魟鱼骨素对人乳腺癌细胞系MCF-7的作用

目的 研究魟鱼骨素(RCE)对人乳腺癌细胞系MCF-7细胞生长周期的影响.方法 以不同浓度RCE处理MCF-7细胞不同时间,采用MTT法检测各组MCF-7细胞增殖情况,流式细胞仪检测药物作用前后对细胞周期的变化,Western blot检测药物作用前后细胞周期素D1及p21蛋白表达.结果 RCE对MCF-7细胞增殖的抑制呈浓度依赖性和时间依赖性(P＜0.05),且存在最大抑制浓度10 μmol/L.随着RCE作用时间延长,S期细胞百分比明显增加,而G2/M期细胞比例明显减少(P＜0.05),且细胞凋亡率随药物作用时间的延长明显升高(P＜0.05).随着药物作用时间延长,MCF-7细胞中的细胞周期素D1表达降低,p21蛋白表达逐渐增高(P＜0.05).结论 RCE抑制MCF-7细胞增殖,阻滞细胞从S期向G2期转化;其机制可能与调控细胞周期蛋白表达有关.RCE可能成为未来治疗乳腺癌药物之一.     

正交设计优选丹参-人参活性组分抗乳腺癌有效配伍

目的优选丹参-人参活性组分抗乳腺癌的最佳配伍,初步研究其作用机制。方法采用正交设计,以人乳腺癌细胞MCF-7为研究对象,人乳腺正常上皮细胞MCF-10A作为对照,应用CCK-8法,以细胞生长抑制率为指标优选丹参-人参活性组分的最佳配伍;结合实时细胞分析技术验证最佳配伍对细胞的增殖抑制作用;采用高内涵细胞分析技术检测最佳配伍对细胞凋亡的影响。结果优选出丹参-人参抗乳腺癌的最佳配伍为:丹参总酚酸、人参总皂苷和人参多糖,其配比是5、10、5 mg·L-1;实时细胞分析技术检测结果表明,最佳配伍对乳腺癌细胞MCF-7增殖抑制作用明显,对正常乳腺细胞MCF-10A的增殖抑制作用不明显;高内涵荧光细胞分析检测最佳配伍的Hoechst、Annexin V、PI染色荧光,与对照组相比,诱导凋亡作用对于MCF-7细胞差异有显著性(P<0.01),对于MCF-10A细胞差异无显著性(P>0.05)。结论丹参-人参活性组分的最佳配伍对乳腺癌MCF-7细胞有较强的增殖抑制和诱导凋亡作用,而对正常乳腺MCF-10A细胞无明显影响,具有选择性抗MCF-7乳腺癌的作用。     

沉默1型免疫缺陷病毒短转录诱导物连接因子-1对乳腺癌细胞多西他赛耐药性的逆转作用

目的 探讨沉默1型免疫缺陷病毒短转录诱导物连接因子-1（FBI-1）表达对乳腺癌细胞MCF-7多西他赛耐药性的逆转作用，及其可能的调控机制。方法 用梯度浓度递增法建立MCF-7多西他赛耐药（MCF-7/DR）细胞株，并设置空白组、对照组和实验组。空白组不作任何转染处理；对照组转染空载体；实验组转染FBI-1特异性siRNA干扰序列载体。用实时荧光定量聚合酶链反应法检测细胞FBI-1和B细胞特异性moloney鼠白血病病毒插入位点1（Bmi-1） mRNA的表达水平，用噻唑蓝法检测MCF-7/DR细胞对多西他赛的敏感性，用流式细胞术检测10 nmol·L^-1多西他赛作用24 h后MCF-7/DR细胞周期和凋亡率的变化，用Western blot法检测Bmi-1蛋白的表达水平。结果 多西他赛抑制空白组和实验组MCF-7/DR细胞增殖的耐药指数分别为33.08±2.33和5.24±0.35。干预24 h后，实验组、对照组和空白组的细胞凋亡率分别为（28.97±5.96）%,（7.69±1.92）%和（5.25±1.78）%,G1期细胞比例分别为（67.23±5.89）%...     

组织蛋白酶B在SAHA诱导乳腺癌MCF-7细胞凋亡过程中的调控作用

目的阐明组织蛋白酶B(cathepsin B,Cat B)在SAHA诱导的乳腺癌雌激素受体阳性细胞系MCF-7细胞凋亡中的调控作用。方法采用MTT法检测SAHA对乳腺癌MCF-7细胞生长状况的影响;应用ELISA方法测定SAHA作用于MCF-7细胞后相关蛋白表达变化的情况;通过Bio Station~(IM)活细胞工作站实时收集各种处理因素对乳腺癌MCF-7细胞增殖干预的形态学影响;并通过自动细胞分析仪Muse Cell Analyzer分析SAHA对MCF-7细胞活力和细胞凋亡的影响。结果 SAHA能明显抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖,其最佳作用浓度为10μmol·L~(- 1),最佳作用时间为24 h。ELISA结果表明,SAHA能诱导乳腺癌MCF-7细胞中Cat B的表达。实时活细胞工作站成像实验从形态学上证明,Cat B抑制剂Cystatin C和SAHA联合应用可有效阻止SAHA对MCF-7细胞生长的抑制作用。细胞学实验结果表明,SAHA能使MCF-7细胞活力下降,细胞凋亡发生率明显增高;然而经过Cystatin C处理后的MCF-7细胞活力增加,细胞凋亡发生率下降。结论 Cat B在SAHA诱导乳腺癌雌激素受体阳性细胞MCF-7凋亡过程中具有重要的调控作用。     

低浓度p,p'-滴滴涕对大肠腺癌SW620细胞增殖和凋亡的影响

目的探讨低浓度p,p'-滴滴涕暴露对大肠癌SW620细胞增殖和凋亡的影响及作用机制。方法用p,p'-滴滴涕1×10-12~1×10-6mol·L-1作用于SW620细胞48和96 h后,采用MTT实验检测细胞存活率。用p,p'-滴滴涕1×10-10,1×10-9和1×10-8mol·L-1处理SW620细胞96 h后,用流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡率。Western蛋白质印迹法检测Wnt/β-连环蛋白信号通路成员β-连环蛋白、磷酸化β连环蛋白和磷酸化糖原合成酶激酶3β,下游靶蛋白c-Myc和细胞周期蛋白D1,以及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、胱天蛋白酶原8和胱天蛋白酶原3表达水平。结果 p,p'-滴滴涕1×10-12~1×10-7mol·L-1作用96 h,明显促进SW620细胞存活(P<0.01);p,p'-滴滴涕1×10-10,1×10-9和1×10-8mol·L-1处理SW620细胞96 h,与对照组相比,G1期细胞百分率显著减少(P<0.01),S期细胞百分率显著增加(P<0.01),细胞凋亡率显著降低(P<0.01);Wnt/β-连环蛋白信号通路成员β-连环蛋白和磷酸化糖原合成酶激酶3β以及下游靶蛋白c-Myc和细胞周期蛋白D1水平显著升高(P<0.01),磷酸化β连环蛋白水平显著降低(P<0.01);凋亡相关蛋白Bcl-2、胱天蛋白酶原8和胱天蛋白酶原3表达显著升高(P<0.01),Bax表达和胱天蛋白酶3活性显著降低(P<0.01)。结论低浓度p,p'-滴滴涕可能通过激活Wnt/β-连环蛋白信号通路及影响凋亡相关蛋白表达,进而促进SW620细胞增殖,抑制SW620细胞凋亡。     

咖啡酸苯乙酯通过Nrf-2途径抑制地塞米松诱导的成骨细胞凋亡

目的 探讨Nrf-2途径在咖啡酸苯乙酯(CAPE)抑制地塞米松(DEX)诱导成骨细胞凋亡中的作用.方法 用细胞贴壁法培养小鼠颅顶前骨细胞(MC3T3-E1),采用10μmol/L DEX建立细胞损伤模型,以不同浓度CAPE(0.05、0.25、1μmol/L)预处理细胞2h后加入地塞米松共孵育24h;细胞增殖-毒性检测试剂盒(CCK-8)检测细胞增殖活性;依据CCK-8检测结果确定药物浓度后将实验分为对照组、咖啡酸苯乙酯组(CAPE组)、地塞米松组(DEX组),咖啡酸苯乙酯+地塞米松组(CAPE+DEX组);DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;Caspase-3活性检测试剂盒检测Caspase-3酶活性,Western blot法检测Nrf-2 途径相关蛋白Nrf-2和血红素氧合酶1(heme oxygenase,HO-1)蛋白表达水平;流式细胞仪检测细胞凋亡率.结果 10μmol/L DEX作用下细胞形态发生明显变化,损伤作用明显.与对照组相比,DEX组内细胞存活率显著下降(P＜0.01),而细胞内 ROS水平、细胞凋亡率及Caspase-3酶活性显著增加(P＜0.01);同时,Nrf-2途径相关蛋白 Nrf-2及HO-1表达量减少,差异有统计学意义(P＜0.01).与DEX组相比,CAPE+DEX组细胞存活率显著上升(P＜0.01),Nrf-2途径相关蛋白 Nrf-2及HO-1表达明显增加(P＜0.01);此外,CAPE+DEX组细胞内 ROS 水平、细胞凋亡率及Caspase-3酶活显著降低,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 咖啡酸苯乙酯可以通过Nrf-2途径降低细胞内ROS水平进而减轻地塞米松诱导的氧化应激所致细胞损伤及凋亡.     

地塞米松诱导乳腺癌细胞对紫杉醇耐药的研究

目的:探讨紫杉醇(PTX)对不同浓度地塞米松(DEX)预处理人乳腺癌细胞MCF-7耐药及丝裂原活化蛋白激酶磷酸酯酶-1(MKP-1)mRNA表达的影响。方法:四唑盐(MTT)试验测定紫杉醇对MCF-7细胞的存活率,筛选出药物的半数抑制浓度(IC50)。用不同浓度地塞米松预处理MCF-7细胞,再予紫杉醇作用于MCF-7细胞,MTT试验测定细胞存活率,RT-PCR法检测细胞中MKP-1 mRNA的表达水平。结果:不同浓度的地塞米松预处理MCF-7细胞后能诱导其对紫杉醇产生耐药,细胞耐药率及MKP-1 mRNA的表达水平随着地塞米松浓度的增加而增高。结论:地塞米松预处理MCF-7细胞后能诱导其对紫杉醇产生耐药,其机制可能与MKP-1抑制细胞凋亡而介导乳腺癌耐药有关。     

RNAi抑制MCF-7细胞survivin基因及对多西他赛敏感性影响

目的利用RNAi技术抑制乳腺癌细胞株MCF-7sur-vivin基因,观察MCF-7细胞株的细胞凋亡率、survivin蛋白表达及对多西他赛(docetaxel)药物敏感性的变化。方法以培养的乳腺癌MCF-7细胞株为体外研究模型,设对照组、空载体组及RNAi组进行实验。(1)半定量RT-PCR、Western blot法检测survivin mRNA、蛋白在各组细胞中的表达;(2)用流式细胞术分析各组细胞周期及细胞凋亡率的影响;(3)用MTT法分析多西他赛对各组细胞存活率作用的浓度。结果(1)RT-PCR检测结果显示,RNAi组survivin扩增条带(134bp)明显弱于空载体组及对照组,mRNA相对含量较空载体组明显下降(75.4%),差异有统计学意义(P<0.05);Western blot检测空载体组与对照组survivin蛋白条带明显存在,且基本一致,而RNAi组同样位置的条带基本消失(79.8%);(2)RNAi组细胞阻滞在G0/G1期,与空载体组和对照组分别比较,差异有统计学意义(P<0.05);(3)MTT比色法检测结果显示,不同浓度多西他赛处理后对照组、空载体组、RNAi组的IC50分别为(124.7±0.21)、(116.9±0.25)、(15.2±2.8)μg.L-1,RNAi组MCF-7细胞对多西他赛的药物敏感性增高(P=0.000)。结论RNAi明显抑制了survivin在转录及翻译水平的表达;RNAi抑制survivin基因表达,能明显提高乳腺癌MCF-7细胞对多西他赛的药物敏感性。     

路路通酸对乳腺癌MCF-7细胞和宫颈癌C-33A细胞增殖的影响

目的研究路路通酸(BTA)对乳腺癌MCF-7细胞及宫颈癌C-33A细胞增殖的影响。方法采用MTT法检测不同浓度BTA作用不同时间后对MCF-7细胞、C-33A细胞的增殖抑制作用;流式细胞仪检测BTA处理后细胞周期的变化。结果 BTA作用于乳腺癌MCF-7细胞24、48、72 h后的IC50分别为(37.62±1.72)、(27.32±0.99)、(19.19±0.90)μmol/L。BTA作用于宫颈癌C-33A细胞24、48、72 h后的IC50分别为(34.55±0.88)、(27.20±1.03)、(16.74±0.79)μmol/L,BTA对2种细胞增殖有明显抑制作用,且呈浓度时间依赖性(P<0.05),流式结果显示,BTA将MCF-7细胞阻滞在S期,并诱导其凋亡;BTA将C-33A细胞阻滞在G1-S期。结论BTA对乳腺癌MCF-7细胞和宫颈癌C-33A细胞具有较强的增殖抑制作用,其机制与细胞周期阻滞和诱导细胞凋亡有关。     

氨氯地平对人乳腺癌细胞MCF-7细胞的抑制作用及机制研究

目的观察氨氯地平对人乳腺癌细胞MCF-7周期、周期蛋白相关基因及产物表达的影响,探讨氨氯地平对人乳腺癌MCF-7细胞周期的影响及其机制。方法MTT检测细胞增殖;流式细胞仪分析细胞周期;RT-PCR技术检测细胞周期相关基因cyclinD1、p21mRNA的表达;Western blot检测细胞周期蛋白cyclinD1、p21的蛋白表达。结果氨氯地平剂量和时间依赖性的抑制人乳腺癌MCF-7细胞增殖,IC50为14.439μmol.L-1。经7.22μmol.L-1(1/2IC50)、14.439μmol.L-1(IC50)、28.88μmol.L-1(2IC50)的氨氯地平作用人乳腺癌MCF-7细胞48h,G0/G1期细胞较对照组明显增高(P<0.05);并使人乳腺癌MCF-7细胞中cyclinD1mRNA及蛋白表达降低;p21mRNA及蛋白表达升高。结论氨氯地平对人乳腺癌MCF-7细胞具有抗增殖作用,并使细胞阻滞于G1期。其G1阻滞机制可能与调控细胞周期相关基因cyclinD1、p21mRNA及蛋白的表达相关。     

人参皂甙Rg3对乳腺癌MCF-7线粒体凋亡途径的影响

目的探讨20(R)–人参皂甙Rg3(SPG-Rg3)对人乳腺癌MCF-7细胞的诱导凋亡作用及其可能机制。方法人乳腺癌细胞MCF-7细胞株分为空白对照组、实验对照组及SPG-Rg3多个浓度组。利用MTT法观察人参皂甙Rg3对MCF-7细胞生长的抑制作用,并计算出IC-50,进一步确定其有效浓度;流式细胞术检测人参皂甙Rg3作用后MCF-7细胞周期的变化;利用AnnexinV-EGFP/PI双染法,检测人参皂甙Rg3诱导MCF-7细胞凋亡情况;免疫细胞化学染色检测MCF-7细胞凋亡与Fas、FasL蛋白表达的关系。结果 SPG-Rg3作用48h的IC-50为244.54μg/mL。流式细胞仪检测Rg3使MCF-7的S期细胞比率明显增加(P<0.01),凋亡率明显增加(P<0.01)。免疫细胞化学显示Rg3能使MCF-7细胞胞浆内细胞色素C增加(P<0.01)。结论 SPG-Rg3能诱导乳腺癌MCF-7细胞凋亡,其机制可能与诱导线粒体释放细胞色素C有关。     

Hexamethylene bisacetamide and cis-platin stimulate the expression from the HIV-1 long terminal repeat sequence in human MCF-7 cells.

We have employed a recombinant plasmid pBHIV-1 carrying the Long Terminal Repeat sequences (LTR) of the Human Immunodeficiency Virus (HIV-1) linked to the reporter chloramphenicol acetyl transferase (CAT) gene and to the aminoglycoside phosphotransferase (aph) gene as a selectable marker. We have introduced pBHIV-1 DNA in human breast cancer MCF-7 cells and obtained the MCF-7HIV-1 cell line, resistant to geneticin. We have studied the effect of hexamethylene-bisacetamide (HMBA), cis-platin, interferon-aB, dexamethasone and tamoxifen on the LTR regulated CAT activity in MCF-7HIV-1 cells. It was found that HMBA and cis-platin stimulated CAT activity, whereas interferon-aB, dexamethasone and tamoxifen had no significant effect.     

Possible aryl hydrocarbon receptor-independent pathway of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin-induced antiproliferative response in human breast cancer cells

2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) is a ligand with high affinity for the aryl hydrocarbon receptor (AhR). It suppresses 17β-estradiol (E2)-induced cell proliferation in human breast cancer cells. Although it has been theorized that the AhR is involved in TCDD-induced antiestrogenic activity and antiproliferation in human breast cancer cells, some evidence suggests that these activities of chlorinated aromatic compounds also occur by AhR-independent pathways. Here, we investigated the possibility of TCDD-induced antiproliferative responses in human breast cancer cells through AhR-independent pathways. Compared with that in vehicle-treated controls, DNA synthesis was significantly suppressed in MCF-7 cells and ZR75-1 cells treated with TCDD at a very low concentration (0.01 nM), whereas that in human ovarian carcinoma OVCAR3 cells, human cervical carcinoma HeLa cells and human choriocarcinoma JEG-3 cells was unaffected, even by exposure to 10 nM TCDD. The suppression induced by TCDD was not associated with the estrogen receptor α-signaling pathway. Another AhR agonist, 3,3',4,4',5-pentachlorobiphenyl, had no effect on DNA synthesis in MCF-7 cells at concentrations high enough to induce the transactivation function of the AhR. Furthermore, in MCF-7 cells, knockdown of the AhR by RNA interference had no effect on TCDD-induced antiproliferation. These findings suggest that the principal pathways of TCDD-induced antiproliferation in breast cancer cells are not AhR dependent.     

慢病毒介导的细胞分裂周期相关蛋白 2基因沉默对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响

目的 探讨应用慢病毒介导小干扰核糖核酸(siRNA)沉默细胞分裂周期相关蛋白2(CDCA2)基因对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响.方法 采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)与蛋白质印迹法(Western blotting)法分别检测人正常乳腺上皮细胞株MCF-10A与乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231、BT549中CDCA2 mRNA及蛋白表达.构建慢病毒表达载体转染乳腺癌MCF-7细胞,实验分为对照组、Lv-NC组、Lv-siRNA-CDCA2组.采用噻唑蓝(MTT)实验及克隆形成实验检测沉默CDCA2表达对细胞增殖能力的影响;采用流式细胞仪检测沉默CDCA2表达对细胞凋亡能力的影响.Western blotting法检测细胞周期素D1(Cyclin D1)、CDK4、P21、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X(Bax)蛋白表达.采用裸鼠移植瘤实验观察Lv-siRNA-CDCA2对移植瘤体积及体质量的影响.结果 乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231、BT549中CDCA2 mRNA[(2.18±0.13)、(1.56±0.09)、(1.83±0.10)比(1.02±0.06)]及蛋白表达水平[(1.13±0.15)、(0.56±0.08)、(0.79±0.11)比(0.23±0.04)]与MCF-10A相比显著升高(P<0.05),乳腺癌MCF-7细胞中CDCA2的表达水平升高最为显著;与Lv-NC组相比,Lv-siRNA-CDCA2组MCF-7细胞增殖活性与克隆形成率显著降低(P<0.05),而细胞凋亡率显著升高(P<0.05),可促进P21、Bax表达(P<0.05),而抑制Cyclin D1、CDK4、Bcl-2表达(P<0.05);与Lv-NC组比较,Lv-siRNA-CDCA2组移植瘤体积和体质量均显著降低(P<0.05).结论 慢病毒介导的CDCA2基因沉默可乳腺癌细胞细胞增殖,诱导细胞凋亡,并抑制肿瘤生长.     

Docetaxel-loaded PAMAM-based poly (γ-benzyl-l-glutamate)-b-d-α-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate nanoparticles in human breast cancer and human cervical cancer therapy

Abstract

Taxane-based chemotherapy-loaded drug delivery systems have great potential for cancer treatment. The docetaxel (DTX)-loaded PAMAM-based poly (γ-benzyl-l-glutamate)-b-d-α-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate (PAM-PBLG-b-TPGS) nanoparticles and the docetaxel (DTX)-loaded PAMAM-based poly (γ-benzyl-l-glutamate) (PAM-PBLG) nanoparticles were designed using a modified nanoprecipitation method. The particle size, encapsulation efficiency (EE), and in vitro release characteristics of the nanoparticles were tested. The effects of the two nanoparticles on the cellular uptake and cell viability on human cervical cancer cell line Hela and the human breast cancer cell line MCF-7 were compared. Furthermore, their antitumor efficiency was evaluated through in vivo tumour growth experiment in comparison with free DTX. PAM-PBLG-b-TPGS nanoparticles displayed high EE, smaller diameter, and a nice releasing profile. Besides, based on the high EE and ‘self-controlled’ drug release of the DTX-loaded PAM-PBLG-b-TPGS nanoparticles, they exhibited stronger cytotoxicity (lower survival rate) and higher uptake rate than DTX-loaded PAM-PBLG nanoparticles in Hela cells and MCF-7 cells. Furthermore, compared with DTX-loaded PAM-PBLG nanoparticles and free DTX, DTX-loaded PAM-PBLG-b-TPGS nanoparticles produced a potent anti-tumour effect. Thus, the DTX-loaded PAM-PBLG-b-TPGS nanoparticles provide a novel attractive nanocarrier for the DTX delivery of chemotherapy to human breast cancer cells and human cervical cancer cells.     

用高通量药物筛选系统研究葡聚糖衍生物的抗乳腺癌活性

目的 研究葡聚糖衍生物对乳腺癌的作用. 方法 以肝素表达缺陷而稳定表达成纤维细胞生长因子受体（FGFR）的F32细胞系和乳腺癌细胞系MCF-7、MCF-7ras为模型,利用³H-thymidine摄入技术,研究人工合成的葡聚糖衍生物对细胞生长的影响,并初步探讨其作用机制. 结果 葡聚糖衍生物能够有效作用于HS/FGF/FGFR复合物,但对两种乳腺癌细胞系具有完全相反的两种作用,即刺激MCF-7的生长而对MCF-7ras则抑制生长.构效研究发现,磺酸基团和苯环是影响葡聚糖衍生物活性重要基团. 结论 葡聚糖衍生物与肝素具有相似的性质,对细胞生长具有双重性.     

Glutathione S-transferases in wild-type and doxorubicin-resistant MCF-7 human breast cancer cell lines

1. Overexpression of glutathione S-transferases (GST) in breast cancer cells is hypothesized to be a component of the multifactorial doxorubicin-resistant phenotype. 2. We have characterized the expression of GST enzymes at the catalytic activity, protein and mRNA levels in wild-type MCF-7 (MCF-7/WT) human breast cancer cells and a line selected for resistance to doxorubicin (MCF-7/ADR), with the goal of modulating GST activity to overcome resistance. 3. The MCF-7/ADR cells were 30-65-fold more resistant to doxorubicin than the MCF-7/WT cells. 4. Total cytosolic GST catalytic activity was elevated 23-fold in the MCF-7/ADR cells as compared with the MCF-7/WT cells, and the MCF-7/ADR cells also showed 3-fold increases in catalytic activity toward GST mu and alpha class-selective substrates. Neither cell line showed detectable catalytic activity with a GST mu class-selective substrate. 5. MCF-7/ADR cells showed pronounced overexpression of GST mu protein and GST P1 mRNA in comparison with the wild-type cell line. Neither cell line displayed detectable GST alpha or mu at the protein level. 6. A glutathione analogue that functions as a selective GST alpha inhibitor was more potent at inhibiting total cytosolic GST catalytic activity in the MCF-7/ADR cell line than GST alpha and mu class-selective inhibitory glutathione analogues and the non-selective GST inhibitor ethacrynic acid. 7. The multidrug resistance-associated protein, which can function as a glutathione-conjugate transporter, appeared weakly overexpressed in the MCF-7/ADR cells in comparison with the MCF-7/WT cells.     

人参皂苷Rg3对乳腺癌MCF-7细胞增殖和侵袭的影响

目的 观察人参皂苷Rg3对雌激素受体阳性的乳腺癌细胞MCF-7增殖和侵袭的影响,并探讨其可能的作用机制。方法 采用MTT法检测细胞的增殖能力,流式细胞仪分析细胞周期分布以及凋亡比率,通过Transwell小室观察细胞侵袭力,RT-PCR法检测细胞中的MMP-9 mRNA的表达。结果 与对照组相比,人参皂苷Rg3能显著抑制MCF-7细胞的增殖;G₀/G₁期及S期细胞比例减少,而G₂/M期细胞比例显著增加;同时细胞凋亡比率亦明显提升,而细胞侵袭指数降低,且呈现良好的剂量、时间依赖性。同时人参皂苷Rg3还能显著抑制细胞中MMP-9 mRNA的表达水平(P<0.05)。结论 人参皂苷Rg3能抑制MCF-7细胞的增殖和侵袭,其作用机制可能与其能降低MMP-9基因的表达有关。     

Doxorubicin-loaded solid lipid nanoparticles to overcome multidrug resistance in cancer therapy

In the present study we developed doxorubicin-loaded solid lipid nanoparticles (SLN-Dox) using biocompatible compounds, assessed the in vitro hemolytic effect, and examined their in vivo effects on drug retention and apoptosis intensity in P-glycoprotein-overexpressing MCF-7/ADR cells, a representative Dox-resistant breast cancer cell line. Our SLNs did not show hemolytic activity in human erythrocytes. In comparison with Dox, SLN-Dox efficiently enhanced apoptotic cell death through the higher accumulation of Dox in MCF-7/ADR cells. Therefore, SLN-Dox have potential to serve as a useful therapeutic approach to overcome the chemoresistance of adriamycin-resistant breast cancer.From the Clinical EditorDoxorubicin loaded solid lipid nanoparticles (SLN-Dox) were studied in a cell line representative of doxorubicin resistant breast cancer. The nanoparticles did not show hemolytic activity; furthermore, they efficiently enhanced apoptotic cell death through higher accumulation of doxorubicin in cancer cells. This approach may be viable in overcoming the chemoresistance of adriamycin resistant breast cancer.     

水溶性紫杉醇衍生物PLT抗肿瘤活性的实验研究

目的观察水溶性紫杉醇衍生物(Peg-Leu-Taxol,PLT)的抗肿瘤活性及机制.方法以MTT还原法检测PLT对肿瘤细胞生长的抑制作用,以相差显微镜和荧光显微镜观察细胞形态学改变,免疫组化方法检测细胞生长相关基因p21wafl表达.结果PLT能明显抑制乳腺癌(MCF-7)、非小细胞肺癌(PG-49)和红白血病(K562)细胞的生长.细胞形态呈凋亡特征性改变,细胞皱缩,核染色质凝缩、碎裂、亮珠状浓染.细胞p21wafl蛋白表达显著增高.结论PLT具有明显的抗肿瘤活性,其诱导肿瘤细胞凋亡与p21wafl基因表达上调有关.