甲状腺素在Graves病治疗中降低复发作用的研究进展

Ｇｒａｖｅｓ病在抗甲状腺药物治疗后加用甲状腺不仅减轻突眼和甲状腺肿大，而且有助于降低Ｇｒａｖｅｓ甲亢的复发。Ｌ－Ｔ４降低甲亢复发的原因被认为是减少了甲状腺刺激抗体的生成。其机制为外源性Ｔ４抑制ＴＳＨ分泌而使ＴｓＡｂ产生减少从而减轻免疫反应，另外，细胞因子参与了Ｇｒａｖｅｓ病的自身免疫发病机制和调节着甲状腺细胞与炎症细胞之间的相互反应，加用Ｔ４使ＨＬＡ－ＤＲ异常表达减弱并调节免疫反应；甲状腺素还可能     

抗甲状腺药物致粒细胞缺乏15例临床分析

抗甲状腺药物（ＡＴＤ）是治疗甲亢的有效方法,国内绝大多数甲亢病人采用药物治疗。治疗过程中常可引起白细胞减少,甚至粒细胞缺乏。本文分析１９８９～１９９９年１５例住院病人临床资料及疗效情况。现分析如下。１　临床资料１－１　诊断标准　本组甲亢病人于初诊时对甲状腺功能进行了全面检查,其中三碘甲状腺原氨酸（Ｔ３）、甲状腺素（Ｔ４）、游离Ｔ３、游离Ｔ４均不同程度增高,促甲状腺素（ＴＳＨ）降低,甲状腺球蛋白抗体（ＴＧＡｂ）、甲状腺微粒体抗体（ＴｍＡｂ）轻度增高,临床诊断为Ｇｒａｖｅｓ病。合并粒缺时,粒细胞绝对…     

从Graves病患者的淋巴细胞中提取的重组单克隆抗促甲状腺素受体抗体(TSHRAbs)的性质

抗促甲状腺素受体的自身抗体(ＴＳＨＲＡｂ)参与自身免疫性甲状腺疾病———Ｇｒａｖｅｓ病和特发性粘液性水肿的发病。在Ｇｒａｖｅｓ病,ＴＳＨＲＡｂ与甲状腺功能亢进相关;而在特发性粘液性水肿,ＴＳＨＲＡｂ与甲状腺功能减低相关。ＴＳＨＲＡｂ在不同的自身免疫性甲状腺疾病中表现出相反的作用,这源于其功能的异质性:模仿促甲状腺素(ＴＳＨ)的功能并刺激甲状腺细胞的自身抗体称为甲状腺刺激抗体(ＴＳＡｂ),阻断ＴＳＨ作用的称为ＴＳＨ受体阻断抗体(ＴＳＢＡｂ)。为了阐明这种异质性以及Ｇｒａｖｅｓ病发病的分子生物学机制,就必须在分子…     

TSH受体抗体对甲状腺细胞功能的调控及途径

ＴＳＨ受体抗体（ＴＳＡｂ）是Ｇｒａｖｅｓ病的主要病因子，与甲状腺细胞上ＴＳＨ受体结合后，通过不同的信号途径调节甲状腺细胞生长，分化和激素合成及分泌，参与ＴＳＡｂ调节作用的信号途径包括腺苷酸环化酶（ＡＣ）－ｃＡＭＰ，磷脂酶Ｃ－Ｃａ＾２＋和磷脂酶Ａ２－ＡＡ等，其中ＡＣ－ｃＡＭＰ和磷脂酶Ａ２－ＡＡ参与甲状腺细胞生长的调节，磷脂酶Ｃ－Ｃａ＾２＋与甲状腺激素合成密切相关，通过激活不同的信号途径来区分ＴＳＡｂ     

自身免疫性甲状腺疾病生长刺激抗体的研究

以鼠甲状腺细胞株（ＦＲＴＬ－５）为靶细胞，３Ｈ－ＴｄＲ掺入为生长指标和ｃＡＭＰ产生量为功能指标，对８６例自身免疫性甲状腺病（ＡＩＴＤ）甲状腺生长刺激抗体（ＴＧＡｂ）及部分患者甲状腺功能刺激抗体（ＴｓＡｂ）活性进行了测定。甲状腺Ⅱ°和Ⅲ°肿大的活动性Ｇｒａｖｅｓ病（ＧＤ）的ＴＧＡｂ阳性率为６４％，而Ⅰ°者为２１％。ＧＤ的ＴＧＡｂ与ＴｓＡｂ括性及Ｔ３值不相关。散发性甲状腺肿大患者ＴＧＡｂ阳性率为３１％（５／１６）。提示ＧＤ申状腺肿大与患者体内存在的能使甲状腺细胞增生的ＴＧＡｂ有关。散发性甲状腺肿大患者体内存在自身免疫性紊乱。     

TSH受体抗体对甲状腺细胞功能的调控及途径

ＴＳＨ受体抗体（ＴＳＡｂ）是Ｇｒａｖｅｓ病的主要致病因子，与甲状腺细胞膜上ＴＳＨ受体结合后，通过不同的信号途径调节甲状腺细胞生长、分化和激素合成及分泌。参与ＴＳＡｂ调节作用的信号途径包括腺苷酸环化酶（ＡＣ）－ｃＡＭＰ、磷脂酶Ｃ－Ｃａ２＋和磷脂酶Ａ２－ＡＡ等，其中ＡＣ－ｃＡＭＰ和磷脂酶Ａ２－ＡＡ参与甲状腺细胞生长的调节，磷脂酶Ｃ－Ｃａ２＋与甲状腺激素合成密切相关。通过激活不同的信号途径来区分ＴＳＡｂ的不同亚型尚需进一步研究     

老年甲亢患者甲状腺刺激抗体检测及临床应用

以血清ＩｇＧ刺激培养的甲状腺机能亢进症患者甲状腺细胞，通过测定ｃＡＭＰ的释放值确定甲状腺刺激抗体（ＴＳＡｂ）的活性。结果显示：①老年Ｃｒａｖｅｓ病（ＧＤ）未治组ＴＳＡｂ活性显著高于ＧＤ缓解组与缓解停药组，３组患者ＴＳＡｂ的阳性率分别为８８．９％、４７．８％和４５．５％，甲状腺腺瘤组和对照组ＴＳＡｂ均为阴性。②ＧＤ缓解停药时５例ＴＳＡｂ阳性者中４例（８０．０％）于１年内复发，而６例阴性者仅１例（１６．７％）复发。③ＴＳＡｂ活性与血清Ｔ３、Ｔ４浓度无明显相关关系。提示ＴＳＡｂ测定对老年ＧＤ的诊断、鉴别诊断、治疗和预后判断有重要的指导意义。     

小肠结肠炎耶尔森氏菌致Graves’病作用的实验研究

目的　研究小肠结肠炎耶尔森菌（ Ｙ． Ｅ 菌） 感染和 Ｇｒａｖｅｓ’病发病的相关性。方法　用 Ｏ：３ Ｙ． Ｅ 菌免疫新西兰兔，研究 Ｙ． Ｅ 菌抗体（ Ｙ Ｅ Ａｂ） 和 Ｔ Ｒ Ａｂ 的相关性及其对 Ｆ Ｒ Ｔ Ｌ５ 细胞释放ｃ Ａ Ｍ Ｐ 的影响。结果　 Ｏ：３ Ｙ． Ｅ 菌免疫１２ 周后，其中４ 只兔（４／１０） 产生了 Ｙ． Ｅ 菌抗体（ Ｙ Ｅ Ａｂ） ，滴度为１ ：５０００ ～１ ：２５０００ ，同时免疫兔甲状腺功能（ Ｔ３ 、 Ｔ４） 也明显升高。交叉吸附试验表明 Ｙ Ｅ Ａｂ 和 Ｔ Ｒ Ａｂ 能竞争性地与 Ｔ Ｓ Ｈ 受体蛋白结合，另外， Ｙ Ｅ Ａｂ 阳性血清中提取的 Ｉｇ Ｇ 能刺激 Ｆ Ｒ Ｔ Ｌ５ 细胞释放ｃ Ａ Ｍ Ｐ。结论　在免疫学和细胞生物学水平证实了 Ｙ． Ｅ 菌感染与 Ｇｒａｖｅｓ’病发病有关。     

甲状腺疾病患者血清TSAb和TBII的检测

采用细胞培养生物学方法和放射受体分析法检测甲状腺疾病患者血清甲状腺刺激抗体（ＴＳＡｂ）和促甲状腺激素结合抑制免疫球蛋白（ＴＢＩＩ）。发现Ｇｒａｖｅｓ病未治组ＴＳＡｂ和ＴＢＩＩ活性与阳性率明显高于Ｇｒａｖｅｓ病缓解组和桥本甲状腺炎（ＨＴ）组，后两组ＴｓＡｂ和ＴＢＩＩ活性与阳性率高于甲状腺腺瘤组和正常对照组。Ｇｒａｖｅｓ病未治组、缓解组和ＨＴ组其ＴＳＡｂ和ＴＢＩＩ的检出率分别为９１．７％和７９．２％、４８．０％和４４．０％及２３．１％和６１．５％。甲状腺腺瘤组和对照组ＴＳＡｂ和ＴＢＩＩ均为阴性，其活性亦无统计学差异。血清ＴＳＡｂ与ＴＢＩＩ活性以及ＴＳＡｂ、ＴＢＩＩ活性与Ｔ＿３、Ｔ＿４、ＦＴ＿３和ＦＴ＿４浓度之间均无显著相关性。提示ＴＳＨ受体抗体具有异质性，联合检测这两种抗体对了解自身免疫性甲状腺疾病（ＡＩＴＤ）的发病机理，合理诊治甲状腺疾病具有重要的临床价值。     

Graves病与染色体2q33上的CTLA-4基因

本研究以大样本病例—对照研究和家族为基础的遗传不平衡试验(ＴＤＴ),研究细胞毒性Ｔ淋巴细胞相关4(ＣＴＬＡ4)基因外显子1中49位的ＡＧ多态性在英国高加索Ｇｒａｖｅｓ病患者中的作用及此多态性的基因型与Ｇｒａｖｅｓ病表现型(甲亢严重程度)的关系。材料与方法　研究对象为就诊于英国多个甲状腺诊所的高加索Ｇｒａｖｅｓ病患者(ｎ=379),对照为无自身免疫性疾病病史的志愿者(ｎ=364)。具备以下条件2项以上者诊为Ｇｒａｖｅｓ病:①弥漫性甲状腺肿。②抗微粒体抗体,抗甲状腺球蛋白抗体或抗促甲状腺素(ＴＳＨ)受体自身抗体阳性。③存在甲亢眼…     

TSH受体抗体阴性Graves病甲亢患者的甲状腺组织学

０９６ＴＳＨ受体抗体阴性Ｇｒａｖｅｓ病甲亢患者的甲状腺组织学［英］／ＫａｗａｉＫ…∥ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ．—１９９３，７７（３）．—７１６～７１９Ｇｒａｖｅｓ病是一种以存在刺激甲状腺的ＴＳＨ受体抗体（ＴＲＡｂ）为特征的器官特异性自...     

促甲状腺素受体抗体在GraveS病治疗中的临床意义

Ｇｒａｖｅｓ病是一种伴甲状腺激素分泌增多的器官特异性自身免疫性疾病。最明显的体液免疫特征是在病人血清中可检出甲状腺特异性抗体 ,即促甲状腺受体抗体 (ＴＲＡｂ)。本研究观察ＴＲＡｂ在Ｇｒａｖｅｓ病抗甲状腺药物 (ＡＴＤ)治疗各阶段中的临床意义。一、对象与方法1 对象 :Ｇｒａｖｅｓ病 2 18例。依病情程度的不同分为 5组。 ( 1)初发组 :初发未经治疗的Ｇｒａｖｅｓ病 64例。 ( 2 )持续组 :经ＡＴＤ治疗 ,Ｇｒａｖｅｓ病症状持续 1年以上 ,血清甲状腺素水平仍高于正常者 19例。 ( 3 )复发组 :经ＡＴＤ或手术治疗病情缓解并停药 1年…     

甲状腺抗原诱导大鼠实验性自身免疫性甲状腺炎的研究

目的观察人类甲状腺球蛋白（ｈＴＧ），人类甲状腺过氧化物酶（ｈＴＰＯ）以及豚鼠促甲状腺激素受体（ｇＴＳＨＲ）免疫诱导Ｗｉｓｔａｒ大鼠产生实验性自身免疫性甲状腺炎（ＥＡＴ）的过程。方法雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠共分四组，每组１０只，三组分别多次注射ｈＴＧ、ｈＴＰＯ、ｇＴＳＨＲ，第四组注射生理盐水作为对照。自０至１９１天，每次注射后，分别测定循环中ＴＴ３、ＴＴ４水平以及ＴＧＡｂ、ＴＰＯＡｂ、ＴＲＡｂ、ＴＳＡｂ和ＴＢＡｂ的活性；ＥＡＴ的严重程度采用甲状腺切片的显微镜观察进行评估。结果与正常组比较，实验组大鼠血清中存在高水平的ＴＧＡｂ、ＴＰＯＡｂ和ＴＳＡｂ；且甲状腺组织可见不同程度的淋巴细胞浸润，类似人类桥本氏甲状腺炎。此外，在ＴＳＨＲ组中不仅血清ＴＳＡｂ显著升高，而且甲状腺组织显示滤泡上皮增生、乳头状突起等Ｇｒａｖｅｓ’病（ＧＤ）的病理学特征。结论三种异源性抗原均能诱发正常Ｗｉｓｔａｒ大鼠产生ＥＡＴ，ＴＳＨＲ免疫的大鼠还显示了ＧＤ的倾向。     

白介素—6与甲状腺

白介素－６（ＩＬ－６）是一种激素样多肽，可以由甲状腺细胞合成与分泌。这一过程受促甲状腺激素（ＴＳＨ）、生长因子、肾上腺皮质激素和其他细胞因子等多种因素的调节，其中，ＩＬ－Ｉ及ＴＳ用最为明显，ＩＬ－６对甲状腺细胞的分化功能肯人明显的调节作用，但甲状腺生长的影响并不显著。ＩＬ－６在Ｇｒａｖｅｓ甲亢及Ｇｒａｖｅｓ眼病等自身免疫性甲状腺疾病和激素异常中发挥重要作用，并与甲状腺功能亢进（甲亢）患者的骨盐丢失     

中华医学会内分泌学会第五次全国学术会议纪要(第二部分)

甲状腺　　大会有关甲状腺疾病研究的发言４６篇，壁报交流１３１篇，占大会稿件的２４．１％，甲状腺自身免疫性疾病的研究，尤其是细胞因子和病因学的研究仍然是研究的热点。甲状腺自身免疫病的细胞因子和病因学研究　西安医科大学一附院和天津医科大学总医院对Ｇｒａｖｅｓ’病病人和健康人的外周血单核细胞（ＰＢＭＣ）在植物血凝素（ＰＨＡ）刺激下释放ＩＬ２的能力及他巴唑、Ｔ３对ＩＬ２产生的影响，发现Ｇｒａｖｅｓ’病病人Ｔ细胞表现免疫应答过高，他巴唑可调节Ｇｒａｖｅｓ’病病人异常的Ｔ、Ｂ细胞功能趋向正常，甲状腺激素…     

Graves病患者外周血淋巴细胞的IL－1／IL－2R水平及临床意义

测定了３０例Ｇｒａｖｅｓ病（ＧＤ）患者外周血单个核细胞的白细胞介素－２（ＩＬ－２）活性、膜ＩＬ－２受体（ｍＩＬ－２Ｒ）和可溶性ＩＬ－２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）水平。结果发现６Ｄ患者治疗前ＩＬ－２、ｍＩＬ－２Ｒ水平显著降低，ｓＩＬ－２Ｒ水平显著升高，且与同时测定的Ｔ＿３、Ｔ＿４、ＦＴ＿４Ｉ呈显著正相关；治疗后，随着甲状腺功能的逐渐改善而相应恢复至正常范围。这些结果提示：ＧＤ患者体内存在细胞因子的免疫调节紊乱，ＩＬ－２／ＩＬ－２Ｒ水平可以反映ＧＤ免疫动态，而高甲状腺素血症与免疫细胞的激活两者之间有一定关联。     

短期大剂量甲亢平加甲状腺素和低剂量甲亢平治疗Graves病的随机试验

磺酰脲类药物治疗Ｇｒａｖｅｓ病最佳投药方法仍有争议。本研究观察大剂量甲亢平加甲状腺激素比单纯低剂量甲亢平治疗Ｇｒａｖｅｓ病是否更能降低其复发率。对象与方法１９９１～１９９４年间就诊的首发Ｇｒａｖｅｓ病患者。诊断符合临床、生化甲状腺细胞毒表现，甲状腺光...     

甲状腺功能亢进症的细胞因子变化

已证明Ｇｒａｖｅｓ甲亢和毒性结节性甲状腺肿(ＴＮＧ)伴甲亢患者血清ＩＬ6水平升高。为区别这种升高是由于升高的甲状腺激素水平引起还是自身免疫性炎症过程所致,进行了如下研究。对象和方法　15例Ｇｒａｖｅｓ病(ＧＤ),9例ＴＮＧ患者,血清游离Ｔ4(ＦＴ4),总Ｔ3(ＴＴ3)升高,促甲状腺素(ＴＳＨ)<0.01ｍＵＬ,服用甲亢平30ｍｇｄ,共6周,渐减量。10例甲状腺癌(ＴＣ)患者根治后服用甲状腺素。15例正常人作为对照组。ＧＤ和ＴＮＧ患者在服药前,服药后2周,12周,24周分别抽血,ＴＣ患者仅抽一次血,测定ＦＴ4,ＴＴ3,ＴＳＨ,骨特异性碱性磷酸酶(ｂＡＬ…     

抗眼肌膜抗体与Graves眼病的关系

目的　探讨抗眼肌膜抗体（ Ｅ Ｍ Ａｂ） 与 Ｇｒａｖｅｓ 眼病的关系及其临床意义。方法　应用间接酶联免疫吸附测定（ Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ） 和 Ｗｅｓｔｅｒｎ 印迹方法检测 Ｅ Ｍ Ａｂ 。结果　 Ｇｒａｖｅｓ 眼病的恶性突眼组抗体均值和阳性率均明显高于良性突眼组，后者高于无突眼甲状腺功能亢进（ Ｇ Ｄ） 组及对照组， Ｅ Ｍ Ａｂ 值与眼球突出度呈正相关，而与 Ｆ Ｔ３ 、 Ｆ Ｔ４ 、 Ｓ Ｔ Ｓ Ｈ、 Ｔ Ｇ Ａ、 Ｍ Ｃ Ａ 及病程无关，眼征好转后， Ｅ Ｍ Ａｂ 值明显下降。恶性组中相对分子量为９５ Ｋ Ｄ、６４ Ｋ Ｄ、５５ Ｋ Ｄ 和２３ Ｋ Ｄ 蛋白反应带、良性组中６４ Ｋ Ｄ 蛋白反应带有一定特异性，无特异性蛋白带。结论　抗眼肌膜抗体与 Ｇｒａｖｅｓ 眼病密切相关，其高低可反映眼病的活动性，能鉴别突眼的性质及分度，预测可发展为 Ｇｒａｖｅｓ 眼病的易感性，并可评估疗效及预后。     

白介素-6与甲状腺

白介素－６（ＩＬ－６）是一种激素样多肽,可以由甲状腺细胞合成与分泌。这一过程受促甲状腺激素（ＴＳＨ）、生长因子、肾上腺皮质激素和其他细胞因子等多种因素的调节,其中,ＩＬ－１及ＴＳＨ的作用最为明显。ＩＬ－６对甲状腺细胞的分化功能具有明显的调节作用,但对甲状腺生长的影响并不显著。ＩＬ－６在Ｇｒａｖｅｓ甲亢及Ｇｒａｖｅｓ眼病等自身免疫性甲状腺疾病的免疫和激素异常中发挥重要作用,并与甲状腺功能亢进（甲亢）患者的骨盐丢失密切相关。检测ＩＬ－６有助于胺碘酮所致甲亢的分型及治疗方法的选择。