HPV E6/E7 mRNA检测对ASCUS患者分流管理的随访研究

目的:通过对细胞学检测结果为意义不明确的不典型鳞状细胞(ASCUS)患者进行随访,探讨高危型人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA检测对其分流管理价值。方法:2015年12月至2017年8月在郑州大学第三附属医院行宫颈液基细胞学检查(TCT)的患者共40013例,对其中符合纳入标准的297例ASCUS患者,同时行HPV E6/E7 mRNA和HPV DNA检测及阴道镜下活检,并对活检病理阴性且符合纳入标准的119例患者随访至少1年,分析HPV E6/E7 mRNA检测对ASCUS患者的分流管理价值。结果:40013例患者经TCT诊断结果为阳性者共1191例,其中ASCUS 734例,其检出率为1.83%。297例ASCUS患者阴道镜下活检病理结果为正常者136例,LSIL 108例,HSIL 50例,宫颈癌3例。HPV E6/E7 mRNA检测ASCUS中HSIL及宫颈癌的敏感性(88.68%)与HPV DNA检测(98.11%)比较,差异无统计学意义(P0.05),而特异性(42.21%)高于HPV DNA检测(17.21%),差异有统计学意义(P0.001)。1年后随访结果:TCT结果正常且高危型HPV阴性者82例,高危型HPV阳性和(或)TCT结果≥正常但经阴道镜检查评估并行子宫颈活检组织病理检查诊断为正常者17例、LSIL 14例、HSIL 6例。HPV E6/E7 mRNA检测与HPV DNA检测相比较,预测1年后HSIL的敏感性均为100%,而特异性分别41.59%、12.39%,差异有统计学意义(χ~2=24.45,P0.001)。HPV E6/E7 mRNA检测诊断病变进展的ROC曲线下面积(AUC)为0.712,高于HPV DNA检测(AUC=0.563)。结论:ASCUS的病理活检结果分布于宫颈炎至宫颈癌的各个阶段,HPV E6/E7 mRNA检测不仅能检出其中的HSIL,而且可预测宫颈病变的进展。     

HPV E6/E7 mRNA、p16/Ki67检测在ASCUS中的诊断价值

目的:探讨HPV E6/E7 mRNA、p16/Ki67检测在宫颈细胞学检查为意义不明确的不典型鳞状细胞(ASCUS)中的诊断价值。方法:回顾分析2015年12月至2017年5月在郑州大学第三附属医院就诊的液基薄层细胞学检查(TCT)结果为ASCUS,并行阴道镜下宫颈组织活检的患者200例。应用杂交捕获技术(HC2)和支链DNA技术(b DNA)行HPV DNA、HPV E6/E7 mRNA检测。免疫组化法检测宫颈组织中p16/Ki67表达。结果:宫颈高级别病变组(包括CIN2,CIN3,宫颈癌,简称CIN2+)中p16/Ki67、HPV E6/E7mRNA的阳性率与炎症/CIN1组比较,差异有统计学意义(χ2=31. 952,P=0. 000;χ2=11.231,P=0.001),且p16/Ki67表达与CIN2+具有一致性(kappa=0.400,P=0.000)。炎症/CIN1组中,HPV E6/E7 mRNA检测与p16/Ki67检测结果间的差异有统计学意义(P=0.000),但在CIN2+中两者差异无统计学意义(P=0.375)。ROC曲线分析p16/Ki67检测、HPV E6/E7 mRNA检测诊断CIN2+的准确性分别为(AUC=0.800,0.625),均高于HPV DNA检测(AUC=0.579)。结论:HPV E6/E7 mRNA、p16/Ki67表达与宫颈高级别病变密切相关,HPV E6/E7 mRNA检测可望代替HPV DNA成为分流ASCUS的一种有效手段,而p16/Ki67与宫颈高级别病变显著一致,可辅助用于ASCUS患者宫颈组织的病理诊断。     

Aptima法人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA检测在子宫颈癌筛查中的流行病学分析及其诊断价值

目的 通过Aptima法检测人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA,研究其分型和定量检测结果在不同年龄和子宫颈活检中的分布情况,探讨其在子宫颈病变中的诊断价值.方法 选取2019年1月至2020年1月于郑州大学第三附属医院行HPV E6/E7 mRNA检测的患者为研究对象,收集HPVE6/E7 mRNA阳性患者的年...     

HPV E6/E7mRNA联合TCT检测对宫颈癌早期病变筛查诊断效能的影响

目的 探讨人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7mRNA联合液基薄层细胞学检查(TCT)用于宫颈癌早期病变筛查诊断的价值.方法 选取256例接受宫颈癌早期病变筛查患者,均接受HPVE6/E7mRNA检测、TCT检测及病理检查,以病理结果为金标准,分析HPVE6/E7mRNA、TCT单一检测与联合检测对诊断宫颈病变的价值及效能...     

HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈癌筛查中应用价值的Meta分析

目的:评价HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈癌筛查中的临床应用价值。方法:检索数据库并筛选英文文献,对纳入文献进行质量评估,提取纳入研究的特征信息。以宫颈组织病理诊断为金标准,研究HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈癌筛查中应用价值的相关文献进行Meta分析。结果:共纳入10篇文献,纳入文献稳定性好,研究对象共计44477例。对参与筛查人群诊断级别CINⅡ及以上(CINⅡ~+)的宫颈病变,HPV E6/E7 mRNA检测和HPV DNA二代杂交捕获检测(HC2)的合并敏感度分别为0.89(95%CI 0.85~0.91)及0.92(95%CI 0.90~0.95);合并特异度分别为0.93(95%CI0.93~0.93)及0.90(95%CI 0.90~0.90)。诊断级别CINⅢ及以上(CINⅢ~+)的宫颈病变,两者合并敏感度无明显差异,HPV E6/E7 mRNA检测的合并特异度较高。结论:与HC2检测相比,HPV E6/E7 mRNA检测CINⅢ~+的宫颈病变表现出较高的特异度。HPV E6/E7 mRNA检测可作为宫颈癌病变启动监测指标,可提早发现高级别病变,提早进行临床干预,改善患者临床结局。     

HPV DNA和HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈病变诊治中应用价值的比较

目的: 比较人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）E6/E7 mRNA检测和HPV DNA检测在宫颈病变诊治中的应用价值。方法: 选取2018年1月—2019年9月在石家庄市妇幼保健院行宫颈液基薄层细胞学检查（thin-prep cytology test,TCT）的患者共33 496例,其中符合纳入标准的诊断意义不明的非典型鳞状上皮细胞（atypical squamous cells of undetermined significance,ASCUS）患者共3 190例,将其随机分为2组,各1 595例,分别进行HPV DNA检测（对照组）及HPV E6/E7 mRNA检测（观察组）,再对每组的阳性患者进行阴道镜下活检及病理组织学检测,比较2种方法对宫颈病变的检出率。从对照组和观察组阳性的患者中随机各抽取184例,共368例,分别进行HPV E6/E7 mRNA和HPV DNA检测,比较2种方法的诊断效能。结果: 对照组高级别宫颈上皮内病变患者的检出率为4.8%（77/1 595）,观察组为4.1%（66/1 595）,差异无统计学意义（χ²=0.886,P=0.347）。但与HPV DNA检测相比,HPV E6/E7 mRNA检测具有较高的敏感度（87.50%）、特异度（71.79%）、阳性预测值（49.36%）、阴性预测值（94.81%）、约登指数（0.593）和较低的阴道镜转诊率（42.4%,P<0.05）。结论: 对于高级别宫颈上皮内病变,HPV E6/E7 mRNA检测比HPV DNA检测具有更高的诊断效能,可以作为ASCUS患者分流的新方法。     

HPV E6/E7mRNA原位杂交技术在HPV分型检测阴性的子宫颈腺癌中的研究

目的:探讨人乳头瘤病毒(HPV)分型检测阴性的子宫颈腺癌中HPV E6/E7mRNA的表达情况,为子宫颈腺癌的早期筛查提供新思路。方法:选择2019年1月至2021年6月于潍坊医学院附属医院和山东大学齐鲁医院就诊的HPV分型检测阴性的15例子宫颈腺癌患者为研究组,同期HPV分型检测阳性的15例子宫颈腺癌患者为对照组。采用高危型HPV E6/E7mRNA原位杂交(RISH)检测两组患者病变组织中HPV E6/E7mRNA的表达情况,同时采用免疫组化法(IHC)检测p16和Ki-67的表达情况。结果:与对照组比较,研究组HPV E6/E7 mRNA的阳性表达(73.3%vs.100.0%)、p16的阳性表达(80.0%vs.100.0%)及Ki-67的阳性表达(86.7%vs.100.0%),差异均无统计学意义(P>0.05)。研究组中HPV E6/E7mRNA表达阴性的4例患者病理类型均属于非HPV相关子宫颈腺癌(胃型腺癌2例,微偏腺癌2例),HPV E6/E7mRNA在HPV相关和非HPV相关中的阳性占比分别为100.0%(26/26)和0(0/4);其中1例普通浸润型腺癌HPV...     

HPV E6/E7 mRNA在细胞学正常或轻度异常的低级别宫颈病变中的预测价值

目的:评估HPV E6/E7 mRNA检测对细胞学正常或轻度异常的低级别宫颈病变(CINⅠ)的预测价值。方法:选取2013年1月至2015年1月在衢州市人民医院妇科行初次阴道镜下活检且经组织病理学确诊为CINⅠ的81例患者进行随访。分析HPV E6/E7 mRNA与CINⅠ自然转归的定性及定量关系。结果:81例患者经2年随访,其中57例(70.4%)消退,8例(9.9%)持续,16例(19.8%)进展。在随访的6个月中,HPV E6/E7 mRNA阳性组与阴性组的CINⅠ总进展率比较,差异无统计学意义(P0.05);而在随访的12、18、24个月中,HPV E6/E7 mRNA阳性组的总进展率明显高于HPV E6/E7 mRNA阴性组(P0.05),且HPV E6/E7mRNA表达量越高,CINⅠ进展的可能性越大(r=0.678,P=0.000)。结论:对于细胞学正常或轻度异常的CINⅠ患者,HPV E6/E7 mRNA阳性,特别是高表达量的患者更易进展。     

HPV E6/E7 mRNA检测对于Ⅲ型转化区宫颈病变的预测价值北大核心CSCD

目的评估HPV E6/E7 mRNA检测对阴道镜下Ⅲ型转化区患者宫颈病变的预测价值。方法选取2015年1月至2017年3月在浙江省衢州市人民医院妇科就诊,TCT≥ASCUS,HR-HPV阳性,阴道镜检查为宫颈Ⅲ型转化区,活检组织病理学诊断为LSIL患者52例为研究对象,行HPV E6/E7 mRNA检测及LEEP宫颈锥切,分析术前HPV E6/E7 mRNA检测与LEEP宫颈锥切后组织病理学结果相关性,并比较不同宫颈病变的HPV E6/E7 mRNA表达量。结果 LEEP宫颈锥切术后总的病理升级率为46.15%（24/52）,其中HPV E6/E7 mRNA阴性的患者总病理升级率13.33%（2/15）,HPV E6/E7 mRNA阳性的患者总病理升级率59.46%（22/37）,两组比较差异有统计学意义（χ2=7.376,P=0.007）。病理分级与HPV E6/E7mRNA表达量成正相关（r=0.650,P=0.000）。结论Ⅲ型转化区阴道镜活检组织病理学诊断为LSIL,存在漏诊宫颈高级别病变可能。术前HPV E6/E7 mRNA阳性表达对HSIL＋具有较好的预测价值。     

高危型人乳头瘤病毒检测在宫颈未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞中的价值

目的:评价人乳头瘤病毒(HPV)分型检测在宫颈未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)分层处理中的临床价值。方法:对宫颈液基细胞涂片结果判读为ASCUS的351例患者行高危型HPV分型检测、阴道镜下宫颈活组织检查及宫颈管内膜诊刮术。分析ASCUS患者病理检查结果与HPV分型检测结果的关系。结果:①351例ASCUS病例中,病理证实宫颈上皮内瘤变(CIN)共69例(69/351,19.6%),其中CINⅡ及以上检出26例,占总数的7.4%(26/351)。②351例ASCUS病例中,高危型HPV阳性率为55.6%(195/351)。高危型HPV阳性及HPV感染阴性组CINⅡ及以上病变检出率分别为11.8%(23/195)、2.1%(3/142),相比差异有统计学意义(P<0.05)。高危型HPV阳性对检出CINⅡ及以上病变的敏感度、特异度、阳性预测值及阴性预测值分别为88.46%,48.00%,11.79%,98.07%。③195例高危型阳性病例中,HPV16亚型及58亚型阳性率分别为45.6%及21.0%。HPV16亚型及58亚型阳性组中CINⅡ及以上检出率分别为7.7%(15/195)、2.6%(5...     

宫颈无明确诊断意义的非典型鳞状细胞的临床意义及处理

目的:探讨宫颈无明确诊断意义的非典型鳞状细胞(ASCUS)的临床意义.方法:对22036例患者行宫颈液基细胞学检查(LPT),对其中417例被诊断为ASCUS的病例,同时用免疫组织化学法行人乳头瘤病毒(HPV)检测、阴道镜检查及宫颈活组织检查或宫颈管内膜刮出术.结果:高危型别HPV阳性率随病理学病变的严重程度而增加.而宫颈活检阳性率和阴性率的比值,高危型别HPV感染活检阳性率高于低危型别和HPV阴性患者.几个年龄段的HPV感染率差异无统计学意义.各年龄段ASCUS患者中炎症与CIN及宫颈癌的检出率差异无统计学意义.宫颈管内膜刮除术(ECC)43例,发现异常为8例(18.60%),宫颈活组织检查372例发现异常119例(31.99%),宫颈活组织检查阳性率高于ECC.结论:对ASCUS患者应重视HPV检测,特别是HPV高危型的检查,ECC可作为一种辅助宫颈活组织检查的诊断手段,细胞学异常而伴有高危型别HPV感染但是阴道镜无明显异常发现的患者,可行ECC检查提高诊断率而避免漏诊.     

宫颈不典型鳞状细胞232例临床分流方法探讨

目的:探讨宫颈不典型鳞状细胞(ASC)正确诊断、合理临床分流方法。方法:232例ASC患者接受阴道镜下宫颈活检,并采用第二代杂交捕获法检测高危型人乳头瘤病毒(HPV)。结果:①232例ASC中未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)214例(92.2%),不排除高度病变的不典型鳞状上皮细胞(ASCH)18例(7.8%)。②ASCUS组和ASCH组宫颈活检阳性患者、CINⅡ～Ⅲ及宫颈浸润癌患者分别为98例(45.8%)、18例(8.4%)和15例(83.3%)、6例(33.3%),两组间比较差异有高度统计学意义(P=0.003;P=0.005)。ASCUS组中97例HPV阳性,其中77.3%宫颈活检阳性,16.5%系CINⅡ～Ⅲ及宫颈癌患者;而117例HPV阴性病例中,19.7%宫颈活检阳性,1.7%系CINⅡ患者,无CINⅢ和宫颈癌患者。③HPV检测ASCUS中CIN及宫颈癌的敏感性76.5%,特异性81.0%;阴道镜检查ASCUS中CIN及宫颈癌的敏感性83.7%,特异性77.6%,两者间比较差异无统计学意义(P=0.283;P=0.627)。结论:ASCH中高度病变及宫颈癌检出率高,应及时进行阴道...     

hrHPV E6/E7 mRNA用于宫颈癌机会性筛查的临床价值

目的:研究hrHPVE6/E7 mRNA在宫颈筛查中的准确性,探索其用于宫颈癌机会性筛查的临床价值。方法:选取2013年1月至2015年12月在青岛市市立医院及城阳区人民医院妇科门诊行机会性筛查的女性共7791例,年龄25~65岁。所有受试女性均行宫颈液基薄层细胞学检查(LBC)。每位受试者同时行HPV检测,根据采取的HPV方法不同分为3组:HC2组(2417例),HPV分型组(2456例),E6/E7组(2906例)。比较4种筛查方法的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、阴道镜转诊率、CINⅡ+/CINⅢ+检出率。结果:E6/E7检测CINⅡ+/CINⅢ+的灵敏度分别为93.02%和94.83%,NPV分别为99.52%和99.88%,与HC2及HPV分型之间无统计学差异(P0.05)。E6/E7检测CINⅡ+/CINⅢ+的特异度分别为90.20%和86.90%,与LBC、HC2及HPV分型两两比较均有统计学差异(P0.01)。以HC2和HPV分型为参照时,E6/E7检测CINⅡ+/CINⅢ+的RR均1。E6/E7的阴道镜转诊率为14.73%,低于另两种HPV检测方法,高于LBC,差异有统计学意义(P0.01)。3种HPV检测方法的CINⅡ+/CINⅢ+检出率无统计学差异(P0.05)。结论:hrHPV E6/E7 mRNA与HC2和HPV分型相比,灵敏度相同、特异度高,阴道镜转诊率低,CINⅡ+/CINⅢ+检出率无差别,可用于宫颈癌的机会性筛查。     

高危型人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA在宫颈细胞学ASCUS/LSIL/ASC-H分流中的意义

目的:比较高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)E6/E7 mRNA与HR-HPV DNA检测在宫颈病变筛查中的诊断性能。探讨其在宫颈细胞学ASCUS/LSIL/ASC-H分流中的意义。方法:收集2016年5月至11月就诊于清华长庚医院妇科的液基细胞学结果为ASCUS、LSIL、ASC-H的患者251例,分别行宫颈脱落细胞HR-HPV DNA、HR-HPV E6/E7mRNA检测,并行阴道镜检查及宫颈活体组织检查,以组织学病理为金标准。结果:HRHPV E6/E7 mRNA阳性率在ASCUS、LSIL和ASC-H中分别为18.34%(20/108)、28.82%(30/102)和39.51%(17/41)。宫颈活检病理结果子宫颈低级别病变(湿疣/CIN1组)与高级别病变(CIN2/3)组的HR-HPV E6/E7 mRNA阳性率比较,差异有统计学意义(P=0.0125)。以子宫颈活检的组织学诊断结果为金标准,HR-HPV E6/E7 mRNA筛查子宫颈高级别病变的特异性及阳性预测值均明显高于HPV-DNA。ASCUS/LSIL/ASC-H中,HRHPV E6/E7 mRNA检测筛查宫颈高级别病变的ROC曲线面积均大于HPV-DNA,诊断效能优于HPV-DNA。结论:HPV E6/E7 mRNA检测诊断宫颈高级别病变的特异性及阳性预测值高于HPV-DNA,能辅助宫颈细胞学筛查及HPV-DNA,提高宫颈高级别病变诊断的特异性,在细胞学检查阶段对患者做出有效分流,预测宫颈高级别病变。     

The utility of HPV DNA triage in the management of cytological AGC

OBJECTIVE: Given the demonstrated utility of human papilloma virus DNA triage in the management of atypical squamous cells of undetermined significance, this study sought to evaluate the potential role of human papilloma virus DNA testing in the evaluation and management of cytological atypical glandular cells. STUDY DESIGN: Following institutional review board approval, 28 women presenting with cytological atypical glandular cells underwent repeat thin-prep cytology, Hybrid Capture 2 human papilloma virus DNA testing, colposcopic evaluation, Fisher electrosurgical conization, and endometrial sampling. Human papilloma virus test results in each patient were then correlated with histologic lesions, if present. RESULTS: Sixteen of the 28 study patients had pathologic lesions (11/28 high-grade squamous intraepithelial lesion, 3/28 low-grade squamous intraepithelial lesion, 1/28 adenocarcinoma in situ, 1/28 simple endometrial hyperplasia). Human papilloma virus DNA testing was available in 24 of 28 subjects (86%). The sensitivity of human papilloma virus positivity to predict the presence of cervical intraepithelial neoplasia was 100% (confidence interval 77% to 100%), specificity 64% (confidence interval 35% to 85%), positive predictive value 76%, and negative predictive value 100%. Women who tested human papilloma virus positive were 12 times more likely to have cervical intraepithelial neoplasia than women who were human papilloma virus negative (Fisher P<.001). Human papilloma virus positivity was not predictive of endometrial pathology; women who were human papilloma virus positive were less likely to have endometrial pathology than were women who were human papilloma virus negative (risk ratio 1.6, 95% confidence interval 0.01-1.7). CONCLUSION: Atypical glandular cells can represent a variety of lesions. The majority of the lesions will be squamous intraepithelial lesions of the cervix (50%), with high-grade squamous intraepithelial lesion present in 40% of subjects. Human papilloma virus DNA testing is a sensitive test for the presence of squamous intraepithelial lesion, with excellent negative predictive value for the absence of squamous intraepithelial lesion. The results of this study suggest human papilloma virus DNA testing might be an effective screening test in the initial evaluation and management of cytological atypical glandular cells.     

p16和Ki-67免疫细胞化学染色在宫颈ASCUS中的应用价值

目的:探讨液基薄层细胞学检测(TCT)剩余细胞学标本进行p16和Ki-67的免疫细胞化学染色,作为宫颈细胞学检查未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)中的分流管理的应用价值.方法:对2008年11月至2009年7月在佛山市妇幼保健院就诊的98例细胞学检查结果为ASCUS的患者进行p16、Ki-67免疫细胞化学染色检测,并与阴道镜下病理活检结果比较.结果:p16、Ki-67表达阳性率随着宫颈病变程度的加重而升高,与病变级别呈正相关.p16在高级别鳞状上皮病变(HSIL)组和低级别鳞状上皮病变(LSIL)组中的阳性表达率与炎症组间比较,差异有统计学意义(P<0.05).Ki-157在HSIL组中的阳性表达率与LSIL组和炎症组比较,差异有统计学意义(P<0.05).p16和Ki-67的免疫细胞化学染色检出HSIL及鳞状细胞癌(SCC)的敏感度为83.3%(20/24)和91.7%(22/24);特异度为80.4%(74/92)和86.0%(74/86).结论:利用TCT剩余细胞学标本进行p16和Ki-67的免疫细胞化学染色,是一种有效、简便的ASCUS分流管理的生物学标记物,可提高HSIL的检出率,使高危患者得到及时有效的治疗.