1,1’-二羟基-5,5’-联四唑二羟胺盐对大鼠的致畸性研究

选取150只SPF级SD大鼠,雌性100只、雄性50只进行致畸试验,雌、雄大鼠按1∶1比例合笼,试验分为阳性对照组(阿司匹林260 mg/kg)、溶剂对照组(4%淀粉溶液)和1,1’-二羟基-5,5’-联四唑二羟胺盐(HATO)3个染毒剂量(15.60、31.25、62.50 mg/kg)组。结果显示,与溶剂对照组比较,阳性对照组活胎数、吸收胎数、胎盘重量、子宫连窝重量、胎仔体重、身长和肛门生殖结节间距差异均有统计学意义(P0.01,P0.05),表明试验系统稳定可靠。低、中、高染毒剂量组的内脏畸形率分别为1.98%、0.78%、2.78%,骨骼畸形率分别为3.96%、3.91%、9.26%。     

1，1''-二羟基-5，5''-联四唑二羟胺盐的急性毒性研究

选用30只大鼠和8只白兔分别进行1，1’-二羟基-5，5’-联四唑二羟胺盐（HATO）急性经口毒性、皮肤刺激和眼刺激试验。结果显示，经口染毒HATO 2 000 mg/kg会影响雄性大鼠的体重增长。白兔皮肤刺激未出现红斑、水肿；白兔眼刺激1 h后出现明显刺激症状，24 h后症状加重，随后逐渐减轻，至染毒后第7天，症状全部消失。提示HATO对大鼠经口LD50＞2 000 mg/kg，低毒；对白兔眼部有中度刺激作用，且具有可逆性。     

1，1''-二羟基-5，5''-联四唑二羟胺盐的遗传毒性研究

采用鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验（Ames）、体内哺乳动物骨髓细胞微核及染色体畸变试验、体外哺乳动物细胞染色体畸变试验方法进行1，1’-二羟基-5，5’-联四唑二羟胺盐（HATO）的遗传毒性研究。HATO在加与不加S9混合液时，各剂量组对各试验菌株回变菌落数均未超过溶剂对照组的2倍，亦无剂量-反应关系；各剂量染毒组均未引起小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率增加和染色体畸变。HATO对中国仓鼠肺细胞（CHL）有一定的毒性作用，但各剂量染毒组均未致CHL细胞染色体畸变。提示在本试验条件下HATO不具有遗传毒性。     

偶氮四唑二胍的成年SD大鼠亚急性毒性实验研究

目的 了解偶氮四唑二胍（GZT）对大鼠的亚急性经口毒性效应,为职业接触人群的安全性评价提供依据。方法 60只无特定病原体级健康成年SD大鼠被随机分为对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组和卫星组,每组10只。低、中、高剂量组大鼠分别予125 mg/kg·bw、250 mg/kg·bw和500 mg/kg·bw GZT-羧甲基纤维素混悬液经口灌胃染毒,对照组给予等体积羧甲基纤维素溶液灌胃,1次/d,连续28 d。卫星组动物染毒28 d后不再染毒,继续观察14 d。观察大鼠的毒性反应、体重、食物利用率、血常规、血清生化、脏器系数变化及组织病理学改变。采用SPSS 23.0软件进行统计分析,检验水准α=0.05。结果 试验期间大鼠一般情况较好,各剂量组雌雄大鼠体重与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）,高剂量组食物利用率低于同性别对照组（P=0.010）;雌性大鼠高剂量组红细胞、血红蛋白、红细胞压积低于同性别对照组（P值分别为0.008、0.010、0.001）;雄性大鼠高剂量组BUN、CREA、UA高于同性别对照组（P值分别为0.024、0.009、0.001）,中、高剂量组CH...     

β-烟酰胺单核苷酸的急性及亚急性经口毒性

β-烟酰胺单核苷酸(NMN)急性经口毒性试验采用最大限量法,将大、小鼠分别设置对照组和5000mg/kg剂量组,每组10只动物,雌雄各半,进行一次性经口灌胃染毒。28d重复剂量亚急性经口毒性试验,将大鼠分为对照组和1000mg/kg剂量组,每组10只大鼠,雌雄各半,连续灌胃染毒28d,记录动物摄食和体质量变化,染毒后检测动物血常规和血清生化指标。取大鼠主要脏器,计算脏器系数并制作病理组织切片。结果显示,急性经口毒性试验未见动物明显异常。亚急性经口毒性试验1000mg/kg剂量染毒组大鼠体质量、摄食量、食物利用率、血常规及生化指标与对照组相比差异均无统计学意义(P>0.05),肝、肾脏器质量和脾脏器系数与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。组织学检查未见病理性损伤。NMN急性经口毒性试验半数致死剂量(LD₅₀)>5000mg/kg,亚急性经口毒性试验最大无作用剂量(NOAEL)>1000mg/kg。     

四乙酰基二苄基六氮杂异伍兹烷对大鼠亚急性经口毒性研究

按照《化学品毒性鉴定技术规范》,选择SPF级SD大鼠40只,随机分为4组,分别为250、500、1000 mg/kg四乙酰基二苄基六氮杂异伍兹烷(TADB)染毒剂量组和对照组,经口连续灌胃28 d。观察动物一般表现,进行血尿常规、生化、组织病理学检测,并计算食物利用率及脏器系数。结果发现TADB可致大鼠部分血液指标、肝和肾组织病理改变,提示TADB具有一定的毒性作用。     

新型含能材料二硝酰胺胺盐对大鼠的亚急性毒性

按《化学品毒性鉴定技术规范》中亚急性毒性试验方法进行新型含能材料二硝酰胺胺盐(ADN)的亚急性实验。结果显示,乳酸脱氢酶升高、肝体比与对照组比升高、肝组织结构紊乱、肝细胞水肿、中央静脉扩张,提示ADN对大鼠的肝脏有损害作用。     

3,4-双(4'-氨基呋咱基-3')氧化呋咱小鼠急性经口毒性研究

为探讨34-双(4'-氨基呋咱基-3')氧化呋咱(DATF)对小鼠的急性经口毒性,将70只SPF级昆明小鼠按体重随机分为7组,即阴性对照组和DATF剂量组,每组10只,雌雄各半。采用经口灌胃方式进行染毒,观察染毒后14 d内动物的反应、体重变化和死亡情况。根据寇氏法计算小鼠经口LD50雄性为1429 mg/kg,雌性1281 mg/kg,DATF属于低毒物质。     

大鼠急性经口1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯的毒代动力学研究

建立大鼠血液中1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯(FOX-7)的检测方法，将30只健康SPF级SD大鼠随机分为空白对照组、200和500mg/kgFOX-7染毒组，每组10只。采用一次性经口灌胃方式染毒，染毒容量为ImL/lOOg。于染毒后第0.5、1、2、4、8、12、24h对大鼠进行眼眶后静脉丛采血，使用紫外可见分光光度计检测血中FOX-7浓度。使用PhoenixWinNonlin6.1软件进行血药浓度-时间数据分析与毒代参数计算。大鼠单次灌胃FOX-7200和500mg/kg后，药-时曲线下面积AUC(0-24)分别为(27.01±L94)^g/(h?L)和(29.26±3.31)^^(h-L),AUC(0-?>分别为(42.。1±2.18)阿/(h-L)和(4L51±3.66)Mg/(h?L)；达峰浓度Cmax分别为(1.82±0,12)Mg/ml和(2.33±0,20)阿/ml,达峰时间y.为2h；半衰期知2分别为(10.83±2,77)h和(8.66±3,01)h。本研究为FOX-7毒代动力学模型的完善提供了科学依据。     

叶枯唑原药对大鼠的亚慢性经口毒性研究

[目的]研究叶枯唑原药对大鼠的主要亚慢性毒性作用,确定最大无作用剂量及毒作用靶器官.[方法]按照GB15670-1995<农药登记毒理学试验方法>中大鼠亚慢性经口毒性试验方法进行,设0,7.0,27.9,111.7,447.0mg/kg5个剂量组.[结果]与对照组相比,高剂量组(447.0mg/kg)体重增长明显减慢(P<0.01);脏器系数检查显示低、中、高剂量组甲状腺脏体比均较对照组高(P<0.01);组织病理学检查见低、中、高剂量组大鼠甲状腺不同程度的增生,且呈现良好的剂量-反应关系.[结论]大鼠经口染毒叶枯唑原药90d的最大无作用剂量雌雄鼠均为7.0mg/kg,甲状腺为叶枯唑毒作用的靶器官.     

孕期及哺乳期经口邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯染毒对大鼠的生殖毒性

目的 观察邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)对大鼠的生殖发育毒性作用.方法 采用围生期毒性试验的研究方法,将清洁级SD大鼠随机分为对照组(玉米油)和4个DEHP染毒组(125、250、500、1 000mg/kg),采用宫内及哺乳期经口灌胃的方式染毒.记录比较孕鼠孕0、20天(GD0、GD20)、仔鼠出生后21天(PND21)母鼠体重及体重增长量,产后第1天(PND1)记录产仔总数及仔鼠平均出生体重;产后第4天(PND4)辨别雌雄仔鼠,分别测量雌雄仔鼠平均肛殖距,于仔鼠断乳(PND21)后,计数着床数,取母鼠各脏器称重并计算脏器系数.结果 母鼠染毒期间,体重及其体重增长量不同程度降低(P＜0.05),各脏器系数均不同程度增大(P＜0.01),各染毒组受孕率差异有统计学意义(χ~2=16.816,P＜0.01);与对照组比较,1 000mg/kg组仔鼠平均活胎数、平均出生体重、子宫着床点数降低(P＜0.05),肛殖距不同程度缩短(P＜0.01).结论 DEHP可降低雌鼠受孕率及母鼠产仔总数,可通过胎盘屏障对仔鼠的生长发育产生毒性作用,导致低出生体重,对仔鼠的生殖发育有毒性作用.

Abstract：

Objective To observe the procreating and developing toxicity effect of phthalate(2-ethylhexyl)ester on rats.Methods The perinatal toxicity test methods was applied,the negative control group(corn oil)and four DEHP exposure groups(125,250,500,1000 mg/kg)were set,the SD pregnant rats were treated with DEHP by gavage.GD0,GD20,PND21 pregnant rats body weight and weight increase were recorded and compared.At PND1,the total number of birth and average birth weight of young rats were recorded;At PND4 male and female rats were distinguished,male and female rats were measured for average anogenital distance.After weaning(PND21),pregnant rats were killed,the numbers of implantation were counted,organs were weighted and organ coefficients were calculated.Results During exposure to different doses of DEHP,pregnant rats body weight and body weight increase reduced in degrees(P＜0.05),the organ coefficients were increased in degrees(P＜0.01),the pregnancy rate of exposure groups showed statistically differences(χ~2=16.816,P＜0.01);Compared with control group,the average number of live births and the average birth weight,the number of uterine implantation of the 1 000 mg/kg group reduced(P＜0.05),anogenital distance reduced in degrees(P＜0.01).Conclusion DEHP can reduce female conception rates and the litter size,may have the toxic effect through the placental barrier on the growth of rats,leading to low birth weight,and have the toxic effect on the reproductive development of rats.