慢性束缚应激引起的胃粘膜细胞保护作用及其机制

研究慢性应激对乙醇灌胃所致胃粘膜损伤的影响并探讨其机制。方法：采用慢性束缚应激 （ｃｒｏｎｉｃ　 ｒｅｓｔｒａｉｎｔ　　ｓｔｒｅｓｓ,　ＣＲＳ）法,并用７０％乙醇灌胃造成大鼠胃粘膜损伤模型。结果：①ＣＲＳ可对抗７０％乙醇灌胃 所致大鼠胃粘膜损伤,其作用具有明显的时间依赖性;双侧膈下迷走神经切除对ＣＲＳ的保护作用无影响,而腹腔 交感神经切除则使保护作用丧失。②多巴胺或异丙肾上腺素可使交感神经切除后的ＣＲＳ保护作用得到部分恢 复。去甲肾上腺素无作用;在交感神经完整大鼠,心得安或氟哌啶醇可抑制ＣＲＳ的保护作用,使用酚妥拉明无 效。③ＣＲＳ能降低正常及交感神经切除后大鼠血清胃泌素水平,但生长抑素无明显变化;ＣＲＳ对胃液总量及总酸 排出量无明显影响,但能增加胃壁结合粘液分泌。结论：ＣＲＳ时交感神经系统的激活参与了大鼠胃粘膜适应性 细胞保护,且可能通过多巴胺和肾上腺素能β受体介导,胃壁结合粘液分泌增加可能是其保护胃粘膜机制之一。     

前列腺素对阿斯匹林诱发大鼠急性胃粘膜损伤的保护作用

本文从不同形态学水平观察前列腺素（Ｐｒｏｓｓｔａｇｌａｎｄｉｎ Ｅ２，ＰＧＥ２）对阿斯匹林诱发大鼠急性胃粘膜损伤的保护作用，结果表明：预先给予ＰＧ，能完全抑制胃粘膜大体病变，明显减轻粘膜深层的组织损伤，部分保护粘膜上皮细胞脱落。的描电镜下，可见胃腺体粘液分泌旺盛，腺颈细胞向胃小凹表面移行。显示ＰＧ对胃粘膜产生形态学上的保护作用，其机理与促进粘液分泌、加速上皮修复有关。     

低度乙醇对胃粘膜血流量的影响及其适应性细胞保护作用

选用低度乙醇作为弱刺激因子，观察其对胃粘膜血流量及胃粘膜损伤的影响，探讨ＧＭＢＦ与适应性细胞保护作用的关系。结果显示：１０％、２０％乙醇使大鼠ＧＭＢＦ增加，不引起胃粘膜损伤；４０％及无水乙醇使大鼠ＧＭＢＦ减少，并产生明显的胃粘膜损伤；１０％、２０％的乙醇预先灌胃能减轻无水乙醇所致的胃粘膜损伤，部分抵抗无水乙醇所至的ＧＭＢＦ减少。经相关分析，ＧＭＢＦ与损伤指数呈显著负相关。结果提示低度乙醇能增加ＧＭ     

施维舒对大鼠急性胃粘膜损伤的防治作用

观察施维舒对无水乙醇诱发大鼠急性胃粘膜损伤的防治作用。将５６只ＳＤ大鼠分为正常对照组，预防，治疗３个大组，再分预防对照组，施维舒预防，雷尼替丁预防，治疗对照，施维舒治疗，雷尼替丁治疗等亚组。分别测定胃粘膜血流量，胃粘膜跨膜电位，损伤指数等多项指标。Ⅱｂ、Ⅲｂ组与各自对照组妆现，ＵＩ均显著降低；ＧＭＢＦ增加，其中Ⅲｂ组尚高于Ⅰ组；ＰＤ升高     

大豆油对乙醇引起的大鼠胃粘膜损伤的影响

本工作观察了大豆油对无水乙醇引起的大鼠胃粘膜损伤的影响。给大鼠灌胃1ml无水乙醇前4h灌胃1ml豆油或生理盐水或甘油(后两者均为对照),分别于给乙醇后1、3、5和12h处死;检查胃粘膜和胃酸变化,发现豆油可明显减轻乙醇引起的胃粘膜出血性坏死损伤,这一作用可被预先口服消炎痛(5mg/Kg)——前列腺素(PG)合成的抑制剂——所阻止,提示豆油可能是通过转化为PG起作用的。豆油组的胃酸度或酸排出量比对照组高,可能是由于前者的壁细胞受损较少或恢复了分泌功能所致。     

一氧化氮在奥美拉唑对大鼠胃粘膜保护中的作用

目的 探讨一氧化氮（NO）在奥美拉唑对大鼠胃粘膜保护中的作用。方法 在乙醇诱导大鼠胃粘膜损伤前,预先给予奥美拉唑、L－硝基－精氨酸甲酯（L－NAME）、L－精氨酸、D－精氨酸静脉注射。测定胃粘膜血流量（GMBF）、胃液pH和胃粘膜NO2^-/NO3^-含量,并观察胃粘膜损伤指数（Ulcer index,UI)、溃疡坏死组织和中性粒细胞浸润严重程度的变化。结果 与模型损伤组化,奥美拉唑组大鼠UI明显降低（P＜0．01）,溃疡坏死组织和中性粒细胞浸润程度明显减轻（P＜0．01）。预先用L－NAME处理后,奥美拉唑保护胃粘膜损伤作用明显减弱;L－NAME抑制作用可被L－精氨酸拮抗,而不被D－精氨酸拮抗。静脉注射奥美拉唑,可增加GMBF和胃粘膜NO2^-/NO3^-,L-NAME可逆转这种作用,但对奥美拉唑抑制酸分泌作用无明显影响。结论 奥美拉唑对大鼠胃粘膜保护作用与NO有关,而与奥美拉唑抑制酸分泌作用无关。     

生长抑素对急性胃粘膜损伤保护作用的实验研究

为建立癌胚抗原（CEA）尼龙微球固相免疫放射分析法并应用于临床．采用Lodogen法125Ⅰ标记CEA单克隆抗体C－17，用单克隆抗体C－50、C－6化学包被尼龙微球制成固相抗体（N－SP）．建立一步法的CEAN－SPIRMA，灵敏度2μg／L，工作范围为5－80μg／L，批内和批间CV分别为4．63％和8．34％，回收率93．86－104．73％．结果：65例正常人CEA值为5．2±3．8μg／L，78例良性病人为12．3±5．4μg／L，87例恶性肿瘤病人为69．3±51．4μg／L．正常组与良性疾病组比较差异无显著意义（P＞0．05）；正常组与恶性肿瘤组比较差异有显著意义（P＜0．01），以上测定值与CEA放射免疫法结果比较相关系数r＝0.9328，P＜0．01，且提高了恶性肿瘤诊断率．结论：该方法操作简便、快速、准确，是一种新型有效而实用的分析技术，可推广使用．     

内源性一氧化氮对大鼠应激性胃粘膜损伤的保护作用

目的：探讨内源性一氧化氮（ＮＯ）在大鼠应激性胃粘膜损伤中的作用及其与巯基物质和脂质过氧化之间的关系。方法：建立冷束缚大鼠应激性胃粘膜损伤模型，观察：①内源性ＮＯ对胃粘膜损伤的影响；②应激后大鼠胃粘膜内巯基物质和脂质过氧化终产物丙二醛（ＭＤＡ）含量的改变；③阻断ＮＯ对应激大鼠胃粘膜内上述两种物质含量的影响。结果：①外周给予ＮＯ阻断剂Ｌ－硝基精氨酸（Ｌ－ＮＮＡ，１２．５ｍｇ／ｋｇ）明显加重胃粘膜损伤；     

应激状态下胃粘膜耐受性细胞保护作用的组织学研究

目的：探讨胃粘膜对重复应激性刺激产生的耐受性。方法：采用重复不束缚应激（ＷＲＳ）制作 动物模型,大体及光镜下动态观察粘膜损伤程度及组织学的变化。结果：单次应激后胃粘膜出现广泛的点,线状出血性坏死灶,粘膜明显充血水肿。镜下见出血性坏死灶呈火山口状,几乎达粘膜肌层,粘膜下层充血水肿;重复应激后,出血性坏死灶明显减少,变浅,粘膜下层充血水肿减轻,同时粘于现出活跃的增殖状态。结论：单次应激可引起严重折胃粘     

慢性束缚应激和交感神经切除对大鼠胃酸分泌及血清促胃液素水平的影响

采用慢性束缚应激（Chronicrestraintstrees，CRS）和腹腔交感神经节切除的方法，观察了CRS及CRS加交感神经切除对大鼠胃酸分泌和血清促胃液素水平的影响。结果：①CRS能降低正常以及交感神经切除后大鼠血清促胃液素水平（P＜0．05）；②单纯交感神经切除及交感神经切除加CRS大鼠，其胃酸分泌量均显著降低（P＜0．05）；③CRS和交感神经切除均可增强大鼠五肽促胃液素刺激的胃酸分泌反应。提示：交感神经介导的CRS适应性胃粘膜细胞保护作用可能与胃酸以及促胃液素分泌改变无直接关系。     

内源性NO在应激状态下胃粘膜耐受性细胞保护中的作用

目的：探讨内源性ＮＯ在应激状态下胃粘膜耐受性细胞保护中的作用及其可能的机制。方法：采用重复浸水束缚应激（ＷＲＳ）制作动物模型,动态监测胃粘膜血流量（ＧＭＢＦ）,血浆及粘膜内ＮＯ含量的变化。结果：重复应激伴有ＧＭＢＦ的上升以及血浆,粘膜内ＮＯ含量的增高,且ＧＭＢＦ与血浆,粘膜内ＮＯ含量之间呈显著正相关,但它们占膜损伤之间呈显著负相关。     

慢性束缚应激对大鼠肠粘膜屏障功能的影响

目的 探讨慢性束缚应激对大鼠肠粘膜屏障功能的影响及其可能存在的损伤和防御机制。方法 将40只Wistar大鼠按体重随机分为对照组、一周应激组、二周应激组、三周应激组，测定各组大鼠的旷场行为，血浆D-木糖水平以及小肠肠壁肥大细胞计数，血浆皮质醇、乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)水平，血浆和肠粘膜神经降压素(neurotensin，NT)含量。结果 旷场实验中，应激组大鼠较对照组表现出活动减少的特征；血浆D-_木糖、皮质醇水平较对照组明显升高；肥大细胞计数，血浆乙酰胆碱酯酶水平明显降低；CRH、NT表现出一个早期升高，晚期降低的过程。结论 慢性束缚应激能够导致肠粘膜屏障功能的持续损害，其机制可能涉及肥大细胞、胆碱能神经的激活，CRH的中枢及外周作用；NT可能作为一种保护因子起到防御作用。     

慢性饮酒对大鼠胃粘膜细胞的凋亡与增殖的影响

目的 :研究大鼠慢性饮酒过程中胃粘膜的细胞凋亡和细胞增殖变化的规律 ,探讨慢性酒精刺激对胃粘膜的自我保护作用的影响。方法 :以 6% (V/V)的酒精作为大鼠饮水的唯一来源 ,利用流式细胞仪定量分析大鼠饮酒的不同时程内胃粘膜细胞的细胞周期和细胞凋亡 ,同时用免疫组化方法定性观察了大鼠胃粘膜的细胞增殖和凋亡情况。结果 :饮酒 3～ 2 8天的大鼠胃粘膜的细胞凋亡较对照组明显增加 ,在饮酒 3～ 14天的大鼠胃粘膜其细胞增殖也明显增加 ,提示在此时期内胃粘膜的细胞更新增强。结论 :长期低浓度酒精反复刺激可以促进胃粘膜的细胞凋亡并引起大鼠胃粘膜的自我保护作用减弱     

大鼠应激性胃粘膜损伤与壁细胞泌酸的关系

目的：探讨应激状态下大鼠胃粘膜损伤与壁细胞泌酸状态的关系。方法：将48只SD大鼠随机分成对照组、水浸束缚应激1、2、4h组、奥美拉唑组及生理盐水组。检测胃液pH值、胃粘膜损伤指数（UI）,光镜观察胃粘膜组织学改变,电镜观察壁细胞超微结构变化。结果：随应激时间延长UI明显增加,而胃液pH值明显降低（P＜0．01）,二者之间呈明显负相关（γ＝－0．9987,P＜0．01）;奥美拉唑组与应激4h组和生理盐水组比,UI明显降低（P＜0．01）。电镜示壁细胞在对照组呈静息状态,而应激1h,2h,4h组呈不同激活状态,以4h最明显,呈泌酸活跃状态。奥美拉唑组壁细胞见分泌小管扩张,有绒毛稀少或密集分布的不同表现。结论：应激状态下大鼠胃粘膜损伤程度与壁细胞泌酸状态密切相关。     

慢性乙醇摄取对胃粘膜损害的实验研究

目的：探讨慢性乙醇摄取对胃粘膜损害的病理特点和机制。方法：按本室创建的方法用乙醇直接灌胃，于4周末、8周末和12周末分别断头处死大鼠，肉眼及镜下观察胃粘膜损伤情况、损伤指数积分及损伤程度积分。结果：模型组胃粘膜肉眼可见自糜烂到小溃疡形成，镜下由充血水肿到腺体萎缩。炎性细胞浸润的种类随时间的推移有明显不同，至4周末主要是中性粒细胞，8周末同时伴有淋巴细胞和浆细胞，而12周末在腺体萎缩的基础上主要是淋巴细胞和浆细胞。结论：长期持续乙醇刺激胃粘膜可发生腺体萎缩，同时炎性细胞浸润的种类随时间的推移有明显不同，其机制可能是胃粘膜对慢性乙醇刺激的适应性反应，主要是免疫反应。     

心理性应激状态下针刺对大鼠DMV放电、胃电和胃粘膜损伤的影响

目的　探讨针刺对心理性应激状态下大鼠胃动力障碍及胃粘膜损伤的防治作用 .方法　雄性 SD大鼠 96只随机分成 3组 . A:正常对照组 ;B:心理性应激组 ;C:心理性应激+针刺组 .采用高压恒流脉冲刺激器制备心理性应激模型 .电针刺激大鼠双侧足三里 ,细胞外引导测定迷走神经背运动核 (DMV)自发放电 ,浆膜法测定胃电数据及用 Chen等法测定胃粘膜损伤指数 .结果　 A组大鼠迷走神经背运动核自发放电较少 ,胃电活动较为规律 ,胃粘膜组织正常 . B组迷走神经背运动核自发放电不规律 ,以放电频率增加占优势 ,胃电活动出现紊乱 ,但与心理性应激的时间和程度无明显相关性 ,胃粘膜可以出现损害、甚至产生溃疡 .且随着受到心理性应激反应程度的不断增强 ,胃粘膜损害的程度不断加大 ,其损伤指数逐渐增加 .但总体上来看仍 B组与 C组相比 ,在心理性应激的 2 ,4,6和 8d二者胃电的频率、波幅都有明显的差异 (P<0 .0 5 ) .相同情况下 ,C组与 B组的胃电差异显著 (P<0 .0 5 ) ;然而 ,C组与 A组相比 ,在心理性应激反应的 2 ,4,6和 8d其胃电的频率和波幅无差异 (P>0 .0 5 ) .而在心理性应激反应后给予电针刺激的条件下 ,胃粘膜损伤明显减轻 ,且随着时间的延长 ,这种效果更加明显 .C组与 B组相比 ,二者的损伤指数有明显差异 (P<0 .0