研究的热点.大量的研究表明MSCs能通过影响DCs的成熟及功能,达到缓解疾病的目的.通过对MSCs调节DCs功能调节的深入研究有望取得疾病治疗的新进展.     

骨髓间充质干细胞促进胰岛再生的作用与研究现状

背景：研究发现,骨髓间充质干细胞移植入糖尿病大鼠后能够降低其血糖。 目的：综述骨髓间充质干细胞在促进胰岛再生方面的作用与研究现状。 方法：应用计算机检索2003年7月至2011年12月PubMed数据库相关文章,检索词为“bone marrow derive mesenchymal stem cell,islet cells”,并限定文章语言种类为English。同时计算机检索2003年7月至2011年12月万方数据库相关文章,检索词为“骨髓间充质干细胞,胰岛细胞”,并限定文章语言种类为中文。最终纳入符合标准的文献25篇。 结果与结论：目前,移植胰岛治疗糖尿病已取得良好疗效,但由于胰岛来源匮乏和异种或异体来源的胰岛引起免疫排斥反应而难以使众多糖尿患者受益。骨髓间充质干细胞取材方便,容易进行体外分离、培养和纯化,且具有多向分化潜能。若将骨髓间充质干细胞诱导分化为胰岛细胞,可望解决胰岛细胞来源和免疫排斥问题。文章对骨髓间充质干细胞分化为胰岛细胞治疗糖尿病的研究进展进行综述,并指出了存在问题和今后的研究方向。     

间充质干细胞治疗心肌梗死的研究进展

急性心肌梗死(AMI)是由冠状动脉闭塞引起的缺血性心肌坏死,无法通过心肌细胞再生进行自我修复,坏死心肌被纤维瘢痕替代,引发心室重塑,最终导致心力衰竭。诸多临床前和临床研究证实间充质干细胞(MSCs)移植治疗AMI的安全性和有效性。MSCs由多向分化潜能、能够调节氧化应激、分泌多种细胞因子和生长因子的异质性细胞组成,在移植过程中通过转分化、细胞融合和旁分泌等途径发挥其免疫调节、血管生成、抗炎和抗凋亡等作用。迄今已有多种移植途径输注MSCs,包括心肌内注射、经冠状动脉内注射、经静脉注射等。此外,移植的细胞剂量、时机等均是影响MSCs治疗效果的重要因素。然而,MSCs移植后在梗死心肌中的滞留率和存活率均很低,进而限制其进一步发挥作用,也是导致其向临床转化应用的重要瓶颈和障碍。针对上述问题,近年来诸多研究提出新理念、新策略、新技术和新方法,如细胞预处理、优化梗死局部微环境、联合基因治疗或组织工程技术、外泌体输注、靶向移植干细胞及其外泌体等,显著提高了MSCs的移植效率和治疗效果,为干细胞修复梗死心肌的研究和转化揭开新的篇章。本文对近年来MSCs修复梗死心肌的进展做一综述。     

不同来源间充质干细胞外泌体治疗骨关节炎疗效的比较

背景:在过去的数十年中,间充质干细胞作为组织工程种子细胞,在骨关节炎治疗中展现出了强大的疗效,在国内已开展了多项临床注册试验。研究表明,间充质干细胞主要依靠旁分泌效应释放外泌体等载体在体内发挥治疗作用。目的:比较骨髓间充质干细胞来源外泌体和脐带间充质干细胞来源外泌体治疗骨关节炎的效果。方法:采用超速离心法提取骨髓间充质干细胞来源外泌体和脐带间充质干细胞来源外泌体,采用透射电镜、Nanosight和Western blot鉴定两种外泌体;采用白细胞介素1β与软骨细胞共培养体外模拟骨关节炎环境,通过CCK-8、Western blot、qPCR评估两种外泌体对骨关节炎软骨细胞增殖、凋亡和细胞外基质分泌的影响;建立Ⅱ型胶原酶诱导的大鼠骨关节炎模型,通过大体和组织学染色评估体内注射两种外泌体治疗骨关节炎的疗效,ELISA检测关节液中白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α水平。结果与结论:(1)两种外泌体在透射电镜下均为典型的圆形或杯状,粒径在105-120 nm之间,均表达CD63、CD81和TSG1010特征性蛋白;(2)脐带间充质干细胞来源外泌体的产量和纯度均高于骨髓间充质干细胞来源外泌体;(3)...     

间充质干细胞外泌体治疗肺部疾病的研究进展

间充质干细胞来源的外泌体(MSC-EXOs)携带着脂质、蛋白、核酸等信号物质,在细胞间通讯、免疫调节、血管再生中发挥着重大作用。MSC-EXOs在肺动脉高压、肺纤维化等肺部疾病中通过调控不同的信号通路、减少细胞炎性反应、调节免疫细胞功能、改善线粒体功能、促进血管生成、减轻肺血管重构等途径改善肺组织的功能,治疗肺部疾病,从而为今后难治性肺部疾病的治疗提供新思路。     

巨噬细胞源细胞外囊泡与主动脉瘤北大核心CSCD

动脉瘤是一种以血管全节段扩张为特征的血管疾病,了解动脉瘤发生发展的机制是有效预防和治疗动脉瘤的关键。动脉瘤发生时血管损伤部位涉及多种免疫细胞的浸润,如巨噬细胞、肥大细胞、树突状细胞等,其中巨噬细胞在炎症发展、组织重塑等方面表现出的重要作用与动脉瘤的形成密不可分。随着近年对细胞外囊泡这一细胞间信息交流方式的研究逐渐深入,巨噬细胞源性细胞外囊泡在动脉瘤形成中的作用被逐渐阐明。本文综述了巨噬细胞源性细胞外囊泡与动脉瘤形成的关系,以及将巨噬细胞源性细胞外囊泡作为潜在的应用靶点,为动脉瘤的诊断与治疗提供了新观点。     

细胞外囊泡的来龙去脉与疾病诊治

细胞外囊泡是细胞释放的核外粒体、凋亡小体、癌小体与外泌体的统称。作为一种重要的细胞间信号传导方式,其在多种生理、病理过程中发挥至关重要的作用。有关细胞外囊泡的研究近年来快速发展,基础研究与转化应用研究齐飞并进。细胞外囊泡不仅可作为液体活检的重要靶标,也为药物的传递提供了新的转化思路。本文将对细胞外囊泡的来源、生理与病理功能、纯化与检测手段和转化研究进展等进行综述,期待细胞外囊泡转化产品尽快进入临床应用,为患者带来福音。     

革兰氏阳性菌细胞外囊泡研究进展

细胞外囊泡（EVs）是一种包括真核细胞和细菌在内的多种细胞分泌的具有脂质双层结构的囊泡。革兰氏阴性菌分泌的EVs已被广泛研究多年,但革兰氏阳性菌由于细胞壁的结构特征,一直被认为无法分泌EVs。然而近年来的研究发现,革兰氏阳性菌同样可以分泌EVs,其分泌的EVs携带了蛋白质、核酸、脂质以及代谢物等多种组分,在革兰氏阳性菌的生物膜形成、耐药性、水平基因转移（HGT）及对宿主细胞的免疫调节等方面发挥重要作用,在疫苗研发、疾病治疗和药物递送等领域具有重要的潜在应用价值。本文通过对近年来革兰氏阳性菌EVs的相关研究进行综述,以期为革兰氏阳性菌EVs的相关研究提供参考。