软肝胶囊对四氯化碳所致慢性肝纤维化大鼠的肝保护作用

目的验证软肝胶囊对四氯化碳(CCl4)所致大鼠慢性肝纤维化模型的肝保护作用及抗纤维化作用。方法模型组及各给药组首次皮下注射40%CC145ml/kg,以后每3d注射1次40%CCl43ml/kg,正常对照组给予等容积橄榄油,持续9周,给药自造模之日开始。结果四氯化碳所致慢性肝纤维化大鼠有明显肝损伤及慢性纤维化的表现,软肝胶囊三个剂量组肝功能指标均有不同程度的改善;1.4,2.8g/kg组肝组织胶原蛋白含量较模型组均明显降低;0.7g/kg组HA的值较模型组显著降低;病理组织学检查结果表明其肝脏病变程度均较模型组明显减轻。结论软肝胶囊对慢性肝纤维化大鼠具有肝保护作用及抗肝纤维化作用。     

大鼠CCl4诱发的肝纤维化模型Mn-DPDP MR研究

目的探讨Mn-DPDP MRI检查对CCl4诱发的大鼠肝纤维化的诊断价值.材料与方法选取70只体重在200～250 g SD健康雄性大鼠,随机分为两组对照组10只,给以正常饲料和饮用水喂养,处理组60只,制成CCl4肝纤维化模型;从处理组每周随机选择4～5只,每只大鼠经尾静脉注射25 μmol/kg体重的Mn-DPDP,对肝脏进行快速多层面扰相梯度回波(FMPSPGR)和SE T1WI两个序列扫描,扫描延迟时间为15 min、30 min、1 h、2 h、3 h和4 h;对照组给以同样MRI检查.MRI检查后取肝脏大体标本进行HE染色、网状纤维染色病理学对照.结果各级肝纤维化在FMPSPGR序列上增强前后信号绝对值均比对照组降低,增强后1 h信号绝对值比正常肝脏降低明显,差异有统计学意义(P＜0.05);各级纤维化信号绝对值差异无明显统计学意义(P＞0.05).在SE T1WI序列上增强前1～3级肝纤维化信号均比正常肝脏高;1级纤维化增强后15 min和30 min信号绝对值较对照组下降,1 h以后较对照组升高;2级和3级纤维化增强后各时间点信号绝对值均较对照组高;4级纤维化绝对值大小均较对照组低.肉眼观察轻度纤维化者肝脏体积增大明显,增强后肝脏强化均匀;中重度肝纤维化者,尤其是肝硬化明显者,肝脏体积明显缩小,肝裂增宽,增强后2种序列上肝脏强化欠均匀,其内可见弥漫性细小结节样低信号影,尤以FMPSPGR序列较明显.结论Mn-DPDP注射后采用FMPSPGR和SE T1WI序列不同时间点检查可以反映大鼠肝纤维化功能变化信息,但对肝纤维化程度分级尚有一定难度.     

桑黄对实验性肝纤维化大鼠血液动力学的影响

目的 研究桑黄对肝纤维化大鼠血液动力学的影响。方法 采用四氯化碳为主要刺激物，结合高脂低蛋白饲料及乙醇饮食，诱导大鼠肝纤维化模型，大鼠分正常对照组，模型组和桑黄治疗组，分别取血测定血液流变学指标。结果 桑黄能显降低肝纤维化大鼠的全血粘度，红细胞压积和红细胞刚性指数（P＜0．01，P＜0．05），血浆粘度和红细胞聚集指数也有一定程度的降低。结论 桑黄能改善血液动力学性能，提高肝区微循环，是其抗肝纤维化的作用机理之一。     

瘦素对大鼠肝纤维化的促进作用

目的 研究瘦素对实验性大鼠肝脏纤维化进程是否有促进作用.方法 雄性Wistar大鼠126只,随机分成8组.正常对照组:不做处理;瘦素加四氯化碳Ⅰ～Ⅴ组:40%四氯化碳蓖麻油溶液皮下注射,同时给予不同剂量瘦素腹腔注射;四氯化碳造模组:40%四氯化碳蓖麻油溶液皮下注射;瘦素组:瘦素腹腔注射,生理盐水皮下注射.分别于第3、5周检测肝功能、肝纤维化指标及肝脏中瘦素表达的变化,光镜下观察组织学改变.结果 瘦素各组肝功能、肝纤维化和肝脏中瘦素表达都增加,部分瘦素加四氯化碳组同四氯化碳组比较有明显差异(P＜0.05),部分瘦素加四氯化碳组之间也有差异.瘦素组同对照组比较没有显著性差异.结论 瘦素对大鼠肝纤维化的进程有促进作用,但不是一个独立的致肝纤维化因子.     

舒肝安乐宁浸膏对肝纤维化大鼠肝脏组织的影响

目的研究舒肝安乐宁浸膏对实验性肝纤维化大鼠肝脏组织的影响,探讨其抗肝纤维化作用机理,为开发中药新药提供实验依据。方法皮下注射CCl4花生油溶液建立大鼠肝纤维化模型,以秋水仙碱为阳性对照,测定肝组织Hyp、MDA的含量和SOD、GSH—Px的活力,病理观察HE和Masson染色后的组织形态以及肝纤维化病变程度。结果舒肝安乐宁能明显降低肝组织中Hyp、MDA的含量,同时升高肝组织中SOD、GSH—Px的活力;病理组织形态学检查表明,舒肝安乐宁能明显减轻大鼠肝纤维化病变程度。结论舒肝安乐宁对CCl4造成的实验性肝纤维化大鼠具有一定的抗过氧化脂质、抗肝纤维化作用,以舒肝安乐宁高剂量组效果为佳。     

T1rho值对四氯化碳模型大鼠肝纤维化演变过程及严重程度的评估价值

目的探讨肝脏旋转坐标系下的自旋晶格弛豫时间(T1rho)值在四氯化碳(CCl4)建模大鼠肝纤维化进展及转归过程中的变化及对肝纤维化分期的价值。方法选取80只Sprague-Dawley大鼠采用随机数字表法分为3组,分别为CCl4组49只、恢复组20只、对照组11只,将大鼠分别标记行MRI基线扫描。CCl4组及恢复组大鼠经颈背部皮下注射CCl4进行建模,CCl4组于注药后4、6、8、10、12周末分别进行黑血T1rho扫描;恢复组大鼠于注药后4、6周末进行黑血T1rho扫描,第6周末扫描结束后停止注药,停止注药后1、2、4、6周末分别进行扫描;对照组于相同时间点注射等量玉米油,并于注射后第4、6、8、10、12周末分别进行黑血T1rho扫描。测量所有大鼠肝脏T1rho值,观察各组大鼠肝脏T1rho值随时间的变化。采用独立样本t检验比较各组大鼠相邻时间点肝脏T1rho值的差异。将实验鼠分为无肝纤维化组(S0)、轻度肝纤维化组(S1、2)及中重度肝纤维化组(S3、4),采用Kruskal-Wallis H检验分析3组间T1rho值间的差异,用受试者操作特征(ROC)曲线评估T1rho值对不同程度肝纤维化的诊断效能,采用Spearman检验评估T1rho值与肝纤维化严重程度的相关性。结果59只大鼠完成了整个实验,其中CCl4组28只、恢复组20只、对照组11只。CCl4组大鼠肝脏T1rho值随着注药时间的延长逐渐增加,8周末达到最大值,随后8~12周逐渐下降,除4周末与6周末、10周末与12周末大鼠肝脏的T1rho值差异无统计学意义(P值分别为0.112、0.487),其他相邻两个时间点大鼠肝脏T1rho值差异均有统计学意义(P均<0.05);恢复组大鼠肝脏T1rho值随着注药时间的延长逐渐上升,停止CCl4注射后肝脏T1rho值逐渐下降,相邻两个时间点大鼠肝脏T1rho值差异均有统计学意义(P均<0.05);对照组大鼠相邻时间点肝脏T1rho值差异均无统计学意义(P均>0.05)。无肝纤维化组(S0)、轻度肝纤维化组(S1、2)及中重度肝纤维化组(S3、4)大鼠分别为15、23、21只,T1rho值分别为[36.3(34.4,41.4)]、(47.2±8.4)、(48.8±9.0)ms,大鼠肝脏T1rho值随着肝纤维化程度的加重而加重,二者呈低度正相关(r=0.402,P=0.001);上述3组大鼠肝脏T1rho值间差异有统计学意义(P<0.01)。肝脏T1rho值鉴别无肝纤维化(S0)与有肝纤维化(S1~4)的ROC下面积为0.825(95%可信区间0.720~0.931),鉴别无或轻度肝纤维化(S0~2)与中重度肝纤维化(S3、4)的ROC下面积为0.668(95%可信区间0.540~0.796)。结论T1rho值对评估CCl4建模大鼠肝纤维化进展及转归有一定意义,对鉴别是否存在肝纤维化诊断价值中等,对鉴别轻度肝纤维化与中重度肝纤维化诊断价值较低。     

超声纹理分析法定量诊断大鼠肝纤维化模型的价值研究

目的:进一步探讨声像图纹理分析的方法评价大鼠肝纤维化模型的价值.方法:采集90只正常或肝纤维化大鼠的肝脏标准化声像图,计算灰度共生矩阵(gray level co-occurrence matrix,GLCM)的9个声像图纹理特征参数并与病理诊断比较.结果:9个参数与病理肝纤维化S0-S4分期均具有显著相关性(P<0.05).利用其建立判别分析模型按S0～s4分期的正确率分别为83.3%、84.2%、40%、50%和88.5%,66.7%的大鼠能够被准确分期;按S0无纤维化、S1轻度纤维化、S2和S3中重度纤维化及S4早期肝硬化分组的正确率分别为83.3%、68.4%、71.4%及88.2%,75.8%的大鼠能够被准确分组.结论:基于GLCM的声像图纹理分析能够较有效的评价大鼠肝纤维化程度.     

汉防己甲素对实验性大鼠肝纤维化防治作用的研究

用ＣＣｌ４诱导大鼠肝纤维化模型，以肝功能、体内透明质酸（ＨＡ）含量变化、肝脏病理损害及胶原增生程度为指标，研究汉防己甲素（Ｔｅｘ）对实验性肝纤维化的防治作用。结果显示各期治疗组大鼠体内ＨＡ含量、血清谷丙氨酸转氨酶活性均低于模型组。３周治疗组大鼠肝脏细胞变性、坏死及炎细胞浸润程度均显著低于模型组。１２周模型组成纤维细胞增生达２．８级，肝脏用ＨＥ及ＶＧ染色显示假小叶已形成，治疗组有成纤维细胞及胶原增生     

重组腺病毒介导肝细胞生长因子基因治疗大鼠肝纤维化的实验研究

目的:评价携带人肝细胞生长因子(HGF)基因的重组腺病毒对大鼠肝纤维化模型的治疗作用。方法:DMN法建立W istar大鼠肝纤维化模型后,将8.6×109pfu的Ad-HGF经尾静脉注射入大鼠体内,对照组注射同剂量的Ad-GFP。第40天心脏采血,检测血清GPT、GOT、TP和TB il,并取肝组织做HE染色,观察两组大鼠肝脏的病理形态。结果:治疗组部分动物肝功能有所改善,对照组不明显。与对照组相比,治疗组大鼠的肝组织损伤程度较轻,汇管区看不到明显的纤维增生,并可见双核肝细胞和分裂相细胞。结论:腺病毒介导的HGF基因可能有部分治疗大鼠肝纤维化的作用。     

脂质过氧化对实验性肝纤维化的影响

目的:了解脂质过氧化对实验性肝纤维化的影响。方法:将36只雄性Wistar大鼠分为正常组(N组)、3、6、9周组(A、B、C组),用CCL_4及5％酒精诱导肝纤维化模型,分别在3、6、9周宰杀动物,观察三组肝组织病理改变及检测肝组织中丙二醛(MDA)和羟脯氨酸(HYP)含量变化。结果:A组肝组织中MDA和HYP含量明显高于正常大鼠组(P<0.01)。随染毒时间延长,肝组织中MDA和HYP含量不断增加,三组间有显著性差异(P<0.01)。光镜下,A、B、C组肝组织呈现不同程度的肝纤维化,染毒时间越长纤维化程度越重。肝组织中HYP含量变化与MDA含量变化呈正相关,γ为0.80(P<0.01)。结论:CCL_4及低浓度酒精诱导的肝纤维化与肝脂质过氧化有关。     

肝纤维化大鼠血清四种糖苷酶的变化及意义

目的：探讨肝纤维化模型大鼠血清四种糖苷酶（β－NAG、BDGP、NAGS、AFU）活性的变化及其与传统的血清纤维化指标、肝组织病理学变化的相关性，为肝纤维化的非创伤性诊断提供新的简便的血清指标。方法：用CCL皮下注射法诱导SD大鼠肝纤维化模型，观察大鼠血清肝纤维化指标、四种糖苷酶活性以及肝脏组织病理学的变化。结果：肝纤维化模型大鼠血清β－NAG、BDGP水平明显增加，其敏感性分别为82．4％、47．1％，特异性分别为80．8％、70．0％，准确率分别为81．5％、55．6％，并与PCⅢ、CⅣ、HA的增加及肝纤维化程度正相关，而血清NAGS、AFU水平无显著变化。结论：CCL4诱导的肝纤维化大鼠血清β－NAG、BDGP活性明显增加，其检测有助于肝纤维化的无创诊断，并为临床应用提供了可靠的实验依据。     

4-二甲氨基苯酚实验治疗硫化钠中毒

硫化钠中毒主要是对呼吸酶——细胞色素氧化酶的可逆性抑制.4-二甲氨基苯酚(4-DMAP)形成的MHb可竞争结合有毒的无机硫离子而解毒.比较小鼠的4-DMAP或NaNO_2抗Na_2S中毒,因4-DMAP形成MHb快,所以抗毒效价得进一步提高.观察狗的各种药物抗Na_2S中毒效果.当症状出现后,静注NaNO_2或4_DMAP或吸入AmNO_2的实验结果,4-DMAP或NaNO_2抗1LD Na_2S中毒有效,但AmNO_2无效.