胃腺癌组织中微淋巴管密度的检测及其临床病理意义

 目的探讨原发性胃腺癌中微淋巴管密度的临床病理意义。方法应用单克隆抗体D2-40检测原发性胃腺癌组织周边区和中心区及其正常胃组织中微淋巴管密度(LMVD),分析其与淋巴管浸润、淋巴结转移及其他临床病理参数之间的关系。结果胃腺癌周边区LMVD明显高于中心区LMVD(P<0.05)和正常胃组织LMVD(P<0.05),且淋巴管为功能性的。周边区LMVD与肿瘤的Ming分型、淋巴管浸润及淋巴结转移密切相关(P<0.05),而与患者的年龄、性别、肿瘤的分化程度及浸润程度无关(P>0.05)。中心区LMVD与这些临床病理参数之间均无相关性(P>0.05)。结论原发性胃腺癌癌周LMVD和淋巴管浸润、淋巴结转移密切相关,检测癌周LMVD是预测胃癌淋巴结转移的有效指标之一,有助于判断胃癌的预后。     

胃腺癌组织中微淋巴管密度的检测及其临床病理意义北大核心

目的探讨原发性胃腺癌中微淋巴管密度的临床病理意义。方法应用单克隆抗体D2-40检测原发性胃腺癌组织周边区和中心区及其正常胃组织中微淋巴管密度(LMVD),分析其与淋巴管浸润、淋巴结转移及其他临床病理参数之间的关系。结果胃腺癌周边区LMVD明显高于中心区LMVD(P<0.05)和正常胃组织LMVD(P<0.05),且淋巴管为功能性的。周边区LMVD与肿瘤的Ming分型、淋巴管浸润及淋巴结转移密切相关(P<0.05),而与患者的年龄、性别、肿瘤的分化程度及浸润程度无关(P>0.05)。中心区LMVD与这些临床病理参数之间均无相关性(P>0.05)。结论原发性胃腺癌癌周LMVD和淋巴管浸润、淋巴结转移密切相关,检测癌周LMVD是预测胃癌淋巴结转移的有效指标之一,有助于判断胃癌的预后。     

D2-40标记微淋巴管密度对乳腺癌淋巴结转移的临床意义

目的:探讨D2-40标识微淋巴管密度（mocro-lymphatic vessel density,MLVD）对于乳腺癌淋巴结转移的临床意义。方法:应用免疫组化SP法,对2010年6月-2012年12月43例乳腺癌标本进行淋巴管特异性标记物D2-40的检测,计数MLVD,分析其对腋窝淋巴结转移的临床意义。结果:D2-40标识MLVD与乳腺癌临床分期相关,淋巴结转移组MLVD明显高于淋巴结转移阴性组(P<0.05)。MLVD与临床分期相关,分期越晚周边MLVD越大。结论:D2-40标识乳腺癌MLVD对于乳腺癌淋巴结转移有一定的预测作用,具有良好的临床病理应用价值。     

D2-40与乳腺浸润性导管癌临床病理分析

目的:观察淋巴管密度与乳腺非特殊类型浸润性导管癌(IDC,NOS)临床病理关系。方法:用淋巴管内皮细胞抗体D2-40单克隆抗体标记70例乳腺IDC(NOS)淋巴管表达,计算淋巴管密度,并同时进行ER、PR、HER-2、p53、VEGF和CD44V6检测,分析LVD与各临床病理指标的关系。结果:在IDC(NOS)中,D2-40标记的LVD与临床分期和腋淋巴结转移有关(P<0.05),而与年龄、组织学分级、及肿瘤直径无关(P>0.05)。进一步对临床分期行L-S-D检验,发现临床分期I期中的LVD与临床分期II、III期中的LVD有显著性差异,而临床分期II、III期间的LVD并无显著性差异。在IDC(NOS)中,D2-40标记的LVD与CD44V6表达相关(P<0.05),与ER、PR、HER-2、p53及VEGF的表达无关(P>0.05)。多因素分析显示,在IDC(NOS)中,D2-40标记的LVD与腋淋巴结转移和CD44V6有关(P<0.05),而与年龄、组织学分级、肿瘤直径、临床分期、ER、PR、HER-2、p53及VEGF无关(P>0.05)。结论:在IDC(NOS)中,D2-40标记的LVD与淋巴结状态相关,提示LVD可能与乳腺癌的预后有关,可能成为乳腺癌预后的独立指标。在IDC(NOS)中,D2-40标记的LVD与CD44V6表达呈正相关,并具有统计学意义,提示在肿瘤的生长过程中,CD44V6可能通过裂解细胞间质,促进肿瘤生长,导致间质中淋巴管密度增加,提高了肿瘤转移的机率。     

食管鳞癌淋巴管分布及密度与淋巴结转移的关系

目的:探讨食管鳞状细胞癌组织中淋巴管的分布及密度并分析其与淋巴结转移的关系.方法:应用单克隆抗体D2-40检测食管癌巢周围和癌巢中心区以及正常食管组织中淋巴管密度(LVD),分析其与临床病理因素的关系.结果:癌巢周围区LVD明显高于中心区和正常组织(P＜0.01).癌巢周围区LVD与淋巴结转移及分化程度相关(P＜0.05),与浸润深度无关(P＞0.05),癌巢中心区LVD与食管鳞癌分化程度、浸润深度和淋巴结转移均无相关性(P＞0.05).结论:D2-40是淋巴管特异和敏感的标记物,食管癌功能性淋巴管主要存在于食管癌巢周围,检测癌巢周围淋巴管可能是预测淋巴结转移的可靠指标.     

流式细胞术检测食管鳞癌淋巴结微转移的临床病理意义

目的:选定食管鳞癌特异性标记物CK-19用流式细胞术检测食管鳞癌区域淋巴结是否存在微转移,分析其与预后的关系,探寻\     

基于D2-40检测胰腺癌组织中淋巴管密度的价值

[目的]探讨胰腺癌组织中淋巴管密度与肿瘤恶性程度、淋巴转移的相关性。[方法]应用免疫组化方法,采用单克隆抗体D2-40检测经手术切除的33例胰腺癌组织的瘤周淋巴管密度（pLVD）和瘤内淋巴管密度（iLVD）,分析胰腺癌组织pLVD、iLVD与患者临床病理参数之间的关系。[结果]胰腺癌的pLVD明显高于iLVD。胰腺癌的pLVD与肿瘤的分化程度、淋巴结转移及淋巴管累及明显相关,与年龄、性别、肿块大小、发生部位、浸润侵犯无关。[结论]胰腺癌中检测pLVD较iLVD更有价值;上述pLVD可以预测淋巴结转移,有助于判断预后。     

D2-40在直肠癌淋巴管浸润检测中的价值及临床意义

目的探讨淋巴管特异标记物D2-40在直肠癌淋巴管浸润检测中的价值及临床意义。方法采用单克隆抗体D2-40检测128例直肠癌淋巴管浸润情况,与常规HE染色对比,并分析其与直肠癌临床病理参数的关系。结果D2-40标记显示128例中有51例淋巴管浸润;HE染色显示18例淋巴管浸润。大体浸润型组、低分化组、浸润至浆膜外组的直肠癌淋巴管浸润的检测率明显高于HE染色对应组。结论特异性检测肿瘤淋巴管浸润D2-40抗体较HE染色更敏感,且浸润程度与分化程度、浸润深度和大体类型密切相关,因此具有明显临床病理应用价值。     

食管区及胃区淋巴管浸润对食管胃交界部腺癌患者的预后评估价值

摘 要：［目的］ 探讨食管胃交界部腺癌(AEG)患者食管区淋巴管浸润(ELI)和胃区淋巴管浸润(GLI)的发生率及临床意义。［方法］ 回顾性分析134例行根治性手术的AEG患者的临床病理资料,采用免疫组化法检测ELI和GLI阳性率,分析两者对纵隔淋巴结转移及患者预后的影响。［结果］（1）Siewert I型、Ⅱ型和Ⅲ型AEG患者分别有28例、76例和30例。ELI阳性率为34.3%(46/134),GLI阳性率为50.0%(67/134)。多因素分析显示,ELI阳性和食管侵犯长度>30mm是影响纵隔淋巴结转移的独立危险因素（P均＜0.05）。（2）全组患者中位随访时间49个月,Log-rank检验显示,ELI(-)患者5年总生存率(OS)明显好于ELI(+)患者（χ2=6.782,P<0.001）,虽然GLI(-)患者的长期生存结果也好于GLI(+)患者,但差异无统计学意义(χ2=1.423,P=0.061)。多因素分析显示,食管侵犯长度>30mm、≥T2分期、ELI阳性是影响预后的独立危险因素（P＜0.05）。［结论］ ELI阳性与纵隔淋巴结转移与患者预后密切相关,与GLI相比,ELI状态评估可能更具临床价值。     

食管鳞癌浸润深度（T分期）与淋巴结转移的关系

目的：探讨食管鳞癌浸润深度（T 分期）与淋巴结转移的关系,为临床评判淋巴结转移情况提供重要依据。方法纳入分析的89492例食管鳞癌手术患者,均来自郑州大学第一附属医院河南省食管癌重点开放实验室50万例食管癌和贲门癌临床信息资料库,其中男59143例,年龄（59±8）岁;女30349例,年龄（60±8）岁。分析食管鳞癌浸润深度（T 分期）与淋巴结转移的关系。结果在纳入分析的89492例食管鳞癌患者中,Tis、T1a、T1b、T2、T3、T4a和 T4b期患者所占的比率依次为0.7%、2.9%、6.8%、30.6%、58.5%、0.4%和0.1%;35581例发生淋巴结转移,淋巴结转移率为39.8%（35581/89492）;103932枚淋巴结发生转移,淋巴结转移度为11.5%（103932/900771）。在 Tis ~ T4b分期中,T4a 期淋巴结转移阳性率和淋巴结转移度均最高（58.3%和22.8%）,其次是 T4b期（55.2%和14.8%）。随着 T 分期的增加（Tis ~ T4a ）,淋巴结转移率和淋巴结转移度增加（χ2=3132.13,P <0.001;χ2=236.12,P <0.001）、转移风险增高（R2=0.951）。不同 T分期的淋巴结转移率和淋巴结转移度之间均呈显著性正相关（ r =0.975,P <0.001;r =0.884,P <0.001）。结论食管鳞癌浸润深度（T 分期）与淋巴结转移密切相关,提示 T 分期可以作为临床上间接评判淋巴结转移的重要参考指标。     

胰腺癌和其它胰腺肿瘤淋巴管密度的比较及意义

目的：探讨胰腺癌和其它胰腺肿瘤组织中淋巴管密度的差异及意义。方法：应用免疫组化方法,采用单克隆抗体D2-40检测经手术切除的33例胰腺癌（PC）、7例胰腺神经内分泌肿瘤（NETP）、7例胰腺实性假乳头状瘤（SPTP）和3例胰腺囊腺瘤（CP）组织的淋巴管密度（LVD）,比较胰腺癌组织与其它三种胰腺肿瘤组织淋巴管密度的差异。结果：NETP的LVD显著高于PC、SPTP、CP（P〈0.05）,PC的LVD显著高于SPTP、CP（P〈0.05）,SPTP和CP的LVD没有差异（P〉0.05）。结论：胰腺癌和胰腺神经内分泌肿瘤均具有较高的淋巴管密度,对于前者可能意味着为淋巴结转移作准备。     

早期胃癌淋巴管密度预测淋巴结转移的研究

目的:检测淋巴管内皮标志物D2-40计算早期胃癌淋巴管密度(LVD),探讨LVD与早期胃癌有无淋巴结转移之间的关系.方法:用免疫组化SP染色法,对80例早期胃癌淋巴结未发生转移与20例早期胃癌淋巴结发生转移的癌周检测D2-40标记阳性LVD的表达水平,并进行统计学分析.结果:D2-40标记阳性LVD在早期胃癌伴有淋巴结转移癌周高于早期胃癌不伴有淋巴结转移癌周(P＜0.05),光镜下LVD的截断(cut-off)值为18.50个.结论:早期胃癌伴有淋巴结转移癌周的LVD高于早期胃癌不伴有淋巴结转移癌周,D2-40阳性LVD可用来判断有无淋巴结转移.     

食管鳞状细胞癌组织中COX-2、VEGF-C的表达及其与淋巴管生成的关系

摘 要　目的：探讨人食管鳞状细胞癌组织中环氧合酶2（cyclooxygenase-2,COX-2）和血管内皮生长因子C（vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C）的表达及其与肿瘤淋巴管生成的关系。方法：取2002年1月至2007年1月间辽宁医学院附属第一医院病理科66例食管鳞状细胞癌组织标本,另取10例癌旁组织标本（食管癌病灶旁2 cm外黏膜）作为对照。采用免疫组化SP法检测食管鳞状细胞癌组织中COX-2、VEGF-C的表达情况;采用血管内皮生长因子受体3（VEGFR-3）和基底膜标记物Ⅳ型胶原免疫组化染色观察肿瘤组织淋巴管生成情况,测量淋巴管密度（lymphatic vessel density,LVD）,并分析其与淋巴结转移的关系。结果：66例食管鳞癌组织中COX-2和VEGF-C表达阳性率分别为69.70%和56.06%,均显著高于相应的癌旁组织（P<0.05）;淋巴结转移组织中的COX-2和VEGF-C表达阳性率明显高于无淋巴结转移组织（P<0.01）;COX-2和VEGF-C表达之间存在明显相关性(r= 0.479,P<0.05)。COX-2和VEGF-C蛋白双阳性的食管鳞癌组织中LVD明显高于均呈双阴性表达者（P<0.05）。 结论：人食管鳞状细胞癌组织中存在COX-2和VEGF-C的高表达,COX-2可能通过上调VEGF-C表达促进食管鳞癌组织中淋巴管生成,进而促进淋巴结转移的发生。     

EphA2 overexpression correlates with poor prognosis in esophageal squamous cell carcinoma

EphA2 is a member of the Eph family of receptor tyrosine kinases, which interact with cell-bound ligands known as ephrins. EphA2 expression was investigated by immunohistochemistry with an anti-EphA2 monoclonal antibody in 80 patients with esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) who had undergone surgery. EphA2 overexpression was positive in 40 of the 80 patients (50%). A significant correlation was observed between EphA2 expression and regional lymph node metastasis (p=0.023), number of lymph node metastases (p=0.011) and poor degree of tumor differentiation (p=0.004). The survival rates of EphA2-positive patients were poorer than those of EphA2-negative patients (p=0.014). The 5-year survival rate of patients without EphA2 overexpression was 68%, whereas that of patients with EphA2 overexpression was 29%. EphA2 expression was also investigated in 7 ESCC cell lines (TE-1, -2, -8, -13, -15, TT and TTn) and 1 immortalized human esophageal keratinocyte cell line (CHEK-1). Western blotting revealed different levels of EphA2 expression in the 8 cell lines. EphA2 was expressed at a high level in the ESCC cell lines compared to CHEK-1. EphA2 phosphorylation was demonstrated in all cell lines. Northern blot analysis showed that EphA2 mRNA expression in TE-1 was greater than that in the other ESCC cell lines. The observation of small gaps on Western blot analysis of the ESCC cell lines suggests that there may be a mechanism for EphA2 regulation at the point of translation. In conclusion, EphA2 overexpression appears to be related to poor degree of tumor differentiation and lymph node metastasis in ESCC. Consequently, patients with EphA2 overexpression have a poorer prognosis than those without. EphA2 is a potential target to prevent ESCC cells spreading into the lymphatic drainage.     

BRF2 基因在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的:检测TFIIB相关因子2(TFIIB-related factor 2,BRF2)基因在人食管鳞状细胞组织、癌旁组织及正常食管组织中的表达,分析BRF2在食管鳞状细胞癌发生、发展及预后中的意义。方法:选取2007年1月至2008年1月在山东大学齐鲁医院胸外科行手术治疗的食管鳞状细胞患者74例,应用RT-PCR和免疫组化方法检测食管鳞状细胞组织、癌旁组织和正常食管组织中BRF2 mRNA和蛋白表达水平。结果:食管鳞状细胞癌及其癌旁组织中BRF2 mRNA表达水平明显高于正常食管组织。食管鳞状细胞组织、癌旁组织和正常食管组织中BRF2蛋白表达阳性率分别为54.5%、32.5%和7.5%,癌组织、癌旁组织中BRF2蛋白的阳性率均显著高于正常食管组织(P<0.05)。随着食管鳞状细胞分化程度升高,BRF2蛋白阳性率显著下降,Ⅲ期和Ⅳ期食管鳞状细胞组织中BRF2蛋白阳性率明显高于Ⅰ期和Ⅱ期(72.7%,73.3%vs 35.7%,34.8%,P<0.05),且生存3年以下的食管鳞状细胞癌患者BRF2表达明显高于3年以上者(69.2%vs 38.2%,P<0.05),吸烟患者预后BRF2蛋白阳性率明显高于非吸烟患者(61.1%vs 30.4%,P<0.05)。结论:食管鳞状细胞癌组织高表达BRF2蛋白,BRF2 mRNA和蛋白与患者不良预后相关,可能作为食管鳞状细胞预后判断的参考指标之一。     

Clinical impact of remnant lymphatic invasion on the recurrence of esophageal squamous cell carcinoma after esophagectomy with neoadjuvant chemotherapy

For stage II and III esophageal squamous cell carcinoma (ESCC), neoadjuvant chemotherapy (NAC) followed by esophagectomy is recommended in the Japanese guidelines for the diagnosis and treatment of esophageal cancer. However, recurrence of ESCC is common regardless of the NAC regimen and surgical method, and NAC demonstrates limited efficacy against recurrence. Therefore, the present study was conducted to identify risk factors of recurrence of ESCC with surgery after NAC. The outcomes of 51 patients who underwent esophagectomy for ESCC after NAC from 2010 to 2017 at Kyushu University Hospital were retrospectively analyzed. A total of 52 patients with ESCC without NAC followed by esophagectomy from 2001 to 2017 were selected for comparison. Among patients who underwent NAC followed by surgery, only lymphatic invasion (LY; hazard ratio, 2.761; 95% CI, 1.86-6.43, P=0.018) was an independent factor significantly associated with 3-year recurrence-free survival in the multivariate analysis. In patients with pathologic lymph node metastasis (pN) and no LY after NAC, there was significantly less recurrence compared with patients with pN and LY (P=0.0085), whereas in patients without LY after NAC, the presence of pN was not significantly associated with recurrence (P=0.2401). There were significantly fewer LY (+) patients in the NAC (+) group (P=0.0158) compared with those in the NAC (−) group. The presence of LY was an independent risk factor for recurrence of ESCC after esophagectomy following NAC. Overall, adjuvant treatment after surgery may be required in cases with remnant LY after NAC.     

新疆哈萨克族ESCC组织LOXL2表达及临床意义

目的 哈萨克族食管癌属于新疆地区特高发疾病,其发病率及死亡率均高于全国平均水平.近来越来越多的研究表明,赖氨酰氧化酶样蛋白2(lysyl oxidase-like 2,LOXL2)与肿瘤的侵袭、转移及不良预后有密切关系.本研究探讨LOXL2在新疆哈萨克族食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)患者中的表达与临床病理特征相关性及与预后的关系.方法 检索Oncomine数据库中LOXL2 mRNA在ESCC患者中的表达情况,收集2009-03-01-2012-03-31新疆医科大学附属肿瘤医院胸外科80例新疆哈萨克族ESCC患者手术切除标本,免疫组织化学检测LOXL2在80例新疆哈萨克族ESCC患者中蛋白表达,并分析其表达与临床病理特征及总生存时间(overall survival,OS)的关系.结果 Oncomine数据库中共有2个研究涉及ECT2在ESCC组织和正常组织中mRNA表达,2组微阵列数据集中,LOXL2 mRNA在ESCC组织中的转录水平均显著高于正常组织,P=3.95×10-16,P=6.87×10-7.80例ESCC组织标本及癌旁组织LOXL2蛋白阳性表达率分别为55.0％和28.7％(x2 =4.665,P=0.031),且LOXL2蛋白表达与ESCC的肿瘤分化程度(x2=9.126、P=0.010)、淋巴结转移(x2=4.393、P=0.036)及TNM分期(x2=6.519、P=0.011)呈正相关,与患者性别、年龄、浸润深度及CEA水平无明显相关性,P＞0.05.LOXL2阳性表达阴性表达的患者5年OS分别为6.7％和35.8％,差异有统计学意义,x2 =4.612,P=0.032.结论 LOXL2蛋白在新疆哈萨克族ESCC组织中表达明显增高,其蛋白阳性表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关,LOXL2在新疆哈萨克族ESCC的发生发展中起重要作用,可以作为反映新疆哈萨克族食管癌生物学行为及预后的有效指标.     

食管鳞状细胞癌组织Bin1基因启动子甲基化状态及其临床意义

目的:探讨食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell cancer,ESCC)患者的食管鳞癌组织、癌旁组织中Bin1基因启动子甲基化状态及其mRNA的表达及其临床意义.方法:采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)分别检测58例经病理证实的ESCC患者的食管鳞癌组织、癌旁组织中Bin1基因mRNA的表达情况;用甲基化特异性PCR(MSP)检测上述食管鳞癌组织中Bin1基因启动子甲基化状态,比较ESCC患者Bin1甲基化状态与临床病理分期的关系.结果:ESCC组织中Bin1基因启动子甲基化率明显高于癌旁组织(58.62％ vs 25.86％,x2=12.76,P＜0.01),Bin1甲基化状态与患者TNM分期、肿瘤侵润深度、分化程度、淋巴结转移相关(均P ＜0.05).ESCC组织中Bin1 mRNA的表达水平明显低于癌旁组织[(0.78 ±0.05) vs (1.03±0.03),t=9.643,P＜0.01)];发生Bin1甲基化的组织中Bin1 mRNA表达水平明显低于未发生甲基化的组织[(0.68±0.04) vs (0.85±0.07),t=2.476,P＜0.05].结论:Bin1基因启动子区甲基化状态可能与ESCC的发生密切相关,它是ESCC中Bin1 mRNA低表达或缺失的机制之一,且与ESCC进展和淋巴结转移有关.