二鼠李糖脂5衍生化合物7和鼠李糖脂5以细胞壁为作用靶点的抗菌作用机制

目的 研究新化合物二鼠李糖脂衍生化合物7(DDC7)和鼠李糖脂(C5)抗革兰阳性球菌的作用机制.方法 分离纯化金黄色葡萄球菌ATCC29213细胞壁并用透射电镜观察.依据新化合物对ATCC29213已知的最低抑菌浓度(MIC)结果,用肉汤二倍稀释法,检测新化合物加入不同浓度细胞壁后对ATCC29213的MIC.结果 新化合物DDC7、C5对ATCC29213的MIC为16μg· mL-1.当加入细胞壁浓度≥32 μg·mL-1,可以阻断DDC7、C5分别对ATCC29213的抑菌作用.结论 糖脂新类化合物抗菌作用部位在革兰阳性球菌细胞壁上.     

新糖脂类化合物抗革兰阳性球菌作用机制研究

目的研究新糖脂化合物二鼠李糖脂衍生化合物7(DDC7)和鼠李糖脂(C5)抗革兰阳性球菌的作用机制。方法分离纯化金黄色葡萄球菌(ATCC29213)的细胞壁肽聚糖。依据已知新化合物对ATCC29213的MIC结果,用肉汤二倍稀释法,观察新化合物DDC7、C5分别加入不同浓度肽聚糖后,对ATCC29213生长的影响。结果新化合物DDC7、C5对ATCC29213的MIC均为16μg·mL-1。当加入肽聚糖浓度≥32μg·mL-1时,可以阻断新化合物DDC7、C5对ATCC29213的抑菌作用。结论新糖脂类化合物抗菌作用部位在革兰阳性球菌细胞壁肽聚糖上。     

苯甲酰基哌嗪型青霉烯类新化合物的合成及抗菌活性研究

目的 设计并合成青霉烯类苯甲酰基哌嗪型新化合物并测定其抗菌活性。方法 根据已报道的相关活性化合物的构效关系研究，设计出一系列2-取代苯甲酰基哌嗪甲基取代的新青霉烯类化合物，以2-羟甲基青霉烯双环母核为起始原料，经两次取代、两次脱保护基关环4步反应合成了目标化合物。采用二倍稀释法测定了其中8个化合物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)和甲氧西林敏感表皮葡萄球菌(MSSE) 4组革兰阳性菌的抑菌活性。结果与结论 合成了11个新青霉烯类化合物，其结构经MS、¹H-NMR谱确证。抑菌实验结果表明，所测试的8个新化合物对MRSA 、MRSE、MSSA、MSSE均有较好抗菌活性。     

加强监护病房革兰阳性球菌感染调查及耐药分析

目的分析加强监护病房革兰阳性球菌感染及耐药情况,旨在指导临床合理用药。方法对2004年1月-2006年12月我院急诊ICU(EICU)患者各类感染标本分离出的75株革兰阳性球菌进行药敏试验,结合临床进行评价。结果最常见的革兰阳性球菌为金黄色葡萄球菌,其次是屎肠球菌、表皮葡萄球菌、溶血葡萄球菌。送检标本中,呼吸道标本最常见的是金黄色葡萄球菌,其中耐甲氧西林金葡菌(MRSA)占57.3%,血标本革兰阳性球菌分别为表皮葡萄球菌(8.0%)、屎肠球菌(6.7%)、金黄色葡萄球菌(4.0%)、溶血葡萄球菌(1.3%),尿标本革兰阳性球菌全部为屎肠球菌(4.0%)。3年中,革兰阳性球菌对万古霉素、替考拉林始终敏感,对青霉素高度耐药,其他耐药率依次为苯唑西林(73.3%)、氧氟沙星(73.3%)、红霉素(72%)、克林霉素(69.3%)、增效磺胺(60%)、利福平(49.3%)。结论加强监护病房革兰阳性球菌感染比例有上升趋势,糖肽类抗菌药物仍保持高度敏感性,但其他抗菌药物活性逐渐降低,临床分离的金葡菌对常用抗菌药物产生多重耐药,应根据分离株耐药特点选用不同的治疗方案。     

69株革兰阳性球菌对抗菌药物的体外敏感度测定

目的了解抗菌药物对临床常见革兰阳性球菌的体外抗菌活性。方法采用K B法对临床分离得到的69株革兰阳性球菌进行药物敏感性测定。结果革兰阳性球菌对万古霉素的敏感率为100.0%，表皮葡萄球菌对头孢硫脒的敏感率为89.7%，对头孢唑林为84.4%;金黄色葡萄球菌对头孢硫脒的敏感率为95.0%，对头孢唑林为93.5%。肠球菌对头孢硫脒和头孢唑林的敏感率均为50%。结论头孢硫脒对革兰阳性球菌的抗菌活性优于头孢唑林、红霉素、阿奇霉素，仅次于万古霉素。头孢硫脒与头孢唑林对肠球菌的抗菌活性基本相同。     

阿奇霉素衍生物的合成及抗菌活性Ⅱ.4"-取代酰基肼基甲酸酯

分别以阿奇霉素11,12-环硼酸酯和阿奇霉素为原料,设计并合成了22个阿奇霉素4"-取代酰基肼基甲酸酯及4"-取代酰基肼基甲酸酯-11,12-环碳酸酯衍生物.体外抗菌活性试验结果表明,所得大部分化合物对受试革兰阳性金黄色葡萄球菌和肠球菌抗菌活性良好,部分化合物对革兰阳性表皮葡萄球菌、丙型链球菌和革兰阴性福氏志贺菌也有较强的抗菌活性.     

阿奇霉素衍生物的合成和抗菌活性研究.Ⅲ.4"-取代亚乙基肼基甲酸酯

以阿奇霉素11,12-环硼酸酯为原料,设计并合成了17个阿奇霉素4"-取代亚乙基肼基甲酸酯及4"-取代亚乙基肼基甲酸酯-11,12-环碳酸酯衍生物.体外抗菌活性试验结果表明,目标化合物对受试表皮葡萄球菌、白色葡萄球菌、肺炎双球菌和丙型链球菌等革兰阳性菌,以及福氏志贺菌等革兰阴性菌抗菌活性良好,部分化合物对革兰阳性金黄色葡萄球菌和肠球菌也有较强的抗菌活性.     

Amadacycline开发近况

Amadaoycline（PTK-0796）（Ⅰ）（过去称MK一2764,BAY一736944及BAY73—7388）是Paratekpharmaceuticals开发的氨基甲基环素类抗生素中第一个产品,具有广谱抗菌活性,显示对多种药物耐药或敏感的革兰阳性、革兰阴性,厌氧菌及不典型细菌有强效的体外活性,包括甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌（MRSA）,万古霉素耐药的粪肠球菌,及青霉素耐药的肺炎链球菌。     

2009年重庆医科大学附属第一医院细菌耐药监测

目的 调查我院2009年临床分离病原菌对抗菌药物的耐药性.方法 采用纸片扩散法进行抗菌药物敏感实验,采用WHONET5.4软件及SPSS13.0软件进行数据分析.结果 临床分类的1608株病原菌中,革兰阳性菌占25.1%,革兰阴性菌占74.9%:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌株检出率分别为63.7%和93.7%:未发现对万古霉素或替考拉宁中介或耐药的葡萄球菌和肠球菌菌株.大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌ESBLs检出率分别为57.2%、56.8%,肺炎克雷伯菌ESBLs的菌株高于2008年监测比例,且差别具有统计学意义(P<0.05).鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗菌药物的耐药率在55%以上.结论 革兰阳性细菌对万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺均敏感;肠杆菌对碳青霉烯类敏感性高;铜绿假单胞菌对阿米卡星敏感、头孢哌酮/舒巴坦相对敏感,鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类耐药率高,对头孢哌酮/舒巴坦敏感性高.未发现泛耐药菌株.     

2011-2013年某院抗菌药物应用与革兰阳性细菌耐药性分析

目的统计分析某三甲医院2011-2013年抗菌药物使用情况及革兰阳性细菌耐药率,为临床降低细菌耐药性和合理使用抗菌药提供依据。方法采用回顾性调查方法对某院2011-2013年送检病原菌培养结果、同期各类别抗菌药物累计使用频度和细菌耐药率情况进行统计分析。结果 2011-2013年排名前五位的革兰阳性病原菌均为金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血性葡萄球菌、粪肠球菌及屎肠球菌,每年所占比例无明显变化。抗菌药物总用药频度逐年减少,从2011年的255456.37DDDs下降至2013年的155024.25DDDs,头孢菌素＋酶抑制剂类及大环内酯类用量排名逐年升高,三四代头孢菌素及喹诺酮类用量排名则逐年减少,抗真菌类及碳青霉烯类排名无明显变化。金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌对左氧氟沙星耐药率有下降趋势,溶血性葡萄球菌和屎肠球菌对左氧氟沙星的耐药率呈上升趋势。结论我院的抗菌药物使用频度呈逐年下降的趋势,而部分细菌的耐药率有增加的趋势,需要更加合理使用抗菌药物,以减缓目前的耐药形势。