自发性高血压大鼠肥大心室肌细胞膜离子通道电重塑的研究

肥大左心室肌细胞的电重塑也许是室性心律失常发生的基础之一。本研究以正常血压Ｗｉｓｔａｒ大鼠为对照 ,观察自发性高血压大鼠 (ＳＨＲ)左心室肌细胞膜离子流是否有别于正常心肌细胞 ,以探讨肥大心室肌细胞电重塑的特征及产生室性心律失常的细胞电生理机制。一、材料和方法选用 16～ 2 0周龄雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠及ＳＨＲ ,行腹腔麻醉后称取体重及心脏重量 ,应用酶解技术分离获得单个左心室肌细胞。采用膜片钳 (美国Ｄａｇａｎ 890 0 )全细胞记录技术记录膜离子流并测量细胞膜电容 ,电压钳制脉冲和数据采集由Ｐｃｌａｍｐ软件 (美国Ａｘｏ…     

缺血/再灌注对心室肌细胞膜离子通道的影响

缺血心肌获得再灌注后心律失常发生率理应下降,但反见增多,长期令人费解。以酶解豚鼠心室肌细胞为研究对象,应用膜片钳全细胞记录方法,在模拟缺血／再灌注环境下,观察钠、钙内向电流（INa、ICa-L）、背景外向钾电流（IK1）、延迟整流钾电流（IK）和ATP敏感钾电流（IkATP）的变化,探讨再灌注心律失常的可能机制。结果表明：①模拟缺血10,20min,INa峰值电流由对照3．19±0．50nA分别下降至3．13±0．48,2．73±0．37nA（后者P＜0．05）,继之再灌注10,20min,INa分别降至2．44±0．39,2．06±0．38nA（P均＜0,01）。②模拟缺血10,20minICa-L分别比对照增加11．88％,15．45％,继之再灌注10,20min,ICa-L分别增加为22．62％,22．34％。③模拟缺血5min后IK1的内向整流作用减弱,IK1电流加大,且在再灌注后并不恢复。④模拟缺血5min后IKATP即由对照的0．25±0．07nA上升为0．61±0．13nA（P＜0．01）,再灌注20mini。IKARP继续增加为0．96±0．15nA（P＜0．01）。可见缺血所造成的INa下降和ICa-L上升,在再灌注后INa进一步下降,钙内流进一步增加,IK1在再灌注后也不恢复,提示缺血所造成的膜通道损伤并不因再灌注后恢复,反表现进一步的受损,对此产生的电生理异常,可能有助于诱发再灌注心     

人心房肌细胞膜离子通道研究进展

离子通道是细胞生物电活动的基础。研究人心肌细胞膜离子通道,有助于对人心肌细胞生物电活动的机制的认识,亦有助于认识及治疗人类疾病。本文将着重介绍人心房肌细胞的分离方法及其膜离子通道特性。     

机械牵拉对自发性高血压大鼠肥大心室肌细胞连接蛋白43表达的影响

目的:观察持续牵拉前后自发性高血压大鼠(SHR)左心室肌细胞连接蛋白43(Connexin43,Cx43)表达水平的变化及链霉素对该过程的影响。方法:将26只SHR随机分为:对照组、牵拉组和链霉素加牵拉组。采用Langendorff灌流体外心脏,经左房将一球囊导管插入左室,膨胀球囊使左室舒张末压升高1.064kPa,持续牵拉40min后剪下左心室壁,用RTPCR方法检测Cx43mRNA水平。结果:牵拉组Cx43mRNA水平明显高于对照组(P<0.01);与之相比,链霉素加牵拉组Cx43mRNA水平降低(P<0.05),而与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:机械牵拉可引起肥大心肌Cx43水平上调,后者可能参与了肥大心肌异常电活动的发生。链霉素可有效抑制该过程的发生,因而可能具有潜在抗心律失常作用。     

自发性高血压大鼠冠状动脉平滑肌细胞膜电位的研究

目的：观察自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）冠状动脉平滑肌细胞的静息膜电位（Ｅｍ ）及其对血管活性物质ＫＣｌ、ＡＣｈ、ＮＥ的反应性,并与Ｗｉｓｔａｒ大鼠进行了比较。方法：采用先进技术细胞内微电极的方法。结果：ＳＨＲ冠状动脉平滑肌细胞静息膜电位稳定,其均值为－４２．４０±２．７０ ｍ Ｖ,比Ｗｉｓｔａｒ大鼠升高２２％ 左右;ＫＣｌ和ＡＣｈ均引起膜电位去极化,且呈剂量依赖式特点;ＮＥ对膜电位无明显影响。结论;　ＳＨＲ的膜电位比Ｗｉｓｔａｒ大鼠较低,对ＫＣｌ和ＡＣｈ 的反应性明显增强     

前胡丙素对自发性高血压大鼠心室重构的影响

目的 探讨前胡丙素对自发性高血压大鼠(SHR)心室重构的影响及可能机制.方法 SHR 20只,完全随机分为药物组[前胡丙素,20 mg· kg-1·d-1灌胃,n=10],对照组(n=10).另设SD大鼠10只为SD组,干预8 w,尔后锤击头部处死,取左心室心肌称重.结果 SHR对照组与SD相比,HMI、LVMI明显高于SD大鼠,显示明显的心肌肥厚,差异显著(P＜0.05),前胡丙素治疗8 w后HMI、LVMI与SHR对照组相比明显改善(P＜0.05),差异具有统计学意义.结论 前胡丙素有一定的降压及改善心室肥厚的作用.     

自发性高血压大鼠心室和肺心钠素基因的转录

心钠素(简称ANF),最初是在哺乳动物心房内发现的一种生物活性多肽。它作为一种循环激素在水盐代谢、心血管活动调节中有重要作用。近年来,又发现在心室、肺、下丘脑及垂体等多处也有心钠素样免疫活性物质。大量研究表明,心钠素在高血压病发病中有重要意义,如自发性高血压大鼠血浆和心房心钠素含量明显升高,且心房心钠素基因的转录活性也显著提高。为进一步证明心室和肺组织也能自身合成     

自发性高血压大鼠心脏肥大过程中心肌细胞凋亡与增殖

目的　观察不同周龄自发性高血压大鼠 (SHR)左心室心肌细胞凋亡与增殖的变化 ,探讨心肌细胞凋亡与增殖在SHR心脏肥大过程中的作用。方法　心脏肥厚指数 (Cardiachypertrophicindex ,CHI)按心脏重量 (mg)与体重 (g)的比值计算 ;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP末端标记法 (TUNEL)和透射电镜技术检测SHR心肌细胞凋亡 ;免疫组化技术检测心肌细胞增殖核抗原 (proliferatingcellnuclearantigen ,PCNA)。结果　 (1)与同周龄组WKY相比 ,12w、2 4wSHR心脏肥厚指数显著升高 (P <0 0 1) ,SHR心脏肥厚指数随周龄增加表现出增大的趋势 (SHR16vsSHR12 ,P>0 0 5 ;SHR2 0 vsSHR12 ,P <0 0 1;SHR2 0 vsSHR16,0 0 5

0 1)。 (2 ) 12周龄SHR与同周龄WKY相比 ,左心室心肌细胞凋亡指数 (APOI)无显著增加 (P >0 0 5 ) ,2 4周龄SHR左心室心肌细胞凋亡指数显著低于同周龄WKY(P <0 0 5 ) ;从 12周龄到 2 0周龄 ,SHR左心室心肌细胞APOI逐渐增加 (SHR16vsSHR12 ,0 0 5

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目的观察不同周龄自发性高血压大鼠(SHR)左心室心肌细胞凋亡与增殖的变化,探讨心肌细胞凋亡与增殖在SHR心脏肥大过程中的作用.方法心脏肥厚指数(Cardiac hypertrophic index,CHI)按心脏重量(mg)与体重(g)的比值计算;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP末端标记法(TUNEL)和透射电镜技术检测 SHR心肌细胞凋亡;免疫组化技术检测心肌细胞增殖核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA).结果 (1)与同周龄组WKY相比,12 w、24 w SHR心脏肥厚指数显著升高(P<0.01),SHR心脏肥厚指数随周龄增加表现出增大的趋势(SHR16 vs SHR12,P>0.05; SHR20 vs SHR12,P<0.01; SHR20 vs SHR16,0.05<P<0.1),20周龄以后达到平台期(SHR24 vs SHR20,P>0.1).(2)12周龄SHR与同周龄WKY相比,左心室心肌细胞凋亡指数(APOI)无显著增加(P>0.05),24周龄 SHR左心室心肌细胞凋亡指数显著低于同周龄WKY(P<0.05);从12周龄到20周龄,SHR左心室心肌细胞APOI逐渐增加(SHR16 vs SHR12, 0.05<P<0.1; SHR 20 vs SHR12,P<0.01),到20周龄达到高峰,20周龄以后,SHR左心室心肌细胞APOI显著降低(SHR24 vs SHR20,P<0.01).(3)12 w、24 w SHR与同周龄组WKY相比,左心室心肌细胞PCNA阳性率(proliferating cell nuclear antigen positive rate, PCNAR)无显著差异(P>0.05).结论 SHR心脏肥大过程中心肌细胞存在凋亡与增殖失衡.凋亡而非增殖是心脏肥大形成的主要原因和机制之一.     

阿托伐他汀改善自发性高血压大鼠心室重构的机制

目的研究阿托伐他汀(Ato)对自发性高血压大鼠(SHR)心室重构的作用,并探讨其作用机制。方法16周龄雄性SHR40只,随机分为4组,即SHR组、阿托伐他汀10mg组(Ato-1组)、25mg组(Ato-2组)和50mg组(Ato-3组)。Wistar-Kyoto(WKY)大鼠10只作为正常对照组(WKY组)。Ato-1组、Ato-2组和Ato-3组每日分别用阿托伐他汀10、25、50mg/kg灌胃。实验8周后,测定血液动力学指标,左室质量指数(LVMI),RT-PCR检测心肌转化生长因子β1(TGFβ1) mRNA、Smad3 mRNA和Smad7 mRNA。结果SHR组心室功能障碍,LVMI明显增高[(3.20±0.21)mg/g比WKY:(2.10±0.14)mg/g](P<0.01),心肌TGFβ1 mRNA(125.4±3.2比WKY:73.6±2.1,P<0.01)、Smad3 mRNA(6.40±0.43比WKY:3.10±0.75,P<0.01)增加,心肌Smad7 mRNA(2.30±0.86比WKY:4.10±1.23,P<0.01)降低。Ato呈剂量依赖性改善左室功能,降低SHRLVMI,降低心肌TGFβ1 mRNA、Smad3 mRNA,增加心肌Smad7 mRNA。结论阿托伐他汀可能通过下调心肌TGFβ1 mRNA、Smad3 mRNA和上调心肌Smad7 mRNA,改善SHR心室重构。     

胰激肽原酶对自发性高血压大鼠心室重构的影响

目的 观察胰激肽原酶对自发性高血压大鼠(SHR)血压和左室肌基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响,探讨其改善心室重构的作用.方法 雄性15周龄SHR 24只,随机分成SHR组、胰激肽原酶(PK)组、卡托普利(Cap)组,每组8只,另取8只雄性同龄健康Wistar大鼠(WKY)作为正常血压对照组.实验4周后行颈动脉插管测量血压,处死动物,取出心脏行左室重量指数测定,心肌组织经VanG-ieson染色(VG染色)作形态学观察及胶原测定,用免疫组化SP法检测心肌组织切片内MMP-2、TGF-β1的表达.结果 SHR组收缩压(SBP)、左心室质量指数(LVMI)、心肌胶原体积比例(CVF)和心肌血管周围胶原与管腔面积的比例(PVCA)及MMP-2、TGF-β1的表达较WKY组明显升高(P＜0.05),应用胰激肽原酶后,各指标均显著性下降[SBP(183±12 vs SHR:234±23)mm Hg,LVMI(2.89±0.15 vs SHR:3.06±0.18)mg/g,CVF(0.17±0.03vs SHR:0.26±0.05)%,PVCA(0.57±0.26 vs SHR:0.99±0.47)%](P均＜0.05),除SBP外,余各指标下降程度均与Cap组无差异.结论 胰激肽原酶具有逆转高血压心室重构的作用,其机制可能与抑制心室肌高表达的MMP-2、TGF-β1有关.     

血管紧张素Ⅱ对大鼠心室肌三种离子通道基因表达的效应

目的利用微渗透泵灌注血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)大鼠模型,观察AngⅡ对大鼠心室肌三种离子通道基因表达的效应。方法Sprague-Dawley大鼠48只植入微渗透泵,随机分为对照组灌注生理盐水(1μl/h),实验组灌注AngⅡ(200或400ng·kg-1·min-1),持续时间为2w或4w。提取心脏左室RNA,逆转录-聚合酶链反应半定量分析SCN5A、Kv4.3及Cav1.2离子通道基因mRNA的表达量,磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)为内参。结果SCN5A及Cav1.2基因的mRNA水平则较对照组升高(P<0.05),而Kv4.3基因的mRNA水平较对照组降低(P<0.01),且具有一定剂量及时间依赖性。结论AngⅡ使SCN5A及Cav1.2表达上调,Kv4.3表达下调,且其效应具有剂量及时间依赖性。     

阿托伐他汀改善自发性高血压大鼠心室重构的机制

目的 研究阿托伐他汀(Ato)对自发性高血压大鼠(SHR)心室重构的作用,并探讨其作用机制.方法 16周龄雄性SHR 40只,随机分为4组,即SHR组、阿托伐他汀10 mg组(Ato-1组)、25 mg组(Ato-2组)和50 mg组(Ato-3组).Wistar-Kyoto(WKY)大鼠10只作为正常对照组(WKY组).Ato-1组、Ato-2组和Ato-3组每日分别用阿托伐他汀10、25、50 mg/kg灌胃.实验8周后,测定血液动力学指标,左室质量指数(LVMI),RT-PCR检测心肌转化生长因子β1(TGFβ1)mRNA、Smad3 mRNA和Smad7 mRNA.结果 SHR组心室功能障碍,LVMI明显增高[(3.20±0.21)mg/g比WKY:(2.10±0.14)mg/g](P＜0.01),心肌TGFβ1 mRNA(125.4±3.2比WKY:73.6±2.1,P＜0.01)、Smad3 mRNA(6.40±0.43比WKY:3.10±0.75,P＜0.01)增加,心肌Smad7 mRNA(2.30±0.86比WKY:4.10±1.23,P＜0.01)降低.Ato呈剂量依赖性改善左室功能,降低SHRLVMI,降低心肌TGFβ1 mRNA、Smad3 mRNA,增加心肌Smad7 mRNA.结论 阿托伐他汀可能通过下调心肌TGFβ1 mRNA、Smad3 mRNA和上调心肌Smad7 mRNA,改善SHR心室重构.     

胰激肽原酶对自发性高血压大鼠心室重构的影响

目的观察胰激肽原酶对自发性高血压大鼠(SHR)血压和左室肌基质金属蛋白酶2(MMP-2)、转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响,探讨其改善心室重构的作用。方法雄性15周龄SHR24只,随机分成SHR组、胰激肽原酶(PK)组、卡托普利(Cap)组,每组8只,另取8只雄性同龄健康Wistar大鼠(WKY)作为正常血压对照组。实验4周后行颈动脉插管测量血压,处死动物,取出心脏行左室重量指数测定,心肌组织经VanG-ieson染色(VG染色)作形态学观察及胶原测定,用免疫组化SP法检测心肌组织切片内MMP-2、TGF-β1的表达。结果SHR组收缩压(SBP)、左心室质量指数(LVMI)、心肌胶原体积比例(CVF)和心肌血管周围胶原与管腔面积的比例(PVCA)及MMP-2、TGF-β1的表达较WKY组明显升高(P<0·05),应用胰激肽原酶后,各指标均显著性下降[SBP(183±12vsSHR:234±23)mmHg,LVMI(2·89±0·15vsSHR:3·06±0·18)mg/g,CVF(0·17±0·03vsSHR:0·26±0·05)%,PVCA(0·57±0·26vsSHR:0·99±0·47)%](P均<0·05),除SBP外,余各指标下降程度均与Cap组无差异。结论胰激肽原酶具有逆转高血压心室重构的作用,其机制可能与抑制心室肌高表达的MMP-2、TGF-β1有关。     

灯盏花素逆转自发性高血压大鼠心室重塑的实验研究

本研究应用灯盏花素和福辛普利干预自发性高血压大鼠 (ＳＨＲ)心肌细胞凋亡 ,从而逆转ＳＨＲ心肌肥厚和心室重塑 ,以期为临床防治高血压及其靶器官损害提供新的策略。1　材料与方法选 10月龄ＳＨＲ18只 (雌、雄各半 ) ,按性别、体重和初始收缩压配对分为 3组 ,分别给予灯盏花素注射液 (灯盏花素组 )、福辛普利注射液 (福辛普利组 )和生理盐水 (对照组 )治疗 8周。用鼠尾容积法监测ＳＨＲ在清醒状态下的尾部收缩压和心率。以左心室湿重 /体重 (ＬＶＷ /ＢＷ ,ｍｇ/ｇ)计算左心室心肌肥厚指数。用改良的ＴＵＮＥＬ法检测心肌凋亡细胞并作半定…     

交感神经损毁对自发性高血压大鼠血压和红细胞膜ATP酶活性…

自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）红细胞膜Ｎａ＾＋，Ｋ＾＋－ＡＴＰ酶和Ｃａ＾２＋，Ｍｇ＾２＋－ＡＴＰ酶活性分别高于和低于Ｗｉｓｔａｒ Ｋｙｏｔｏ大鼠。给幼年ＳＨＲ皮下注射６－ｈｙｄｒｏｘｙｄｏｐａｍｉｎｅ损毁交感神经阻止上述酶活性的改变，同时也阻止血压升高，但二者不相关。损毁成年ＳＨＲ交感神纱影响酶活性，血压也未见显著改变。上述结果提示，在ＳＨＲ发育早期阶段，交感神经的作用是ＳＨＲ高血压发生的一个重要原因     

酪氨酸蛋白激酶抑制剂对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖肥大的影响

为明确自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞（SHR－VSMC）增殖与血小板源生长因子－AA（PDGF－AA），PDGF-α受体表达的关系及酪氨酸蛋白激酶在其中的作用，我们在培养的血管平滑肌细胞中，采用免疫印迹（western blot)3H-TdR及3H－Leu掺入等方法，观察在不同来源大鼠（SHR／Wistar)血管平滑肌细胞中，PDGF－AA，PDGF－α受体及PDGF－β受体表达的差异性；在PDGF－AA刺激下细胞的增殖，肥大反应及酪氨酸蛋白激酶抑制剂(genistein)对其的影响，结果表明，在SHR－VSM中PDGF－AA，PDGF－α受体蛋白表达明显高于Wistar-VSMC，而DGF－β受体蛋白表达在SHR－VSMC与Wistar-VSMC无明显差异，在不同浓度PDGF－AA（2、5、10、20)ng/ml刺激下，SHR－VSMC中PCNA表达呈剂量依赖性增高P＜0．01，加入酪氨酸激酶抑制剂，SHR－VSMC中PCNA表达呈剂量依赖性显著减少P＜0．01，在不同浓度PDGF－AA（2、5、10、20）ng/ml刺激下，SHR－VSMC中3H－Leu,3H-TdR掺入率呈剂量依赖性增强；加入酪氨酸激酶抑制剂SHR－VSMC中3H－Leu,3H-TdR掺入率显著减少，PDGF与其受体结合后，可激活受体细胞膜内的酪氨酸蛋白激酶，导致蛋白分子磷酸化的级联反应，启动MAPK，PKC等信号转导通路，调节特定基因的表达或通过改变细胞内相应蛋白质的功能状态导致细胞的增殖肥大，本实验应用酪氨酸激酶抑制剂genistein阻断酪氨酸激酶活性，证实阻断PDGF－AA所介导的自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖肥大，关键是阻断酪氨酸蛋白激酶的活性，酪氨酸蛋白激酶介导的信号转导在其中发挥重要作用。β     

自发性高血压大鼠心室重构及脂联素受体1的表达

目的 观察自发性高血压大鼠(SHR)心室重构情况和心肌脂联素受体1(AdipoR1)及其mRNA的表达水平.方法 8只12w龄雄性自发性高血压大鼠为实验组(SHR组),8只12周龄雄性京都Wistar大鼠为对照组(WKY组).喂养12w后,各组大鼠分别超声心动图测定左室舒张末期内径(LVEDD)、室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)、二尖瓣口舒张早期峰值流速(E峰)、舒张晚期血流峰值流速(A峰)并计算E/A比值;计算左室重量指数(LVWI);HE染色和Masson染色观察心肌组织形态学改变,并测定心肌胶原容积分数(CVF)和羟脯氨酸(Hyp)的含量;RT-PCR方法检测心肌组织AdipoR1 mRNA表达水平;Western印迹方法检测心肌组织AdipoR1蛋白表达水平.结果 与WKY组相比,SHR组IVST、LVPWT、LVWI均增大;LVEDD和E/A均减小;心肌细胞排列紊乱,间质成纤维细胞肥大增生,CVF和Hyp的含量均增多;AdipoR1 mRNA及AdipoR1蛋白表达均显著降低.结论 SHR大鼠有心室重构发生,心肌AdipoR1 mRNA和AdipoR1蛋白表达均水平下调,提示SHR大鼠心室重构发生与AdipoR1的变化有关.     

依那普利对老年自发性高血压大鼠心功能和心室重构的改善作用

目的探讨依那普利(Ena)对老年自发性高血压大鼠(SHR)心功能和心室重构的改善作用。方法选择17月龄的SHR 60只,根据处理情况分为模型组、对照组、Ena低剂量组、Ena中剂量组和Ena高剂量组,各15只。同时选取15只同周龄的WKY大鼠作对照组。Ena低、中、高剂量组分别每天灌胃0.1、1、10 mg/kg Ena,对照组和模型组仅给予等体积生理盐水,各组均连续给药12 w。分别测量各组的血流动力学指标〔收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)及心率(HR)〕,心功能指标〔左室收缩期平均压(LVSP)、左室舒张末期压力(LVEDP)、左室内压最大上升速率(LV dp/dt max)及左室内压最大下降速率(LV-dp/dt max)〕和解剖学指标(体质量、左室质量及左室质量指数),并采用苏木素-伊红(HE)染色检测心肌细胞直径并评价重构情况。结果与对照组相比,模型组的SBP、DBP、MAP、LVEDP均升高,LVSP、LV dp/dt max、LV-dp/dt max均降低,左室质量和左室质量指数均增加,心肌细胞直径增大且心室重构明显。Ena可改善以上恶化指标,且呈剂量依赖的方式,但与对照组相比仍有差异(P<0.05)。结论 Ena可提高老年SHR恶化心功能,改善心室重构及血流动力学指标。     

大鼠心室肌细胞调节性细胞容积减小的离子通道机制

目的 观察成年大鼠心室肌细胞调节性细胞容积减小（regulatory volume decrease,RVD）的过程,探讨参与RVD过程的离子通道机制。方法 将急性分离的大鼠心室肌细胞放入低渗溶液中,利用细胞体积测量系统测定细胞平均容积的变化过程和离子通道的参与过程。结果 大鼠心室肌细胞具有良好的RVD功能;该过程可被氯通道阻断剂如蒽-9-羧酸(anthracene-9-carboxylic acid,9-AC,500 μmol/L)和钾通道阻断剂CsCl(5 mmol/L)所阻断。进一步的研究发现,ATP敏感钾通道(KATP)的阻断剂格列苯脲(glibenclamide,10 μmol/L)可以明显地抑制细胞的RVD过程。结论 成年大鼠心室肌细胞具有RVD功能,RVD过程的完成有赖于氯通道和钾通道的平行激活,ATP敏感钾通道是参与容积调节的钾通道之一。