妊娠不同时期低蛋白饮食对子代大鼠激素抵抗的影响

目的 探讨低蛋白对大鼠出生体重影响的关键时间、成年后是否出现多种激素抵抗以及各自的特点。方法 妊娠鼠随机分为五组（每组12只）：正常对照组、妊娠早期低蛋白组、妊娠中期低蛋白组、妊娠晚期低蛋白组以及全程低蛋白组，足月自然分娩后观察新生鼠体重及数目。再以各组小于孕龄（small for gestational age，SGA）鼠为研究对象（每组9只），于生后12周时测体重（body weight，BW），双侧肾周脂重（fat weight，FW），计算FW／BW；并采用ELISA法测定血糖、胰岛素及瘦素，计算胰岛素敏感指数（insulin sentivity index，ISI）。结果 早期低蛋白饮食组所分娩的新生鼠平均体重（8．72±0．51）g，与正常对照组（7．10±0．62）g比较显著升高（P〈0．05）；全程低蛋白饮食组所分娩的新生鼠数目明显减少，且体重（4．87±0．3）g明显低于正常对照组（P均〈0．01）。晚期低蛋白组大鼠生后12周时体重（6．79±0．56）g升高但无统计学意义（P〉0．05），但胰岛素、瘦素[分别为（4．96±2．11）μg／L和（6．36±0．68）μg／L]升高及ISI（4．29±0．18）水平明显降低（P〈0．05），而全程低蛋白组鼠体重（223．64±17．91）g、肾周脂重（2．36±1．51）g及FW／BW（11．03士6．17）‰、胰岛素、瘦素水平升高[分别为（5．43±1．32）μg／L、（8．07±0．91）μg／L]，而ISI（3．91±0．42）低于对照组（P〈0．05或〈0．01）。结论 妊娠早期低蛋白可能导致出生体重的增加，全程低蛋白导致低出生体重；妊娠晚期的低蛋白及全程低蛋白引起的低出生体重鼠在成年后更容易发生胰岛素及瘦素的抵抗。     

孕妇外阴阴道假丝酵母菌病与糖代谢异常程度的关系

目的 探讨孕妇外阴阴道假丝酵母菌病（VVC）与糖代谢异常程度的关系。方法 选择2004年1月至2005年6月在北京大学第一医院产科行产前检查并分娩的401例妊娠期糖代谢异常孕妇为观察对象,其中妊娠期糖尿病244例,妊娠期糖耐量受损157例。401例中,51例孕期合并WC（VVC组）,其中16例孕期曾有VVC再次发作（反复VVC组）;350例未合并VVC（NVVC组）。比较3组孕妇的50g葡萄糖筛查试验（GCT）、75g葡萄糖耐量试验（OGTY）结果。结果 妊娠期糖尿病患者VVC的发病率（16％,39／244）高于妊娠期糖耐量受损（7．6％,12／157）者,两者比较,差异有统计学意义（P=0．014）;VVC组及NVVC组GCT分别为（9．6±2．0）、（9．3±1．6）mmol／L;OGTr空腹血糖分别为（5．4±1．1）、（5．3±0．9）mmol／L;1h血糖分别为（11．1±1．7）、（11．0±1．5）mmol／L;2h血糖分别为（9．4±1．8）、（9．2±1．6）mmol／L;分别比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。反复VVC组GCT为（10．4±1．2）mmoL／L;OGTr空腹、1、2h血糖分别为（5．3±0．6）mmol／L、（11．4±1．0）mmol／L和（9．4±1．4）mmol／L与NVVC组比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论 妊娠合并糖代谢异常伴VVC时,GCT、OGTr各点血糖水平无显著升高,但妊娠期糖尿病与妊娠期糖耐量受损孕妇比较,VVC发病率呈现上升趋势。     

趋化因子CXCL12及其受体CXCR4对卵巢上皮性癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响

目的 探讨趋化因子CXCL12及其受体CXCR4对卵巢上皮性癌（卵巢癌）细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法采用RT—PCR技术和免疫细胞化学染色法检测卵巢癌细胞株CAOV3细胞中CXCL12、CXCR4mRNA和蛋白的表达,以及CXCL12（100ng／m1）作用后CAOV3细胞中整合素B1和血管内皮生长因子C（VEGF—C）mRNA的表达。实验分为6组：对照组（未加药）,实验组1（加100ng／ml的CXCL12）,实验组2（加10ng／ml的CXCL12）,实验组3（加100ng／ml的CXCL12和10斗g／ml的CXCR4抗体）,实验组4（加100ng／ml的CXCL12和1pg／ml的CXCR4拮抗剂——AMD3100）,实验组5（加10μg／ml的CXCR4抗体或卵巢癌腹水）。采用四甲基偶氮唑蓝比色法检测CXCL12对CAOV3细胞增殖的影响。以穿膜小室为模型,采用重组细胞基底膜迁移、侵袭实验检测CXCL12和卵巢癌腹水对CAOV3细胞迁移、侵袭的影响。结果 CAOV3细胞中,CXCR4蛋白呈棕黄色强阳性表达,CXCR4mRNA的表达水平为0．70±0．10,经100ng／ml的CXCL12作用24h时CXCR4mRNA的表达水平（1．24±0．14）显著增加（t=-7．1088,P=0．0021）;CXCL12蛋白和mRNA均无表达。100ng／ml的CXCL12作用3h时整合素131mRNA表达水平即显著增加（作用前后分别为0．53±0．10、1．53±0．16,P〈0．01）,24h时VEGF—CmRNA表达水平显著增加（作用前后分别为0．52±0．09、1．11±0．15,P〈0．01）。对CAOV3细胞的增殖作用,实验组1分别与对照组和实验组2比较均明显增强（3组分别为0．428±0．051、0．325±0．045、0．328±0．039,P〈0．05）;实验组1分别与实验组3和实验组4比较均明显被抑制（后两组分别为0．356±0．031、0．373±0．029,P〈0．05）;而实验组5（0．349±0．038）与对照组比较,差异则无统计学意义（P〉0．05）。对CAOV3细胞的迁移和侵袭作用,实验组1分别与对照组和实验组2比较均明显增强[迁移细胞数分别为（523．3±25．2）、（108．0±7．2）、（211．7±24．7）个,侵袭细胞数分别为（39．3±4．0）、（4．0±1．0）、（15．7±3．1）个;P均〈0．01];实验组1分别与实验组3和实验组4比较均明显被抑制（P〈0．05）;但实验组5[即加入卵巢癌腹水组;迁移细胞数为（706．6±30．6）个,侵袭细胞数为（61．7±7．6）个]显著多于实验组1（P〈0．05）。结论 CXCL12可促进卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭,并上调整合素B1和VEGF—CmRNA的表达,此作用可被CXCR4抗体抑制,表明CXCL12在卵巢癌的生长和转移中发挥一定作用。     

卡前列素防治高危产妇剖宫产术中及术后出血的临床研究

目的观察卡前列素治疗有出血高危因素的产妇剖宫产术中、术后出血的有效性和安全性。方法对469例有出血高危因素（包括双胎、羊水过多、巨大儿、前置胎盘）的产妇行计划性剖宫产术。其中巨大儿239例,双胎＋羊水过多145例,前置胎盘73例。术中胎儿娩出后随机按宫缩剂使用情况分为3组,缩宫素组152例,缩宫素20U于宫体注射,另20U加入液体中静脉滴人;缩宫素＋卡前列素组192例,缩宫素20U＋卡前列素250txg宫体注射;卡前列素组125例,卡前列素250嵋于宫体注射。计算3组术中、术后2h出血量及总出血量,并观察3组的副反应。结果（1）3组产妇术中出血量分别为,缩宫素组（445±262）m1,缩宫素＋卡前列素组（332±218）m1,卡前列素组（375±265）m1,缩宫素组分别与缩宫素＋卡前列素组和卡前列素组比较,差异有统计学意义（P〈0．01,P〈0．01）。（2）3组产妇术后2h出血量分别为,缩宫素组（176±193）m1,缩宫素＋卡前列素组（110±114）m1,卡前列素组（124±103）m1,缩宫素组分别与缩宫素＋卡前列素组和卡前列素组比较,差异有统计学意义（P〈0．01,P〈0．01）,缩宫素＋卡前列素组与卡前列素组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。（3）3组产妇中,总出血量≥1000ml共31例,其中缩宫素组15例（48％）,缩宫素＋卡前列素组7例（23％）,卡前列素组9例（29％）。（4）3组不同高危因素产妇出血量比较：缩宫素组中巨大儿产妇总出血量明显多于缩宫素＋卡前列素组和卡前列素组（P〈0．01,P〈0．01）;缩宫素组中双胎＋羊水过多产妇术后2h出血量明显多于缩宫素＋卡前列素组和卡前列素组（P〈0．01,P〈0．01）;缩宫素组中前置胎盘产妇术后2h出血量明显多于缩宫素＋卡前列素组（P〈0．01）。（5）总出血量≥1000ml的巨大儿产妇12例,双胎产妇11例,前置胎盘产妇8例,无一例切除子宫。（6）副反应发生率缩宫素组为2．6％（4／152）,缩宫素＋卡前列素组为11．5％（22／192）,卡前列素组为7．0％（9／125）,后两组以呕吐为常见,短时间好转。结论卡前列素用于有出血高危因素产妇的剖宫产术可明显减少术中、术后出血量,与缩宫素联合应用效果更好。     

血浆中可溶性人类白细胞抗原-G对子(癎)前期的早期预测价值

目的 探讨血浆中可溶性人类白细胞抗原-G（soluble HLA-G，sHLA-G）对子痫前期的早期预测价值。方法 采用前瞻性研究方法，在妊娠早期收集120例最初正常妊娠妇女的血浆样本，同时对其妊娠中期及晚期的血浆样本进行纵向收集，并且随访其妊娠结局。运用双抗体夹心酶联免疫吸附（ELISA）法检测血浆sHLA-G水平。结果 120例在早孕期最初正常的妇女中有19例随后发生子痫前期，101例妊娠结局正常。随妊娠进展，子痫前期组与正常妊娠组的血浆sHLA-G水平均有下降趋势，但无统计学意义（P〉0．05）。妊娠早期、中期、晚期子痫前期组血浆sHLA-G水平[分别为（1．25±0．02）mg／ml、（1．11±0．05）mg／ml、（0．98±0．03）mg／ml]均显著低于正常妊娠组[分别为（1．95±0．03）mg／ml、（1．90±0．02）mg／ml、（1．86±0．05）mg／ml，P均〈0．05]。早孕期血浆sHLA—G预测子痫前期的ROC曲线下面积为0．875。以sHLA-G等于1．57mg／ml为切点预测子痫前期的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值及Kappa指数分别为95％、84％、70％、97％、0．645。结论 妊娠期血浆sHLA-G水平的降低与子痫前期的发生有密切关系。妊娠早期检测血浆sHLA-G水平将有助于早期预测子痫前期。     

组织因子、组织因子途径抑制物与产科凝血关系的初步研究

目的 检测正常足月妊娠胎盘、蜕膜和子宫肌层中组织因子（tissue factor，TF）和组织因子途径抑制物（tissue factor pathway inhibitor，TFPI）含量，探讨TF、TFPI与产科凝血间的关系。方法 选择正常足月妊娠孕妇30例，用ELISA方法分别检测血浆、胎盘、蜕膜、子宫肌层中TF、TFPI抗原含量。结果 胎盘、蜕膜和子宫肌层中TF抗原含量分别为（14.17±0.60）ng／mg总蛋白、（15.60±0．75）ng／mg总蛋白和（4．37±1．28）ng／mg总蛋白。TFPI抗原含量分别为（11．15±3．63）ng／mg总蛋白、（39.17±15.32）ng／mg总蛋白和（8．91±10.00）ng／mg总蛋白。血浆中TF、TFPI分别为0．013ng／mg总蛋白和（34．00±10．75）ng／mg总蛋白。结论正常足月妊娠胎盘、蜕膜和子宫肌层的高TF，低TFPI抗原水平可能与胎盘剥离面凝血止血及产科凝血障碍有关。     

胰岛素样生长因子-Ⅱ和胰岛素样生长因子结合蛋白-1对妊娠早期胚胎发育的影响

目的 探讨胰岛素样生长因子-Ⅱ（insulin-like growth factorⅡ，IGF-Ⅱ）与胰岛素样生长因子结合蛋白1（insulin-like growth factor binding protein-1，IGFBP-1）在妊娠早期对胚胎发育的影响。方法 应用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）、酶联免疫吸附试验（ELISA）分别检测2002-04—2004-01中山大学附属一院47例早孕空胚妊娠妇女（观察组）和38例正常早孕人流妇女（对照组）绒毛组织中的IGF-Ⅱ、蜕膜组织IGFBP-1的mRNA表达量，及母血清中IGFBP-1水平，比较两组数值的相关性。结果 观察组蜕膜组织IGFBP．1mRNA为（3．30±0．32）mg／L，绒毛组织IGF-Ⅱ mRNA为（1．50±0．41）mg／L，母血清IGFBP-1为（50．87±12．08）μg／L；对照组蜕膜组织IGFBP-1 mRNA为（2．14±0．21）mg／L，绒毛组织IGF-Ⅱ mRNA为（3．80±0．17）mg／L，母血清IGFBP-1为（24．31±3．61）μg／L。观察组与对照组间IGF-Ⅱ mRNA、IGFBP-1 mRNA及母血清IGFBP-1比较差异有统计学意义（P〈0．05）；绒毛组织中IGF-Ⅱ mRNA与蜕膜组织中IGFBP-1 mRNA的表达量呈负相关，蜕膜组织IGFBP-1 mRNA与母血清IGFBP-1呈正相关：结论 IGF-Ⅱ、IGFBP-1可能可以作为早期胚胎发育预测潜能的指标，     

妊娠期糖代谢异常孕妇血脂水平与围产结局的关系

目的 分析妊娠期糖代谢异常孕妇血脂水平与围产结局的关系。方法选 择确诊为妊娠期糖代谢异常的孕妇358例,包括妊娠合并糖尿病（DM）28例（DM组）,妊娠期糖尿病（GDM）178例（GDM组）,妊娠期糖耐量受损（GIGT）152例（GIGT组）,用Beckman—CX9型全自动生化分析仪测定血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）,详细记录各组孕妇确诊时血脂水平及孕妇年龄、孕周、检测时间、治疗方法、并发症等。结果 （1）GIGT组与GDM组TG分别为（2．7±0．7）mmoL／L和（2．9±0．7）mmoL／L,TC分别为（6．2±1．1）mmol／L和（6．7±1．9）mmol／L,HDL—C分别为（1．78±0．22）mmol／L和（1．64±0．31）mmol／L,LDL-C分别为（3．8±0．9）mmol／L和（3．7±0．8）mmol／L,两两比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）;DM组TG和LDL—C分别为（3．6±0．9）mmol／L和（4．8±0．6）mmol／L,均高于GIGT组和GDM组,而HDL-C[（1．24±0．19）mmol／L]低于GIGT组和GDM组,差异均有统计学意义（P〈0．05）。（2）DM组、GDM组、GIGT组,子痫前期发生率分别为35．7％（10／28）、16．8％（30／178）和14．5％（22／152）;早产发生率分别为39．3％（11／28）、16．8％（30／178）和19．7％（30／152）,分别比较,差异均有统计学意义（P均〈0．05）;羊水过多、胎膜早破发生率3组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;胎儿窘迫发生率GDM组低于GIGT和DM组,分别为9．8％（15／152）、20．2％（36／178）和21．4％（6／28）;GDM组和GIGT组巨大儿发生率高于DM组,分别为11．2％（20／178）、14．5％（22／152）和3．5％（1／28）,分别比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论 妊娠期糖代谢异常孕妇血脂水平是监测围产结局的有效指标之一,有效降低血脂水平能降低子痫前期和早产的发生率。     

绝经后妇女应用不同性激素治疗方案的效果观察

目的比较小剂量的性激素治疗方案（HT）对健康的绝经后妇女总的效果，同时观察中药一坤泰胶囊的临床作用，以期寻找防治绝经后骨丢失的优化方案。方法本研究为随机、开放、平行对照的临床试验，时间1年。征集2002年4月至2003年3月在北京协和医院就诊的41—65岁的绝经后妇女136例，分4组：A组：戊酸雌二醇1．0me,／d＋醋甲羟孕酮（MPA）2mg／d；B组：结合型雌激素（倍美力）0．45mg／d＋MPA2mg／d；C组：7-甲异炔诺酮（利雏爱）1．25mg／d；D组：坤泰胶囊4粒日3次口服。同时各组研究对象均加服元素钙400me／d和雏生素D200IU／d。监测治疗前后腰椎（L24）、股骨颈的骨密度（BMD）、骨代谢指标和血脂水平的变化，及Kupperman评分、副反应的发生情况。结果用药期间，无一例研究对象发生临床骨折。124BMD在4个组的改变率分别为：（2．91±3．58）％、（2．44±3．20）％、（2．48±3．43）％、（-0．97±3．50）％，HT组间差别无显著性，而D组显著低于其他组（P〈0．01），而股骨颈BMD的变化各组间差别无显著性（P〉0．05）。Kupperman评分的下降在治疗后的任何时点HT组均优于D组。血脂的改变在HT组各有差别，出血、乳胀的发生A组和B组相似，多于C组，D组最少。结论3种临床常用的小剂量HT方案对绝经后健康妇女的疗效相似，而副反应和对血脂的影响不尽相同。中药坤泰不能阻止绝经后骨量的丢失，但在一定程度上能改善绝经症状。     

胰岛素对子宫内膜癌细胞增殖和凋亡的影响

目的 探讨胰岛素对子宫内膜癌细胞系Ishikawa3-H-12细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响。方法 应用免疫细胞化学方法和RT-PCR技术检测Ishikawa3-H-12细胞胰岛素受体（INSR）蛋白和mRNA的表达。以不同浓度胰岛素作用Ishikawa3-H-12细胞不同时间,采用四甲基偶氮唑蓝比色法、流式细胞仪检测细胞增殖、凋亡和细胞周期。结果 （1）Ishikawa3-H-12细胞INSR蛋白呈棕黄色阳性表达,并可见INSR基因的表达。（2）胰岛素以浓度和时间依赖的方式促进子宫内膜癌细胞增殖,1×10^-4mol／L胰岛素作用48h时促增殖作用最显著,增殖率为（340．2±15．9）％,与对照细胞（以胰岛素浓度为0作为对照,为100％）比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。（3）胰岛素以浓度和时间依赖的方式使Ishikawa3-H-12细胞中G0／G1期细胞比例减少,S期细胞比例增加,1×10^-4mol／L胰岛素作用72h时最显著,G0／G1期细胞比例为（27．7±2．5）％,S期细胞为（55．2±1．4）％,分别与对照细胞[分别为（67．6±1．5）％、（15．7±1．0）％]比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）;胰岛素对G2／M期细胞无影响（P〉0．05）。（4）随着胰岛素浓度的增加,Ishikawa3-H-12细胞凋亡率逐渐下降。1×10^-4mol／L胰岛素作用最显著,作用24、48、72、96h时的细胞凋亡率分别为（1．76±0．16）％、（1．70±0．15）％、（1．56±0．20）％、（1．31±0．24）％,分别与对照细[分别为（9．81±0．61）％、（9．93±1．44）％、（9．10±0．66）％、（10．30±1．20）％]比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论 胰岛素对子宫内膜癌Ishikawa3-H-12细胞具有促进增殖、抑制凋亡的作用。     

腹主动脉球囊预置术与髂内动脉球囊预置术在植入型凶险性前置胎盘治疗中的比较研究

目的:比较研究腹主动脉球囊预置术与髂内动脉球囊预置术在植入型凶险性前置胎盘治疗中的临床疗效。方法:选择2014年1月至2015年4月住院治疗的植入型凶险性前置胎盘患者64例,随机分为两组,择期剖宫产术前行腹主动脉球囊置管32例(腹主动脉组)和双侧髂内动脉球囊置管32例(髂内动脉组),观察比较两组孕妇术中、术后情况及新生儿出生和婴儿期生长发育情况。结果:两组患者在手术时间、术中出血量、术后最高体温、输血率、子宫切除率、住院时间、球囊预置术后穿刺部位出血率、感觉障碍发生率、新生儿Apgar评分、新生儿身高、出生体质量等方面比较,差异均无统计学意义(P0.05);而腹主动脉组球囊预置时间、透视时间、放射剂量均显著低于髂内动脉组(P0.05)。术后1年内随访,两组婴儿在42天、3个月、6个月、1年的体质量及身高情况比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论:腹主动脉球囊预置术与髂内动脉球囊预置术在植入型凶险性前置胎盘的治疗中均能安全、有效减少术中出血。而腹主动脉球囊预置术X线暴露时间更短、预判效果无需造影剂,对母胎保护性更强,可在临床推广。     

上推膀胱直肠后再次宫颈环形电切术对保留生育功能的价值

目的:探讨上推膀胱直肠后再次宫颈环形电切术(LEEP)在宫颈疾病治疗中的可行性,评价其对年轻患者保留子宫及生育功能的价值。方法:回顾性分析2010年1月至2014年4月在复旦大学附属妇产科医院就诊,因宫颈LEEP术后切缘阳性或术后随访复发、无法在门诊行常规LEEP而行上推膀胱直肠后再次LEEP的38例患者的临床资料。结果:38例患者均顺利完成了上推膀胱直肠后再次LEEP,术中均未出现膀胱、直肠损伤等并发症。手术时间38±7分钟,术中出血量20±5 ml,住院天数2.7±0.6天;其中1例患者术前病理检查为宫颈高度鳞状上皮内瘤变,术后升级为原位鳞癌合并原位腺癌行全子宫切除术,37例患者(97.4%)成功保留子宫,随访至今1例术后12个月低度鳞状上皮内瘤变行宫颈激光治疗,余均未见宫颈病变复发。12例患者有生育意愿,7例患者已成功妊娠,6例已分娩。结论:上推膀胱直肠后再次LEEP安全可行,可实现未生育妇女及年轻妇女保留子宫及生育能力的意愿。     

Responsiveness of gynecologic tumors to chemotherapeutic agents in the 6-day subrenal capsule assay

Various gynecologic malignancies have been tested in the 6-day subrenal capsule assay, which is an in vivo test of human tumor responsiveness to drug therapy. Fresh surgical explants of ovarian, endometrial, and cervical tumors were implanted as 1-mm³ fragments under the renal capsule of normal mice and tested against a spectrum of clinically active agents. Regardless of the site of origin, human tumors showed variations in growth rate when implanted under the renal capsule that appeared to reflect both the growth potential characteristic of each tumor as well as the heterogeneity of the cell populations comprising each tumor. An average of 60% of tumors showed positive growth and 11% demonstrated no measurable change in size. The response rates of 18 ovarian, 28 endometrial, and 20 cervical carcinomas to clinically active chemotherapeutic agents were determined. A range of responses, in terms of drugs indicated to be active and of the degree of responsiveness to active agents, was obtained with each histologic type. Response rates varied from 6% to tamoxifen in cervical carcinomas to 80% to 5-fluorouracil in ovarian carcinomas. The results of this study support the variability in chemotherapy responsiveness observed clinically with gynecologic tumors and suggest the feasibility of using the subrenal capsule assay as a predictive test.