甲泼尼龙冲击疗法联合环磷酰胺治疗SLE患者严重血小板减少19例疗效观察

系统性红斑狼疮(SLE)是常见的累及多系统的自身免疫性疾病.血小板减少是SLE患者最常见的血液系统改变之一.我科于2008-2010年应用甲泼尼龙联合环磷酰胺(CTX)治疗SLE引起的顽固性血小板减少取得较好疗效,现报告如下.     

SLE患者外周血内皮祖细胞数量及生物学功能的研究

目的 探讨SLE患者外周血内皮祖细胞数量和功能的变化。方法 女性SLE患者及正常人对照各20例,取外周血20ml,密度梯度离心法分离单一核细胞,采用CD133/CD34、CD133/VEGFR2双荧光标记鉴定细胞,CD34/CD133/VEGFR2三荧光标记流式检测EPC细胞数量,采用MTT比色法、改良的millicell小室和黏附能力测定实验观察EPC的增殖、迁移和黏附能力。结果 SLE患者外周血内皮祖细胞数量较正常人对照明显下降（4.49% ± 1.66%比20.81% ± 4.14%,P < 0.01）,其增殖（23.11 ± 3.16比35.65 ± 1.74）、迁移（12.00 ± 2.12个细胞/视野比23.60 ± 3.0个细胞/视野）、黏附能力（22.43 ± 4.43个细胞/视野36.43 ± 3.69个细胞/视野）均有所下降（P < 0.01）。结论 SLE患者外周血内皮祖细胞数量减少、功能受损。     

血小板/淋巴细胞比值与系统性红斑狼疮脏器受累及疾病活动的相关性分析

目的观察血小板淋巴细胞比值(PLR)与系统性红斑狼疮(SLE)脏器受累及疾病活动的相关性。方法选取2014年1月—2018年12月于我院就诊的初治SLE患者120例作为SLE组,同时选取同期于哈尔滨医科大学附属第二医院进行体检的健康者80例作为健康对照组,依据有无肾脏受累或者浆膜炎将SLE患者分为狼疮肾炎(LN)组和无LN组,浆膜炎组和无浆膜炎组,采用SLE疾病活动指数2000(SLEDAI-2000)评估疾病活动度,SLE-DAI<15分为轻中度疾病活动组,SLEDAI>15分为重度疾病活动组。分别比较以上各组的PLR值。同时利用Spearman相关分析PLR与SLE患者实验室指标的相关性,采用Logisitic回归模型分析PLR与SLE疾病活动度之间的关系,通过绘制受试者工作特征曲线(ROC)评价PLR在SLE诊断及活动性评估中的价值。结果SLE组PLR明显高于健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);SLE组白细胞计数、淋巴细胞计数以及血小板计数明显低于健康对照组,而红细胞分布宽度、尿酸水平明显高于健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);LN组PLR明显高于无LN组,合并有浆膜炎组PLR明显高于无浆膜炎组,差异具有统计学意义(P<0.05);重度疾病活动(SLEDA≥15分)的SLE患者有78例,中重度疾病活动(SLEDAI<15分)的SLE患者有42例,重度疾病活动组PLR值明显高于轻中度疾病活动组,差异具有统计学意义(P<0.05);Spearman相关分析结果显示,PLR分别与CRP(r=0.567,P=0.015),SLEDAI评分(r=0.875,P=0.001)呈正相关,与血清总蛋白(=-0.502,P=0.002),血清白蛋白(r=-0.611,P<0.001)呈负相关;Logisitic回归分析结果显示PLR是SLE患者疾病活动的独立危险因素(P<0.05);ROC结果显示PLR用于诊断SLE的最佳截断值为174.78,敏感性为70.89%,特异性为87.14%,AUC=0.735,95%CI 0.681~0.813。PLR用于诊断LN的最佳截断值为178.97,敏感性为64.12%,特异性为83.09%,AUC=0.713,95%CI 0.667~0.794。PLR用于诊断SLE患者重度疾病活动的最佳截断值为187.04,敏感性为56.19%,特异性为76.09%,AUC=0.702,95%CI 0.613~0.737。结论PLR与SLE患者的肾脏受累浆膜炎及疾病活动密切相关,提示其作为一种新的炎症指标,对评估SLE疾病活动及脏器受累具有重要意义。     

系统性红斑狼疮和银屑病患者外周血细胞黏附功能与红细胞表面及血小板CD35的活性研究

为研究银屑病和系统性红斑狼疮血细胞的天然免疫功能状况,比较这两种疾病红细胞表面CD35及血小板CD35定量活性变化,探讨两种疾病的发病机制,我们采用分离新鲜红细胞、淋巴细胞、粒细胞三系,分别测定其对肿瘤细胞的快速天然免疫黏附反应。应用流式细胞仪测定红细胞表面及血小板CD35的表达水平。银屑病患者红细胞、淋巴细胞以及粒细胞对肿瘤细胞黏附率均明显高于正常对照组（P〈0.001）。SLE患者血细胞对肿瘤细胞黏附率又明显低于正常对照组（P〈0.001）;银屑病患者的血细胞对肿瘤细胞黏附率,进展期最高,静止期其次,消退期再次。银屑病患者红细胞及血小板CD35的表达明显高于正常对照组和SLE组（P〈0.001）;而SLE红细胞及血小板CD35明显低于正常对照组（P〈0.001）;银屑病红细胞CD35分子与红细胞黏附率呈显著正相关（γ=0.806,P〈0.05）。SLE和银屑病患者红细胞天然免疫功能存在紊乱。并可能与病情的活动性有关。     

自体造血干细胞移植对SLE患者生活质量的影响

目的探讨自体外周血造血干细胞移植(APBSCT)对系统性红斑狼疮(SLE)患者生活质量的影响。方法对21例住院的SLE患者进行APBSCT治疗。动员方案为环磷酰胺(CTX)4 g/m2,粒细胞集落刺激因子(G-CSF)5μg/(kg.d),4~5天。预处理方案为CTX 50 mg/(kg.d),4天;抗胸腺球蛋白(ATG)15~25 mg/(kg.d),3天。预处理结束后回输采集到的CD34+造血干细胞。采用WHOQOL-BREF中文版,观察并评价移植前后患者的生活质量评分。结果21例患者造血干细胞均成功植入。移植相关的死亡率为0%。WHOQOL-BREF表的五个方面,包括生理、心理、社会关系、环境、总体感觉等在移植后均有明显改善(P<0.05或P<0.01)。结论APBSCT治疗SLE有良好的疗效,患者在移植后生活质量明显改善。     

IL-12对SLE患者PBMC分泌IL-10、IFN-γ的影响

目的　了解白细胞介素 12 (IL 12 )对SLE患者外周血单一核细胞 (PBMC)分泌白细胞介素 10 (IL 10 )、γ 干扰素 (IFN γ)的影响。方法　在培养体系中加入或不加入IL 12 ,观察IL 12对SLE患者及正常对照PBMC分泌IL 10 ,IFN γ的水平变化。结果　IL 12可使SLE患者PBMC分泌IL 10水平降低而使IFN γ水平升高。结论　在体外 ,加入适当的IL 12可部分纠正与SLE发病有关的主要的异常细胞因子格局     

两种中药方剂对SLE患者PBMC凋亡率的影响

目的探讨中药方1(生药总量共计195g,组分:水牛角、黄芩、生地黄、丹皮、紫草、白花蛇舌草、半枝莲、忍冬藤、防风、秦艽、威灵仙、鸡血藤、甘草)和中药方2(生药总量共计270g,组分:熟地黄、山茱萸、山药、北沙参、麦冬、玄参、生地黄、双花、丹皮、丹参、益母草、丝瓜络、菟丝子、白芍、党参、甘草)对系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMC)的凋亡率水平的影响及意义。方法根据血清药理学制备含药大鼠血清,采用密度离心法分离SLE患者的PBMC,分离的PBMC分别与含有高、中和低剂量的两种中药方剂大鼠血清培养48小时,用AnnexinV-FITC流式细胞仪技术检测PBMC凋亡率的变化。结果与空白对照组比较,中药方1高剂量组PBMC的凋亡率无明显差异(P0.05),而中药方2高剂量组PBMC的凋亡率显著降低(P0.01)。结论中药方1对体外培养的SLE进行期患者PBMC水平无明显影响。中药方2能使体外培养的SLE缓解期患者PBMC的凋亡率降低。     

SLE患者T细胞PKA活性及血清因子对PKA活性的影响

目的:研究SLE患者T细胞功能异常是否与T细胞CA/cAMP/PKA信号传导途径存在异常有关,探讨SLE的发病机理。方法:用尼龙柱分离肝素化的静脉血得到T细胞悬液,用流式细胞术测定CD_3阳性细胞90％以上,用CD_3单抗与羊抗鼠二抗IgG相交联和rIL-1α共同刺激T细胞24 小时,用RT-PCR检测IL-2和IL-2R mRNA的表达,证实T细胞是否活化。用PKA检测试剂盒检测T细胞PKA总体活性变化,用SLE血清或含不同浓度IFN-α的完全培养基和正常人T细胞培养24小时,然后用上述方法激活T细胞,分别测量T细胞PKA的总体活性。结果:SLE患者T细胞活化后PKA总体活性是下降的,SLE患者血清免疫复合物及不同浓度的IFN-α都不能使正常人T细胞的PKA总体活性下降。SLE患者T细胞活化后总体PKA活性下降和血清中的免疫复合物及血中高浓度的IFN-α无关。结论:1,SLE患者T细胞CA/cAMP/PKA信号传导途径存在异常。2,SLE患者T细胞功能异常是原发的,是由于细胞内生物化学信号途径异常所致。     

补骨胶囊对SLE患者激素治疗后骨质疏松的作用及细胞因子表达的影响

目的探讨中成药补骨胶囊对系统性红斑狼疮(SLE)患者激素治疗后骨质代谢及细胞因子表达的影响。方法66例SLE患者随机分为两组,治疗组34例,采用糖皮质激素和补骨胶囊治疗;对照组32例,单纯采用糖皮质激素治疗,另设健康组30例。观察治疗前后两组病人IL-1,IL-6,TNF-α表达水平和血钙、磷、碱性磷酸酶、甲状旁腺素的变化以及三角区骨密度的改变,并与健康组对照比较。结果治疗前两组病人的各项指标差异均无显著性;治疗后两组患者的IL-1,IL-6,TNF-α表达水平和血钙、甲状旁腺素的变化以及三角区骨密度的改变,差异均有显著性(P<0.01或P<0.05)。结论中成药补骨胶囊能有效防治由糖皮质激素致患者骨质疏松的发生,其作用机制可能与调节患者体内细胞因子IL-1,IL-6,TNF-α表达水平和甲状旁腺素的分泌有关。     

糖皮质激素对SLE患者Th1/Th2类细胞因子mRNA表达及产生的影响

目的 探讨糖皮质激素治疗对系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单一核细胞(PBMC)中Th1/Th2类细胞因子mRNA表达及产生的影响.方法 采用逆转录-聚合酶链反应和酶联免疫吸附试验检测糖皮质激素治疗前后SLE患者PBMC中Th1类细胞因子干扰素γ(IFN-γ)和Th2类细胞因子白介素4(IL-4)、白介素10(IL-10)mRNA表达和产生的变化.结果 经糖皮质激素治疗后SLE患者PBMC产生IFN-γ,IL-4和IL-10水平分别为(74.08±15.85)pg/mL,(246.43±45.25)pg/mL,(549.52±67.00)pg/mL;mRNA平均表达水平分别为0.3298±0.2181,0.4951±0.2938,0.8671±0.6620.治疗前IFN-γ,IL-4和IL-10水平分别为(113.5±27.6)pg/mL,(272.97±33.78)pg/mL,(625.32±104.61)pg/mL;mRNA平均表达水平分别为1.4094±0.6317,0.6872±0.4713,1.1758±0.6255;治疗后各细胞因子水平均较治疗前显著降低(P<0.01);但IFN-γ较IL-4,IL-10降低更为显著.结论 糖皮质激素可通过影响SLE患者细胞因子mRNA表达和产生,调节Th1/Th2类细胞因子网络平衡,可能为糖皮质激素治疗SLE的机制之一.     

New fillers for the new man

ABSTRACT:  Two new collagen-based lidocaine-containing dermal fillers, ArteSense™/ArteFill™ (Artes Medical, San Diego, CA) and Evolence® (Colbar LifeScience Ltd., Herzliya, Israel), have proved to be of particular interest to men, many of whom seek a long-lasting or permanent correction. ArteFill™ has been available in the United States since 2006, and it is expected that Evolence® will reach the American market in 2008. The properties of the two products will be described, and experience based on the administration of many hundreds of syringes of both products by a Canadian dermatologist will be detailed here, with tips and precautions to optimize patient outcomes.     

Combined effects of irritants and allergens. Synergistic effects of nickel and sodium lauryl sulfate in nickel- sensitized individuals

Knowledge of the combined effects of irritants and allergens is of interest with respect to accurate risk assessment. The threshold for elicitation of allergic contact dermatitis in previously sensitized individuals may theoretically be markedly influenced by the simultaneous presence of irritants and allergens. Combined exposures have, however, only been studied infrequently. In the present study, the combined effect of an irritant and an allergen was evaluated in a dose-response designed experimental study. 20 nickel-sensitized subjects were exposed to patch testing with varying concentrations of NiCl2 (nickel chloride) and sodium lauryl sulfate (SLS) alone and in combination. Evaluation of skin reactions was performed by colorimetry, measurement of transepidermal water loss and clinical evaluation, and the data were analyzed by logistic dose-response models. A synergistic effect was found of combined exposure to NiCl2 and SLS, as compared to each of the substances applied separately, as evaluated by colorimetry and clinical scoring. This means that the effect produced by the combined exposure was substantially greater than the effect produced by either of the substances alone. A synergistic effect of combined exposure on skin barrier impairment was not found, since the barrier function is significantly influenced by SLS-exposure only and not by NiCl2. Concentration limits are used by industry and government agencies to protect consumers. The present results clearly illustrate that elicitation thresholds and concentration limits may be influenced considerably by combined exposure to allergens and irritants.