LC-MS法测定人血浆中尼索地平的浓度及其药代动力学研究

目的:建立LC-MS测定人血浆中尼索地平浓度的方法,测定志愿者口服尼索地平胶囊后的血药浓度,并对试验制剂与参比制剂的生物等效性进行评价。方法:血浆中加入内标尼莫地平,碱化后经乙酸乙酯提取,进行LC-MS测定。色谱柱为Agilent ODS C18(5μm,250 mm×4.6 mm),流动相为甲醇-水(80:20),流速为1.0 mL·min-1;ESI选择性正离子检测。临床实验方案采用双交差实验设计。结果:尼索地平血浆线性范围为0.5-20 ng·mL-1,检测限为0.2 ng·mL-1,定量限为0.5ng·mL-1,方法回收率大于85％。测定了20名志愿者单剂量交叉口服试验制剂与参比制剂后的血药浓度经时过程,二者的主要药代动力学参数无显著性差异,试验制剂的相对生物利用度为(100.7±15.9)％。结论:本方法专属性强,灵敏度高,准确性好。试验制剂与参比制剂生物等效。     

RP-HPLC法测定Beagle犬血浆中烟酸浓度及烟酸药代动力学研究

目的:建立RP -HPLC法测定血浆中烟酸的药物浓度,并将建立的方法应用于Beagle犬测定烟酸缓释片的血药浓度,计算其药代动力学参数和相对生物利用度。方法:0 .1ml血浆样品经乙腈沉淀蛋白后直接进样;流动相为乙腈 水相(8 92 ) ,水相含10mmol·L-1磷酸二氢钾,用磷酸调pH值至4 .0 ,流速为1.0ml·min-1;色谱柱为汉邦科技LichrospherC18(5 μm,2 5 0mm×4 .6mmI .D .) ,检测波长为2 6 3nm。6只Beagle犬随机交叉口服5 0 0mg复方洛伐烟酸缓释片和5 0 0mg标准参比烟酸普通片后,用RP HPLC法测定血浆中烟酸的药物浓度。结果:分析方法符合生物样品分析要求。Beagle犬单剂量口服复方洛伐烟酸缓释片5 0 0mg后,估算的末端相t1 2 为1.3±1.2h ,Tmax为2 .3±0 .8h ,Cmax为35 .3±4 .9mg·L-1,MRT为3.5±0 .6h。复方洛伐烟酸缓释片的AUC、Cmax 明显低于烟酸普通片(P <0 .0 5 )。经配对t检验分析显示复方洛伐烟酸缓释片Tmax明显长于普通片(P <0 .0 5 )。结论:单剂量口服复方洛伐烟酸缓释片后,测得的Cmax和AUC与烟酸普通片均有显著性差异,受试缓释片的Tmax长于参比普通片,Cmax低于参比普通片,说明受试缓释片无突释现象,有一定的缓释效果。     

LC-MS法测定Beagle犬血浆中苦参碱及其药代动力学

目的 :建立Beagle犬血浆中苦参碱的LC MS测定法 ,测定其药物动力学及绝对生物利用度。方法 :采用LichrospherC18柱 ,2 5 0mm× 4 .6mm (ID) ,5 μm,柱温 :2 5℃ ;流动相 :10mmol·L-1醋酸胺水溶液 甲醇 (2 5 75 ) ,流速 :1ml·min-1。电喷雾离子化 (ESI)方式 ,采用选择性离子检测 ,检测离子为正离子 ,苦参碱的离子是 [M H] ,m z 2 4 9.2。结果 :苦参碱在 2～ 5 0 0 0 μg·L-1的范围内呈良好的线性关系 (r =0 .9975 ) ,最低检出限达 0 .3μg·L-1。日内和日间误差均小于 4 .5 % ,方法回收率大于96 .6 % ;药 时数据符合二室模型 ,Cmax 为 382 1±70 5 μg·L-1,Tmax为 0 .4± 0 .1h ,T1 2 β为 11.2± 2 .1h ,AUC0→∝ 为 74 46± 14 5 6 μg·h·L-1,绝对生物利用度为(6 0 .1± 19.0 ) %。结论 :该法灵敏、快速、简单 ,专属性强 ,苦参碱在Beagle犬体内有较高的绝对生物利用度。     

LC-MS/MS法测定人体利多卡因浓度及药代动力学的应用

目的:建立LC-MS/MS法测定人体血浆利多卡因的浓度,并研究NAL1282利多卡因贴剂(5%)的药代动力学。方法:色谱柱为YMC C18(150 mm×2.1 mm,5μm),流动相为乙腈-20 mmol·L-1甲酸铵(87:13,v/v);流速:0.25 mL·min-1;进样量:5μL;柱温:40℃,样品室温度为15℃。采用随机、单剂量给药、开放性、两周期交叉设计的单中心试验,分别给予9名健康受试者NAL1282利多卡因贴剂3贴,700 mg·贴-1。采用LC-MS/MS法测定给药后不同时间的血药浓度。结果:利多卡因线性范围为0.8～206 ng·mL-1,最低检测限为0.2 ng·mL-1,方法灵敏、稳定、特异性高。利多卡因贴剂主要药代动力学参数Cmax、Tmax、AUC0→24和AUC0→∞分别为(61.6±18.5)ng·mL-1;9 h(6 h,12 h);(848.4±231.7)ng·h·mL-1;(1129.3±324.0)ng·h·mL-1。结论:该方法简便、准确,重复性好,并可应用到人体利多卡因贴剂药代动力学的研究。     

LC-MS/MS法测定大鼠血浆中吴茱萸碱的浓度及其药代动力学研究

目的：建立用于测定吴茱萸碱血药浓度的液相色谱-串联质谱联用分析方法,并研究吴茱萸碱在大鼠体内的药代动力学。方法：6只大鼠灌胃给药吴茱萸碱100mg/kg,眼底取血,LC-MS/MS法测定血药浓度,并用DAS药代动力学程序拟合计算药代动力学参数。结果：吴茱萸碱浓度在0.2～50ng/mL内,线性关系良好（r^2=0.9997）。提取回收率96.12%～99.46%,日内、日间RSD分别为4.61%～13.51%和5.65%～11.49%。主要药代动力学参数为：Cmax=（5.3±1.5）ng/mL;tmax=（22±8）min;t1/2=（451±176）min。结论：建立的LC-MS/MS方法专属性强,灵敏度高,可用于吴茱萸碱的体内定量分析。     

LC-MS/MS法测定人血浆中他唑巴坦浓度及其在健康人体的药代动力学研究

目的:建立液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)测定人血浆中他唑巴坦钠浓度,考察健康受试者单次/重复给予他唑巴坦单方(0.50 g)和与头胞噻肟钠3种组合的复方制剂(1∶6、1∶4和1∶3)时的体内药代动力学特征,从而为其临床组方安全性及应用提供参考.方法:通过蛋白沉淀法处理血浆样本,采用Waters Symmetry...     

LC-MS/MS法测定血浆中米屈肼浓度及其人体药代动力学研究

目的:建立以高效液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)检测法测定人血浆中米屈肼浓度的方法,并研究其在健康人体内的药代动力学。方法:以对乙酰氨基酚为内标,血浆样品经甲醇蛋白沉淀后,采用DIK-MA Inspire C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱进行分离,流动相为甲醇-10 mmol.L-1醋酸铵水溶液(55∶45,v/v),质谱采用ESI源,正离子检测模式,以选择性反应监测方式进行测定,用于定量分析的离子反应分别为:m/z 147.2→58.3和m/z 152.0→110.0。结果:米屈肼血药浓度在0.01～20μg.mL-1范围内线性关系良好(r=0.997);日内、日间精密度均≤7.6%;提取回收率(低、中、高)分别为(83.6±5.1)%,(89.7±5.0)%和(89.3±3.6%)%;介质效应(低、中、高)分别为(95.3±4.5)%,(93.6±2.4)%和(98.0±2.0)%。结论:本方法适用于米屈肼的人体药代动力学研究。     

HPLC法测定人血浆中甲硝唑浓度及其药动学研究

目的 采用高效液相色谱法测定人血浆中甲硝唑浓度。方法 以替硝唑为内标,HPLC法测定。结果 甲硝唑的线性范围为0.5～20.0μg·ml^-1,回归方程为Y=0.173X-0.0119,r=0.9971,最低检测浓度为0.5μg·ml^-1,日内RSD为1.48%～5.67%,日间RSD为2.36%～7.06%。结论 主要药代动力学参数与文献报道相似。     

三氮唑核苷胶囊剂药代动力学研究

用ＨＰＬＣ法,以三氮唑核苷口服为参照品,测定了８名健康男性志愿者口服单剂量９００ｍｇ三氮唑核苷胶囊后的经时血药浓度值,按非室模型计算得到胶囊剂和溶液剂的药代动力学参数：ＡＵＣ为１２５３４．６８±２５４５．２７ｎｇ／ｍｌ·ｈ和１２４９１．１６±２８０８．５９ｎｇ／ｍｌ·ｈ,ＭＲＴ为２９．３３±６．９６ｈ和２８．９１±３．８０ｈ,Ｃ（ＡＶＥ）ｈ１７４．０９±３５．３５ｎｇ／ｍｌ和１７３．４９±３９．０１ｎｇ／ｍｌ,Ｔ为２０．６９±４．６３ｈ和２０．８４±２．５８ｈ,ＣＬ（Ｔ）为０．０７５±０．０１７Ｌ／ｈ和０．０７５±０．０１５Ｌ／ｈ。以溶液剂ＡＵＣ为参照,得到三氮唑核苷胶襄剂的相对生物利用度为１００．３４％。     

国产盐酸曲马多栓的人体药代动力学和相对生物利用度研究

随机交叉直肠给予12名健康男性受试者100 mg进口和国产盐酸曲马多栓.采用气相色谱法测定给药后不同时间的血浆药物浓度,研究国产盐酸曲马多栓在人体内的药代动力学和相对生物利用度.研究结果表明:进口和国产盐酸曲马多栓的药代动力学参数(均数±标准差):Tmax分别为2.6±1.0 和2.7±1.1 h;Cmax分别为384 ±67和392 ±71 μg·L-1;T1/2分别为8.7 ±2.5和8.9±2.6 h;Vd/F分别为4.2 ±1.2 和4.4±1.3 L·kg-1;CL/F分别为22.8±10.9和22.8±9.2 L·h-1;AUC0～48分别为4792±1576和4719±1589 μg·h·L-1.经配对t检验上述参数差异均无显著性意义.国产盐酸曲马多栓相对生物利用度F为98% ±10%;其90%的可信区间为93%～113% .结果提示国产盐酸曲马多栓和进口盐酸曲马多栓具有生物等效性.     

非那雄胺片剂的HPLC-MS法人体生物等效性研究

目的建立血浆中非那雄胺的反相HPLC-MS测定法,研究其生物等效性。方法采用C,。色谱柱,流动相：甲醇-10mmol／L醋酸铵水溶液（70：30,v／v）;流速：1．0m1／min;离子化方式：气动辅助电喷雾离子化（ESI）;离子检测方式：选择性离子检测（SIM）;非那吡啶作为内标,血浆样品用乙酸乙酯提取。结果血浆中杂质不干扰样品的测定,标准曲线线性范围为0．5-200ng／ml,线性关系良好;高、中、低3种浓度的Et间和日内变异均小于10．O％;绝对回收率为84．71％-89．05％;符合生物样品分析要求。结论20名健康受试者口服非那雄胺2种制剂,对参数Cmax、AUC0-t,进行方差分析,双单侧t检验,Tmax非参数法进行检验,表明所研究的非那雄胺片以非那雄胺计生物等效。     

米氮平血药浓度HPLC-MS检测法及其生物利用度

目的建立人血浆中米氮平的HPLC-ESI-MS测定法,以测定志愿者口服米氮平片剂(30mg/片)后的血药浓度,并对受试制剂和参比制剂的生物等效性进行评价.方法20名健康志愿者交叉口服供试片和参比片,剂量均为30mg.采用HPLC-ESI-MS法测定人血浆中米氮平浓度.计算主要药动学参数及相对生物利用度.结果在0.3-200ng·mL-1范围内米氮平与内标峰面积比值与浓度线性关系良好,最低定量限为0.1ng·mL-1.受试制剂及参比制剂的生物半衰期分别为(24.7±4.1)h和(23.6±4.3)h,达峰时间分别为(1.6±0.8)和(1.5±0.8)h,峰浓度分别为(95.9±29.8)和(91.9±26.7)ng·mL-1.以AUC0-120计算的受试制剂的相对生物利用度为(100.0±10.8)%.结论本实验建立的人血浆中米氮平的HPLC-MS分析方法灵敏、准确、简便.统计学结果表明两种米氮平制剂生物等效.     

HPLC-MS法研究替米沙坦人体药动学和生物等效性

目的:建立准确、灵敏的 HPLC-MS 法测定替米沙坦在血浆中的浓度,以研究替米沙坦在健康受试者中的药动学和生物等效性。方法:20例健康受试者单次口服40mg 替米沙坦受试或参比制剂,按规定时间采集肘静脉血,乙腈沉淀处理血样。采用 Zorbax-SB-ODS 柱,乙腈-0.02mol·L~(-1)醋酸胺缓冲液(28∶72)为流动相,HPLC-MS 内标(坎地沙坦,m/z=423.3)法选择性正离子检测法测定替米沙坦(替米沙坦,m/z=515.3)血浆浓度。结果:HPLC-MS 法测定血浆中替米沙坦的最低检测限为0.5ng·mL~(-1),在2-500ng-mL~(-1)范围内线性关系良好;血药浓度测定日内、日间 RSD 均小于10%。测得替米沙坦受试和参比制剂的主要药动学参数 C_(max)(μg·L~(-1))分别为220.70±95.80和233.11±105.52,AUC_(0-96)(μg·h·L~(-1))分别为1908.54±650.43和1986.26±553.24,t_(1/2)(h)分别为24.1±4.2和24.8±3.8;T_(max)(h)分别为1.8±0.6和1.7±0.7。相对生物利用度 F 为95.6%±6.4%。结论:建立的 HPLC-MS 法灵敏、准确,统计分析表明替米沙坦受试和参比制剂生物等效。     

HPLC-MS/MS测定赖诺普利血药浓度及其在药动学研究中的应用

目的建立HPLC-MS/MS测定人血浆中赖诺普利的浓度并研究其药动学特征,为该药的临床应用提供依据。方法20名健康受试者单剂量口服赖诺普利片20 mg后,采用HPLC-MS/MS测定其血药浓度,利用DAS软件对血药浓度-时间数据进行药动学模型拟合和参数计算,应用AIC法判别房室模型。结果血浆中赖诺普利在2.0~200 ng.mL-1内线性关系良好（r=0.997 5）,平均回收率为88.8%,日内RSD≤6.62%,日间RSD≤13.0%。最佳房室模型为单室模型（Wi=1/C2,AIC=4.61）,主要药动学参数t1/2为（10.91±3.71）h,tmax为（6.65±1.50）h,Cmax为（98.15±23.66）ng.mL-1,Ka为（0.83±1.28）h-1,Vd/F为（220.70±62.82）L,AUC0-72为（1 437.41±399.68）ng.h.mL-1,AUC0-∞为（1 516.54±376.83）ng.h.mL-1。结论该分析方法专属性强、灵敏度高,适合大样本分析,满足临床血药浓度监测的要求并适用于药动学领域的研究。     

HPLC-MS/MS测定人血浆中氟比洛芬的浓度及其生物等效性研究

目的 建立并验证一种简单、快速、灵敏的测定人血浆中氟比洛芬的液相色谱-串联质谱分析方法,研究氟比洛芬凝胶贴膏在中国健康受试者体内的药动学特征并评价生物等效性。方法 液相条件:使用InertSustain C₁₈色谱柱(3.0 mm×100 mm,3 μm);柱温设定为40℃;流动相A为甲醇-乙腈(40:60),B为0.1%甲酸水溶液;流速为0.6 mL·min^-1;梯度洗脱,血浆样品采用蛋白沉淀的前处理方法。质谱条件:离子源为电喷雾离子化源(ESI);负离子模式;氟比洛芬和氟比洛芬-d5的检测离子对分别为m/z 243.1→199.2和m/z 248.0→204.3。结果 本分析方法总运行时间为4.5 min,氟比洛芬和氟比洛芬-d5的保留时间分别为2.43,2.44 min。该方法在0.5~100 ng·mL^-1内线性关系良好。批内精密度在1.3%~12.5%,准确度在97.2%~115.2%。批间精密度在1.9%~11.6%,准确度在99.5%~107.8%。提取回收率范围为103.5%~104.9%,基质效应不显著。在不同的测试条件下,氟比洛芬在溶液和血浆中都是稳定的。验证方法成功应用于一项在中国健康志愿者开展的随机、开放、两周期、四序列、交叉给药的生物等效性研究。结果表明,2种每40 mg氟比洛芬凝胶贴膏在外用给药下,生物等效性符合接受标准,安全和耐受性良好。参比制剂和受试制剂的药动学参数为C_max(19.695±13.159)和(18.135±11.772)ng·mL^-1、T_max(19.375±3.807)和(19.575±4.138)h、AUC_0-∞(534.402±272.792)和(506.529±256.746)h·ng·mL^-1。结论 该方法可应用于氟比洛芬凝胶贴膏的生物等效性研究。     

HPLC-MS法测定人血浆中米氮平的浓度

目的 :建立一种用高效液相色谱 -电喷雾离子化质谱 (HPLC -MS)联用技术测定米氮平血药浓度的方法。方法 :以0 0 1mol·L-1乙酸铵水溶液∶甲醇 (2 7∶73,V/V)为流动相 ,盐酸地尔硫 艹卓 为内标 ,血浆样品经乙酸乙酯萃取后上样 ,经C18柱分离后 ,以质谱为检测器 ,采用选择性离子检测 (SIM)测定人体血浆中米氮平的浓度。结果 :米氮平的线性范围 0 2 0～ 15 0 μg·L-1(r=0 9995 ) ,平均相对回收率在 90 %～ 110 %之间 ,日内和日间RSD均 <5 % ,米氮平的最低定量限为 0 2 0 μg·L-1,提取回收率 >85 %。结论 :该方法快速、准确、灵敏 ,可用于米氮平的药动学研究     

高效液相色谱-质谱法测定伪麻黄碱血药浓度

目的建立高效液相色谱-质谱（HPLC-MS）法测定伪麻黄酸碱的血药浓度。方法将血浆样品采用甲醇沉淀后，以格列吡嗪为内标进行测定。色谱柱为Agitent Zorbax SB-C18柱（150mm×4．6mm，5μm），流动相为5mmol／L醋酸铵-甲醇（10：90，V／V），流速为1．0mL／min，离子检测方式设为选择性离子检测（SIM），检测离子极性为正离子，采用气动辅助电喷雾离子化（ESI）方式．检测对象为伪麻黄碱（M＋H离子，m／z148．4），内标格列吡嗪（M＋Na离子，m／z468．1）。结果线性范围为5．01～1002μg／L（r=0．9997），最低检测限为5／μg／L。方法回收率为89．6％～95.1％，日内、日间精密度RSD分别小于5.2％和7.1％。结论该方法选择性好，灵敏度高．简便易行，适用于伪麻黄碱药代动力学和生物等效性研究。     

HPLC-MS测定人血浆中罗红霉素的浓度

目的:建立人血浆中罗红霉素的高压液相/质谱(HPLC-MS)测定方法。方法:采用Diamon- sil-C 18柱(200mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇(10mmol/L)醋酸铵缓冲液(pH=3.5)80:20,流速为1.0ml/min。用含内标(克拉霉素)的乙腈液沉淀蛋白,离心后取上清液进样,以质谱为检测手段,按内标法定量。结果:本法在0.05～10.0μg/mL范围内线性关系良好,批内RSD<1.96%,批间RSD<2.50%,批内RE<4.96%,批间RE<5.54%。结论:该方法灵敏度高,精密度和准确度好,适用于罗红霉素血药浓度的测定。     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中穿心莲内酯的浓度

目的:建立HPLC-MS/MS法测定人血浆中穿心莲内酯的浓度。方法:血浆样品经甲醇沉淀后,以甲醇-水（69:31,v/v）为流动相,流速为0.7 ml·min^-1,色谱柱为Hedera-C₁₈（4.6 mm×150 mm,5μm）,柱温为25℃,选择性离子检测（SIM）,穿心莲内酯[M-H₂O-H]-和内标脱水穿心莲内酯[M-H]-均为m/z 331.10。结果:血浆内源性杂质不干扰待测物测定,穿心莲内酯的线性范围为0.987～148.050 ng·ml^-1,定量下限为0.987 ng·ml^-1,批内、批间精密度（RSD）均<8%。样品稳定性良好。结论:该法灵敏、快速、简便,可用于穿心莲内酯的药动学研究。