叶黄素通过激活Nrf2信号传导通路抑制糖尿病性骨质疏松模型大鼠氧化应激及炎性反应的机制研究

目的研究叶黄素缓解糖尿病性骨质疏松(diabetic osteoporosis, DOP)模型大鼠氧化应激及炎性反应的可能机制。方法选取30只健康雌性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、干预组各10只,模型组和干预组大鼠均通过链脲佐菌素诱导糖尿病模型后切除双侧卵巢,假手术组不行糖尿病造模仅分离卵巢但不切除,术后1周干预组大鼠给予200 mg/kg叶黄素灌胃,假手术组及模型组仅予等量0.9%氯化钠注射液灌胃,药物干预8周。末次给药后,对各组大鼠进行骨组织形态学观察及骨密度、血清钙检测,并检测股骨组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)水平,Western blot法检测各组大鼠股骨组织核因子E2相关因子(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO1)表达水平。结果与假手术组相比,模型组骨密度、血清钙、成骨细胞数降低,破骨细胞数升高,差异有统计学意义(P<0.05);干预组与假手术组相比,骨密度、血清钙降低,破骨细胞数升高,差异有统计学意义(P...     

核因子E2相关因子在氧化应激中的作用

核因子E2相关因子(nuclear factor erythroid-derived factor 2-related factor,Nrf2或NFE2L2)在人类中是一种由NFE2L2基因编码的转录因子[1]。Nrf2诱导不同基因的表达编码多种抗氧化酶,在氧化应激的调控中发挥重要的生理作用。目前以Nrf2为新靶点作为干预氧化应激生理过程的研究引起了广大研究者的兴趣。本文就Nrf2结构、信号通路、调控机制及其功能做一综述。     

核转录因子Nrf2最新研究进展

背景:核转录因子Nrf2属于CNC亮氨酸拉链转录激活因子家族,与抗氧化反应、抗炎反应及细胞保护作用等有关。目的:总结核转录因子Nrf2的功能,与肿瘤的转归和抗肿瘤药物性,以及与全身各个系统其他疾病的相关性。方法:应用计算机检索1990-01/2011-07PubMed数据库,检索词为"Nrf2,Keap1"。选择核转录因子Nrf2的基础研究与临床应用方面的文献,排除陈旧及重复试验文章,最终纳入50篇符合标准的文献。结果与结论:Nrf2不仅与抗氧化应激有关,而且与肿瘤的发生发展及转移、抗肿瘤药物性相关,同时发现除与氧化应激性疾病有关,还与全身各个系统其他疾病的发生及中毒有关。Nrf2诱导物有可能成为有潜力的基因靶向治疗药物。     

Keap1-Nrf2信号通路在急性肾损伤中作用的研究进展

急性肾损伤是一种临床常见危重病,表现为肾功能短期内迅速减退。氧化应激反应是各种类型急性肾损伤发生、发展的主要原因。Kelch样ECH关联蛋白1-核因子E2相关因子2信号通路是一种关键的细胞防御机制,在抗氧化应激损伤中发挥主要作用,可通过提高抗氧化酶活性、减轻炎性反应等减轻急性肾损伤中的肾脏损伤,对肾功能具有保护作用。本文就Kelch样ECH关联蛋白1-核因子E2相关因子2信号通路的结构与功能、调控机制及其在各种类型急性肾损伤中作用的研究进展作一综述。     

前列腺素E1用于糖尿病肾病患者的观察与护理

目的探讨前列腺素E1(PGE1)治疗糖尿病肾病的效果及护理.方法将47例糖尿病肾病分为两组,治疗组24例,对照组23例,均采用合理饮食指导,强化控制血糖,治疗组联合应用PGE1静脉滴注,观察尿白蛋白排泄率(UAER)恢复情况.结果PGE1治疗组较对照组UAER恢复明显,差异有显著意义(P＜0.01).结论PGE1治疗糖尿病肾病安全有效,毒副作用低.     

Nrf2及其信号通路在脓毒症相关脏器损伤中的研究进展

脓毒症(sepsis)是重症监护病房(ICU)患者死亡的常见病因,治疗难度大,且预后较差,给全球医疗卫生系统造成巨大经济负担。然而针对脓毒症的治疗仍缺乏有效的防治手段。核转录因子-E2相关因子2(Nrf2)是抗氧化应激体系中的关键转录因子,它通过调节抗氧化反应原(ARE)介导的抗氧化酶和Ⅱ相解毒酶等的表达,在脓毒症治疗中发挥关键作用。本文总结了Nrf2相关信号通路及其在脓毒症器官损伤中的最新研究进展,以期为临床治疗脓毒症提供新的治疗策略。     

前列腺素E1对糖尿病肾病尿蛋白的影响

目的 探讨前列腺素E1降低糖尿病肾病尿蛋白排泄的作用。方法 40例2型糖尿病肾病患者随机分组,对照组（20例）常规口服降糖药或胰岛素治疗;治疗组（20例）在常规治疗的基础上给予前列腺素E1150μg加入5％葡萄糖液500ml静脉滴注（10－15滴／min）,1次／d,15天为一疗程。结果 治疗组患者24小时尿蛋白定量明显下降,与对照组比较有显著性差异（P＜0.01）;两组治疗前后容腹血糖均显著下降,组间相比无显著性差异;两组治疗前、后血甘油三酯、胆固醇、尿素氮、肌酐均无明显变化。结论 前列腺素E1可降低糖尿病肾病尿蛋白的排泄。     

稽留流产绒毛组织中APPL1，Nrf2 和HO-1 的水平表达与氧化应激的相关性研究

目的　探讨稽留流产绒毛组织中蛋白亮氨酸拉链基序1（leucine zipper motif 1, APPL1）、核因子E2 相关因子2（Nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2）和血红素加氧酶1（haem oxygenase 1,HO-1）的水平表达与氧化应激的相关性。方法　取46 例稽留流产并行人流术治疗者为实验组,取50 例同期正常早孕并行人工流产术者为对照组,收集两组绒毛组织标本,用放射免疫沉淀法裂解缓冲液(radio immunopreci pitation assay lysis buffer, RIPA) 提取绒毛组织蛋白。用免疫组织化学法检测绒毛组织中APPL1,Nrf2 和HO-1 蛋白表达;用Western blot 检测绒毛组织中APPL1,Nrf2 和HO-1 蛋白水平;酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）测定绒毛组织中氧化应激指标[ 超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、活性氧（reactive oxygen species,ROS）及丙二醛（malondialdehyde,MDA）] 水平。Pearson 检验分析实验组绒毛组织中APPL1,Nrf2 和HO-1 蛋白水平与氧化应激指标水平的相关性。结果　实验组绒毛组织中APPL1,Nrf2 和HO-1 表达阳性率分别为21.7%,32.6% 和26.1%,明显低于对照组的56.0%,64.0%,58.0%,差异均有统计学意义（χ2=9.442 ～ 11.759,均P＜ 0.05）;APPL1（3.2±0.9）,Nrf2（3.7±0.7）和HO-1（3.5±0.8）表达免疫组化评分亦明显低于对照组（4.6±1.4,5.5±1.7,5.1±1.3）,差异有统计学意义（t=5.772 ～ 7.187,均P ＜ 0.05）。实验组绒毛组织中APPL1（1.3±0.1）,Nrf2（0.7±0.1）和HO-1（1.1±0.1）蛋白表达水平明显低于对照组（1.6±0.2,1.1±0.0.1,1.4±0.1）,差异有统计学意义（t=9.171 ～ 19.579,均P ＜ 0.05）。实验组绒毛组织中ROS（8.4±1.5U/ml）,MDA（11.7±2.3nmol/ml） 水平明显高于对照组（3.6±0.5U/ml,5.6±0.8nmol/ml）,SOD（23.9±6.8U/ml）水平明显低于对照组（28.1±6.6U/ml）,差异均有统计学意义（t=3.070 ～ 21.381,均P ＜ 0.05）。实验组绒毛组织中APPL1,Nrf2 和HO-1 蛋白表达与ROS 水平呈负相关（r=-0.628,-0.510,-0.575,均P ＜ 0.05）;与MDA 水平呈负相关（r=-0.541,-0.489,-0.556,均P ＜ 0.05）;与SOD 水平呈正相关（r=0.359,0.423,0.408,均P ＜ 0.05）。结论　APPL1,Nrf2 和HO-1 在稽留流产绒毛组织中呈低表达,且与氧化应激指标ROS,MDA和SOD水平具有显著相关性,其三者异常表达可能通过介导氧化应激失衡进而诱导了稽留流产的发生。     

信号蛋白Smad1在2型糖尿病肾病中的诊断价值

目的分析尿Smad1蛋白水平在2型糖尿病(T2DM)肾病中的诊断价值。方法随机选取T2DM患者128例,根据尿清蛋白/尿肌酐比值(ACR)进行分组:A组(ACR30mg/g)39例,B组(30mg/g≤ACR≤300mg/g)56例,C组(ACR300mg/g)33例。另设健康对照组(NC组)20例。采用ELISA法检测各组受试者尿Smad1蛋白水平,并通过测得的血肌酐值进行肾小球滤过率(GFR)计算。综合分析组间、组内各项指标的关系。结果随着ACR比值升高,受试者尿Smad1蛋白水平有明显改变(均P0.05),且各组内与相应的GFR均呈正相关(均P0.05)。尿Smad1蛋白诊断糖尿病肾病(DN)的受试者工作特征曲线(ROC)下面积AUC为0.911(95%CI:0.847～0.975),灵敏度为0.836,特异度为0.866。结论尿Smad1蛋白可较好地反映T2DM肾脏损伤程度,对DN具有一定的诊断价值。     

Nrf2/HO-1/NQO1在干眼症患者结膜上皮细胞及泪液中的表达及意义

目的 研究核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)/醌氧化还原酶1(NQO1)在干眼症患者结膜上皮细胞及泪液中的表达及意义.方法 选取2018年7月至2020年7月于本院眼科收治的110例干眼症患者为研究组,另征集30例眼科体检正常的健康志愿者为对照组,采用免疫组化法比较两组结膜上皮细胞及泪液中...     

黄芪提取物对病毒性心肌炎大鼠心肌组织Nrf2、HO-1表达水平的影响

目的探究黄芪提取物对病毒性心肌炎大鼠心肌组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)表达水平的影响。方法利用柯萨奇B3病毒(CVB3)诱导病毒性心肌炎大鼠模型,40只心肌炎大鼠随机分为模型组、黄芪提取物低、中、高剂量组[10 mg/(kg·d)、20 mg/(kg·d)、40 mg/(kg·d)],另设对照组,每组10只。黄芪提取物处理组灌胃各剂量的黄芪提取物,1次/d,连续灌胃15 d;对照组和模型组以等量生理盐水替代。观察大鼠大体情况,采用HE染色检测大鼠心肌组织病理变化及其病理评分,检测心肌细胞中氧化应激因子超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽(GSH)的水平,实时荧光定量聚合酶链锁反应(qRT-PCR)和Western Blot检测心肌细胞中Nrf2、HO-1的表达。结果模型组病理评分显著高于对照组(P 0. 05),模型组SOD、GSH水平以及Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白的表达显著低于对照组,MDA水平显著高于对照组(P 0. 05);黄芪提取物可有效改善病毒性心肌炎大鼠少食、毛色灰暗、反应迟缓、活动度减少、腹泻等病症,减轻心肌组织损伤,降低心肌组织中MDA水平,提高SOD、GSH水平、Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白的表达,且高剂量组效果显著。结论黄芪提取物可呈剂量依赖性明显上调病毒性心肌炎大鼠心肌组织中Nrf2、HO-1的表达,减轻大鼠心肌氧化应激损伤。     

褪黑素对蛛网膜下腔出血后皮层Nrf2-ARE传导通路的影响

目的 探讨褪黑素对蛛网膜下腔出血(sAH)所致的早期脑损伤(EBI)后大脑皮层Nrf2-ARE传导通路的调控作用.方法 40只成年健康雄性SD大鼠,随机分为对照组、SAH组、安慰剂组、褪黑素组,经大鼠自体尾动脉(或股动脉)非肝素化动脉血注入视交叉池致蛛网膜下腔出血模型.褪黑素注射剂量为5m/kg,1次/12h,在蛛网膜下腔出血后48h处死大鼠,取血凝块周围的皮层脑组织(额颞底)做标本,western blot及免疫组化测定Nrf2、HO-1.结果 与对照组相比,SAH及安慰剂组较对照组Nrf2、HO-1水平明显上调(P<0.01),且在sAH组及安慰剂组差异无统计学意义(P>0-05).褪黑素组Nrf2、HO-1水平较对照组、SAH组和安慰剂组进一步显著上调(P<0.01).结论 褪黑素可能通过Nrf2-ARE实现SAH所致的早期脑损伤神经保护作用的机制之一.     

miR-141靶向调控Keap-Nrf2/HO-1信号通路对卵巢癌发生发展的影响

目的观察卵巢癌组织和细胞中miR-141的表达,探讨其异常表达对卵巢癌细胞Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)-核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路的影响。方法回顾性收集2018年1月4日至2018年12月1日就诊于中国人民解放军中部战区总医院妇产科并经病理切片诊断为卵巢上皮癌患者的手术标本15例、良性卵巢肿瘤标本15例及正常卵巢组织标本15例。免疫组化检测不同标本中Keap1、Nrf2、HO-1的阳性表达,qRT-PCR检测卵巢组织及细胞中miR-141和Keap1、Nrf2、HO-1的mRNA表达情况。在SKOV3细胞内转染miR-141 siRNA后,qRT-PCR检测细胞内Keap1、Nrf2、HO-1 mRNA水平的表达情况,Western Blot检测细胞内Keap1、Nrf2、HO-1蛋白水平的表达情况;分别消化、收集转染miR-141 siRNA,阴性对照物,Nrf2 siRNA及阴性对照物的SKOV3细胞后,继续培养0 h、24 h、48 h后,MTT检测细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞凋亡情况,细胞划痕试验检测细胞迁徙改变情况。结果 Keap1蛋白在卵巢癌组织中的阳性表达显著低于良性卵巢肿瘤组织及正常卵巢组织。Nrf2和HO-1蛋白在卵巢癌组织中的阳性表达显著低于良性卵巢肿瘤组织及正常卵巢组织,差异有统计学意义(P 0. 05);转染miR-141siRNA抑制其表达后,与转染阴性对照物组相比,细胞内Keap1 mRNA水平和蛋白表达显著上升,Nrf2、HO-1 mRNA水平表达变化无显著差异,而蛋白表达水平降低,差异有统计学意义(P 0. 05);转染miR-141siRNA和Nrf2 siRNA组细胞与转染阴性对照物组相比,增殖显著下降,凋亡显著上升,细胞迁移距离显著下降,差异有统计学意义(P 0. 05)。结论卵巢癌细胞中,miR-141异常高表达,异常高表达的miR-141可以通过调控Keap1-Nrf2/HO-1信号通路影响卵巢癌细胞的增殖与凋亡。     

Nrf2/HO-1通路在有氧运动干预2型糖尿病大鼠骨骼肌氧化应激中的作用

目的:观察有氧运动对2型糖尿病大鼠糖代谢、骨骼肌氧化应激和Nrf2、HO-1蛋白表达的影响,探讨Nrf2/HO-1通路在有氧运动干预2型糖尿病大鼠骨骼肌氧化应激中的作用.方法:7周高脂高糖膳食联合一次小剂量腹腔注射链脲佐菌素,建立2型糖尿病大鼠模型.将普通饲料喂养大鼠随机分为空白对照组(C,n=8)和有氧运动对照组(C...     

常压高浓度氧对新生大鼠脑微血管内皮细胞损伤与Nrf2/HO-1信号通路的影响分析

目的 探究常压高浓度氧(NBO)对新生大鼠脑微血管内皮细胞损伤及核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路的影响。方法 取新生SD大鼠45只,采用随机数字表法分为常氧组、NBO组和NBO+Nrf2激活剂组,每组各15只。常氧组大鼠置于普通空气(21%氧气)中饲养,NBO组和NBO+Nrf2激活剂组大鼠置于90%常压氧气饲养,NBO+Nrf2激活剂组每日灌胃5 mg/kg Nrf2激动剂莱菔硫烷。测定脑组织伊文思蓝(EB)含量,采用酶联免疫法检测血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)含量,干湿重法检测脑组织含水量,HE染色和TUNEL染色观察脑组织病理变化,蛋白质印迹法检测海马组织Nrf2/HO-1信号通路蛋白表达,水迷宫检测大鼠认知功能。结果 与常氧组比较,NBO组脑组织EB、VEGF、MMP-9含量及脑组织含水量升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与NBO组比较,NBO+Nrf2激活剂组脑组织EB、VEGF、MMP-9含量及脑组织含水量降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。病理染色结果显示,常氧组大鼠神经细胞形态及...     

前列腺素E1治疗糖尿病肾病26例临床观察

糖尿病肾病（ＤＮ）是糖尿病的常见慢性微血管病变之一 ,目前尚无特效疗法。２０００年６月～２００１年９月作者用前列腺素Ｅ１（ＰＧＥ１）治疗ＤＮ２６例 ,取得一定的疗效 ,现报道如下。１临床资料１．１一般资料本组２６例中男１１例 ,女１５例。年龄４０～５８岁 ,平均５１．５岁。２６例患者糖尿病的诊断标准符合１９８５年ＷＨＯ修订的糖尿病诊断标准 ,均为ＩＩ型糖尿病。ＤＮ诊断参照黎氏标准 ［１］,ＤＮ分期根据国际通用的Ｍｏｇｅｎｓｅｎ分期标准 ［２］,其中ＩＩＩ期７例 ,ＩＶ期１４例 ,Ｖ期５例。病程４～１０年 ,平均５．６…     

非小细胞肺癌化疗患者Nrf2表达与远期疗效临床分析

目的探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)在非小细胞肺癌化疗患者中的表达情况及意义。方法选取2014年2月至2016年4月在河南省省直第一医院接受化疗治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者87例,采用免疫组织化学法检测Nrf2表达情况,随访患者治疗状况。结果≥60岁患者Nrf2阳性表达率为53.19%,明显高于<60岁患者的12.50%,Ⅳ期患者Nrf2阳性表达率为47.92%,明显高于Ⅲ期患者的17.95%(P<0.05);不同性别、病理类型、分化程度、化疗方案及近期疗效患者Nrf2阳性表达差异无统计学意义(P>0.05);Nrf2表达阳性患者中位总生存期(OS)为13个月(95%CI:11.80~14.20),Nrf2表达阴性患者中位OS为19个月(95%CI:16.67~21.33),差异比较具有统计学意义(P<0.05);COX多因素分析显示,病理类型及Nrf2表达是患者OS的预测因素(P<0.05)。结论Nrf2表达与肺癌患者远期疗效有一定联系,有可能成为预测疗效的指标。     

短期静脉应用前列腺素E1治疗糖尿病肾病

应用静注前列腺素 E1 (PGE1 )治疗糖尿病肾病 45例 ,报告如下。1　病例与方法1.1　临床资料 :81例住院患者糖尿病诊断符合 WHO标准。留取 2 4小时尿液检测尿白蛋白 (U ab)定量 3次以上 ,均大于 30～ 30 0 m g/ 2 4h。男 45例 ,女 36例 ;年龄 40～ 81岁 ;病程 5～ 2 1年。 2 2例为口服降糖药物治疗 ,余 5 9例为胰岛素治疗。随机分为 2组治疗 (治疗组 45例 ,对照组 36例 ) ,2组患者年龄、性别、体重指数 (BMI)、病程等条件基本相匹配。根据 2 4小时 U ab定量将每组各分为 2个组 :早期肾病组 (Uab定量在 30～ 30 0 m g/ 2 4h) ;临床期肾…