胆固醇结石及其胆汁致石性的预测

胆固醇结石及其胆汁致石性的预测上海市曙光医院胆道研究室董米连，刘伟林，薜元祥综述随着营养状况的改善，我国胆固醇结石（Ｃｓ）的发病率逐年上升。近年来，由于ＣＳ溶石疗法的进展，不仅对溶石前确定结石的化学类型提出了较高的要求，而且对溶石过程和溶石成功后防止...     

胆囊胆固醇息肉与胆固醇结石的胆汁成分比较

目的分析胆囊胆固醇结石与胆固醇息肉病人的胆囊胆汁成分,探讨胆固醇结石和胆固醇息肉形成中各种成分的差异。方法测定20例胆囊胆固醇息肉（息肉组）、20例胆囊胆固醇结石（结石组）和10例非肝胆疾病（对照组）的胆囊胆汁成分。采用HITACHI-7060全自动生化分析仪测定总胆汁酸（TBA）、磷脂（PL）和总胆固醇（TC）;氨基己糖比色法测定糖蛋白;ORION-720A型数字离子酸度计测定游离Ca^2＋浓度及pH值;Agilent-1100高效液相色谱分析仪测定8种结合胆汁酸的含量。结果息肉组和结石组TC[（14.0±0.5）mmol/L,（18.6±1.2）mmol/L]、CSI（1.217±0.039,1.565±0.087）、三羟/二羟胆汁酸比值（0.702±0.084,0.763±0.060）均显著高于对照组TC（9.1±0.8）mmol/L、CSI（0.812±0.075）、三羟/二羟胆汁酸比值（0.585±0.067）（P〈0.05）,而且上述指标结石组显著高于息肉组（P〈0.05）。2组TBA含量分别为（110.7±14.8）mmol/L、（105.8±16.5）mmol/L,显著低于对照组（137.6±33.1）mmol/L（P〈0.05）。结石组糖蛋白（1.8±0.2）mmol/L、游离Ca^2＋（2.2±0.3）mmol/L及pH值（7.9±0.3）显著高于息肉组和对照组糖蛋白（0.6±0.1）mmol/L,（0.7±0.1）mmol/L、游离Ca^2＋（1.2±0.2）mmol/L,（1.1±0.1）mmol/L、pH值（7.0±0.1）,（6.9±0.2）（P〈0.05）。结石组甘氨胆酸（G）/牛磺胆酸（T）比值（2.777±0.217）显著低于息肉组（3.624±0.465）和对照组（3.960±0.377）（P〈0.05）;结石组和息肉组PL/TBA（0.311±0.044,0.292±0.036）显著高于对照组（0.241±0.082）（P〈0.05）。结论胆囊胆汁中总胆汁酸含量的降低和总胆固醇浓度的升高,是形成胆固醇结石和胆固醇息肉的共同因素。结合胆汁酸构成比例、pH值、糖蛋白及游离钙离子浓度在胆囊胆固醇息肉及结石的胆汁中存在差别。     

紧密连接蛋白2缺失对小鼠胆汁及胆固醇结石形成的影响分析

目的 旨在探究紧密连接蛋白2（Cldn2）在胆汁分泌中的相关作用。方法 实验将受试小鼠分为Cldn2^-/-基因敲除组（Cldn2^-/-组）与Cldn2^+/+野生型组（Cldn2^+/+组）,进行4周致石饮食,两组小鼠分别获得肝脏及胆管组织,通过组织学、生物化学、电生理学分析等分析两组小鼠肝脏和胆管内水及相关离子渗透压梯度运动差异;评价两组小鼠胆结石的形成情况。结果 Cldn2 ^+/+组小鼠的胆汁流速为[（58.0±4.4）μL/ （min·kg）],约为Cldn2^-/-组[29.0±3.3 μL/（min·kg）]的2倍,Cldn2^-/-组胆汁中总胆固醇、磷脂、总胆汁酸及总胆红素均显著高于Cldn2+/+组（P＜0.01）。当将Cldn2^+/+组的肝内胆管单位（IBDU）置于低渗缓冲液中时,腔内空间立即增加且持续至90 s;相反,当IBDU置于高渗缓冲液中时,Cldn2^+/+组腔内空间立即降低并且持续收缩至90 s;Cldn2^-/-组具有相同的趋势,但变化幅度显著低于Cldn2^+/+组,表现为90 s低渗时[（1.20±0.02）% vs（1.34±0.02）%,P=0.035],高渗时[（0.67±0.01）% vs（ 0.82±0.01）%,P=0.025]。与Cldn2^+/+组比,Cldn2^-/-组Na⁺浓度降低,但K⁺浓度升高,跨上皮电传导速度显著降低。致石饮食后所有Cldn2^-/-组肉眼均可见明显的胆结石形成,结石的主要成分是胆固醇（＞98%）,而Cldn2^+/+组中仅1 只小鼠有结石形成。结论 Cldn2 可能通过调控胆汁中的水分、胆固醇含量以及离子浓度,进而影响胆汁流速和成分,该蛋白的缺失会导致胆固醇结石发生的风险增加。     

胆固醇胆石成因的研究进展

复习历年来胆固醇胆石的相关文献，综合分析了该课题的研究成果，其对传统学说的某些观点提出了挑战。目前研究方向是胆固醇胆石相关基因与成石的关系。这一学说的进展对在易发人群中预测和预防胆固醇胆石的形成有其重要意义。     

胆汁代谢相关调节蛋白与胆囊胆固醇结石

胆石病是常见的消化系统疾病,在我国随着人们生活方式和饮食结构改变等诸多因素的影响下,胆石病呈较快的上升趋势,部分地区患病率已达10%。同时,我国胆结石的类型也发生了很大的改变,胆囊结石约占胆石病的80%[1],以胆固醇为主要成分的胆囊结石已成为我国胆石病的主要发病类型。因此,研究胆囊胆固醇结石的发病机制具有重要意义。     

胆固醇结石中细菌对人胆汁胆固醇晶体形成的作用

目的探讨胆固醇结石中的细菌与结石形成的关系。方法观察胆固醇结石中的细菌在人胆汁中的生长情况及其对胆固醇晶体形成的影响。结果(1)人胆汁中大肠杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、无乳链球菌和脆弱类杆菌生长旺盛；痤疮丙酸杆菌、产孢梭菌和艰难梭菌生长缓慢；粪肠球菌生长受抑制。(2)在未离心的人胆汁中，大肠杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、无乳链球菌、粪肠球菌和脆弱类杆菌明显缩短胆固醇晶体成核时间(NT)，产生的最大晶体量高于无菌的对照胆汁，在离心后的胆汁中该作用消失；痤疮丙酸杆菌、产孢梭菌和艰难梭菌在离心或未离心的胆汁中均不能显著降低NT，但是后两者在未离心的人胆汁中产生的最大晶体量高于对照胆汁。(3)人胆汁离心后的沉淀中含有蛋白质。结论(1)不同细菌在人胆汁中的生存能力有差异。(2)大肠杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、无乳链球菌、粪肠球菌和脆弱类杆菌在未离心的人胆汁中有促成核作用。(3)离心后人胆汁中某些蛋白质的丢失可能与细菌促成核能力的丧失有关。(4)痤疮丙酸杆菌无促成核作用。     

模拟胆汁体系中胆固醇结石内细菌对胆固醇晶体形成的作用

目的 探讨胆固醇结石中的细菌与结石形成的关系。方法 观察胆固醇结石中的细菌在模拟胆汁中的生长活性及其对胆固醇晶体成核时间(NT)的影响。结果 (1)模拟胆汁中大肠杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、产孢梭菌和艰难梭菌生长旺盛;痤疮丙酸杆菌长势偏弱;脆弱类杆菌生长受抑制。(2)仅铜绿假单胞菌和粪肠球菌能缩短胆固醇晶体成核时间。(3)加入铜绿假单胞菌或粪肠球菌的胆汁,晶体形成呈现缓慢的阶段性演变过程。结论 铜绿假单胞菌和粪肠球菌在模拟胆汁中具有促成核活性,而痤疮丙酸杆菌无促成核作用。     

胆汁刀豆凝集素A结石蛋白在胆固醇结石早期形成阶段的作用

应用快速蛋白液相色谱分子筛与离子交换技术结合另一亲和层析系统－蜗牛凝集素，对胆汁主要成核效应蛋白系统－刀豆凝集素Ａ结合蛋白的成核活性进行系统研究，得到一种抑成核的６０ＫＤ蛋白与一种１３０ＫＤ的促成核蛋白。     

瘦素对血脂及胆汁成分的调节在胆囊胆固醇结石形成中的作用

目的:分析胆囊胆固醇结石患者瘦素与血脂及胆囊内胆汁成分的关系,探讨瘦素在胆囊胆固醇结石形成中的作用。方法:选择胆囊胆固醇结石接受腹腔镜胆囊切除术的患者30例(结石组)与同期因胆囊息肉行腹腔镜胆囊切除术的患者22例(息肉组),检测患者血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、瘦素、胆囊胆汁中的TC与总胆汁酸(TBA)水平,以及胆囊壁组织瘦素受体mRNA水平。结果:与息肉组比较,结石组血清TC、TG、LDL、瘦素水平以及胆囊内胆汁TC/TBA含量比率与胆囊组织瘦素受体mRNA水平均明显升高,而血清HDL明显降低(均P0.05)。结石组的血清瘦素水平与血清TG、TC及胆汁TC均呈正相关(r=0.633,P=0.002;r=0.224,P=0.025;r=0.384,P=0.000),与HDL和TBA呈负相关(r=-0.205,P=0.014;r=-0.548,P=0.024)呈负相关,而息肉组血清瘦素与以上指标间均无关(均P0.05)。结论:瘦素参与了胆囊胆固醇结石的形成,瘦素及其受体水平的升高可能与胆囊胆固醇结石患者胆固醇代谢异常、胆囊胆汁成分失调密切相关。     

腹腔镜胆道探查胆总管一期缝合术治疗胆管结石的疗效分析

目的探讨腹腔镜下胆道探查术、胆总管一期缝合术的临床疗效与可行性。方法2014年2月至2017年2月收集贵州医科大学附属医院106例胆总管结石病人,男性44例、女性62例,年龄18~75岁,平均(46.5±15.7)岁。106例胆总管结石病人,伴或不伴胆囊结石与肝内胆管结石,其中腹腔镜下胆道探查胆总管一期缝合术67例,腹腔镜下胆道探查T管引流术39例,对两组病例手术适应证、手术时间、术后恢复情况、并发症等进行比较。结果胆总管一期缝合组的手术时间、术后住院天数、腹腔引流管放置时间分别为(72.8±21.0)min、(2.8±1.9)d和(5.5±2.3)d,优于T管引流术组的(95.5±26.5)min、(5.7±1.4)d和(8.1±2.6)d(均P0.05),术后肛门排气时间两组分别为(1.9±0.8)d和(2.1±0.5)d、差异无统计学意义;两组均无肝衰竭、腹腔感染、胆管残余结石、胆道出血及穿孔,胆漏发生率T管引流术组(3例)高于胆总管一期缝合组(0例)(P0.05)。结论腹腔镜胆道探查胆总管一期缝合术治疗胆管结石是安全、可行的,病人明显受益,值得临床推广应用。     

胆道流体力学改变对肝内胆管结石成因的影响

肝内胆管结石是存于肝内胆管、位于肝管分叉以上的结石。肝内胆管的胆固醇结石比例越来越高,这类结石的发生与胆道感染或梗阻无关。这一情况提示：肝内胆管结石的形成不仅仅存在于胆道微环境的改变,其源头很可能在于肝细胞或胆管细胞代谢功能的改变。笔者从胆道流体力学角度对肝内胆管结石的形成机制进行综述。     

Non-absorbable suture material as a nidus for the formation of common bile duct stones

A patient with double recurrence of common bile duct stones formed around non-absorbable suture material is reported. Clinical evidence from the literature is presented to support the recommendation that non-absorbable suture material should be avoided in the region of the biliary tract.     

The effect of jejunoileal bypass on bile composition and the formation of billiary calculi

In our series of 101 patients with small bowel bypass for morbid obesity, nine developed biliary calculi postoperatively during a mean follow-up of 29.6 months. The development of gallstones depends in part on biliary cholesterol saturation and on the zeta potential of bile. In eight consecutive patients, the lithogenicity of bile was assessed by the methods of Small, Swell and Isaksson, which are dependent on cholesterol saturation. Postoperatively, the lithogenic score decreased in six and increased in two patients, one of which developed gallstones. Taurine bile salt conjugation tends to prevent aggregation of micelles by increasing the zeta potential. The biliary glycine/taurine ratio increased (p less than 0.05) from 4.6 to 5.9 postoperatively. These results suggest that the increased incidence of cholelithiasis following small bowel bypass is not only due to a relative change in bile composition but is probably more significantly due to an increase in the biliary glycine/taurine ratio and a consequent decrease in the biliary zeta potential.     

腹腔镜和胆道镜双镜联合治疗胆总管结石临床疗效观察

目的探讨腹腔镜联合纤维胆道镜双镜治疗胆总管结石的临床疗效。方法选取2011年11月至2013年4月我院行手术治疗胆总管结石患者72例,其中行腹腔镜联合胆道镜治疗40例作为观察组,开腹手术治疗32例作为对照组。观察并比较两组临床疗效结果。结果 72例手术均获成功。其中观察组在术中出血量、胃肠功能恢复时间、住院天数、术后并发症发生率方面均优于对照组(P0.05)。结论腹腔镜和胆道镜双镜联合治疗胆总管结石具有损伤小、恢复快、术中出血少、疼痛反应轻、住院时间短及术后并发症少等优点,是目前治疗胆道结石较理想的微创术式,临床上值得推广。     

ERCP+LC与LC+LCBDE治疗胆囊结石合并胆总管结石的疗效比较

目的比较腹腔镜联合十二指肠镜(ERCP+LC)与腹腔镜联合胆道镜(LC+LCBDE)两种微创术式治疗胆囊结石合并胆总管结石的疗效及安全性。方法回顾性分析2014年1月至2016年11月芜湖市第二人民医院收治的112例胆囊结石合并胆总管结石患者临床资料,其中ERCP+LC组62例和LC+LCBDE组50例,比较两组的手术成功率、一次性结石取净率、术后住院天数及并发症发生率等指标的差异。结果两组患者在性别、年龄、胆总管结石数等指标上均无统计学差异(P0.05),具有可比性。ERCP+LC组与LCBDE组在手术成功率(83.87%vs 90.00%)、术后住院天数[(7.86±3.41)d vs(6.31±2.95)d]、一次性结石取净率(98.3%vs 97.8%)、30 d内再入院率(3.4%vs 2.2%)相关指标上无统计学差异(P0.05),但ERCP+LC组术后总并发症发生率较LC+LCBDE组高(25.4%vs 11.1%,P=0.042);ERCP+LC组并发症主要包括高淀粉酶血症、急性胰腺炎、出血及感染,后者并发症则为胆漏、胃肠功能恢复欠佳及出血。结论腹腔镜联合十二指肠镜(ERCP+LC)与腹腔镜联合胆道镜(LC+LCBDE)这两种微创术式均是处理胆囊结石合并胆总管结石的安全、有效的方式,具体术式应根据患者个体情况及医院自身技术和设备条件合理选择。