耐药相关基因拓扑异构酶-Ⅱα在人胰腺癌细胞株中的表达

目的：探讨耐药相关基因拓扑异构酶－Ⅱα（TOPO－Ⅱα）在人胰腺癌细胞株中的表达。方法：通过逆转录－聚合酶链反应（RT－PCR）和Western-blot方法测定6株人胰腺癌细胞株（SW1990、Capan-2、AsPC-1、MiAPaCa-2、PANC－1、P3）中的TOPO－Ⅱα在基因和蛋白水平上的表达。结果：（1）TOPO－Ⅱα基因的表达以SW1990最高，PANC－1最低，与其他细胞株相比均具有显著性差异（P＜0．05）；（2）TOPO－Ⅱα蛋白的表达以SW1990、Capan-2较高，AsPC-1较低。SW1990，Capan-2与其余4株之间存在着显著性差异（P＜0．05），而SW1990与Capan-2之间无显著性差异（P＞0．05）；AsPC-1、MiAPaCa-2、PANC－1、P3之间均无显著性差异（P＞0．05）。结论：胰腺癌细胞对TOPO－Ⅱα抑制剂的低敏感性与TOPO－Ⅱα蛋白的低水平表达有关，TOPO－Ⅱα可能参与了胰腺癌对化疗的耐药。     

榄香烯对人脑胶质瘤U251/ADM耐药细胞株多药耐药性的逆转作用

目的探讨中药榄香烯对人胶质瘤细胞耐药性的逆转作用。方法以噻唑蓝（MTT法）检测药物的细胞毒性和耐药细胞逆转倍数。并行形态学观察，以流式细胞仪分析细胞周期和细胞内阿霉素（ADM）药物积累变化。并以逆转录．聚合酶链反应（RT-PCR）和流式细胞免疫学方法结合检测耐药相关基因多药耐药基因1（mdr-1）、多药耐药蛋白耐药相关蛋白（MRP）、DNA拓扑异构酶IIα（TOPOIIα）和谷光甘肽转移酶π（GST-π）的基因和蛋白水平表达变化。结果中药榄香烯能显著降低ADM对胶质瘤细胞耐药株U251／ADM细胞的IC50，从0．915mg／L到0．051mg／L。明显增加细胞内药物浓度，联合Elemene浓度的增加，G0／G1期细胞减少，G2／M期细胞增加。mdr-1、MRP和GST-π基因表达均显著下降（P〈0．05），TOPOIIα表达差异无统计学意义（P〉0．05）。结论榄香烯具有逆转U251／ADM细胞耐药性的作用，可能与抑制耐药基因mdr-1、MRP和GST-π的表达有关。     

多药耐药蛋白、P-糖蛋白及DNA拓扑异构酶Ⅱ与胰腺癌化疗耐药的相关影响因素分析

目的研究胰腺癌组织中多药耐药蛋白（MRP）、P-糖蛋白（P-gp）及DNA拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）三种多药耐药相关蛋白的表达及其化疗耐药相关影响因素的分析。方法收集51例病理证实的胰腺癌组织标本,以7例正常胰腺组织标本作对照,采用免疫组化技术检测MRP、P-gp及TopoⅡ三种蛋白在胰腺癌组织中的表达情况,并结合患者临床病理资料、生存情况进行分析。结果 P-gp、MRP在胰腺癌组织中的阳性表达率分别为70.6%、81.3%,与在正常胰腺组织中的阳性表达差异有统计学意义（P〈0.05）,TopoⅡ不同组织表达差异无统计学意义。在有淋巴结转移的患者中P-gp的表达具有更高的阳性率。TopoⅡ的阳性表达率与分化程度有关。胰腺癌组织中,P-gp与MRP表达相关;P-gp、MRP与TopoⅡ之间蛋白表达水平不具有相关性。MRP、P-gp及TopoⅡ共表达阳性者生存期明显短于阴性者。结论 MRP、P-gp及TopoⅡ在多药耐药现象中占有重要地位,同时也可作为判断胰腺癌患者预后的指标之一。     

耐药相关蛋白P糖蛋白、多药耐药相关蛋白及谷胱甘肽S转移酶π在胰腺癌中的表达及其意义

胰腺癌化疗效果不佳 ,多药耐药 (multidrugresistance,MDR)是重要的原因。我们应用免疫组化技术分析P糖蛋白 (P gp) ,多药耐药相关蛋白 (MRP)及谷胱甘肽S转移酶π(GST π)在胰腺癌中的表达及其与预后的相关性。资料与方法1.临床资料 :所有标本来自手术切除 ,经病理确诊为胰腺癌。本组共 6 8例 ,其中男 4 4例 ,女 2 4例 ,年龄 30～ 74岁。TNM分期 :Ⅰ +Ⅱ期 4 6例 ,Ⅲ +Ⅳ期 2 2例 ;组织学分型 :管状腺癌 5 2例 ,乳头状腺癌 12例 ,囊腺癌 4例 ;病理分级 :高分化 18例 ,中分化 2 0例 ,低分化 30例 ;有淋巴结转移者30例 ,无转移者 38例。…     

多种耐药蛋白在肝外胆管癌组织中的表达及其意义

我们以IHC方法检测肝外胆管癌(ECC)中多药耐药基因(MDR1)、多药耐药相关蛋白(MRP)、谷胱甘肽转移酶π(GST-π)、拓扑异构酶，IIa(Top-IIa)和肺癌耐药蛋白(LRP)表达情况。初步说明ECC的可能耐药机制及特点。     

短发卡RNA抑制低氧诱导因子-1α和人端粒酶逆转录酶的表达对人脑胶质瘤细胞U251增殖及凋亡的影响

我们设计针对低氧诱导因子(HIF)-1α,hTERT的shRNA表达质粒,转染人胶质瘤细胞U251,探讨RNA干扰治疗胶质瘤的可行性。一、材料与方法1.寻找针对HIF-1α,人端粒酶逆转     

非小细胞肺癌患者肺耐药蛋白和多药耐药相关蛋白表达与预后的关系

肺癌耐药性形成机制，已成为肺癌分子生物学研究热点。肿瘤细胞对抗肿瘤药物的耐药的原因较多，肺癌耐药机制复杂。肺耐药蛋白(lung resistance protein，LRP)、多药耐药蛋白(multidrug resistance-associated protein，MBP)是近年发现的肿瘤耐药相关基因，在肺癌耐药中起着一定的作用。本实验应用免疫组化方法检测LRP、MRP在非小细胞肺癌     

多药耐药基因在原发性肝癌的表达及其临床意义

目的 探讨多药耐药基因（MDR）在原发性肝癌中的表达及其临床意义。方法 取肝细胞癌标本64例，逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法半定量检测肝癌多种多药耐药基因的基因表达情况，分析其临床意义。结果 （1）各多药耐药基因的表达率高，各耐药基因的表达率差异无统计学意义。（2）各多药耐药基因的表达量差异无统计学意义。（3）MDRl、多药耐药相关蛋白（MRP）、谷胱甘肽S转移酶（GST）-π和肺耐药蛋白（LRP）的mRNA表达量有随分级而增高的趋势；DNA拓扑异构酶（TOPOⅡ）的mRNA表达量有随分级而下降的趋势。（4）肝癌MDR基因mRNA表达量与肿瘤大小、有无转移、有无包膜和结节数目有关，与AFP水平、肝硬化情况、肝功能状况无关。（5）在有效组中MDR1、MRP、GST-Ⅱ LRP mRNA的表达量低于无效组；TOPOⅡ mRNA的表达量有效组高于无效组，差异无统计学意义。结论 在肝癌多药耐药基因mRNA的表达率高；在肝癌多药耐药的基因mRNA的表达与肿瘤大小、有无转移、结节数目、有无包膜相关，与化疗的疗效相关。     

原发性肾细胞癌P糖蛋白-DNA拓扑异构酶Ⅱ的表达及临床意义

目的　从细胞膜和细胞核水平对肾癌多药耐药机制进行探讨。方法　应用免疫组化方法对肾癌 Ｍ Ｄ Ｒ 的主要耐药指标 Ｐ 糖蛋白（ Ｐｇｐ） 、 Ｄ Ｎ Ａ 拓扑异构酶Ⅱ（ Ｔｏｐｏ Ⅱ） 进行检测。结果　８８ ．９ ％的正常组织及６５ ．７ ％ 癌组织有 Ｐｇｐ 表达,阳性染色位于正常近曲小管上皮或癌细胞膜和部分胞浆,表达强度与分级、分型无关,高期癌表达较低期癌强。２１ ．４ ％ 的癌组织 Ｔｏｐｏ Ⅱ表达阳性（ Ｔｏｐｏ Ⅱ值≥１００）阳性染色均位于胞核。表达１ 种耐药指标者（ Ｐｇｐ 阳性或 Ｔｏｐｏ Ⅱ＜ １００） 占４２ ．９ ％ ,２ 种耐药指标者占５２ ．９ ％ ,４ ．２ ％ （３／７０） 无耐性指标表达,两者之间存在负相关关系。结论　各型肾癌 Ｐｇｐ 高表达,发挥药物排出泵的作用而产生 Ｍ Ｄ Ｒ。肾癌 Ｔｏｐｏ Ⅱ表达值显著降低,使大多数化疗药物丧失了作用靶点而产生 Ｍ Ｄ Ｒ。选择 Ｐｇｐ 低表达同时 Ｔｏｐｏ Ⅱ高表达的患者并且针对不同 Ｍ Ｄ Ｒ 机制采用不同的化疗药物进行化疗将有助于提高化疗有效率。     

胆管癌耐药相关蛋白LRP和P170的表达及临床意义

目的：探讨胆管癌组织中肺耐药蛋白（LRP）和P糖蛋白（P170）的表达情况及其临床意义。方法：收集手术切除的21例胆管癌标本,采用免疫组织化学方法检测组织中LRP及P170的表达及其与临床病理因素的关系。结果：LRP和P170在胆管癌组织中的表达阳性率分别为61.9%和66.7%,显著高于对照组的12.5%和25.0%（P〈0.05）。上述指标与性别、年龄、病理分期、分化程度、淋巴结转移均无关（P〉0.05）。结论：LRP和P170在未经化疗的胆管癌组织中均有不同程度的高表达,胆管癌的原发性多药耐药可能与LRP和P170有关。