度洛西汀的动物急性毒性试验

目的 度洛西汀动物急性毒性的研究.方法 通过管饲法给药观察症状来判断结果.结果 小鼠口服给药的LD50为300～400mg/kg,大鼠口服给药的LDS0为500～600mg/kg(雄性)和300～500mg/kg(雌性).狗最大给药剂量达100mg/kg未见动物死亡.结论 小鼠、大鼠和狗度洛西汀单剂量口服给药后可见与中枢神经系统相关的药理作用,诸如震颤、惊厥、呕吐、散瞳、流涎以及反应增强.     

盐酸度洛西汀

项目名称：盐酸度洛西汀 药品英文名称：duloxetinehydrochloride     

盐酸度洛西汀的合成研究

目的:改进盐酸度洛西汀的合成工艺.方法:以2-乙酰噻吩为原料,经Mannich、还原拆分、游离、醚化、去甲基化5步反应得目标产物盐酸度洛西汀.结果:以12.3%的收率合成了目标产物,较大幅度地降低了生产成本.结论:改进的盐酸度洛西汀合成工艺优化了反应条件,简化了后处理过程,适合于工业化生产.     

盐酸度洛西汀的合成

目的：选择适当合成路线化学合成盐酸度洛西汀。方法：本品的合成以典型的mannich反应合成中间体;然后氢化还原,再进行手性拆分;接着在碱性条件下滴加α-氟萘,并用乙酸乙酯萃取,然后滴加磷酸,最后,通过氯甲酸化和水解反应,得产品盐酸度洛西汀。结论：经过红外吸收光谱、紫外吸收光谱、核磁共振谱、质谱等分析,合成样品确认为目标产物。     

盐酸度洛西汀的合成

以2-乙酰噻吩、N-甲基苄胺和多聚甲醛为原料,经Mannich反应、硼氢化钠还原、与1-氟萘经O-烷基化反应制得(±)-N-苄基-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-1-丙胺,脱苄基后经L-二苯甲酰酒石酸拆分得到( )-(S)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-1-丙胺-L-二苯甲酰酒石酸盐,用氢氧化钠游离后与盐酸成盐得到盐酸度洛西汀,总收率为13.5%。     

抗抑郁药物——盐酸度洛西汀

通过文献检索综述盐酸度洛西汀的药理、毒理、药代动力学及临床疗效。     

盐酸度洛西汀

药品英文名称：duloxetine hydrochloride 药品商品名及代号：由Eli lilly 公司研制。FDA于2004年8月批准用于抑郁症的治疗。剂型与规格：片剂，200mg、30mg、60mg.     

盐酸度洛西汀

度洛西汀 (ｄｕｌｏｘｅｔｉｎｅ ,ＣｙｍｂａｌｔａＴＭ)是被ＦＤＡ观察用来治疗抑郁症的一个有效的 5 羟色胺及去甲肾上腺素重吸收抑制剂 ,近来有望获准治疗尿失禁。体内和体外实验表明 ,度洛西汀阻断了 5 羟色胺及去甲肾上腺素的吸收及转运结合过程 ,而且比文拉法辛 (ｖｅｎｌａｆａｘｉｎｅ)更有效。降低胃液酸度对度洛西汀的药代动力学无显著影响 ,然而在与活性炭复合给药组中度洛西汀的吸收程度明显减少。一项随机双盲 3组交叉研究比较了 7ｄ内多种口服剂量的度洛西汀 (80ｍｇ ,ｓｉｄ ;6 0ｍｇ ,ｂｉｄ)和地昔帕明 (5 0ｍｇ ,ｂｉ…     

盐酸度洛西汀治疗抑郁症的临床研究

目的探讨盐酸度洛西汀治疗抑郁症的临床疗效。方法采用开放性、前瞻性方法,对36例抑郁症患者进行盐酸度洛西汀治疗,用HAMD总分以及各因子分全面评定疗效。结果治疗前后患者HAMD总分、焦虑/躯体化、睡眠障碍、阻滞因子分有明显的下降,差异有显著性。结论盐酸度洛西汀治疗抑郁症起效快,副反应小,安全性高,值得临床应用。     

盐酸度洛西汀的合成

目的:合成盐酸度洛西汀.方法:以2-乙酰噻吩、盐酸二甲胺和多聚甲醛为起始原料,经Mannich反应、还原、拆分、成醚、成盐、两次重结晶等6步反应得到盐酸度洛西汀.结果:目标物经质谱、核磁共振氢谱及元素分析等确证其化学结构,总收率为7%.结论:本路线可简化实验操作,降低成本,适合工业化生产.     

复幼颗粒剂对大鼠的单次给药毒性及幼龄动物重复给药毒性试验研究

目的 评价复幼颗粒对SD大鼠的非临床安全性。方法 单次给药毒性试验：20只SD大鼠(6~7周龄),随机分为溶媒对照组(去离子水)和复幼颗粒组(18 g·kg^-1),按每次30 mL·kg^-1灌胃给药,24 h给药2次(上、下午),给药后观察14 d;检查项目包括临床观察、体质量、大体解剖等。重复给药毒性试验：将192只幼龄SD大鼠(出生后4 d)按体质量随机分为溶媒对照组(去离子水),低、中、高剂量复幼颗粒组(1.2,2.5,5 g·kg^-1),按每次10 mL·kg^-1灌胃给药,每天2次,连续给药13周,恢复期4周;检查项目包括一般生理指标、眼科检查、发育指标、血液生化指标、免疫学指标、激素指标、生殖功能指标、组织病理学观察等。结果 单次给药毒性试验：SD大鼠灌胃给予复幼颗粒按18 g·kg^-1(生药：82 g·kg^-1),无明显急性毒性。重复给药毒性试验：幼龄SD大鼠灌胃给予2.5 g·kg^-1(生药：11.33 g·kg^-1)复幼颗粒连续给药13周,未见明显毒性反应。恢复期高剂量组雌鼠孕酮水平显著降低。结论 复幼颗粒对受试动物在临床拟用剂量范围内未见明显的单次给药毒性和重复给药毒性反应。     

蛞蝓胶囊大鼠长期毒性实验研究

目的 观察大鼠对蛞蝓胶囊的长期毒性反应,为临床研究提供依据。方法 按照成人每日用量,将给药组大鼠分为低剂量组175.0 mg·kg^-1、中剂量组553.0 mg·kg^-1、高剂量组1 750.0 mg·kg^-1和对照组。连续灌胃给药26周,停药恢复4周,对一般情况进行观察,对体质量、进食量进行称量比较,对血液学指标、血液生化指标、尿常规进行检测,对脏器进行病理学检查和脏器系数比较。结果 给药组与对照组比较,大鼠的一般状况、行为活动、进食量、体质量变化、外周血象、尿常规指标、血液生化指标、脏器系数以及病理组织学等均无统计学差异。结论 蛞蝓胶囊大鼠长期毒性实验未见毒性反应,提示临床拟用剂量安全。     

匹维溴胺联用度洛西汀治疗肠易激综合征69例

目的：观察匹维溴胺联用小剂量抗抑郁剂度洛西汀对肠易激综合征的临床疗效。方法将138例肠易激综合征患者采用随机双盲法均分为试验组和对照组,试验组给予匹维溴胺联合度洛西汀治疗,对照组给予匹维溴胺治疗,均连续用药8周。分别于治疗1,2,4,8周末对患者进行临床疗效评价,并记录患者症状改善情况及不良反应发生情况。结果治疗第1周末,2组间临床疗效比较差异无统计学意义（ P＞0.05）。第2,4,8周末两组临床疗效比较,差异有统计学意义（ P〈0.05）;尤其在第8周末差异更为明显,试验组临床总有效率为91.30%,对照组为73.91%。治疗后两组患者抑郁状态均有所改善,但是试验组患者改善更明显（ P〈0.05）。两组患者均有不良反应发生,但发生率差异无统计学意义（ P＞0.05）。结论匹维溴胺联用小剂量度洛西汀治疗肠易激综合征,可有效缓解胃肠道症状,且起效快、作用持久,疗效优于单纯口服匹维溴胺,值得临床推广与使用。     

植物中皂苷类成分的毒性研究近况

皂苷类成分在植物中分布广泛,化学结构多样,具有抗肿瘤、抗炎、抑菌、调节免疫、心血管保护等多种生物活性,是许多常见中草药的主要有效成分,并广泛应用于临床,但目前对其毒性却缺乏系统的认识。综述近年来国内外有关皂苷类成分毒性的研究报道,以期为该类成分相关药物的研发和临床合理规范使用提供参考。     

参丹芎注射液对大鼠长期毒性实验研究

目的研究连续静脉给予参丹芎注射液对SD大鼠产生的毒性反应。方法参丹芎注射液342、228、152mg生药·kg^-1（高、中、低剂量）连续尾静脉注射给药30天,整个实验期间观察动物的一般状态、测定体重和摄食量,分别于给药30天及停药后14天取部分大鼠进行血液学指标、血清生化学指标、脏器系数和病理组织学检查。结果大鼠未发生因给药而引起的异常症状,各给药组大鼠体重增长和摄食正常。与阴性对照组比较,在给药30天时,高剂量组导致大鼠WBC、GR％、Urea、CR、TBIL和肝脏系数、肾脏系数、肾上腺系数明显增高,中剂量组GR％、CR、TBIL显著增高和LY％显著降低（P〈0．05）,停药恢复14天后,除CR和肾系数之外,高剂量组其他指标均恢复正常,中剂量组所有指标恢复正常。高剂量组大鼠肾脏组织出现不可逆性病变,中剂量组大鼠肾脏组织出现可逆性病变。结论中剂量静脉注射参丹芎注射液30天,可导致SD大鼠出现肾脏功能及病理组织学可逆性改变。     

抗骨质增生胶囊对大鼠的长期毒性研究

目的：观察抗骨质增生胶囊连续给药后对大鼠的毒性反应。方法抗骨质增生胶囊分别按照0.6g/100g、0.3g/100g、0.15g/100g的剂量连续给药13周,对照组灌胃等量的蒸馏水,停药4周,测量受试大鼠的体重,计算重要脏器质量系数,测定血液学及血液生化学指标,并作组织病理学检查。结果与对照组比较,各剂量组抗骨质增生胶囊对大鼠的体重增长、脏器系数、血液指标、血液生化学指标均无显著影响,病理学检查未见明显病变,停药后也未见延迟性毒性反应。结论抗骨质增生胶囊长期用药对大鼠无明显毒性,按临床拟用剂量服用是安全的。     

蛞蝓胶囊的急性毒性试验研究

目的通过小鼠灌胃进行急性毒性实验,观察蛞蝓胶囊的安全性,为临床实验研究提供资料。方法小鼠一次性灌胃给药蛞蝓胶囊后,连续14d观察受试动物的体重、摄食、饮水、便、尿及外界反应情况等一般状况,记录毒性反应出现的时间、症状表现、持续时间和死亡情况,计算半数致死量和最大耐受量。结果灌胃给药达8800mg·kg^-1·d^-1,连续14d,小鼠没有死亡,未出现任何毒性反应,该剂量相当于70kg成人临床1d用量的880倍,半数致死量和最大耐受量测定未能测出。结论蛞蝓胶囊毒性较低,在规定剂量下服用是安全、可靠的。     

伤疡愈软膏皮肤毒性实验研究

目的 :考察伤疡愈软膏对动物皮肤的毒性作用。方法 :对健康家兔进行皮肤急性毒性实验、皮肤刺激性实验 ;对健康豚鼠进行皮肤过敏实验。结果 :伤疡愈软膏对家兔完整皮肤和破损皮肤均未引起急性毒性反应和刺激反应 ;对豚鼠完整皮肤无致敏作用。结论 :伤疡愈软膏用于临床安全、无毒。     

阿魏胶囊的急性毒性实验研究

目的 通过小鼠灌胃进行急性毒性试验,观察阿魏胶囊的安全性,进一步为临床用药提供依据.方法 小鼠灌胃阿魏胶囊,通过预试验测定半数致死量,并据此测定最大耐受量.结果 半数致死量未测出,小鼠1 d最大给药量为9.888 g,相当于成人临床日用量的360倍.结论 阿魏胶囊毒性较低,在规定剂量下服用是安全、可靠的.     

养血生发胶囊对小鼠急性毒性实验研究

目的 探讨养血生发胶囊对小鼠急性毒性的影响.方法 采用经典的急性毒性试验方法,进行养血生发胶囊对小鼠的急性毒性研究.结果 按生药量计算养血生发胶囊对小鼠的最大给药量(MLD)为24.0g·kg-1·d-1.相当于人日用剂量的420.0倍;给药后各小鼠急毒主要表现为安静、怠动,腹泻、毛色不华等毒性症状,给药后1天小鼠体重增长缓慢,与空白对照组有明显差异,给药后5天逐渐恢复,余未见明显异常,末次给药后2h血丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平明显增高,肝体比值增加.结论 养血生发胶囊小鼠急性毒性实验虽未做出LD50和MTD,小鼠也无一死亡,但给药后小鼠有肝功能损伤、肝体比值增加,提示在超大剂量灌胃后具有一定的肝毒性,与临床报道相一致.