胃腺癌的血管内皮细胞生长因子和KDR受体的表达及其临床意义

目的：研究胃腺癌的血管内皮细胞生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌ ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ, ＶＥＧＦ）及其受体 ＫＤＲ（ＶＥＧＦＲ）的表达,并探讨其临床意义。方法：应用免疫组织化学染色法检测ＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲ的表达,并分析其与６１例胃腺癌临床病理特征之间的关系。结果：胃腺癌组织ＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲ的阳性表达率分别为５５．９％和３９．３％;其中粘液腺癌和管状腺癌表达率较高（Ｐ＜０．０５,Ｐ＜０．０１）,ＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲ表达率分别为７１．４Ｔ／４２．８％和６１．９％／５２．４％;ＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲ的阳性表达与ＴＮＭ分期有显著差异（Ｐ＜０．０５,Ｐ＜０．０１）,阳性率为Ⅵ＞Ⅲ＞Ⅱ＞Ⅰ期,Ⅳ、Ⅲ、Ⅱ、Ⅰ期的表达率分别为 ８０．０％／５０．０％,６８．２％／４５．５％,４０．０％／３０．０％和３６．８％／３１． ６％;胃腺癌并转移患者,ＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲ的阳性表达分别为７６．２％和４７．６％,远高于无转移的４５．０％和３５．０％（Ｐ＜０．０５,Ｐ＜０．０１）;术后生存期小于１年的ＶＥＧＦ的表达率为６６．７％,明显高于术后生存期１年以上的５２．２％。结论：ＶＥＧＦ是胃腺癌血管生成的正向调     

PCNA、p53在大肠腺瘤、腺癌中的表达及相关性研究

采用免疫组织化学方法，对150例大肠腺癌、腺癌进行PCNA及P53癌基因蛋白检测，并用14例正常大肠粘膜作对照。结果显示：PCNA的表达，在腺癌不典型增生Ⅰ级组、腺癌不典型增生Ⅱ、Ⅲ级组、腺癌癌变组及腺癌高、中、低分化各组中明显呈递增趋势。p53癌基因蛋白则在腺癌癌变组中表达最高。两者之间的相关性无统计学意义，但在腺瘤术典型增生Ⅱ、Ⅲ级组及腺癌癌变组中，两者的表达均具有显著性差异。提示PCNA及p53癌基因蛋白的检测，对大肠腺癌癌变的诊断具有重要意义。     

VEGF及其受体KDR在垂体腺瘤中的表达与肿瘤血管形成的关系

 目的　探讨血管内皮生长因子(VEGF) 及其受体( KDR) 的表达与垂体腺瘤血管生成的关系。方法　应用免疫组织化学S2P 法检测58 例人垂体腺瘤中的V E GF 及KD R 的表达,并对血管进行染色、计数。结果　其中54 例有VEGF 的表达(占93. 1 %) ,阳性表达主要位于肿瘤细胞胞膜及胞浆; KD R 在47 例中有阳性表达(占81. 0 %) ,阳性表达位于肿瘤血管内皮细胞、肿瘤细胞胞膜及胞浆。VEGF 和KD R 表达与垂体腺瘤的侵袭性密切相关;V E GF 和KD R 高表达组微血管密度明显高于低表达组( P <0. 01) 。结论　VEGF 以旁分泌、自分泌形式协同KDR 促进垂体腺瘤血管的生成,并与垂体腺瘤的侵袭密切相关。     

VEGF及其受体Flt-1、KDR在鼻咽癌组织中的表达及意义

背景与目的:VEGF及其受体Flt-1、KDR在肿瘤血管生成及肿瘤进展中发挥关键作用。本研究探讨鼻咽癌组织中VEGF、Flt-1和KDR表达与鼻咽癌患者临床特征及预后的关系。方法:用免疫组织化学的方法检测127例鼻咽癌标本中VEGF、Flt-1和KDR的表达情况,用SPSS10.0软件分析这三种蛋白表达的相关性、与临床特征的关系以及对患者总生存的影响。结果:VEGF、Flt-1和KDR分别表达于66.9%(85/127)、90.6%(115/127)和88.2%(112/127)的鼻咽癌组织。鼻咽癌组织中VEGF表达与Flt-1和KDR表达呈正相关(r=0.292,P<0.01;r=0.287,P<0.01),Flt-1表达与KDR表达呈正相关(r=0.723,P<0.01)。VEGF蛋白的表达与原发肿瘤的侵犯范围、淋巴结转移、临床分期有关(P=0.04,P<0.01,P=0.02),KDR蛋白表达也与原发肿瘤的侵犯范围有关(P=0.03);三种蛋白表达均与肿瘤局部复发和/或远处转移(P<0.01,P<0.01,P<0.01)、总生存不佳有关(P<0.01,P<0.01,P<0.03)。Cox多因素相关分析显示,年龄>50岁和VEGF阳性为不良预后因素(P<0.01,P<0.01)。结论:VEGF及其受体Flt-1、KDR在鼻咽癌中广泛表达,与鼻咽癌患者的临床特征和预后关系密切。     

NGX6与IL-17F在大肠癌及大肠腺瘤中的表达及其与VEGF的相关性分析

目的 探讨NGX6与白细胞介素-17F(IL-17F)在大肠癌及大肠腺瘤中的表达及其与血管内皮细胞生长因子(VEGF)的相关性.方法 选取67例大肠癌患者的大肠癌组织标本,82例大肠腺瘤患者的大肠腺瘤组织标本及35例健康体检者的左半结肠正常组织标本.采用免疫组化法检测3种组织中NGX6、IL-17F及VEGF的表达情况,并分析NGX6、IL-17F与VEGF表达的相关性.结果 大肠癌组织中,VEGF的阳性表达率高于大肠腺瘤组织和正常结肠组织(P﹤0.05),IL-17F、NGX6的阳性表达率均低于大肠腺瘤组织和正常结肠组织(P﹤0.05).大肠腺瘤组织中,VEGF的阳性表达率高于正常结肠组织(P﹤0.05),IL-17、NGX6的阳性表达率均低于正常结肠组织(P﹤0.05).NGX6的阳性表达与大肠癌患者的浸润深度、TNM分期和淋巴结转移情况有关(P﹤0.05);IL-17F的阳性表达与大肠癌患者的浸润深度、组织分化程度和淋巴结转移情况有关(P﹤0.05).大肠癌中,IL-17F、NGX6均与VEGF的表达呈负相关(r=-0.72、-0.63,P﹤0.05).结论 IL-17F、NGX6可以通过下调VEGF表达,抑制新生血管形成,从而抑制肿瘤的发生.     

大肠腺瘤和腺癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达及其与VEGF、微血管密度的关系

背景与目的:缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1 alpha,HIF-1α)是肿瘤细胞适应缺氧而产生的一种核转录因子,在促进肿瘤新生血管生成中起重要作用。本研究旨在探讨大肠腺瘤和腺癌组织中HIF-1α的表达及其与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、微血管密度(microvessel density,MVD)的关系。方法:采用原位杂交技术检测HIF-1α mRNA,应用免疫组织化学方法检测VEGF蛋白的表达,用CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞并计数MVD。结果:大肠腺癌组织HIF-1α mRNA阳性表达率为67.8％(42/62),腺瘤组织为44.4％(8/18)。腺癌组织从Dukes’A期到Dukes’C+D期HIF-lα mRNA表达阳性率不断增加(P<0.05)。HIF-1α mRNA表达平均阳性率为:腺瘤44.4％;腺癌Dukes’A期41.2％,Dukes’B期72.2％,Dukes’C+D期81.5％。腺癌组VEGF阳性表达率高于腺瘤组(59.7％ vs 33.3％,P<0.005).HIF-1α表达与VEGF呈正相关(r_s=0.768,P<0.01),与MVD呈正相关(r_s=0.683,P<0.05)。结论:HIF-1α及其靶基因 VEGF的过度表达与肿瘤新生血管形成呈正相关,这在大肠腺瘤癌变及大肠腺癌发展过程中可能起重要作用。     

大肠腺瘤—腺瘤癌变—腺癌序列中多基因异常表达的检测及意义

大肠腺瘤┐腺瘤癌变┐腺癌序列中多基因异常表达的检测及意义李正生郁宝铭王瑞年秦兰芳尹浩然林言箴关键词大肠腺瘤┐腺瘤癌变┐腺癌序列ｐ５３ＰＣＮＡＥＧＦＲ作者单位：上海第二医科大学附属瑞金医院普外科（上海２０００２５）Ｖｏｇｅｌｓｔｅｉｎ等［１］在实验的基...     

大肠腺瘤和腺癌体视学计量在病理诊断中应用的探讨

Quantitative analysis of 10 cases of normal mucosa, 15 cases of villous adenoma and 20 cases of carcinoma of colon was studied by stereoscopic technique (Coherent Test System A 100). The results showed that there was statistical significance (P less than 0.01) in 6 parameters including Volume Density (Vv), Surface Density (Sv), Mean Diameter (D), Number Density (Nv) of nucleus and Mean Curvature Density (Kv) and Surface Curvature (K) of the gland, The new method of pathologic morphometry to differentiate adenoma from carcinoma was provided for clinical diagnosis. This method is more scientific, not only being different from the classical pathologic diagnosis, but also avoiding personal subjectivity. Colon adenoma was divided into two subtypes (A and B) according to the threshold of parameter. (Type A below the threshold and Type B above the threshold). Type A is well differentiated adenoma, but Type B tends towards malignancy. The higher the stereoscopic parameters, the higher the malignant tendency. Histologic parameters showed the objective index in pathologic diagnosis.     

XIAP和caspase-3蛋白表达在大肠腺癌演进中的作用

目的： 探讨大肠腺癌和腺瘤中XIAP（X-linked inhibitor of apoptosis protein)和caspase-3蛋白的表达及其临床意义。 方法： 67例大肠腺癌、30例大肠腺瘤病例选自辽宁医学院附属第一医院病理科2010-2012年手术切除标本,30例对应癌旁黏膜组织（距癌组织边缘5 cm）作为对照。应用免疫组织化学方法检测大肠腺癌和腺瘤组织中XIAP与caspase-3蛋白的表达;应用Western blotting检测大肠腺癌及腺瘤组织中XIAP蛋白的表达,分析其与大肠腺癌临床病理参数的关系。 结果： XIAP蛋白在大肠腺癌组织中的阳性表达率 (71.6%) 明显高于腺瘤组织（46.7%）,阳性率随组织分化程度的降低而明显增高（χ2=16.132,P<0.05）; caspase-3蛋白在大肠腺癌组织中的阳性表达率（18.0%）明显低于腺瘤组（43.3%）,并随病理分化程度的降低而降低（χ2=7.743,P<005）。XIAP蛋白与caspase-3蛋白在大肠腺癌中的表达呈负相关（r=-0.396,P<005）。 结论： XIAP蛋白可能通过抑制caspase-3对大肠腺瘤转化成腺癌的演变起促进作用。     

大肠腺瘤与腺癌CD44V6表达及其临床意义

Ｄ４４分子是一种膜糖蛋白,参与细胞之间及细胞基质之间特异性粘附。目前发现ＣＤ４４变异体（ＣＤ４４Ｖ）异常表达,可作为肿瘤早期诊断、转移及复发的生物学标志物。为此我们采用免疫组织化学方法研究ＣＤ４４Ｖ６在大肠腺瘤及大肠癌中表达,探讨其临床病学意义。１材...     

Villin和VEGF在结直肠腺癌组织中的表达及临床病理意义

目的 探讨绒毛蛋白(Villin)和血管内皮生长因子(VEGF)在结直肠腺癌组织中的表达及临床病理意义.方法 采用免疫组化方法检测40例结直肠腺癌、10例结直肠腺癌切缘黏膜、10例结直肠腺瘤(轻-中度不典型增生5例,重度不典型增生5例)组织中Villin和VEGF的表达情况,并对二者表达的相关性及与各临床病理特征的关系进行统计学分析.结果 Villin在结直肠腺癌切缘黏膜、结直肠腺瘤(轻-中度不典型增生、重度不典型增生)及结直肠腺癌中的阳性表达率分别为90.0％、70.0％(80.0％、60.0％)及50.0％,呈递减趋势,3组比较,差异有统计学意义(P=0.029);切缘黏膜的Villin阳性表达率高于结直肠腺癌,差异有统计学意义(P﹤0.05);Villin的表达与结直肠腺癌的病理分级、淋巴结是否发生转移以及临床病理分期相关(P﹤0.05).VEGF在切缘黏膜、结直肠腺瘤(轻-中度不典型增生、重度不典型增生)及结直肠腺癌中的阳性表达率分别为30.0％、50.0％(40.0％、60.0％)及72.5％,呈递增趋势,3组比较,差异有统计学意义(P=0.024);切缘黏膜的VEGF阳性表达率低于结直肠腺癌,差异有统计学意义(P﹤0.05);VEGF的表达与结直肠腺癌的病理分级及肌层浸润深度相关(P﹤0.05).结直肠腺癌组织中Villin和VEGF的表达不存在相关性(P﹥0.05).结论 Villin和VEGF在结直肠黏膜恶性转变中发挥一定作用,可能参与结直肠腺癌的浸润和转移.在结直肠腺癌中同时检测Villin和VEGF的表达情况,可能对判断结直肠腺癌的发生、发展及恶变程度具有一定价值,并可能有助于预测其生物学行为.     

大肠癌血管内皮生长因子及其受体的表达和临床意义

目的　探讨血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体 (KDR)在大肠癌组织中的表达及其与临床特征之间的关系 ,为通过阻断VEGF及其受体KDR的作用治疗大肠癌提供依据。方法　应用免疫组织化学SABC法检测 6 8例大肠癌组织和癌旁组织VEGF及KDR蛋白的表达 ,2 0例正常组织作对照。结果　 2 0例正常组织中未发现VEGF及KDR的表达 ,6 8例大肠癌组织中VEGF表达阳性率为 5 5 .9%( 38/6 8) ,KDR表达阳性率为 45 .6 %( 31/6 8) ,均明显高于癌旁组织 ( 11.8%,8/6 8;8.8%,6 /6 8) (P <0 .0 1)。大肠癌组织VEGF及KDR的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移、血管侵犯、Dukes′分期密切相关 ,而与组织学分型无关。VEGF和KDR的表达密切相关。结论　VEGF及其受体KDR在大肠癌的生长、进展和转移中起了重要作用。     

DLL4和VEGF蛋白在大肠癌中的表达及其临床意义

目的：检测大肠癌组织中DLL4和VEGF的表达,探讨其与临床病理参数的关系、临床意义及两者的相关性。方法：采用免疫组化Envision法检测60例结直肠癌及21例癌旁正常组织中DLL4、VEGF的表达情况。结果：DLL4和VEGF在大肠癌组织中表达的阳性率分别为75.0%、61.67%,明显高于癌旁正常组织（P〈0.05）。DLL4及VEGF蛋白在大肠癌中的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期密切相关（P〈0.05）;二者在大肠癌组织中的表达与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小及组织学分化程度无关（P〉0.05）。DLL4阳性表达病例中的VEGF表达率明显高于DLL4阴性表达的病例,DLL4和VEGF蛋白表达水平呈明显正相关（r=0.257,P〈0.05）。结论：DLL4和VEGF在大肠癌和正常大肠组织中的表达差异有统计学意义,DLL4在大肠癌组织中的表达上调与VEGF有关,它们可能共同调控肿瘤新生血管发生,参与大肠癌的侵袭和转移,从而影响患者的预后。     

KDR mRNA在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的研究KDRmRNA的表达与子宫内膜癌发生、发展及生物学行为的关系。方法应用逆转录聚合酶链式反应(RT PCR)技术检测子宫内膜癌45例、子宫内膜不典型增生15例和正常子宫内膜15例组织中的KDRmRNA表达情况。结果KDRmRNA在子宫内膜癌、子宫内膜不典型增生和正常子宫内膜组织中的表达率分别为73.34%(33/45)、26.67%(4/15)和20.00%(3/15),相对含量分别为118.08±15.68、97.59±10.08和80.25±21.38。子宫内膜癌组的KDRmRNA相对含量高于其他两组,P值分别为0.009和0.007;不典型增生组高于正常内膜组,但经比较差异无统计学意义,P=0.431。手术病理分期Ⅲ、Ⅳ期及有淋巴结转移、低分化组的子宫内膜癌KDRmRNA相对含量高于手术病理分期Ⅰ期、无淋巴结转移和高分化组,P值分别为0.012、0.039和0.912;而与肌层浸润深度及病理类型无关,P值分别为0.889和0.912。结论KDRmRNA的过表达在子宫内膜癌的发生、发展中起重要作用,并与子宫内膜癌的生物学行为密切相关,可作为对子宫内膜癌进行治疗的靶位点。     

胃癌组织EGFR和VEGF的表达及其意义

目的探讨胃癌组织EGFR和VEGF的表达及其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化方法检测正常胃黏膜和胃癌切除标本EGFR和VEGF的表达,并与临床病理参数进行比较分析。结果胃癌组织EGFR和VEGF阳性表达率分别为64.7%和58.8%;正常胃黏膜组织EGFR和VEGF阳性表达率分别为0%和10.0%,差异有统计学意义（P=0.000）;EGFR阳性表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移及临床TNM分期呈显著相关,VEGF阳性表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、脉管内癌栓和临床TNM分期呈显著相关（P〈0.01和P〈0.05）。EGFR表达阳性者有69.7%同时伴有VEGF表达阳性,EGFR和VEGF双阳性表达者的根治切除率仅为30.4%,明显低于阴性表达者（P=0.000）。结论胃癌组织EGFR和VEGF表达上调与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、脉管内癌栓和TNM分期有关,EGFR促进肿瘤血管生长可能通过上调VEGF表达,胃癌组织EGFR和VEGF表达可能成为从同期别病例中甄别靶向治疗获益病例的主要预后指标。     

VEGF及其受体与肝细胞癌血管生成和抗血管治疗研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发生发展与肿瘤血管生成密切相关,而血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体能直接或间接参与肝癌血管生成,且具有很强的促进作用,在肝癌的发生、发展及预后中扮演着极其重要的角色。近年来,以VEGF及其受体为靶点的肿瘤抗血管治疗是HCC治疗研究的热点。本文复习近十年相关文献,对VEGF及其受体与HCC肿瘤血管生成和HCC抗血管治疗相关研究进展作简要综述。     

胆囊癌血管内皮细胞生长因子表达的意义

目的研究胆囊癌组织血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达及其临床意义.方法采用免疫组织化学的方法检测42例胆囊癌组织中VEGF的表达和微血管密度(MVD).结果胆囊癌组织中VEGF的阳性率为48%;VEGF阳性组的MVD为47±17,明显高于阴性组的28±13(t=4.09,P＜0.001);VEGF的表达与胆囊癌的临床分期、淋巴结转移有密切关系(x2=4.55,r=0.33,P＜0.05及x2=777,r=0.43,P＜0.01).结论VEGF与胆囊癌的临床分期、淋巴结转移有密切关系,可作为评估胆囊癌患者预后的参考指标.     

非小细胞肺癌组织EGFR和VEGF及Cbl表达的临床意义

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中EGFR、VEGF及Cbl蛋白表达及与临床病理特征的关系。方法:免疫组化SP法检测110例NSCLC石蜡标本和6例癌旁肺组织芯片EGFR、VEGF和Cbl蛋白表达,分析其与临床病理特征的关系。结果:110例肺癌组织中EGFR、VEGF和Cbl表达阳性率分别为58.2%(64/110),79.1%(87/110)和31.8%(35/110),其中EGFR、VEGF的表达高于癌旁正常肺组织,P值分别为0.007和0.03。体积小的肿瘤组织中Cbl表达增高,P=0.033。EGFR和VEGF呈正相关,P<0.01;在无淋巴结转移、<60岁患者中VEGF与Cbl呈正相关,P<0.05。肿瘤大小和淋巴结转移是影响预后的独立危险因素。结论:EGFR、VEGF在NSCLC组织中过表达,在肿瘤血管形成中起协同作用;Cbl可能具有泛素化肿瘤相关蛋白的作用。     

大肠恶性肿瘤VEGF和CD44基因mRNA表达及其临床意义

目的：研究大肠恶性肿瘤的转移相关基因血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）和ＣＤ４４粘附分子的表达及其临床意义。方法：应用逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法检测１９９７年１２月－１９９８年５月间收治的２１例大肠恶性肿瘤。其中１９例为大肠癌，１例为平滑肌肉瘤，１例为转移性腺样腺样囊腺癌。大肠癌Ｄｕｋｅｓ分期为Ｂ期６例，Ｃ期９例及Ｄ期４例。上述标本采用ＲＴ－ＰＣＲ方法检测各类基因的ｍＲＮＡ表达。结果：     

Serum IGF1, IGF2 and IGFBP3 and risk of advanced colorectal adenoma

The insulin-like growth factor (IGF) signaling pathway is involved in cell proliferation and differentiation. Elevated serum IGF1 levels have been associated with increased colorectal cancer risk; however, studies of this association with colorectal adenoma are inconclusive. We examined serum IGF1, IGF2 and IGFBP3 levels in relation to risk of advanced colorectal adenoma in a case-control study within the prostate, lung, colorectal and ovarian cancer screening trial. A total of 764 advanced, left-sided colorectal adenoma cases and 775 controls frequency-matched on gender and ethnicity, without evidence of a left-sided polyp on sigmoidoscopy were included in the current study. Serum levels of IGF1, IGF2 and IGFBP3 were measured using an enzyme linked immunosorbent assay in serum samples collected at baseline. Logistic regression was used to estimate the odds ratios (OR) and 95% confidence intervals (CI) for the associations adjusting for age, race, sex, year of blood draw, body mass index, smoking and education. Higher IGF1 levels were associated with increased adenoma risk: ORs = 1.58 (95% CI = 1.16-2.16), 1.42 (95% CI = 1.04-1.93), and 1.80 (95% CI = 1.30-2.47) for the second, third and fourth quartiles, respectively (p(trend) = 0.002). Elevated IGF2 levels were also associated with increased adenoma risk (OR = 1.43, 95% CI = 1.05-1.96 for the fourth vs. first quartile, p(trend) = 0.02), but the association was no longer significant after adjustment for IGF1 (p(trend) = 0.28). IGFBP3 levels were not associated with adenoma risk. Our analysis showed a significant positive association between circulating IGF1 levels and risk of advanced colorectal adenoma, suggesting that IGF1 is associated with the pivotal precursor to colorectal cancer.