氮芥型苦参碱前药的合成与表征

为了得到活性更好的化疗药剂,以苦参碱和氮芥[N,N-二(2-氯乙基)氨基]互为药效基团,以槐果碱为原料,合成了4个氮芥型苦参碱衍生物,所有化合物未有文献报道,其结构经元素分析、1HNMR和MS测试确证。     

含5-氟尿嘧啶的氨基甲酸聚乙二醇酯前药的合成与表征

采用异氰酸-α-氯乙酰酯与不同相对分子质量的聚乙二醇反应得到双氯乙酰氨基甲酸聚乙二醇酯,由于端基的α-氯具有良好的反应活性,将它与抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶结合制备不同相对分子质量的高分子前药。对产物进行红外、核磁、紫外表征,证明5-氟尿嘧啶已经成功接到聚乙二醇链的末端,由紫外分光光度法测得最大载药量为22.6%。与5-氟尿嘧啶相比,前药的水溶性得到增强,而且具有长效缓释的功能。前药在不同pH的缓冲液中可以释放5-氟尿嘧啶或其衍生物,当聚乙二醇相对分子质量为2000时水解速度最快,20h的最大释药率为71.5%。     

替诺福韦前药设计合成及初步代谢

以替诺福韦（PMPA）为原料,经氨基保护,酰化,缩合,脱保护,成盐得到目标产物。共合成了八个化合物（Ⅲa～Ⅲh）,收率为16.1%～40.7%。探讨了制备化合物Ⅱ时,不同碱性试剂对化合物Ⅰ转化率的影响;考察了乙酸与前药母体成盐比例问题。得到了最优化的实验条件为：碱性试剂选用三乙胺;乙酸与前药母体成盐物质的量之比为0.74～0.93∶1。得到的化合物经ESI-MS、1HNMR对化合物进行了结构表征。通过初步活性研究筛选出一个潜在化合物Ⅲh（替诺福韦二羟丙酮乙二醇缩酮酯）,与富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）相比,化合物Ⅲh体外大鼠和人血浆中稳定性分别提高了2倍和2.5倍。化合物Ⅲh在小鼠体内肝脏和肾脏中PMPA药时曲线下面积AUC(0-t)分别为(47314.75±10128.11)(μg•h)/L和(21670.64±8964.98) (μg•h)/L,而TDF在肝脏和肾脏中PMPA药时曲线下面积AUC(0-t)分别为(213269.79±10750.47) (μg•h)/L和(46379.24±3944.65)(μg•h)/L。该前药表现出一定的肝靶向性,并降低了肾毒性,具有一定的开发前景。     

喹唑啉类抗癌药物的合成研究进展

综述了喹唑啉类已经上市的三种典型的抗癌药物(吉非替尼、厄洛替尼和拉帕替尼)的几条主要的合成路线,并且对这些合成路线进行了简单的评价。     

抗癌药物奥沙利铂的合成研究进展

奥沙利铂是一种新型的抗肿瘤药物,对多种癌种有效。本文介绍了奥沙利铂的化学合成方法,对国内外主要研究方法进行了分析,研究了国内外的发展趋势。避开国外专利保护范围,设计出一条新的合成路线并探讨了该工艺的可行性,简要介绍了奥沙利铂在医药方面的应用。     

聚胺的合成及表征

本实验以环氧氯丙烷和二甲胺为主要原料,加入交联剂乙二胺合成聚胺。研究了环氧氯丙烷与二甲胺的摩尔比、环氧氯丙烷与乙二胺的摩尔比、反应温度及反应时间对产物的影响。采用红外光谱对产物进行结构表征,并通过絮凝实验验证产物的混凝性能。     

阿司匹林的合成及表征

以水杨酸、乙酸酐为原料合成阿司匹林(Aspirin)是本科有机合成中O-酰化反应代表性实验.目前,主要教材和中国慕课平台仍然选择传统合成法.鉴于传统实验方案已不能满足日益提升的教学要求,我们从实验内容设计和教学模式改革两方面探寻改进措施:选择草酸绿色催化剂,探究催化剂配比、反应温度对合成产率的影响;借助TLC薄层层析跟...     

丁二酸酐在前药合成中的应用

1．1诺氟沙星琥珀单酰诺氟沙星（norf-loxacin succinil）是意大利Farmades公司于上世纪80年代末，研制的诺氟沙星的前药，商品名为Eminor。口服后迅速释放出母药，全身和尿药浓度增高，耐受性好。刘永琼等以10％醋酸水溶液为溶剂，将2-氯吩噻嗪与丁二酸酐反应得产物，收率为79．8％，高于旧工艺的71．5%。     

前药布洛芬扁桃酸酯的合成

以布洛芬及扁桃酸为原料,经布洛芬酰氯化、扁桃酸苄酯化保护、酯化反应及氢化脱苄反应,以18.1%的总收率获得了前药布洛芬扁桃酸酯,并获得了扁桃酸中被空间位阻和氢键钝化的α-羟基的通用酯化方法。     

替诺福韦前药的设计、合成及初步代谢

以替诺福韦(PMPA)为原料,经氨基保护,酰化,缩合,脱保护和成盐反应合成了8个替诺福韦前药(Ⅲa~Ⅲh),收率为16.1%~40.7%。探讨了不同碱性试剂对化合物Ⅰ、乙酸用量对化合物Ⅱ转化率的影响,并考察了乙酸与前药母体成盐比例。得到最优的实验条件为:碱性试剂选用三乙胺、n(Ⅱ)∶n(乙酸)=1∶5,乙酸与前药母体成盐物质的量之比为0.74~0.93∶1。采用ESI-MS、1HNMR对化合物进行了结构表征。通过初步活性研究筛选出一个潜在化合物Ⅲh(替诺福韦二羟丙酮乙二醇缩酮酯),与富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)相比,化合物Ⅲh在体外大鼠和人血浆中稳定性分别提高了2倍和2.5倍。化合物Ⅲh在小鼠体内肝脏和肾脏中PMPA药时曲线下面积AUC(0-t)分别为(47 314.75±10 128.11)(μg·h)/L和(21 670.64±8 964.98)(μg·h)/L,而TDF在肝脏和肾脏中PMPA药时曲线下面积AUC(0-t)分别为(213 269.79±10 750.47)(μg·h)/L和(46 379.24±3 944.65)(μg·h)/L。     

新型抗癌药物角鲨胺的合成研究进展

角鲨胺具有较强的广谱抗菌作用和抗血管生成效应,其抗癌活性正处于临床试验中。简要综述了角鲨胺的化学全合成、半合成的国内外研究进展,并对其发展方向进行了评述和展望。     

抗癌药物卡莫氟合成方法的改进

以正庚酸、氯化亚砜和叠氮化钠为原料,通过酰化、库尔提斯重排反应制备异氰酸己酯,然后在4(N,N二乙氨基)吡啶催化下与5氟尿嘧啶缩合得到抗癌药物卡莫氟,总收率75.4%。并用元素分析、红外光谱和1HNMR对其结构进行了表征。     

天冬氨酸寡肽的合成及表征

采用三氯氧磷辅助下,氨基酸自组装成肽的方法合成了天冬氨酸寡肽,并利用反相高效液相色谱法,采用优化了的色谱条件对产物进行了分离纯化,得到了纯度较高的寡肽产品天冬氨酸二肽和天冬氨酸三肽。天冬氨酸二肽和天冬氨酸三肽分别用质谱、红外和氢谱进行了结构表征。     

细菌纤维素的合成及表征

以海南椰子水为主要培养体系,实验室自行筛选的木醋杆菌(Acetobacter xylinum)为菌种,采用静态培养方法制备了细菌纤维素(BC)。对该BC和商业BC的结构和性能进行了测试对比,观察BC的微结构特点。结果表明:制备的BC和商业BC在结构和一些性能方面是相似的,都是无色透明膜,呈三维网状结构和孔洞结构,具有良好的纳米纤维网络特征,具有良好的吸湿性和极佳的持水能力,该实验制备的BC生产成本低,可根据需要大量制备,在生物医学领域具有良好的、广泛的应用前景。     

支化聚合物的合成及表征

支化聚合物由于其独特的结构和性能以及可实现规模化生产的特点,已迅速成为一类重要的和具有广阔应用潜力的高分子材料。本文综述了近年来制备支化聚合物常用的合成方法：主链引发法、主链-支链偶联法以及单体-大分子单体共聚法;介绍了表征支化聚合物支化度的方法：红外光谱法、核磁共振法、差热分析法、GPC和自动粘度计联用法,并评价了各种方法的优缺点,目的在于加深人们对该领域的了解,从而促进该领域的快速发展。     

普拉格雷的合成及结构表征

采用分步合成法合成目标产物,并经HPLC-MS进行分离纯化及有关物质的测定,结合NMR对其进行结构表征。色谱柱为C18柱(Eclipse XDB-C18 4.6*150,5μ),柱温常温,流动相为乙腈一水(70∶30体积比),流速1.0 m L·min-1,检测波长254 nm,进样量为5μL。结果表明,纯化后目标物纯度为98.9%,经HNMR、CNMR、C13DEPT90,C13PEPT135,COSY、HSQC、HMBC、MS等分析该目标产物即为普拉格雷。     

碱式醋酸铜的合成及表征

以醋酸铜为原料,氢氧化钠为沉淀剂,通过沉淀法合成碱式醋酸铜（Cu2（OH）3（OCOCH3）.H2O）,运用XRD进行表征,考察了碱量对碱式醋酸铜制备过程的影响。结果表明,当M[OH^-]/M[Cu^2＋]=0.8-1.7时,能够制得碱式醋酸铜,且M[OH^-]/M[Cu^2＋]=1.2时,碱式醋酸铜的晶型最好。     

聚苯硫醚砜的合成及表征

探索了聚苯硫醚矾树脂在常压下的合成方法，得到了优化的合成工艺条件。在原材料的量之比0．98—1．02、反应温度160—220℃、时间2—8h的条件下制得的高摩尔质量聚合物，其粘数可达到35mL／g；并通过元素分析、红外光谱、紫外光谱、X—衍射和热分析对其结构和性能进行了表征，证明合成的高聚物为线型非晶性聚苯硫醚矾树脂，是一种具有极高热稳定性和耐化学腐蚀性的高性能材料。     

苯并咪唑衍生物的合成及表征

氧气作为氧化剂,邻苯二胺与芳醛为原料,甲醇为溶剂,反应合成了2种苯并咪唑类衍生物：2-（4-甲基苯基）苯并咪唑,2-（4-溴苯基）苯并咪唑,应用傅里叶红外光谱仪、核磁共振仪和元素分析仪分析和表征了目标化合物的结构。     

间苯三酚的合成及表征

以三硝基甲苯(TNT)为原料,经过氧化、催化氢化、水解等步骤合成间苯三酚。并通过红外、核磁对它的结构进行了确证。考察了氧化剂以及用量、催化剂用量、溶剂、反应温度等对合成间苯三酚的影响。较佳工艺条件:HNO3-KC lO3为氧化剂,氧化剂用量与TNT用量比为2∶1。水-丙酮为催化氢化溶剂,催化剂用量约为反应物的8%,控制温度在60℃,反应2.5 h。水解pH=3~4,反应16~20 h。总收率达到60%,纯度达到98%。