血清高尔基体蛋白73在慢性肝病患者中的临床应用

高尔基体蛋白73（GP73）是细胞高尔基体上的一种跨膜蛋白,可被切割释放入血。近年来,越来越多的临床研究表明,血清GP73的升高与肝脏疾病密切相关,有望作为评估慢性肝脏疾病进展的新型血清学标志物。现围绕血清GP73对不同病因引起的慢性肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌中的临床应用进行综述,并对未来研究进行展望。     

高尔基体糖蛋白73的表达特征及其对肝癌与肝硬化的鉴别诊断价值

目的 研究血清高尔基体蛋白73 (GP73)的表达特征及其在肝癌与肝硬化鉴别诊断中的临床价值. 方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测80例原发性肝癌、65例肝硬化和50名健康体检者血清GP73含量,同时用电化学发光法平行测定血清AFP.多组比较采用Kruskal-Wallis检验,两组比较采用Mann-Whitney检验,ROC曲线分析检测效能并确定其临界值,敏感度、特异度比较用配对x2检验,GP73表达与临床参数的关系用Spearman等级相关分析.结果 肝癌组GP73浓度中位数为282.0 μg/L,高于肝硬化组(211.8 μg/L)和健康对照组(58.3 μg/L),差异有统计学意义(H=93.30,P＜0.01).GP73、AFP鉴别肝癌与肝硬化患者的最佳临界值分别为318.1 μg/L和13.4μg／L时,GP73的敏感度为45.0％(36／80),低于AFP的65.0％ (52/80),x2=8.02,P＜ 0.05；GP73的特异度为83.1％ (54/65),低于AFP的87.7％ (57/65),x2=0.27,P＞0.05 ; GP73诊断肝癌的ROC曲线下面积为0.65 (95％可信区间0.54～0.72),与AFP曲线下面积0.75(95％可信区间0.67 ～ 0.83)相比,差异无统计学意义(Z=1.88,P＞ 0.05).血清GP73与肝硬化、血管浸润及肿瘤分期相关(r值分别为0.27、0.29、0.27,P值均＜0.05),与性别、年龄、AFP＞13.4 μg/L、肿瘤大小和远处转移无相关关系(r值分别为0.13、0.10、0.03、0.18、0.04,P值均＞0.05).结论 在肝癌与肝硬化的鉴别中,血清GP73与AFP的诊断效能相似,但AFP的敏感度优于GP73.血清GP73的过表达可能与肿瘤的负荷和侵袭性有关.     

血浆GP73联合肝脏硬度检测诊断乙型和丙型肝炎患者肝纤维化临床价值分析*

目的 探讨血浆高尔基体蛋白73(GP73)水平联合肝脏硬度测定(LSM)诊断慢性乙型和丙型肝炎患者肝纤维化分期的价值。方法 2015年6月～2019年1月我院收治的慢性乙型肝炎患者46例,慢性丙型肝炎患者98例,乙型肝炎肝硬化患者17例,丙型肝炎肝硬化患者35例,另选择健康人56例,使用Fibrotouch检测LSM,采用ELISA法检测血浆GP73水平。对肝病患者行肝活检。应用受试者工作特征曲线(ROC)分析GP73、LSM及两者联合诊断肝纤维化的效能。结果 在本组196例患者中,经病理学检查,诊断为S₁期45例(23.0%),S₂期50例(25.5%),S₃期49例(25.0%)和S₄期52例(26.5%),其中≥S₂期者151例(77.0%),≥S₃期者101例(51.5%); S₁、S₂、S₃和S₄期患者血浆GP73水平分别为(118.1±30.6) ng/ml、(135.8±39.7) ng/ml、(175.8±54.8) ng/ml和(228.7±74.6)ng/ml,LSM分别为(6.1±1.8) kpa、(10.1±2.2) kpa、(15.3±4.5) kpa和(23.0±9.4) kpa,均显著高于健康人[分别为为(94.0±19.4) ng/ml和(5.4±2.0 )kpa,P＜0.05];ROC曲线分析显示,GP73诊断肝纤维化≥S₂、≥S₃和S₄的截断点分别为127.7 ng/ml、142.5 ng/ml和155.6 ng/ml,LSM诊断的截断点分别为8.8 kPa、12.6 kPa和17.9 kPa,两者联合诊断的ROC下面积(AUC)分别为0.917(95% CI:0.875～0.948)、0.954(95% CI:0.920～0.977)和0.950(95% CI:0.914～0.973),其灵敏度分别为71.5%、86.1%和88.5%,其特异度分别为94.6%、95.1%和89.1%,准确性分别为96.8%、92.3%和90.7%。结论 应用血浆GP73联合LSM诊断乙型和丙型肝炎患者肝纤维化的效能较好,值得临床进一步验证。     

血清高尔基体蛋白73在辅助诊断慢性乙型肝炎患者中度以上肝损伤中的应用

目的评价血清标志物高尔基体蛋白73(GP73)对慢性乙型肝炎患者肝组织炎症活动度与纤维化程度的诊断价值。方法回顾性收集2013年12月-2017年5月就诊于中国人民解放军第三〇二医院行肝穿刺检查的678例慢性乙型肝炎患者的血清,并随机分为2组(A组477例,B组201例),使用ELISA试剂盒,依照说明书进行血清GP73的定量检测。2独立样本间比较采用Mann-Whitny U检验,相关性比较使用Spearman相关性分析,定性资料组间比较采用χ2检验。结果血清GP73在A组与B组患者中均随着肝组织炎症活动度与纤维化程度的加重而升高,在A组患者中血清GP73与肝脏炎症活动度及纤维化程度均显著相关(r值分别为0.529、0.434,P值均<0.001),在B组患者中也得到了类似的结果(r值分别为0.418、0.437,P值均<0.001)。血清GP73诊断肝脏中度及以上炎症坏死(G≥2)及重度及以上炎症坏死(G≥3)的受试者工作特征曲线下面积,A组患者分别为0.774[95%可信区间(95%CI):0.733~0.811,P<0.001)和0.844(95%CI:0.808~0.875,P<0.001),B组患者分别为0.730(95%CI:0.663~0.790,P<0.001)和0.716(95%CI:0.649~0.777,P<0.001)。ALT联合血清GP73检测在A组中可以使77.4%的G≥2和(或)S≥2患者被鉴别出来,B组中78.9%的患者被鉴别出来。结论血清GP73可用于辅助ALT鉴别适宜抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者,减少对肝穿刺活组织检查的依赖。     

慢性乙型肝炎患者血清血管生成素样蛋白2和高尔基体蛋白73水平变化及其诊断显著肝纤维化的效能分析*

目的 评价血清血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)和高尔基体蛋白73（GP73）诊断慢性乙型肝炎（CHB）患者肝纤维化程度的价值。方法 2015年3月~2017年10月我院收治的117例CHB患者,采用ELISA法检测血清ANGPTL2和GP73水平,采用受试者工作特征曲线（ROC）下面积（AUC）评价血清ANGPTL2和GP73诊断CHB患者肝纤维化和肝硬化的效能。结果 15例CHBS3~S4期患者血清ANGPTL2和GP73水平分别为（9.1±2.4）ng/ml和（84.9±15.2） ng/ml,显著高于78例S1~S2期[分别为（6.7±2.3） ng/ml和（65.1±14.8） ng/ml,P<0.05]或24例S0期患者[分别为（4.4±1.4） ng/ml和（53.7±14.3） ng/ml,P<0.05];以肝组织纤维化大于等于S3为严重肝纤维化,分别以血清ANGPTL2水平等于8.6 ng/mL和9.6 ng/ml或血清GP73水平等于75.6 ng/ml和103.5 ng/ml为诊断严重肝纤维化和肝硬化的截断点, 结果ANGPTL2诊断慢性乙型肝炎患者严重肝纤维化和肝硬化的AUC与GP73比,差异无统计学意义（Z=1.872,P=0.061;Z=0.328,P=0.743）;ANGPTL2与GP73联合诊断慢性乙型肝炎患者严重肝纤维化的效能显著高于单指标诊断,即AUC联合检测>AUCANGPTL2（Z=3.310,P=0.001）或AUC联合检测>AUCGP73（Z=2.004,P=0.045）,血清ANGPTL2与GP73联合诊断乙型肝炎肝硬化的效能与单指标诊断的效能比,差异无统计学意义（Z=1.471,P=0.141;Z=1.575,P=0.115）;采用血清ANGPTL2与GP73联合诊断肝纤维化的效能与基于4因子模型（FIB-4）或天门冬氨酸氨基转移酶/血小板指数（APRI）比,差异无统计学意义（Z=0.869,P=0.386;Z=0.492,P=0.623）;血清ANGPTL2与GP73联合诊断肝硬化的效能与FIB-4或APRI比,差异也无统计学意义（Z=1.834,P=0.067;Z=0.610,P=0.512）。结论 慢性乙型肝炎患者血清ANGPTL2和GP73水平有一些变化规律,应用两者诊断肝纤维化分期有一些有意义的苗头,值得进一步探讨。     

血清高尔基蛋白73、甲胎蛋白异质体3、甲胎蛋白和α-L-岩藻糖苷酶水平诊断原发性肝癌的效能分析*

目的 探讨应用血清高尔基蛋白体73（GP73）、甲胎蛋白异质体3（AFP-L3）、AFP和α-L-岩藻糖苷酶（AFU）水平诊断原发性肝癌（PLC）患者的效能。方法 2015年1月~2017年3月我院诊治的PLC患者261例,乙型肝炎肝硬化患者201例,慢性乙型肝炎患者238例和体检健康人200例,采用酶联免疫吸附试验法检测血清GP73水平,采用亲和吸附离心管法检测血清AFP-L3,采用全自动化学发光仪检测血清AFP,采用商用试剂盒检测血清AFU水平。绘制血清GP73、AFP-L3、AFP和AFU诊断PLC的ROC曲线,确定截断点（cut-off-value）,计算ROC曲线下面积（AUC）,判断它们的诊断效能。结果 肝癌组血清GP73水平显著低于慢性肝炎组和肝硬化组,差异有统计学意义（P<0.05）,血清AFP-L3显著高于其他3组,差异有统计学意义（P<0.05）,血清AFU水平显著高于健康人和肝硬化组,但低于慢性肝炎组,差异有统计学意义（P<0.05）;以非肝癌人群为对照,血清GP73、AFP-L3、AFP和AFU诊断肝癌的ROC曲线下面积分别为0.564（95%CI：0.485~0.636）、0.724（95%CI：0.555~0.786）、0.745（95%CI：0.654~0.806）和0.571（95%CI：0.385~0.536）,血清AFP-L3联合AFP诊断肝癌的截断点分别为8.25%和49.25 ng/ml,其灵敏度（Se）为55.5%,特异度（Sp）为85.0%,正确性（Ac）为80.1%,显著高于血清AFP-L3诊断的55.5%、85.0%和76.4%或AFP诊断的57.1%、82.7%和75.2%（P<0.05）;在261例肝癌患者中,血清AFP<9.6 ng/ml者71例（27.2%),其中PG73>106.5 ng/ml者30例（42.3%）,提示GP73对AFP阴性肝癌有一定的诊断价值;在201例肝硬化患者中,血清AFP<9.6 ng/ml者98例（48.8%）,其中PG73>106.5 ng/ml者52例（53.1%）,提示血清GP73水平容易受到肝硬化的影响。结论 应用血清AFP联合AFP-L3检测能够提高诊断肝癌的效能,但它们的灵敏度都还不够高,影响因素较多。临床医生需结合病史、影像学检查和动态血清学检测才能做出更为科学的结论。     

AFP和高尔基体糖蛋白-73联合检测诊断原发性肝癌临床评价

目的探讨甲胎蛋白（AFP）和高尔基体糖蛋白-73（GP73）在PHC诊断中的指导意义。方法采用电化学发光法分别对64例肝癌组和72例对照组进行血清AFP及GP73的含量检测,分析AFP、GP73及AFP和GP73联合检测时在PHC诊断时的敏感性和特异性。结果 64例PHC癌患者中,57例（89.01%）为肝细胞癌。AFP和GP73在肝癌组患者血清中的含量分别为（318.27±169.32）ng/ml和（262.74±168.98）ng/ml,明显高于对照组血清中的（14.16±8.45）ng/ml和（37.04±20.56）ng/ml,P均〈0.01。AFP和GP73联合检测敏感性及特异性可达88.39%和86.36%,与单项检测相比,可明显提高诊断的准确性。结论血清中AFP及GP73是PHC发生、发展的重要检测指标,两者联合检测对肝癌患者诊断及预后具有重要。     

原发性肝癌患者微波消融治疗后外周血T淋巴细胞亚群的变化

目的：观察原发性肝癌患者微波消融治疗前后外周血T淋巴细胞亚群的变化。方法152例原发性肝癌患者在微波消融治疗前1d、治疗后1 w和4 w,以流式细胞术检测患者外周血CD4＋和CD8＋淋巴细胞数量,采用全自动生化免疫分析仪检测甲胎蛋白水平。术后1 m进行肝脏CT增强扫描观察。结果在微波消融治疗后1 w和4 w,患者外周血CD4＋T淋巴细胞上升至（26.5±3.8）%和（32.3±5.1）%,CD4＋/CD8＋比值上升至（1.12±0.43）和（1.51±0.40）,而CD8＋T淋巴细胞下降至（47.2±7.7）%和（28.1±7.3）%,与治疗前1d时基线水平[CD4＋、CD8＋和CD4＋/CD8＋分别为（21.4±4.1）%、（58.6±7.8）%和（0.98±0.45）]比,变化有统计学意义（P均〈0.05）;甲胎蛋白水平由基线水平[（1109±727） ng/ml]下降,术后1w和4w分别为（890±681） ng/ml 和（215±18） ng/ml（P〈0.01）;微波消融后1m行增强CT检查,示病灶完全灭活率为97.4%（148/152）。结论微波消融治疗使原发性肝癌患者外周血T淋巴细胞亚群向CD4＋T淋巴细胞优势转变,可能对治疗效果的取得发挥了作用。     

肝动脉栓塞化疗联合CT引导精准微波消融治疗原发性肝癌患者疗效及对外周血T淋巴细胞亚群的影响

目的 探讨肝动脉栓塞化疗（TACE）联合CT引导精准微波消融治疗原发性肝癌患者的疗效及对外周血淋巴细胞亚群的的影响。方法 2010年1月~2014年12月新疆维吾尔自治区阿克苏地区第一人民医院肿瘤内科收治的原发性肝癌患者60例,对30例患者行TACE治疗,另30例在行TACE治疗后7天接受CT引导下精准微波消融术。采用酶联免疫吸附法测定血清α-L-岩藻糖苷酶水平,使用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群水平。结果 在治疗3个月后,TACE治疗患者临床有效率为50%（15/30）,显著低于联合治疗组患者的83.3%（25/30,P<0.05）;联合治疗患者2 a生存率为70.0%,显著高于TACE治疗组的43.3% （P<0.05）;联合治疗患者2 a复发率为10%,显著低于TACE的36.7%（P<0.05）;治疗后,联合组外周血CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺比值、血清α-L-岩藻糖苷酶水平分别为（39.05±4.07）%、（21.35±3.24）%、（1.67±0.21）、（17.91±2.98） u/L,较TACE组的（28.63±3.61）%、（35.12±4.62）%、（0.96±0.11）、（26.03±4.75） u/L改善更明显（P<0.05）;治疗期间,两组患者均在TACE术后出现一些轻症反应,如腰酸、腹胀、恶心等,予以对症治疗及护理后均消失。结论 TACE联合CT引导下经皮精准微波消融治疗原发性肝癌患者临床效果确切。与单用TACE治疗比,可提高长期生存率,降低复发率,纠正机体免疫功能紊乱。     

超声引导下新型内冷微波天线消融治疗肝癌临床研究

目的比较新型内冷天线与非内冷天线微波消融治疗肝癌的临床效果。方法在超声引导下,应用新型内冷天线对43例肝细胞癌患者进行微波消融治疗,将术中与术后的并发症、1月后消融灶的残癌率、1年内消融灶的原位复发率及1年后肝内肝细胞癌总的复发率等指标与以往应用非内冷微波天线消融治疗的17例肝细胞癌患者的相应结果进行比较分析。结果与非内冷天线比较,新型内冷天线治疗患者疼痛发生率从90.9%下降到38.5%,无拔针困难和皮肤烫伤并发症,术后出血并发症也明显减少,两组比较,有显著统计学差异（P〈0.05）;影像学检查表明,新型内冷天线的微波消融灶较非内冷天线者球体性好,R值更接近1（P〈0.01）;新型内冷天线治疗后1月的残癌率（1.9%）及1年内消融部位的原位复发率（5.8%）显著较非内冷天线者（分别为13.6%和22.7%）减低（P〈0.05）,而两组术后一年期肝内肝细胞癌总的复发率无显著性差别（P〉0.05）。结论与非内冷天线治疗比,新型内冷天线能有效降低肝癌经皮微波消融治疗的术中、术后并发症和原位复发率,更适合肝癌的微波消融治疗。     

冷循环微波消融联合肝动脉灌注化疗栓塞治疗原发性肝癌患者疗效及安全性研究

目的 探讨冷循环微波消融联合肝动脉灌注化疗栓塞（TACE）治疗原发性肝癌患者的疗效和安全性。方法 将72例原发性肝癌患者随机分成观察组和对照组,每组36例。给予观察组冷循环微波消融联合TACE治疗,对照组行单纯TACE治疗,比较总有效率、生存率、血清甲胎蛋白（AFP）变化和不良反应。结果 在治疗后6个月,观察组总有效率（88.9%）显著高于对照组（69.4%,x²=4.12,P=0.04）;观察组2 a生存率（66.7%）显著高于对照组（41.7%,x²=4.5,P=0.03）;观察组血清AFP下降率（83.3%）显著高于对照组（61.1%,P<0.05）;所有患者均未出现严重的不良反应。结论 冷循环微波消融联合TACE治疗原发性肝癌患者安全有效。     

血清高尔基体蛋白73诊断原发性肝癌价值探讨

目的探讨高尔基体蛋白73（GP73）诊断肝癌的价值。方法在肝癌107例、肝硬化53例、肝衰竭患者40例和健康人34例,采用ELISA法检测血清GP73浓度,采用ROC曲线寻找GP73诊断肝癌的最佳截断点,并与AFP进行比较,以评价GP73诊断肝癌的价值。结果原发性肝癌、肝硬化和慢性肝衰竭患者血清GP73水平分别为123.5±22.4ng/ml、108.9±30.3ng/ml和130.3±45.6ng/ml,均显著高于健康对照人群（44.1±38.9ng/ml,P〈0.05）;原发性肝癌、肝硬化和慢性肝衰竭患者血清AFP水平分别为236.6±205.3ng/ml、5.3±5.56ng/ml和53.9±40.40 ng/ml;选择血清GP73最佳截断点为77.4ng/ml,其诊断原发性肝癌的灵敏度为89.6%,特异度为100%,AFP的最佳截断点为35.4ng/ml,其诊断原发性肝癌的灵敏度为64.2%,特异度为100%;原发性肝癌患者血清GP73水平在不同年龄、性别、Edmondson分级和结节数目多寡之间无显著性相差,而在不同肿瘤大小、TNM分期和是否合并肝硬化方面均有显著性差异（P＜0.05）。结论血清GP73诊断肝癌的灵敏度优于AFP,尤其在AFP阴性患者诊断中有一定的意义。     

非小细胞肺癌微波消融术后血清Caspase-4变化及意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者微波消融术后血清半胱天冬酶(Caspase-4)变化及意义。 方法选择2013年3月至2016年1月我院及省肿瘤医院收治的159例NSCLC患者作为研究对象,所有患者均接受微波消融治疗。采用活性荧光法测定检测NSCLC患者微波消融治疗前后血清Caspase-4水平。比较不同预后NSCLC患者血清Caspase-4水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Caspase-4评估NSCLC患者预后的价值。比较不同血清Caspase-4水平NSCLC患者平均生存时间,并采用Cox单因素及多因素分析影响NSCLC患者预后的相关因素。 结果NSCLC患者微波消融术后血清Caspase-4水平明显低于术前,差异有统计学意义(3.51±0.82)ng/ml vs. (4.33±0.96)ng/ml,P<0.05。死亡组NSCLC患者血清Caspase-4水平高于生存组,差异有统计学意义(5.01±0.63)ng/ml vs. (3.04±0.47)ng/ml,P<0.05。微波消融术后血清Caspase-4评估NSCLC患者预后的AUC、敏感度、特异性分别为0.851、65.79%、90.91%。Caspase-4≥3.17 ng/ml的NSCLC患者平均生存时间明显低于Caspase-4<3.17 ng/ml的NSCLC患者,差异有统计学意义30.19(95%CI：27.84～32.49)个月vs. 33.19(95%CI：31.77～34.60)个月,P<0.05。Cox单因素分析显示年龄、病理类型、分化程度、TNM分期、淋巴结转移、Caspase-4水平与NSCLC预后可能有关(P<0.05),进一步Cox多因素回归分析显示TNM分期、淋巴结转移、Caspase-4水平与NSCLC患者预后密切相关(P<0.05)。 结论微波消融术后NSCLC患者血清Caspase-4水平明显降低,血清Caspase-4水平与NSCLC患者预后密切相关,检测术后血清Caspase-4水平对于评估NSCLC患者预后具有重要临床意义。     

慢性乙型肝炎病毒携带者血清GP73水平与肝组织病理学变化的关系研究*

目的 探讨慢性乙型肝炎病毒携带者血清高尔基体蛋白73（GP73）水平与肝组织病理学变化的关系。方法 2014年1月~2016年12月我院诊治的慢性HBV携带者150例、慢性乙型肝炎患者150例和乙型肝炎肝硬化患者150例,另选同期健康人50例,采用ELISA法检测GP73水平,对150例慢性HBV携带者进行肝穿刺活检,采用Metavir评分对肝组织炎症和纤维化进行评价。结果 慢性HBV携带者血清GP73水平为（46.5±7.8） ng/ml,慢性乙型肝炎组为（90.2±10.9） ng/ml,乙型肝炎肝硬化组为（231.6±20.1） ng/ml,均显著高于健康人组的（36.7±6.6） ng/ml,差异有统计学意义（P<0.05）,肝硬化患者血清GP73水平也显著高于慢性乙型肝炎或HBV携带者（P<0.05）;经肝组织检查,150例慢性HBV携带者肝内炎症活动度分级和纤维化分期表现为G₀~G₁ 105例,G₂ 30例,G₃~G₄ 15例,其血清GP73水平分别为（45.2±12.8）ng/ml、（63.8±15.0）ng/ml和（83.7±20.1）ng/ml,S₀~S₁ 98例,S₂ 3₀例,S₃~S₄ 22例,其血清GP73水平分别为（45.1±16.8）ng/ml、（67.3±16.4）ng/ml和（72.0±18.4）ng/ml,肝组织炎症活动度分级和纤维化分期严重的患者血清GP73水平显著升高,与分级或分期轻的人群比,差异有统计学意义（F=16.8,F=19.2,P均<0.05）;Logistic回归分析发现血清GP73水平升高是慢性HBV携带者肝组织显著炎症（OR=1.1,95 % CI:1.0~1.1,P<0.05）和显著肝纤维化（OR=2.1,95% CI:0.8~1.2,P<0.05）的高危因素。结论 检测血清GP73水平可能有助于对慢性HBV携带者肝组织炎症分级和纤维化分期的判断,能否作为预测慢性HBV携带者肝组织炎症分级和纤维化分期的潜在标志物,还需要扩大验证。     

基于血清高尔基体蛋白73的代偿期乙型肝炎肝硬化无创诊断模型的建立及初步应用

目的在进一步探究血清高尔基体蛋白(GP)73对代偿期乙型肝炎肝硬化的诊断价值的基础上,构建基于血清GP73和其他常规血清学指标的代偿期乙型肝炎肝硬化诊断模型并评估其诊断效能和适用性。方法选择2010年1月至2017年12月在解放军总医院第五医学中心就诊的666例慢性乙型肝炎患者为研究对象,并根据诊断代偿期肝硬化是否依据肝脏组织学检查分为临床诊断组和病理诊断组。在临床诊断组中建立代偿期乙型肝炎肝硬化诊断模型,并与目前临床使用的肝硬化诊断模型天冬氨酸转氨酶/血小板比值指数(APRI)、FIB-4指数和肝脏硬度测量值(LSM)进行比较。最后用病理诊断组对该诊断模型进一步验证。结果在临床诊断组中,GP73与APRI、FIB-4、LSM诊断肝硬化受试者工作特征曲线下面积(AUC)分别为0.842、0.857、0.864和0.832,四项指标诊断效能相当(P值均>0.05)。进而通过logistic回归分析,建立了代偿期乙型肝炎肝硬化诊断模型(GAPA):logitP=1/[1+exp(1.614-0.054×GP73-0.045×Age+0.030×PLT-0.015×ALP)]。该模型的AUC高达0.940,最佳截点值为0.41,对应的诊断灵敏度和特异度分别为0.92和0.82,诊断效能优于APRI、FIB-4、LSM以及GP73单用(P值均<0.05)。在病理诊断组,GAPA的AUC为0.877,与LSM(0.891)和FIB-4(0.847)的诊断效能相当(P值均>0.1),但仍优于APRI(0.811)和GP73单用(0.780)(P值均<0.001)。结论研究中建立的代偿期乙型肝炎肝硬化诊断模型GAPA在临床诊断组和病理诊断组都有较好的诊断效能,对资源相对匮乏或未开展LSM地区的慢性乙型肝炎患者代偿期肝硬化有一定的辅助诊断价值。     

实时超声造影和融合影像导航下微波消融与手术治疗小肝癌患者疗效比较*

目的 研究实时超声造影和融合影像导航技术下微波消融与手术治疗小肝癌患者的疗效。方法 2013年12月～2016年12月我院收治的142例原发性肝癌患者被随机分为两组,每组71例。对观察组患者实施实时超声造影和融合影像导航下微波消融治疗,给予对照组实施外科手术切除治疗。采用酶速率法测定血清α-L-岩藻糖苷酶(AFU)水平,采用ELISA法测定血清甲胎蛋白(AFP)水平,采用免疫放射法测定血清糖类抗原19-9(CA19-9)水平。结果 在术后3个月,观察组肿瘤完全消融率为93.8%,对照组完全切除率达100.0%(P>0.05);两组血清AFP、AFU和CA19-9水平比较差异无统计学意义(P＞0.05);术后,观察组肺部感染、胆漏、皮肤切口感染、腹腔或胸腔积液等并发症发生率为4.2%,显著低于对照组的25.3%(P＜0.05);随访3～36个月(中位随访18个月),观察组累积生存率为73.2%(52/71),对照组为71.8%(51/71),两组差异无统计学意义(Log-rank值=0.086,P=0.763)。结论 在实时超声造影联合融合影像导航技术支持下行微波消融治疗小肝癌患者,疗效与手术切除相当,但并发症更少,值得临床积极开展和验证。     

血清AFP联合GP73在原发性肝癌的诊断中的意义

目的探讨甲胎蛋白（AFP）和高尔基体糖蛋白-73（GP73）在原发性肝癌患者和健康者血清中的水平及其诊断价值。方法回顾性分析原发性肝癌患者的类型及可能的危险因素,采用电化学发光法及酶联免疫法（ELISA）分别对37例肝癌患者和38例健康体验者进行血清AFP及GP73的含量检测,分析AFP、GP73及AFP＋GP73在肝癌诊断中的敏感性和特异性。结果 37例原发性肝癌患者中,34例（91.89%）为肝细胞癌,28例（75.68%）有病毒性肝炎病史。肝癌患者血清中AFP和GP73的含量分别为（418.31±189.93）ng/ml和（252.03±238.34）ng/ml,显著高于对照组的（16.28±9.39）ng/ml和（34.03±22.67）ng/ml,均P〈0.01。AFP和GP73联合检测肝癌的敏感性及特异性可达86.49%和84.20%,与单项检测相比,可明显提高诊断的准确性。结论血清中AFP及GP73含量是原发性肝癌发生、发展的重要检测指标,二者联合检测对肝癌患者诊断具有重要意义。     

Golgi protein-73: A biomarker for assessing cirrhosis and prognosis of liver disease patients

BACKGROUND Reliable biomarkers of cirrhosis, hepatocellular carcinoma(HCC), or progression of chronic liver diseases are missing. In this context, Golgi protein-73(GP73) also called Golgi phosphoprotein-2, was originally defined as a resident Golgi type II transmembrane protein expressed in epithelial cells. As a result, GP73 expression was found primarily in biliary epithelial cells, with only slight detection in hepatocytes. However, in patients with acute or chronic liver diseases and especially in HCC, the expression of GP73 is significantly up-regulated in hepatocytes. So far, few studies have assessed GP73 as a diagnostic or prognostic marker of liver fibrosis and disease progression.AIM To assess serum GP73 efficacy as a diagnostic marker of cirrhosis and/or HCC or as predictor of liver disease progression.METHODS GP73 serum levels were retrospectively determined by a novel GP73 ELISA (QUANTA Lite~? GP73, Inova Diagnostics, Inc., Research Use Only) in a large cohort of 632 consecutive patients with chronic viral and non-viral liver diseases collected from two tertiary Academic centers in Larissa, Greece(n = 366) and Debrecen, Hungary(n = 266). Aspartate aminotransferase(AST)/Platelets(PLT) ratio index(APRI) was also calculated at the relevant time points in all patients. Two hundred and three patients had chronic hepatitis B, 183 chronic hepatitis C, 198 alcoholic liver disease, 28 autoimmune cholestatic liver diseases, 15 autoimmune hepatitis, and 5 with other liver-related disorders. The duration of follow-up was 50(57) mo [median(interquartile range)]. The development of cirrhosis, liver decompensation and/or HCC during follow-up were assessed according to internationally accepted guidelines. In particular, the surveillance for the development of HCC was performed regularly with ultrasound imaging and alpha-fetoprotein(AFP) determination every 6 mo in cirrhotic and every 12 mo in non-cirrhotic patients.RESULTS Increased serum levels of GP73( 20 units) were detected at initial evaluation in 277 out of 632 patients(43.8%). GP73-seropositivity correlated at baseline with the presence of cirrhosis(96.4% vs 51.5%, P 0.001), decompensation of cirrhosis(60.3% vs 35.5%, P 0.001), presence of HCC(18.4% vs 7.9%, P 0.001) and advanced HCC stage(52.9% vs 14.8%, P = 0.002). GP73 had higher diagnostic accuracy for the presence of cirrhosis compared to APRI score [Area under the curve(AUC)(95%CI): 0.909(0.885-0.934) vs 0.849(0.813-0.886), P = 0.003]. Combination of GP73 with APRI improved further the accuracy(AUC: 0.925) compared to GP73(AUC: 0.909, P = 0.005) or APRI alone(AUC: 0.849, P 0.001). GP73 levels were significantly higher in HCC patients compared to non-HCC [22.5(29.2) vs 16(20.3) units, P 0.001) and positively associated with BCLC stage [stage 0: 13.9(10.8); stage A: 17.1(16.8); stage B: 19.6(22.3); stage C: 32.2(30.8); stage D: 45.3(86.6) units, P 0.001] and tumor dimensions [very early: 13.9(10.8); intermediate: 19.6(18.4); advanced: 29.1(33.6) units, P = 0.004]. However, the discriminative ability for HCC diagnosis was relatively low [AUC(95%CI): 0.623(0.570-0.675)]. Kaplan-Meier analysis showed that the detection of GP73 in patients with compensated cirrhosis at baseline, was prognostic of higher rates of decompensation(P = 0.036), HCC development(P = 0.08), and liver-related deaths(P 0.001) during follow-up.CONCLUSION GP73 alone appears efficient for detecting cirrhosis and superior to APRI determination. In combination with APRI, its diagnostic performance can be further improved. Most importantly, the simple GP73 measurement proved promising for predicting a worse outcome of patients with both viral and nonviral chronic liver diseases.