不同结构粒细胞集落刺激因子对3.0Gy ~（60）Coγ射线照射恒河猴的治疗作用

目的本研究旨在观察不同结构重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）吉粒芬和GW003对急性放射病猴的治疗作用。方法 18只成年恒河猴用60Coγ射线全身双侧一次均匀照射3.0 Gy,实验分为照射对照、吉粒芬（rhG-CSF）和GW003治疗共3组,每组6只动物。吉粒芬治疗组动物于照射后0～13 d给予吉粒芬5μg/kg,每天一次皮下注射。GW003治疗组动物分别于照射后0和7d共两次给予GW003150μg/kg皮下注射。观察照射后动物一般体征、外周血细胞计数、骨髓细胞集落形成能力,照射后60d胸骨、脾脏、淋巴结等造血免疫组织的组织病理学改变。结果与照射对照组相比,GW003150μg/kg 1次/周连续两周给药方案可以明显升高照射动物外周血白细胞、中性粒细胞数最低值,促进骨髓造血功能恢复,缩短对症治疗中抗生素和止血药应用时间,减少输血次数,从而简化综合对症治疗措施。吉粒芬治疗组上述指标较照射对照组有明显改善,但外周血细胞和中性粒细胞数最低持续时间明显长于GW003治疗组（P〈0.05）。结论 GW003150μg/kg对3.0 Gy 60Coγ射线照射恒河猴有明显的治疗作用,该给药方案比吉粒芬5μg/kg每天一次连续14 d皮下注射给药方案更具优势。     

GW003对恒河猴急性辐射损伤的治疗作用

目的本研究旨在观察不同剂量重组人血清白蛋白-粒细胞集落刺激因子融合蛋白（GW003）对急性放射病恒河猴的治疗作用。方法 28只成年恒河猴分为正常对照组、照射对照组及GW003 50、150和450μg/kg治疗组共5组,后4组动物（每组6只）用60Coγ射线全身双侧一次照射3.0 Gy。GW003治疗组动物分别于照射后0和7 d皮下注射GW003 50、150和450μg/kg,所有照射动物均给予对症治疗。观察照射动物一般状况、体征、外周血细胞计数、外周血和骨髓细胞集落培养及病理组织学检查结果。结果不同剂量GW003皮下注射给药能明显升高3.0 Gy照射猴外周血白细胞、中性粒细胞和造血祖细胞数,其中GW003 150和450μg/kg剂量组提高外周血白细胞、中性粒细胞、血小板和血红蛋白最低值,缩短细胞减少持续时间的作用显著,明显加速骨髓造血功能恢复,减少输血次数。结论 GW003 150μg/kg可明显促进急性辐射损伤猴造血功能恢复,对中度骨髓型急性放射病有明显的治疗作用。     

Toll样受体5激动剂CBLB502蛋白的辐射防护作用

目的研究CBLB502蛋白辐射防护作用。方法 HCT116细胞经CBLB502刺激后,Western印迹法检测NF-κB入核,碱性磷酸酶报告基因法检测CBLB502对NF-κB报告基因的激活。150只C57BL/6J小鼠接受8.0 Gy60Coγ射线照射前随机分为PBS,WR2721,CBLB502 0.02、0.05和0.2 mg/kg共5组,观察小鼠受照后30 d存活率和平均生存时间。另外40只小鼠接受6.5 Gy60Coγ射线照射前随机分为PBS、WR2721、CBLB502 0.2 mg/kg组和正常对照组,照射前1 d和照后30 d内检测外周血细胞。结果 CBLB502可明显促进HCT116细胞NF-κB入核（P〈0.01）并呈剂量依赖性激活NF-κB报告基因（r=0.998 3）。CBLB502显著提高8.0 Gy60Coγ射线照射后小鼠的存活率,PBS,WR2721,CBLB502 0.02、0.05和0.2 mg/kg组小鼠照后30 d存活率分别为0、83.3%、13.3%、66.7%和100%;照射后小鼠平均存活时间除0.02 mg/kg给药组与PBS对照相比无差异外,其余各给药组较PBS对照组有显著提高。6.5 Gy60Coγ射线照射后小鼠外周血白细胞、红细胞、血红蛋白和血小板急剧下降,CBLB502 0.2 mg/kg组上述指标降低持续时间较照射对照组明显缩短,开始恢复时间提前,各指标最低值亦明显高于照射对照组。结论 CBLB502蛋白具有体外生物学活性并对急性放射病小鼠有明显的辐射防护作用。     

大剂量重组人粒细胞集落刺激因子对8.0Gy ^60Co γ射线照射小鼠长期存活率及远后效应的影响

目的探索重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）对8.0Gy60Coγ射线照射小鼠长期存活率及远后效应的影响。方法 70只雄性C57BL/6小鼠,随机分为正常对照、照射对照及rhG-CSF大、中、小剂量治疗共5组,除正常对照组外,其他4组均接受8.0Gy60Coγ射线照射。治疗组小鼠于照射后0.5和24h两次分别皮下注射rhG-CSF1000、500和250μg/kg,随时记录各组动物存活率,照射后70、160和300d进行外周血细胞计数分析,300d时检测各组存活小鼠造血和免疫相关指标。结果照射对照组动物照后19d内全部死亡,平均存活时间（12.1±3.0）d;rhG-CSF1000μg/kg治疗组照射后30、100和300d存活率分别为86.7%、86.7%和80.0%,死亡小鼠平均存活时间较照射对照组明显延长（P〈0.01）。照后300d时,rhG-CSF1000μg/kg治疗组的外周血红细胞和血小板计数均与正常对照组没有统计学差异,骨髓混合细胞集落形成单位数量显著低于正常对照组（P〈0.01）;rhG-CSF治疗组的CD4＋/CD8＋比值倒置且250μg/kg剂量组明显低于正常对照组（P〈0.05）;rhG-CSF治疗组造血和免疫器官的组织病理切片结果显示仍然存在不同程度的病变。结论 rhG-CSF1000μg/kg治疗可以显著提高8.0Gy60Coγ射线照射小鼠存活率,但照射后300d造血和免疫系统相关指标尚未完全恢复正常。     

五麦党黄口服液对辐射损伤小鼠防护作用的初步研究

目的研究抗辐射复方中药五麦党黄口服液(WMDH)的辐射防护作用。方法将小鼠分为5组,即正常对照组、模型组、3个给药剂量组,连续给药14 d,末次给药后3 h采用60Coγ射线一次性全身照射(7.5 Gy),于照射后记录各给药组存活时间及30 d存活率;另分组及给药剂量同前,连续给药14 d,采用60Coγ射线一次性全身照射(3.0 Gy),测定各给药组动物外周血白细胞数、胸腺、脾脏指数。结果WMDH口服液可显著延长受照射小鼠的存活时间,升高外周血白细胞数、胸腺指数、脾脏指数。结论WMDH口服液对试验小鼠核辐射损伤具有明显的保护作用,值得进一步研究和开发。     

人血清白蛋白-粒细胞集落刺激因子融合蛋白对化疗大鼠的治疗作用

目的探索重组人血清白蛋白-粒细胞集落刺激因子融合蛋白（GW003）对环磷酰胺（CTX）化疗大鼠的治疗作用。方法 80只SD大鼠经CTX化疗后分别一次皮下注射生理盐水和不同剂量GW003（250、500和1500μg/kg）,每日一次检测外周血细胞计数,药后第10天处死大鼠取胸骨行病理组织学观察。结果 SD大鼠腹腔注射CTX后外周血白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和血小板数均显著下降。GW003治疗可明显升高化疗大鼠外周血白细胞和中性粒细胞数的最低值并缩短其减少的持续时间。GW003对CTX化疗大鼠外周血淋巴细胞、红细胞和血小板数无明显影响。结论 GW003对CTX化疗大鼠外周血白细胞减少有明显的治疗作用。     

迷迭香酸对γ射线致小鼠骨髓嗜多染红细胞微核的保护作用

目的研究迷迭香酸对γ射线致小鼠骨髓嗜多染红细胞微核的保护作用。方法以骨髓嗜多染红细胞微核形成率为观测指标,C57BL/6J小鼠经60Coγ射线1～3 Gy照射24 h后观察骨髓嗜多染红细胞微核发生率的变化以选择合适的照射剂量;C57BL/6J小鼠经60Coγ射线2Gy照射后不同时间观察骨髓嗜多染红细胞微核发生率的变化以选择照射后取骨髓的时间;2 Gy照射前经迷迭香酸处理的C57BL/6J小鼠照后24 h观察骨髓嗜多染红细胞微核发生率的变化,以确定迷迭香酸对小鼠微核保护作用的剂量效应与时间效应。结果 2 Gy照射24 h后小鼠骨髓嗜多染红细胞微核发生率增加比较明显,适合作为小剂量照射条件;照射后24 h或48 h骨髓嗜多染红细胞微核发生率增加比其他时间明显;经迷迭香酸100 mg/kg连续7次处理后的受照射小鼠骨髓细胞中,微核发生率（6.50‰）明显低于单纯照射组（23.65‰）。结论迷迭香酸对γ射线致骨髓嗜多染红细胞微核具有保护作用。     

安多霖的抗辐射损伤实验研究

目的探讨安多霖能明显提高受^60Coγ射线7Gy照射所致急性放射损伤小鼠的保护作用及与。^60Coγ射线联合给药对S180荷瘤小鼠疗效的影响。方法分别用7Gy,7．5Gy,4Gy ^60Coγ射线一次性全身照射小鼠．观察不同照射剂量对小鼠存活率,外周血WBC及抑瘤率的影响。结果安多霖明显提高受照射小鼠30d的存活率,保护系数大于1．2;明显提高小鼠外周血WBC;与^60Coγ射线7．5Gy联合给药能明显提高S180荷瘤小瘤的抑瘤率,疗效指数均大于0．85,有相加作用。     

唐古特大黄多糖组分1对电离辐射损伤小鼠造血系统的影响

目的:探讨唐古特大黄多糖组分1(RTP1)对电离辐射损伤小鼠造血功能的影响。方法:采用雄性6周龄昆明种小鼠,随机分为5组:正常对照组(Normal Control,NC)、辐射对照组(Irradia-tion Control,IC)以及RTP1低剂量组(200mg/kg)、中剂量组(400mg/kg)和高剂量组(800mg/kg),采用灌胃给药方式,连续14d,NC组和IC组则给予等量的生理盐水,第14d除NC组外,各组小鼠均接受6.5Gy/只60Coγ射线照射1次,照射后继续灌胃给药,观察照射后30d小鼠生存情况,并对小鼠骨髓有核细胞数(bonemarrow cell,BMC)、骨髓DNA含量、内源性脾集落形成单位(spleen colony forming unit,CFU-S)及外周血中白细胞(white blood cell,WBC)计数进行检测。结果:与IC组比较,RTP1可提高小鼠30d存活率,并剂量依赖性地升高外周血中WBC计数、骨髓有核细胞数、DNA含量以及脾结节数。结论:RTP1对辐射小鼠的造血系统起到一定保护作用。     

白细胞介素12对急性放射病小鼠造血系统的影响

目的研究重组鼠白细胞介素12（rmIL-12）对急性放射病小鼠造血系统的影响。方法 42只BALB/c小鼠均给予6.0 Gy 60Coγ射线全身照射,随机分为照射对照组、5和20μg/kg的rmIL-12治疗组,治疗组分别于照后1 h及此后每3 d一次分别腹腔注射5和20μg/（kg.d）的rmIL-12,共5次,每日2次观察小鼠一般情况,3 d检测1次外周血细胞,分别于照射后14和28 d制备股骨病理切片观察组织形态学改变,收集骨髓细胞进行集落培养。结果 rmIL-12治疗组小鼠一般情况较对照组改善。5和20μg/kg rmIL-12治疗组小鼠外周血中血小板（PLT）数开始恢复时间较对照组均明显提前（分别为11 d和14 d）,且PLT最低值均高于对照组（分别为15.9%vs 8.1%,15.1%vs 8.1%,P﹤0.05）,28 d时rmIL-12 5和20μg/kg治疗组小鼠外周血PLT均升至照前值的85%,对照组为60%（P﹤0.05）。照射后14和28 d骨髓有核细胞集落培养结果提示rmIL-12治疗组CFU-GEMM均明显高于对照组（P﹤0.05）。结论 rmIL-12可明显促进急性放射病小鼠造血功能恢复。     

沙纳唑合并γ射线对在体小鼠骨髓粒系造血祖细胞的影响

目的 :研究沙纳唑直接给药以及合并γ射线照射处理对在体小鼠骨髓粒系造血祖细胞 (CFU -GM )集落形成的影响。方法 :通过对小鼠骨髓CFU -GM培养的检测 ,观察从小鼠尾静脉注射不同剂量沙纳唑对小鼠造血系统的影响 ;并于不同放射剂量照射前30min从小鼠尾静脉注射不同剂量沙纳唑 ,观察沙纳唑合并γ射线照射处理对小鼠造血系统的影响。结果 :静脉注射沙纳唑对在体小鼠骨髓CFU -GM集落形成抑制作用较小 ;沙纳唑合并γ射线照射处理后对小鼠骨髓CFU -GM的抑制作用与单一放射照射处理结果相似。结论 :沙纳唑直接给药对在体小鼠骨髓CFU -GM无明显细胞毒性作用 ,合并放射照射处理对放射照射所致小鼠骨髓CFU -GM的抑制没有明显协同作用。     

血卟啉单乙醚铜钠盐对~(60)Co辐射及正常小鼠造血系统的作用

目的探讨血卟啉单乙醚铜钠盐（HECu）对60Co辐射小鼠骨髓造血系统的影响，以期寻找再生障碍性贫血治疗药物。方法将昆明种正常小鼠，用60Coγ射线7.0Gy一次性全身照射为动物模型，通过对外周血血象的观察及骨髓造血干细胞的检测，研究HECu对60Co辐射小鼠及正常小鼠的血液系统的影响。结果HECu能升高60Co辐射小鼠的外周血白细胞计数，促进60Co辐射小鼠和正常小鼠的造血干细胞向红系转化。结论HECu对60Co辐射及正常小鼠的造血促进作用优于促粒细胞生长因子（G-CSF），以HECu为先导化合物值得进一步研究。     

γ-去氢骆驼蓬碱等咔啉类生物碱的辐射防护作用

γ- Harmine(Ⅰ),’harmine(Ⅱ )and harmaline(Ⅲ )were isolated from PeganumHarmala L.( Zygophylaceae).Tests were conducted with mice to detect whether γ- harmine( a newcompound), harmine,harmof(Ⅳ)and harmalol(Ⅴ) are effective radioprotective compounds againstγ-ray irradiation, Intraperitoneal injection of the hydrochlorides of the four alkaloids 50～80mg·kg^-1×1 in NIH male mice 30～45 minutes before 8.6～9. 7 Gy whole body ⁶⁰Co irradiationsignificantly increased the survival effects(1. 33～2. 61)and 30-day survivai rate in comparison withcontrol mice.The results indicatethat γ- harmine exhibited relatively good radioprotective effect.γ-harmine is the first alkaloid isolated from a plant having ptotective effects against whole-body lethal irradiation in mice.     

当归多糖对辐射损伤小鼠血液中microRNA作用的研究

目的探讨当归多糖对60 Coγ-射线辐射损伤小鼠血液中microRNA的影响及意义。方法将35只SPF级C57BL/6J小鼠随机分为未照射组、2Gy照射未干预组、2Gy照射APS 4mg·kg~(-1)组、2Gy照射APS 8mg·kg~(-1)组、10Gy照射未干预组、10Gy照射APS 4mg·kg~(-1)组和10Gy照射APS 8mg·kg~(-1)组,共7组。照射组接受60 Coγ-射线2Gy、10Gy(剂量率为10Gy·h~(-1))全身照射后,连续3d注射APS 4mg·kg~(-1)和APS 8mg·kg~(-1),于照射后72h采集外周血。应用Agilent microRNA生物芯片筛选小鼠血液中差异表达microRNA。结果与未照射组比较,2Gy照射未干预组差异表达microRNA 30个,10Gy照射未干预组差异表达microRNA 31个,且与未照射组比较差异有统计学意义(P<0.05)。2Gy照射APS 4mg·kg~(-1)组和2Gy照射APS 8mg·kg~(-1)组之间差异表达microRNA无统计学意义(P>0.05)。10Gy照射APS 4mg·kg~(-1)组和10Gy照射APS 8mg·kg~(-1)组治疗差异表达microRNA均有所降低,除microRNA-455、microRNA-9和let-7外,10Gy照射APS 8mg·kg~(-1)组治疗降低更加显著,与10Gy照射APS 4mg·kg~(-1)组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 APS通过改变血液中microRNA的表达,促进辐射小鼠的损伤修复。     

重组人血清白蛋白-粒细胞集落刺激因子融合蛋白单次给药对恒河猴造血细胞的动员作用

目的研究重组人血清白蛋白-粒细胞集落刺激因子融合蛋白（GW003）对造血细胞的动员作用。方法 7只健康成年恒河猴单次皮下注射GW003 150μg/kg,分别于给药前后不同时间检测外周血细胞数和进行造血细胞集落培养。结果 GW003对健康成年恒河猴造血祖细胞、白细胞、中性粒细胞、未成熟粒细胞及单核细胞均有明显的动员作用,给药后18 h呈现高峰。注射GW003后10 h,外周血粒-巨噬系细胞集落形成单位（CFU-GM）、混合系细胞集落形成单位（CFU-Mix）、巨核系细胞集落形成单位（CFU-MK）数分别增至药前的1.8、1.9、1.4倍,红系爆式形成单位（BFU-E）和红系集落形成单位（CFU-E）数则增至1.7和1.5倍。结论 GW003对正常猴外周血干/祖细胞（PBS/PC）有明显动员作用,有望成为一种新的、高效的造血细胞动员剂。