分化型甲状腺癌颈淋巴结清扫术

分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer,DTC)起源于甲状腺滤泡上皮细胞,占甲状腺癌的90％以上,主要包括甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)和甲状腺滤泡状癌(follicular thyroid carcinoma,FTC),少数为Hurthle细胞或嗜酸性细胞肿瘤.颈部淋巴结转移是PTC主要的生物学特性之一,约20％ ～90％ PTC诊断时病理证实颈部淋巴结转移,转移部位最常见为同侧颈Ⅵ区淋巴结.甲状腺癌患者的颈部淋巴结转移,是复发率增高、存活率降低的危险因素.低分化型甲状腺癌也属于分化型甲状腺癌范畴,此类型肿瘤的临床生物学特点为高侵袭性、易转移、预后差.     

分化型甲状腺癌高细胞亚型的临床特征分析

目的　总结少见病理亚型的分化型甲状腺癌的临床特征。方法　回顾性分析首都医科大学附属北京同仁医院头颈外科2014年1月~2019年1月接受治疗的44例少见病理亚型的分化型甲状腺癌患者,其中高细胞亚型、弥漫硬化型、侵袭性滤泡癌为侵袭组;巨滤泡亚型、嗜酸细胞亚型、滤泡亚型为非侵袭组。结果　侵袭组中主要为高细胞亚型,多灶病变为50%（9/18）,颈转移率为72.2%（13/18）,非侵袭组中多灶病变为15.4%（4/26）,颈转移率为7.7%（2/26）,两组间差异比较有统计学意义。侵袭组就诊时易侵犯喉返神经、食管和喉气管。结论　甲状腺癌高细胞亚型有多灶性的倾向,淋巴结转移率更高,易侵犯喉返神经和周围结构;随着肿瘤大小的增加,颈转移率也相应升高。     

甲状腺癌淋巴结转移的相关因素分析

甲状腺癌（thyroid carcinoma）是最常见的甲状腺恶性肿瘤,来源于甲状腺上皮细胞,以甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）最为好发。如果治疗得当,预后良好;但也存在一定的复发率。甲状腺癌复发是影响患者预后及生存质量的重要因素,PTC患者约30%~80%发生区域性淋巴结转移,而淋巴结转移是引起肿瘤复发的主要因素,且甲状腺癌颈部淋巴结的转移逐渐成为评价预后的重要影响因素,因此术前诊断是否有颈淋巴结转移尤为重要。目前甲状腺癌术前检查包括B超、增强CT及细针穿刺抽吸细胞学检查（fine-needle aspiration cytology,FNAC）,有助于提高颈淋巴转移的诊断率,但每项检查均有其局限性,处于转移早期的淋巴结或淋巴结肿大不明显者,难以做出准确判断。如果能够发现与淋巴结转移相关的临床因素,这对手术方式的选择及指导术后治疗具有重要意义。现对目前国内外研究从临床特点、辅助检查及分子生物学方面进行总结与分析。     

分化型甲状腺癌Ⅵ区与Ⅱ-Ⅴ区淋巴转移的关系及预后

目的探讨分化型甲状腺癌Ⅵ区与颈侧区（Ⅱ-Ⅴ）区颈淋巴转移的特点，为临床选择正确术式提供依据。方法回顾性分析1984年3月至2000年12月，99例甲状腺癌患者在辽宁省肿瘤医院头颈外科进行初次手术，同期行颈清扫术，进行病理检查，术后随访，并对结果进行统计分析。结果99例分化型甲状腺癌中，乳头状甲状腺癌61例（双侧乳头状甲状腺癌1例），乳头滤泡混合型13例，滤泡状甲状腺癌25例。根据2002年UICCTNM分期：Ⅰ期60例，Ⅱ期1例，Ⅲ期5例，Ⅳ期33例。一侧腺叶及峡部切除80例，一侧腺叶及对侧大部或次全切除15例，全甲状腺切除术4例。全部患者同期颈清扫术104侧（双颈清扫5例），其中经典性清扫66例（68侧），改良性清扫33例（36侧）。术后病理检查淋巴结阳性83例（86侧），其中3例双侧淋巴结阳性，颈淋巴转移率为83．8％（83／99）。VI区阳性率37．5％（39／104），颈侧区（Ⅱ-Ⅴ区）阳性率76．9％（80／104），VI区和颈侧区淋巴结阳性率比较，差异有统计学意义（配对X^2检验，X^2=33．01，P〈0．01）。统计分析表明颈侧区淋巴转移和Ⅵ区淋巴转移无相关性（独立X。检验，X^2=2．08，Pearson列联系数C=0．14，P〉0．05）。10年、15年生存率分别为88．3％和84．5％。结论分化型甲状腺癌Ⅵ区与颈侧区（Ⅱ-Ⅴ区）淋巴转移率不同。不能仅从Ⅵ区转移判断颈侧区是否有转移。发生Ⅵ区淋巴转移的患者不比颈侧区（Ⅱ-Ⅴ区）淋巴转移的预后差，经过正确的外科治疗，预后较好。     

分化型甲状腺癌治疗进展

分化型甲状腺癌（differentiated thyroid cancer,DTC）包括乳头状癌（papillary thyroid cancer,PTC）和滤泡状癌（follicularthyroid cancer,FTC）,其病程发展缓慢,手术后大多数患者能长期存活,难以组织多中心、前瞻性随机临床试验,医师往往从各自的临床实践回顾性分析中得出各自的结论,因而对甲状腺切除范围、是否常规行颈淋巴清扫一直有争论.     

分化型甲状腺癌再次手术临床分析

目的 探讨分化型甲状腺癌再次手术治疗的原因、术式的选择、并发症的发生及疗效.方法 回顾性分析1995年1月至2005年1月期间收治再次手术治疗的49例分化型甲状腺癌患者的临床资料.再次手术方式:①误诊为良性病变者,再手术时切除残叶及峡部,其中对于颈淋巴无转移者,同时加Ⅵ区颈清扫,而颈淋巴有转移者,同时加Ⅱ～Ⅵ区颈清扫;②复发患者再手术时行甲状腺全切或复发灶切除,对于颈淋巴有转移者,同时加Ⅱ～Ⅵ区颈清扫.结果 再次手术患者残癌率59.2%(29/49),其中原发部位残癌率53.1%(26/49),术后有3例出现喉返神经损伤,4例出现甲状旁腺损伤,采用Kaplan-Meier法计算生存率,再手术患者5年、10年累积生存率分别为95.8%、86.9%.结论 对于分化型甲状腺癌再次手术患者,选择适当的再手术方式,可以提高生存率并改善患者生活质量,术中应仔细解剖,尽量防止并发症的发生,重点是避免喉返神经和甲状旁腺损伤.     

桥本甲状腺炎合并甲状腺乳头状癌中环氧化酶-2、Survivin和胸腺基质淋巴细胞的表达及临床意义

目的　观察桥本甲状腺炎（Ha s h imot o' s thyroiditis，HT）合并甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）中环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）、Survivin和胸腺基质淋巴细胞（thymic stromal lymphopoietin，TSLP）表达，并分析其临床意义。方法  收集2013年10月~2017年10月结节性甲状腺肿40例，HT 80例，PTC 80例，HT合并PTC患者80例。免疫组织化学检测TSLP、Survivin和COX-2的表达，并分析其与HT合并PTC患者临床病理学参数的关系。结果　TSLP在结节性甲状腺肿、HT、PTC以及HT合并PTC中的阳性表达率分别为7.50%、81.25%、88.75%和92.50%，Survivin分别为10.00%、42.50%、77.50%和72.50%，COX-2分别为5.00%、50.00%、90.00%和91.25%。淋巴结转移组TSLP、Survivin以及COX-2阳性表达率显著高于无淋巴结转移组（P＜0.05），Ⅲ~Ⅳ期Survivin以及COX-2阳性表达率显著高于Ⅰ~Ⅱ期（P＜0.05）。结论　TSLP、Survivin和COX-2异常高表达在肿瘤的发展中起着重要作用。     

BRMS1基因蛋白在声门上型喉癌中的表达及临床意义

目的 探讨乳腺癌转移抑制基因（breast cancer metastasis suppressor 1,BRMS1）在声门上型喉鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法 免疫组化法检测60例原发性声门上型喉癌组织(肿瘤组)和其相邻的癌旁正常喉黏膜(对照组)石蜡标本组织细胞中BRMS1蛋白的表达。结果 对照组均有较强的BRMS1蛋白的表达,肿瘤组阳性表达率为35.0%(21/60),且均为低表达,两者之间差异有统计学意义(P＜0.05)。BRMS1蛋白在病理高分化标本中阳性表达率为43.6%（17/39）,在中、低分化标本阳性表达率19.0%（4/21）,两者之间差异有统计学意义（P＜0.05）;在临床Ⅱ期标本阳性表达率为72.7%（8/11）,临床Ⅲ+ Ⅳ期标本阳性表达率26.5%（13/49）,两者之间差异有统计学意义（P＜0.05）;颈部淋巴结N0组标本阳性表达率72.7%（16/22）,颈部淋巴结N+组阳性率13.7%（5/38）,两者之间差异有统计学意义(P＜0.05)。BRMS1蛋白阳性组患者与BRMS1蛋白阴性组患者的术后生存率无统计学差异(P＞0.05)。结论 BRMS1蛋白在声门上型喉癌中低表达或不表达,且其表达可能与声门上型喉癌的临床分期、病理分化以及颈部淋巴结转移有关。     

白藜芦醇对甲状腺癌SW579细胞株的抗肿瘤作用及机制探讨

目的 观察白藜芦醇对甲状腺癌SW579细胞株的抗肿瘤作用并探讨可能作用机制。方法　体外常规培养甲状腺癌SW579细胞,将细胞分为对照组和白藜芦醇组（终 浓度为20、40、80 μmol/L）,MTT法检测甲状腺癌SW579细胞活性,BrdU荧光染色检测甲状腺癌SW579细胞增殖,DAPI染色法检测细胞凋亡,caspase-3和caspase-9活性检测试剂盒分析白藜芦醇对甲状腺癌SW579细胞亡的作用机制。结果　白藜芦醇（20、40、80 μmol/L）组甲状腺癌SW579细胞活性、BrdU表达、DAPI染色显著低于对照组,但细胞内caspase-3和caspase-9活性上升（P＜0.01）。Ac-DEVD-CHO和ZLEHD-FMK可显著提高白藜芦醇组（80 μmol/L）中甲状腺癌SW579细胞的活性（P＜0.05）。结论  白藜芦醇对抗甲状腺癌细胞具有抑制作用,通过激活caspase-3和caspase-9内源性凋亡信号通路可能是其作用机 制之一。     

抑癌基因PTEN和血管内皮生长因子在喉癌中的表达及临床意义

目的 探讨抑癌基因PTEN（phosphates and tension homolog deleted on chromosome ten）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）在喉鳞状细胞癌（Iaryngeal squamous cell carcinoma,LSCC）中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测10例远处癌旁组织（距癌组织1.5cm）,20例癌旁组织（距癌组织0.5 cm）和60例LSCC组织中PTEN、VEGF基因的表达情况.结果 PTEN在LSCC、癌旁组织及远处癌旁组织中阳性表达率分别为70.0%、95.0%、100.0%,有显著性差异（P＜0.01）.LSCC组织中PTEN蛋白表达在TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、高中分化癌、无转移、生存率＞3年的患者中表达水平较Ⅲ～Ⅳ期、低分化和有转移、生存率＜3年的患者高,有显著性差异（P＜0.05）.VEGF在LSCC、癌旁喉组织及远处癌旁组织中阳性表达率分别为73.3%、55.0%、20.0%,有显著性差异（P＜0.05）.LSCC组织中VEGF蛋白表达在TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、高中分化癌、无转移、生存率＞3年的患者中表达水平较Ⅲ～Ⅳ期、低分化和有转移、生存率＜3年的患者低,差异有显著性（P＜0.05）.PTEN、VEGF蛋白表达与年龄、性别、肿瘤部位无关（P＜0.05）.Spearman相关分析发现PTEN与VEGF表达呈负相关（γ=-03948,P=0.0018）结论 PTEN、VEGF的异常表达可能与LSCC的发生、发展和预后有关.     

促甲状腺素抗氧化传导通路与甲状腺乳头状癌侵袭力的关系

目的 探讨促甲状腺素受体(thyroid-stimulating hormone recepter,TSHR)、抗氧化酶1(pemxiredoxin 1,Prxl)、硫氧还蛋白1(thioredoxin1,Trx1)、缺氧诱导因子1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)α在甲状腺乳头状癌侵袭、转移中的作用.方法 选取2003至2007年于天津市肿瘤医院手术切除的34例典型甲状腺乳头状癌石蜡包埋标本、39例高细胞型甲状腺乳头状癌石蜡包埋标本,以癌旁正常甲状腺组织作对照,采用免疫组织化学SP法,检测TSHR、Prx1、Trx1、HIF-1α在甲状腺乳头状癌中的表达,并将检测结果结合患者的临床资料(性别、年龄、肿瘤大小、局部侵犯、颈淋巴转移、组织学亚型、T分期)等进行分析.结果 甲状腺乳头状癌中的Prx1、Trx1、HIF-1α的阳性表达率均高于癌旁正常甲状腺组织(χ2值分别为5.49、6.16、40.48,P值均<0.05).甲状腺乳头状癌中的TSHR的阳性表达率低于癌旁正常甲状腺组织(χ2=15.70,P<0.05),高细胞型甲状腺乳头状癌的TSHR的阳性表达率低于典型甲状腺乳头状癌(χ2=4.24,P<0.05).肿瘤侵犯甲状腺被膜外、有颈淋巴转移、高细胞型、T3-T4期甲状腺乳头状癌的Prx1、Try1、HIF-1α的阳性表达率更高,差异有统计学意义(P值均<0.05).甲状腺乳头状癌中Trx1与Prx1、Trx1与HIF-1α的阳性表达具有关联性(列联系数分别为0.664和0.652,P值均<0.05).结论 甲状腺乳头状癌中Prx1、Trx1和HIF-1α的高表达与肿瘤的侵袭和转移有关,TSH可能通过Prx1-Trx1-HIF-1信号传导通路促进甲状腺癌的发展.     

甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移规律及影响因素分析

目的：探讨甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移规律及其相关影响因素,为甲状腺乳头状癌颈部淋巴结清扫术提供一定的临床依据。方法：回顾性分析314例甲状腺乳头状癌患者的临床资料。314例患者中,行甲状腺腺叶峡部切除、中央区淋巴结清扫术79例,甲状腺全切、中央区淋巴结清扫术173例,甲状腺全切、中央区淋巴结清扫术、侧颈部改良根治性颈部淋巴结清扫术62例。手术中清扫出淋巴结1～55个,其中阳性淋巴结0～14个。结果：314例患者中经病理证实共有168例（53．50％）患者有淋巴结转移,其中中央区淋巴结转移159例（50．64％）,中央区＋侧颈转移淋巴结55例（17．52％）,单纯侧颈淋巴结转移9例（2．87％）。患者年龄、肿瘤直径、甲状腺被膜受侵犯、临床分期是甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移的影响因素（P〈0．05）。结论：甲状腺乳头状癌患者最常发生中央区淋巴结转移,应常规进行中央区淋巴结清扫术。     

儿童及青少年分化型甲状腺癌的临床病理特征分析

目的　探讨儿童及青少年分化型甲状腺癌的临床病理特征。方法　回顾性分析30例儿童及青少年分化型甲状腺癌患者的临床资料,并结合年龄和性别因素对分化型甲状腺癌的临床病理特征进行分析。结果　甲状腺乳头状癌27例,甲状腺滤泡状癌3例,肿瘤平均直径为（2.56±1.1）cm。儿童组中淋巴结转移率92.3%（12/13）,肺转移率46.2%（6/13）;青少年组淋巴结转移率88.2%（15/17）,肺转移率35.3%（6/17）。儿童组患者病灶更容易发生脉管癌栓、甲状腺被膜侵犯及甲状腺外侵犯,出现颈侧区淋巴结转移的几率更高,差异有统计学意义。结论　儿童及青少年分化型甲状腺癌患者的侵袭性强,容易出现局部侵犯、淋巴结及远处转移,儿童患者比青少年患者侵袭性更强。     

埃兹蛋白和膜突蛋白及上皮型钙黏蛋白与甲状腺乳头状癌侵袭性的相关性研究

目的 探讨埃兹蛋白(Ezrin)、膜突蛋白(Moesin)和上皮型钙黏蛋白(E-Cadherin)在甲状腺乳头状癌侵袭和转移中的作用。方法 选取2005-2008年手术切除的81例甲状腺乳头状癌石蜡包埋标本,以癌旁组织为对照,采用免疫组织化学SP法,检测Ezrin、Moesin和E-Cadherin在甲状腺乳头状癌中的表达,并结合患者的临床资料进行分析。结果 甲状腺乳头状癌中的Ezrin、Moesin的阳性表达率均高于癌旁组织（x2值分别为61.691、57.949,P值均＜0.01）。甲状腺乳头状癌中E-Cadherin的阳性表达率低于癌旁组织(x2 =64.241,P＜0.01)。患者年龄≥45岁、肿瘤侵犯甲状腺被膜外、有颈淋巴转移、Ⅲ～Ⅳ期甲状腺乳头状癌,Ezrin、Moesin的阳性表达率增高,差异有统计学意义（P值均＜0.01）;而E-Cadherin的阳性表达率降低,差异有统计学意义（P值均＜0.01）。结论 甲状腺乳头状癌中Ezrin、Moesin的高表达和E-Cadherin的低表达与肿瘤的侵袭和转移有关,三者之间可能具有协同作用,联合检测Ezrin、Moesin和E-Cadherin可作为判断甲状腺乳头状癌侵袭、转移和预后的指标。     

Clinical study on papillary thyroid carcinoma presenting with lymph node metastasi

Papillary thyroid carcinoma (PTC) may metastasize to cervical lymph nodes. It is, however, uncommon for a palpable neck node alone to lead to the diagnosis of this disease when it is not apparent at presentation. Standard treatment for such cases has not yet been established. We retrospectively analyzed clinical courses in 8 patients with thyroid papillary carcinoma presenting with palpable lymph node metastasis at Hokkaido University Hospital between 1990 and 2003. Three had high thyrogloblin in cervical cystic lesions, leading to the diagnosis of PTC with lymph node metastasis. In 4, PTC was diagnosed by pathological examination of cervical lymph nodes initially diagnosed as lateral cervical cysts. Preoperative examination did not indicate PTC within the gland in any case. All 8 were alive at the last visit after follow-up from 23 to 150 months (mean: 78 months). Total thyroidectomy was done on 4 and thyroid lobectomy on 3. Pathological examination of resected thyroid glands confirmed multifocal papillary carcinoma from 4 mm to 15 mm in diameter. Six underwent unilateral neck dissection and 1 chose bilateral dissection. The other patient received no additional surgery on either the thyroid or neck after the single enlarged lymph node initially diagnosed as a lateral cervical cyst was resected. Postoperative radioiodine treatment was done in 2 undergoing total thyroidectomy. Recurrence in the cervical area were observed in 1 whose neck dissection was insufficient. Based on these observations, we concluded that patients who undergo thyroid lobectomy and adequate neck dissection may enjoy longer survival than those treated with total thyroidectomy without sacrificing thyroid and parathyroid function. We therefore propose a prospective study on the effectiveness of thyroid lobectomy with neck dissection including positive nodes in patients with occult PTC presenting with lymph node metastasis.     

甲状腺乳头状癌Ⅱ区淋巴结隐匿性转移的临床分析

目的 分析甲状腺乳头状癌Ⅱ区淋巴结隐匿性转移的相关因素。方法 回顾分析天津医科大学附属肿瘤医院头颈外科2003年1月至2009年12月收治的213例术前Ⅱ区淋巴结临床阴性,颈侧其他区阳性的初治甲状腺乳头状癌患者的临床资料。淋巴清扫标本经病理证实颈侧区（Ⅱ～Ⅴ）有淋巴转移。单因素和多因素分析分别采用卡方检验和二分类Logistic回归分析。结果 颈部Ⅵ区淋巴结转移率79.3％( 169/213),Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ区淋巴结转移率分别为83.6％( 178/213)、75.1％ (160/213)、13.1％ (28/213),Ⅱ区隐匿性淋巴结转移率为16.0％(34/213)。单因素分析显示：术前颈侧区Ⅲ、Ⅳ区淋巴结同时阳性或者术前Ⅲ区淋巴结阳性,与Ⅱ区淋巴结隐匿性转移密切相关（x2值分别为11.120和5.614,P值均＜0.05）;多因素分析显示术前颈侧区Ⅲ、Ⅳ区淋巴结同时阳性是隐匿性Ⅱ区淋巴转移的独立危险因素(P=0.033,OR =3.846)。结论 甲状腺乳头状癌患者术前未发现Ⅱ区和Ⅲ区淋巴结阳性时,可以考虑暂时不进行预防性Ⅱ区颈淋巴清扫术。     

p16蛋白在甲状腺癌组织表达及临床意义的关系

目的 探讨p16蛋白表达在甲状腺癌发生、发展中的作用及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测p16蛋白在甲状腺癌组织中的表达或缺失。结果p16蛋白在甲状腺乳头癌和甲状腺滤泡癌组织中的表达率明显高于甲状腺髓样癌和未分化甲状腺癌组织的表达率(P<0.05)。Ⅰ期p16蛋白的表达率明显高于Ⅲ、Ⅳ期(P<0.05)。无淋巴结转移组p16蛋白的表达率(92.6％)高于有淋巴结转移组(64.7％)(P<0.05)。高分化组p16蛋白的表达率(90.3％)高于低分化组(61.5％)(P<0.05)。结论p16蛋白参与了甲状腺癌的发生和发展,与甲状腺癌的临床分期、分化程度、淋巴结转移有关,可作为临床判定预后的参考指标之一。     

前哨淋巴结探查在甲状腺乳头状癌外科手术中的应用

目的：探讨甲状腺乳头状癌前哨淋巴结（SLN）的检测及其对颈淋巴结转移的预测价值。方法：用术中在肿瘤周围注射亚甲蓝的方法对25例甲状腺乳头状癌患者进行SLN的临床研究，术中取蓝染淋巴结及颈清淋巴结做常规苏木精-伊红染色病理检查，并将两者进行对照，观察SLN转移对颈淋巴结转移的预测作用。结果：25例患者中22例成功地显示了SLN，成功率为88％，显示的SLN中有19例病理阳性，其中13例颈淋巴结清扫术证实有非SLN的颈淋巴结转移，5例未发现有非SLN的其他淋巴结转移，1例因自身因素未行颈淋巴结清扫术。结论：SLN检测对预测甲状腺乳头状癌淋巴结转移有重要价值。     

甲状腺乳头状癌的基因重排分析

目的研究中国人甲状腺肿瘤的RET／PTC和H4-PTEN基因重排的规律及其与临床病理的联系。方法运用RT-PCR和测序的方法，检测了139例患者的甲状腺肿瘤组织中RET／PTC-1、RET／PTC-2、RET／PTC-3、ELKS—RET以及H4-PTEN（H4／PTEN和PTEN／H4）的重排方式。结果在126例甲状腺乳头状癌中，共发现12例RET／PTC-1重排、6例RET／PTC-3重排、6例次H4／PTEN重排和7例次PTEN／H4重排，其中有3例同时检出了两种以上重排，总的重排阳性率为21、4％（27／126）。H4-PTEN重排阳性的病例在三次重复实验中，不能得到相同的结果。重排阳性的病例具有发病年龄较轻（P=0．02）和淋巴转移概率较高的特点（P=0．02），RET重排阳性的患者颈侧区的淋巴转移的概率较高（P〈0．01）。PTEN／H4重排也存在于甲状腺髓样癌（2／5）。结论H4-PTEN重排可以与RET／PTC重排同时发生。甲状腺乳头状癌是一种具有高度重排易感性的肿瘤。重排阳性的甲状腺乳头状癌具有发病年龄较轻和淋巴转移概率较高的特点。