甲状腺激素受体β基因突变致甲状腺激素抵抗综合征家系分析

目的：对1例甲状腺激素抵抗综合征（RTH）先证者及其家系成员进行甲状腺激素受体β（TRβ）基因突变检测,并分析误诊情况。方法：取得先证者及家系成员知情同意后,收集RTH先证者及家系成员的临床资料,抽取先证者及其余10名家系成员的外周血抽提基因组DNA,应用PCR扩增TRβ基因的3-10号外显子编码区并直接测序,分析家系成员误诊情况。结果：11名家族成员中共发现3名患者,DNA测序结果显示先证者及其儿子、母亲TRβ第9外显子存在c.1234 A＞G（p.A317T）错义突变,为杂合突变。先证者表现为心悸消瘦,先证者儿子表现为多动,先证者母亲症状不明显。先证者和其儿子因在外院被误诊甲状腺功能亢进症已行放射性碘治疗,需终身甲状腺激素替代,先证者母亲因症状隐匿未被误诊误治。结论：TRβ基因第9外显子c.1234 A＞G突变是引起本家系RTH的原因,提高对该病的认识有助于避免不适当的治疗。     

甲状腺功能亢进症的治疗方法选择

甲状腺功能亢进症(甲亢)是由于甲状腺合成和分泌过多的甲状腺激素引起的一种综合征.Graves病(GD)是甲亢最常见的类型,占85%以上.其次为毒性多结节性甲状腺肿(TMNG)和自主功能性甲状腺结节(AFTN)合并甲亢.慢性淋巴细胞性甲状腺炎和亚急性甲状腺炎可引起一过性甲亢.食用过多的碘、甲状腺素、长期用胺碘酮等药物治疗,可诱发甲亢.此外,滤泡状甲状腺癌、绒毛膜癌、葡萄胎、卵巢甲状腺肿等均是可引起甲亢的少见类型.甲亢在女性中的患病率约2%,男女发病比为1∶5～10.     

对甲状腺激素抵抗综合征的认识

甲状腺激素抵抗综合征(RTH)是由于靶器官对甲状腺激素的反应性降低而产生的，以血清游离T3(FT3)和(或)游离T4(FT4)升高伴不适当(升高或正常)的促甲状腺素(TSH)水平为基本生化特征的一组疾病^[1]。     

儿童甲状腺激素抵抗综合征临床和遗传特点分析及文献复习

目的 分析儿童甲状腺激素抵抗综合征的临床特点及随访资料,并检测患儿及其父母甲状腺激素受体β(TRβ)基因突变情况,对其遗传特点进行分析.方法 回顾性分析我院2000-2014年确诊为甲状腺激素抵抗综合征患儿的临床资料,并在获得知情同意书的前提下对部分患儿、父母及其部分家系进行外周血DNA的TRβ基因突变位点检测.结果 患儿均于院外诊断为Grave's病或先天性甲状腺功能减退症,存在误诊误治.该病临床症状主要集中在神经系统、心脏症状和听力功能受损.4例患儿学习成绩不良,处于中等以下水平,其中1例患儿智力筛查为中度发育迟滞落后,1例智力发育临界.8例患儿均有心动过速.听力检测提示1例存在听力障碍.6例患儿以发现甲状腺肿大、心率增快就诊.实验室检查以异常的血清游离甲状腺激素升高和不受抑制的促甲状腺激素水平正常或升高为特点.心电图检查3例患儿发现异常,1例表现为加速性房性逸搏心律,2例表现为显著窦性心律不齐,其中1例伴预激综合征.共获得4例患儿及父母TRβ基因检测结果.1例患儿及其母亲TRβ基因第9外显子突变,第1235位碱基由胞嘧啶变为腺嘌呤,导致该位点编码的氨基酸由丙氨酸变为天冬氨酸,但患儿母亲没有相应的临床表现.1例患儿TRβ基因编码区出现第949位点突变,导致第3171位碱基由丙氨酸变为苏氨酸,余2例患儿及父母未发现TRβ基因突变.5例患儿应用溴隐亭治疗,随诊1-5年,5例患儿均心率下降明显,至90-92次/min,甲肿及突眼情况较前好转.结论 甲状腺激素抵抗综合征临床变异较多,临床表现主要为心律失常和智能发育问题,误诊率高.该综合征TRβ基因突变检出率不高,即使基因突变位点相同,表型也不尽相同,是否存在其他基因位点突变尚有待进一步证实.经长期随访观察溴隐亭治疗效果满意,为临床治疗提供可能.     

甲状腺激素抵抗综合征家系基因突变情况分析

目的观察一例甲状腺激素抵抗综合征(RTH)家系甲状腺激素β受体(TRβ)基因突变情况。方法收集该家系4名家庭成员及10名健康对照者外周血,提取基因组DNA,聚合酶链反应(PCR)扩增纯化后直接测序。结果未发现该家系TRβ基因突变。结论 TRβ基因突变并非导致RTH的惟一因素。     

甲状腺激素抵抗综合征1例并文献复习

甲状腺激素抵抗综合征（resistance to thyroid hormone syn-drome,RTHS）,是由于靶器官对甲状腺激素的反应性降低,而产生的以血清游离FT3和（或）游离FT4升高,伴有不适当TSH（升高或正常）为基本特征的一组疾病。因临床少见,临床表现有高度特异性,故易被误诊或漏诊。本文报道了我科收治的1例RTHS患者的诊治经过,希望提高广大医务工作者的重视。     

THR β基因c.728G>A突变致甲状腺激素抵抗综合征家系6年随访

目的：探索一个甲状腺激素抵抗综合征（RTH）家系致病基因突变及临床表型,并进行6年随访。方法：先证者及其5名家系成员纳入本研究。采集受试者外周静脉血,提取基因组DNA。PCR扩增THR β基因,纯化PCR产物直接送至测序。定期随访RTH患者。结果：5名家系成员中,先证者父亲甲状腺功能符合RTH临床诊断。先证者及其父亲无甲亢甲减、甲状腺肿等临床表现。先证者父亲甲状腺彩超显示甲状腺左叶低回声结节。先证者及其父亲均携带THR β基因第7外显子c.728G＞A（p.Arg243Gln,p.R243Q）杂合突变。6年随访期间,先证者及其父亲无甲亢或甲减相关表现,未予药物治疗。先证者父亲甲状腺结节无明显增大,无其他恶性征象。结论：THR β基因c.728G＞A杂合突变是先证者及其父亲发病的遗传学病因,RTH需长期随访。     

桥本甲状腺炎伴甲状腺激素抵抗综合征一例

患者女，49岁，农民。因乏力、厌食半年，加重伴声嘶3个月就诊。半年前无诱因出现乏力、食欲不振，大便次数少，约每周1次，无焦虑、烦躁多梦、怕热、多汗。3个月前出现颈部不适、声嘶，上述症状逐渐加重，时有胸闷、心慌。到我院普外科就诊，B超提示甲状腺肿大，可疑左侧甲状腺腺瘤；测游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）均显著升高，当时未测促甲状腺素（TSH）。收住院行甲状腺腺瘤切除术，病理证实为淋巴细胞浸润性甲状腺炎。     

缺铁性贫血患者血清铁蛋白、血红蛋白与血清甲状腺激素相关性分析

目的 探讨缺铁性贫血(iron deficiency anemia,IDA)患者的血清铁蛋白(serum ferritin,SF)、血红蛋白(Hemoglobin,HB)和血清甲状腺激素水平之间的关系。方法 回顾性分析190例确诊的IDA患者,按贫血程度分为轻度、中度、重度组,按甲状腺功能分甲状腺功能亢进组、亚临床甲状腺功能亢进组、临床甲状腺功能减退组、亚临床甲状腺功能减退组及甲状腺功能正常组,所有研究对象均行血常规、血清铁蛋白、甲状腺激素水平测定。结果IDA伴甲状腺功能异常占43.2%,IDA合并亚临床甲减占45.1%、甲状腺毒症占29.3%、临床甲减占15.9%、亚临床甲亢占9.8%,IDA与甲状腺疾病的患病率有统计学意义(P<0.01)。轻度、中度、重度IDA合并甲状腺功能异常的分别占47.4%、33.3%、60%;其中轻度IDA患者合并临床甲亢、亚临床甲亢、甲减、亚临床甲减的患病率分别为75%、75%,38%,43.2%,中度：20.80%、12.50%、30.80%和40.50%,重度：4.20%、12.50%、30.80%和16.20%,IDA的严重程度与甲状腺疾病的...     

新生儿呕吐:一种新的甲状腺激素抵抗综合征表型

目的：报道1例以生后频繁呕吐为表型的甲状腺激素抵抗综合征(resistance to thyroid hormone syndrome,RTH)的新生儿,探讨该疾病的诊断和治疗方法。方法：选取2019年9月于南京市儿童医院就诊的1例患儿,以呕吐为首发症状,检测患儿的甲状腺功能,收集患儿的临床资料,采集患儿及父母静脉血5 ml,对患者及其家人进行全外显子组基因检测,并进行后期随访。结果：患儿TRβ基因第10外显子存在变异,变异为c.1303C ＞ T(编码区第 1 303 号核苷酸由胞嘧啶变异为胸腺嘧啶),导致氨基酸改变 p.H435Y(第 435 号氨基酸由组氨酸变异为酪氨酸),为错义突变。给予患儿盐酸普萘洛尔片,每次1.5 mg口服, 每8 h 1次,治疗1个月后患儿TSH降至3.01 μU/mL,停盐酸普萘洛尔,患儿1岁时随访提示患儿生长发育及各项生理指标处于正常水平。结论：新生儿呕吐可作为一种新的新生儿RTH表型,对于生后频繁呕吐的新生儿,需动态监测甲状腺功能,如存在甲状腺激素抵抗现象,对TRβ基因进行全外显子测序可有助于诊断。     

甲状腺激素抵抗综合征相关基因突变的研究进展

甲状腺激素抵抗综合征是机体组织器官对甲状腺激素反应性降低的一类综合征,以血清游离甲状腺素、三碘甲腺原氨酸升高和促甲状腺素升高或正常为基本特征,常表现为常染色体显性或隐形遗传,绝大多数是由甲状腺激素β受体基因突变所造成的。突变发生在甲状腺激素β受体基因的60多个密码子上,目前已发现突变位点将近130个,涉及340多个家系。现对其病因、发病机制、临床表现、诊断与治疗,尤其是相关基因突变的研究进展予以综述。     

原发性甲状腺机能减退症患者血清甲状腺激素自身抗体放射免疫法测定

了解临床甲减病人血中甲状腺素自身抗体（T4Ab）及3，5，3'-三碘甲状腺原氨酸自身抗体（T3Ah）分布状况。方法：采用放射免疫法测定120例原发性甲减患者的T3Ab、T4Ab。结果：甲减患者T3Ab、T4Ab的测定值分别为9．42±4．43％及10．73±4．67％．较正常组升高非常显著（n=120．P＜0．01）；其T3Ab、T4Ab的阳性率分别为37．50％及40．83％。对甲减分组，伴TGAb和（或）TMAb升高组的T3Ab、T3Ab测定值及阳性率均较不升高组显著升高（P＜0．01）。结论：T3Ab、T4Ab在原发性甲减患者血中阳性率较高．其测定有助于甲减的诊断。     

甲状腺功能亢进患者尿蛋白水平与甲状腺激素水平的关系

目的：观察比较甲状腺功能亢进(甲亢)患者体内尿蛋白水平与甲状腺激素水平的关系。方法选取2010年1月至2012年12月遂宁市第一人民医院内分泌专科门诊及住院的甲亢患者共58例,设为甲亢组,58例同期正常体检人员为对照组,检测甲状腺激素水平和尿蛋白水平,采用 Pearson 相关性检验,分析甲状腺激素水平与尿蛋白水平的相关性。结果甲亢组治疗前甲状腺激素水平和尿蛋白水平与对照组比较,差异有统计学意义(P <0.05);甲亢组治疗前、后,FT3、FF4、TSH 及尿蛋白水平比较,差异有统计学意义(P <0.05)。甲亢患者尿蛋白水平随着甲状腺激素水平的增加而增加,呈正相关。结论甲亢患者的尿蛋白水平与其甲状腺激素水平密切相关,检测尿蛋白对甲亢患者病情估计、观察有无合并症及指导治疗中具有一定意义。     

不同甲状腺功能状态下血清瘦素水平的研究

目的　研究不同甲状腺功能状态下血清瘦素 (LEP)的水平及LEP与甲状腺激素的关系。方法　对 39例甲状腺功能亢进症患者 (甲亢组 ) ,34例甲状腺功能减退患者 (甲减组 )及 4 1例正常对照者的血清瘦素、游离三碘甲腺原氨酸 (FT3 )、游离甲状腺素 (FT4)和促甲状腺激素 (TSH)进行检测 ,并计算其体脂百分比 (%FAT)及体重指数 (BMI)。结果　甲亢组血清LEP浓度为 (7.12± 4 .0 0 )ng/ml,与对照组比较差异无显著性。甲减组LEP浓度为 (12 .2 1± 6 .4 4 )ng/ml,与对照组相比显著升高 ,但在排除体脂因素的影响后 ,两组差异无显著性。三组受试者血清LEP浓度均与BMI、%FAT及性别显著相关。血清LEP水平与FT3 、FT4呈弱负相关 ,与TSH呈弱正相关 ,但均未达到统计学意义。结论　不同甲状腺功能状态时 ,LEP水平的变化主要是由机体体脂含量的变化所引起的。甲状腺激素与LEP呈弱负相关关系 ,两者之间相互调节共同维持机体能量平衡     

甲状腺激素替代治疗对老年甲状腺功能减退患者血脂及心功能的影响研究

目的研究甲状腺激素替代治疗对老年甲状腺功能减退患者血脂及心功能的影响。方法选择绵阳市中心医院内分泌科2011年9月至2012年9月门诊及住院收治的老年甲状腺功能减退患者作为研究对象,住院后根据甲状腺功能水平给予甲状腺激素替代治疗,检测治疗前后的甲状腺功能指标、血脂相关指标及心功能指标。结果患者治疗后的甲状腺功能指标与治疗前比较,促甲状腺激素[(4.68±1.37)mol/L vs(12.64±4.79)mol/L]水平显著低于治疗前,游离三碘甲状腺原氨酸[(4.75±0.45)pmol/L vs(1.53±0.57)pmol/L]、游离甲状腺素[(1.23±0.18)pmol/L vs(0.57±0.04)pmol/L]水平显著高于治疗前;治疗后的血脂指标与治疗前比较,三酰甘油[(3.46±0.65)mmol/L vs(6.85±0.48)mmol/L]、胆固醇[(1.86±0.43)mmol/L vs(4.54±0.87)mmol/L]、低密度脂蛋白[(2.46±0.54)mmol/L vs(3.54±0.57)mmol/L]水平显著低于治疗前,高密度脂蛋白[(1.54±0.16)mmol/L vs(0.76±0.07)mmol/L]水平显著高于治疗前;治疗后的左心室舒张功能与治疗前比较,E/A值[1.357±0.143 vs 0.754±0.076]、左心室射血分数[(65.45±7.54)%vs(58.75±5.75)%]、左心室舒张末期直径[(54.34±5.57)mm vs(43.54±4.46)mm]均显著高于治疗前,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论甲状腺激素替代治疗能够改善患者的血脂水平及心功能,具有积极的临床价值。     

血清甲状腺激素水平与冠状动脉慢性完全闭塞病变患者侧支循环形成的相关性研究

目的　探讨血清甲状腺激素（TH）水平与冠状动脉慢性完全闭塞病变（CTO）患者冠状动脉侧支循环（CCC）形成之间的关系。方法　选取2015-09-01至2017-02-28在郑州大学第二附属医院心内科病房住院择期行冠状动脉造影术且至少1支主要冠状动脉CTO的冠心病患者86例,根据Cohen-Rentrop法评估CCC形成程度,分为不良组（23例）和良好组（63例）。分析患者一般资料、左心室射血分数（LVEF）、血常规、促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、亚临床甲状腺功能减退症（SCH）情况。结果　不良组糖尿病病史比例、高脂血症病史比例、吸烟比例、TSH水平、SCH比例均高于良好组,FT3、FT4水平均低于良好组（χ2=6.192、6.031、6.720,Z=-2.410,χ2=4.976,Z=-3.586、-2.802,P<0.05）。多因素Logistic回归分析模型1显示,糖尿病〔OR=0.255,95%CI（0.066,0.981）〕、吸烟〔OR=0.136,95%CI（0.030,0.620）〕、SCH〔OR=0.048,95%CI（0.007,0.327）〕是CCC形成不良的独立危险因素（P<0.05）。多因素Logistic回归分析模型2显示,糖尿病〔OR=0.142,95%CI（0.027,0.761）〕、吸烟〔OR=0.128,95%CI（0.019,0.861）〕、TSH〔OR=1.955,95%CI（1.247,3.066）〕、FT3〔OR=0.170,95%CI（0.043,0.671）〕是CCC形成不良的独立危险因素（P<0.05）。结论　糖尿病、吸烟、SCH、TSH、FT3是冠状动脉CTO患者CCC形成不良的危险因素,为冠心病二级预防提供了新证据,从而更好地预防冠心病进展。     

甲状腺功能异常对血脂代谢的影响

甲状腺功能异常会影响人体内包括血脂在内的营养物质的正常代谢。甲状腺激素对于脂肪的合成、动员和分解都有影响。血脂紊乱不仅是甲状腺功能异常时的一种表现,更重要的是它可继发许多心脑血管疾病。血脂谱的改变可以作为甲状腺功能异常疗效判定和预测心脑血管并发症的间接指标。目前还缺乏大样本资料说明积极治疗亚临床甲状腺疾病患者受益是否高于风险。     

慢性心衰患者甲状腺激素水平的变化及其临床意义

目的 探讨慢性心力衰竭（CHF）患者甲状腺激素（TH）水平的变化规律及其临床意义。方法 采用化学发光免疫法测定109例CHF患者和32例对照组血清三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）及促甲状腺素（TSH）的水平并比较。结果 ①CHF患者与对照组比较，血清T3、T4、FT3，均降低（P〈0．05或P〈0．01），FT4、TSH无明显变化（P〉0．05）；②T3、T4、FT3，随心衰程度加重逐渐降低（P〈0．05或P〈0．01）；③ TSH在心衰各亚组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 慢性心力衰竭患者常伴有正常甲状腺功能病态综合征，其甲状腺激素水平的变化程度与心衰严重程度相关。     

左甲状腺素钠联合甲状腺片对甲减患者甲状腺激素变化的影响

目的：研究左甲状腺素钠联合甲状腺片对甲减患者甲状腺激素变化的影响。方法整群选取从2013年5月—2016年1月,于该院进行诊治的甲减患者86例。以数字法随机分为观察组和对照组各43例。给予两组患者甲状腺片治疗,观察组在此基础上加用左甲状腺素钠。对比两组疗效以及促甲状腺激素(TSH)、总胆固醇(CHOL)、三酰甘油(TG)、血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)水平。结果观察组显效人数占比以及总有效分别为65.12%、95.35%,显著高于对照组的41.86%、79.07%。观察组TSH、CHOL、TG水平分别显著低于对照组;而FT3、FT4水平分别明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论左甲状腺素钠联合甲状腺片临床治疗甲减患者疗效显著,能有效缓解患者痛苦,促进患者早日康复,安全性好,值得临床推广应用。