板栗壳提取物对SD大鼠的致畸毒性研究

目的:研究板栗壳提取物对SD大鼠的致畸毒性。方法:将受孕SD大鼠随机分为低、中、高3个剂量板栗壳提取物组,阴性对照组和阳性对照组,每组18~20只。低、中、高剂量组分别按0.37、1.11和3.33 g/kg给予板栗壳提取物;阴性对照组给予蒸馏水;阳性对照组按13 mg/kg给予维生素A。于妊娠期的第6~15天灌胃给予受试物或对照物,第20天麻醉后处死孕鼠。观察母鼠和胎鼠的生长发育、受孕率、生殖能力、外观、内脏和骨骼畸形等指标。结果:与阴性对照组比较,阳性对照组第9天至第20天孕鼠体质量偏低,体质量增量降低,胎鼠体质量减轻、身长明显降低,其胎鼠外观畸形率、外观畸形窝数率、内脏畸形率、内脏畸形窝数率、骨骼畸形率、畸形窝数率明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),表明阳性对照维生素A对大鼠致畸作用明显,模型成功建立。与阴性对照组比较,板栗壳提取物各剂量未观察到对母鼠及胎鼠的毒性和生殖力的影响,未观察到外观、内脏和骨骼畸形,差异均无统计学差异(P>0.05)。结论:在本试验条件下,板栗壳提取物对大鼠母体毒性和胚胎发育毒性未观察到有害作用剂量(NOAEL)大于3.33 g/kg,对大鼠无致畸作用。     

菊花浸膏对大鼠的致畸毒性试验

目的:研究菊花浸膏对SD大鼠的胚胎毒性与致畸毒性。方法:孕SD鼠分为4组,分别为菊花浸膏0.68、2.03、6.09g/kg剂量组和对照组,每组15～16只。实验组于受孕的第7～16天连续灌胃给予菊花浸膏,每天1次,对照组灌胃给予同体积纯净水,实验期间记录孕鼠的一般状况、体质量,于受孕第20天剖检孕鼠,检查孕鼠的体质量及妊娠情况,胎鼠的胎盘质量、体质量、身长与外观、骨骼、内脏的畸形情况。结果:菊花浸膏各剂量组孕鼠增重、活胎率、吸收胎率、活胎体质量及身长与对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05);菊花浸膏各剂量组胎鼠的外观、骨骼及内脏未见畸形。结论:在本实验条件下,未发现菊花浸膏对SD大鼠的胚胎毒性和致畸毒性。     

青蒿素哌喹复方对大鼠致畸敏感期毒性试验

背景与目的:青蒿素哌喹复方(artemisinin-pipemquine combination,ATQ)是由青蒿素与哌喹组成的抗疟复方,本研究观察其对大鼠母体及胎仔的影响.材料与方法:将SD孕鼠随机分为6组,每组18只.设ATQ 35、70、120、200 ms/(ks·d)4个剂量组,另设溶剂对照和环磷酰胺阳性药物对照组.大鼠妊娠7～17d每天灌胃ATQ 1次,妊娠20 d处死,检查各项指标.结果:ATQ70 mg/(ks·d)及以上剂量延缓大鼠胎仔发育,胎仔体重及身长低于溶剂对照组(P0＜0.01);ATQ 120 ms/(ks·d)和200 mg/(ks·d)剂量对大鼠胎仔有致死毒性,胚胎着床后损失率分别为25.5%和38.8%,高于溶剂对照组(P＜0.01);ATQ 120 mg/(ks·d)和200 mg/(ks·d)剂量组出现胎仔骨骼畸形,主要表现为肋骨隆突、缺失、骨化不全及短多肋(14肋)等;ATQ 35 mg/(ks·d)剂量对母鼠及胎仔发育未表现出毒性.结论:ATQ对SD大鼠具有发育毒性;在本实验条件下,35 mg/(ks·d)剂量为孕鼠的最大安全剂量.     

魔芋低聚甘露糖对SD大鼠的致畸试验

目的： 探讨经甘露聚糖酶降解所得的魔芋低聚甘露糖对SD大鼠致畸敏感期的毒性。方法：将妊娠期SD大鼠,随机分成4组,每组12只,分别设魔芋低聚甘露糖3个剂量组(625、1 250、2 500 mg/kg)和阴性对照组(蒸馏水)。妊娠敏感期(第7~16天)连续灌胃给药,第20天处死孕鼠,取出胎鼠,记录总着床数、活胎数、死胎数、吸收胎数等,称子宫连胎总质量、活胎质量,并量胎鼠身长,同时检查胎鼠外观、内脏和骨骼有无畸形。结果：与阴性对照组比较,魔芋低聚甘露糖各剂量组孕鼠体质量、活胎数、死胎数、吸收胎数、胎鼠体质量、平均身长等的差异均无统计学意义(P >0.05),未见外观、内脏和骨骼出现明显异常。结论：在本实验条件下,魔芋低聚甘露糖未见明显的SD大鼠母体毒性和致畸性。     

乳酸钠对大鼠的致畸毒性

目的：检测乳酸钠对大鼠是否存在胚胎毒性和致畸毒性。方法：采用sD孕鼠,每组孕鼠〉12只。试验分为乳酸钠3个剂量组（750、1500和3000mg／kg）,阳性对照组（10mg／kg环磷酰胺）和溶剂对照组（双蒸水）,在胚胎器官形成期连续经口灌胃给予乳酸钠10d,妊娠第20d处死动物。剖腹取胎,检测乳酸钠对大鼠的母体毒性和胚胎毒性,并观察胎仔骨骼发育和内脏器官发育情况。结果：与溶剂对照组比较,阳性对照组出现活胎数减少、死胎及吸收胎数增多,胎仔身长、尾长、体质量减少,骨骼和内脏器官发育不全和畸形率升高等异常（P〈0．05）。除乳酸钠1500和3000mg／kg组在妊娠后期孕鼠体质量增长减慢,出现母体毒性外,其他各项指标,即黄体、着床、活胎、死胎和吸收胎的计数,子宫及胎仔的质量,身长和尾长的测量,内脏器官发育不全和畸形率,骨骼的骨化不全和畸形率等与溶剂对照组基本一致,均未见明显异常（P〉0．05）。结论：乳酸钠在〉1500mg／kg剂量时,对大鼠具有母体毒性,未见胚胎毒性和胎仔骨骼、内脏器官的致畸毒性。     

CCS注射液对大鼠胚胎毒性、致畸毒性的研究

CCS注射液是西药一类新药,临床用于抗肿瘤,为了考察该药有否胚胎毒性和致畸毒性,本文进行了动物致畸试验研究。采用Wistar种大白鼠,体重250－280g,每笼雄鼠1只、雌鼠2只进行交配,交配后的雌鼠合笼饲养,每组受孕鼠＞16只,试验共分3个受试药物组（200mg/kg,100mg/kg和50mg/kg),1个空白对照组和1个阳性对照组（CP10mg/kg)。在胚胎器官形成期即妊娠第6－15d连续皮下注射给药（阳性对照在妊娠第10d天一次腹腔注射给药）,在妊娠第0d,6d,10d,13d,16d,18d和20d称孕鼠体重,于妊娠第20d处死动物,剖腹取胎,计数每只孕鼠的黄体数、着床数、活胎数、死胎数（包括吸收胎、早期和晚期死胎）和胎仔性别;秤取胎仔体重;1／2胎仔检查骨骼发育情况,另1／2胎仔检查体表、内脏器官发育情况。结果显示：阳性对照组在妊娠18d后体重增长减慢,与空白对照组比较平均体重最大差值达36g,统计学分析具有显著性差异。高剂量组和阳性对照组的活胎数减少（窝平均活胎数分别为6.8和4.9个,而空白对照组为11.7个）,死胎数增加（窝平均死胎数分别为6．9和8．8个,空白对照组为0．7个）,阳性对照组还出现胎仔体重减轻（平均体重3．3g,而空白对照组为4.2g）等,具有统计学差异的数值。而该药对胎仔的性别则未见差异。胚胎骨骼检查,总畸形率空白对照组和各受试药物组均＜7．0％;而阳性对照组高达97．7％。胚胎体表和内脏器官发育检查,总畸形率空白对照组仅3．3％;各受试药物组＜9．3％;而阳性对照组高达48．4％。上述结果证实,在大鼠胚胎器官形成期连续皮下注射给予CCS注射液,在200mg/kg组存在活胎数减少和死胎数增多等异常指标;在100mg/kg和50mg/kg组未发现孕鼠体重增长缓慢和胚胎毒性。各受试药物组未明显的骨骼畸形和组织器官畸形,提示CCS注射液对大鼠存在明显胚胎毒性,但不存在致畸毒性。     

啤酒抗冷混浊硅基吸附剂对SD大鼠的胚胎毒性和致畸毒性

目的：检测啤酒抗冷混浊硅基吸附剂对大鼠的胚胎毒性及致畸毒性。方法：按0.83、1.67、3.33 g/kg灌胃给予孕期第7~16天的SD大鼠啤酒抗冷混浊硅基吸附剂水溶液,每天1次连续给予10 d后检查受试物对孕鼠体质量,胚胎发育,胎仔身长、尾长、外观畸形、内脏畸形和骨骼畸形的影响。同时设阴性对照组（蒸馏水）。结果：与阴性对照组比较,啤酒抗冷混浊硅基吸附剂各剂量组孕鼠及胎鼠的各项观察指标的差异均无统计学意义（P均 > 0.05）。结论：啤酒抗冷混浊硅基吸附剂对SD大鼠无胚胎毒性和致畸毒性。     

艾力沙坦酯对SD大鼠围产期毒性的试验研究

目的:观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂艾力沙坦酯(allisartan isoproxil,ALS-3)对孕期、哺乳期的SD大鼠及子代生长发育和生殖功能的影响。方法:实验设4组,即ALS-3高(270 mg/kg)、中(90 mg/kg)、低(30 mg/kg)剂量组和溶媒对照组(0.5%羧甲基纤维素钠),孕鼠于胚胎着床到幼仔离乳期间灌胃给药,每日1次,对母代(F0)的生殖能力和子代(F1、F2)的生长发育能力进行观察结果:实验中有1只孕鼠(270 mg/kg组)因难产而死亡,其余未见明显异常情况;F0母鼠于分娩后21 d处死并解剖,各组动物均未见异常。而270 mg/kg剂量组仔鼠(F1)出生后第7天(D7)、D21(雌性和雄性)体质量均低于溶媒对照组,差异有统计学意义(P0.05);F1其他日龄仔鼠及F2各剂量组仔鼠体质量与溶媒对照组相比,差异均无统计学意义(P0.05);270mg/kg剂量组仔鼠(F1)的哺育死亡率高于溶媒对照组(P0.05),90mg/kg剂量组仔鼠(F2)与溶媒对照组相比,哺育死亡率偏低(P0.01),其他指标与溶媒对照组相比,差异无统计学意义(P0.05)。结论:艾力沙坦酯30～270mg/kg灌胃对子代大鼠(F1和F2)的生理发育、行为、F1代性成熟及生殖功能均未发现明显毒性作用,但270 mg/kg剂量组对妊娠雌性大鼠(F0)的哺乳功能和仔鼠(F1)离乳前的生长发育有毒性或干扰作用。     

四氯化钛对大白鼠致畸效应及胚胎毒性研究

四氯化钛对大白鼠致畸效应及胚胎毒性研究杨虎，冯森，王晓玲，刘乙未（四川攀枝花市卫生防疫站毒理研究室攀枝花６１７０６７）四氯化钛（ＴｉＣｌ４）是冶炼金属钛的重要材料，在生产过程中所产生的烟雾对人体有一定危害。本文按传统致畸方法，研究了ＴｉＣｌ４的胚胎毒...     

新药轻灵—盐酸西部曲明的致畸敏感期毒性研究

目的：为评价新药轻灵－盐酸西布曲明（Qingling-Sibutramine hydrochloride,简称Q1－Sibutramine)的生殖毒性，对其进行了二阶段经典致畸试验。方法：根据我国卫生部药政局《新药临床前毒理学研究指导原则》进行本试验。将交配获得的孕大鼠按受孕时间先后，随机分为5组，设0.5mg/kg,3.1mg/kg和20mg/kg受试物3个剂量组，另设阴性对照（蒸馏水）和阳性对照（敌枯双1mg/kg)，每组20只。各组孕鼠均于孕期第20日称重后处死，剖腹摘了子宫称重并检测记录每窝的着床数、吸收胎数、死胎数、活胎数并计数两侧卵巢表面黄体数。称量活胎仔体重及测量身长，并检查活胎的外观畸形，、内脏畸形和骨畸形。结果及结论：（1）溶剂对照物（蒸馏水）对孕母鼠（P）和胎鼠（F1）各项毒效应观察指标均无影响，而阳性对照物（敌枯松）不但对孕母鼠有母体毒性（体重、窝重和活胎鼠数降低，死胎数增加），而且对胎鼠有明显致畸性效应（外观畸形率、内脏畸形率和骨骼畸形率分别为65.3%,85.3%和37.5%）,表明本实验系统可靠。（2）3个受试药（Ql-Sibutramine)剂量组不影响交配雌鼠的受孕能力，但中高剂量组孕大鼠呈现不同程度母体毒性反应，表现为摄食量减少和体重增长缓慢；（3）受试药物（Ql-Sibutramine)不影响交配鼠受精卵着床和着床后胚胎存活；（4）3个Ql-Sibutramine剂量组未诱发胎鼠（Fl) 出现外观、内脏和骨骼的致畸效应。但中高剂量组胎鼠存在不同程度发育毒性，主要为平均体重和身长降低，起因于孕母鼠摄食量减少，从而也导致胎鼠（子代）平均体重和身长降低，表现一定的发育毒性。     

刺山柑果风湿止痛凝胶膏对SD大鼠的一般生殖毒性

目的：评价刺山柑果风湿止痛凝胶膏对SD大鼠的一般生殖毒性。方法：SD大鼠随机分为辅料对照组(辅料贴)、阳性对照组(环磷酰胺)和刺山柑果风湿止痛凝胶膏高(117.8 g/m2)、中(58.9 g/m2)、低(29.5 g/m2)剂量组,每组雌、雄鼠各25只。每天经皮外贴给药1次,雄鼠给药4周、雌鼠给药2周后按1∶1合笼交配,雄鼠给药至交配成功,雌鼠给药至妊娠第6天,阳性对照组在大鼠给药第1天单次腹腔注射(0.1 g/kg环磷酰胺)。实验期间观察动物的一般状况,体质量、摄食量和交配情况;雄鼠于交配成功当天解剖检查睾丸、附睾及精子情况;雌鼠于妊娠第14天解剖检查子宫、卵巢及胚胎情况。结果：与辅料对照组比较,刺山柑果风湿止痛凝胶膏各剂量组对雄鼠和孕鼠的体质量、饲料消耗量均无明显差异(P>0.05);对雄鼠交配率、睾丸横径、精子数量、精子活动度和畸形率、附睾和睾丸质量均无明显影响(P>0.05);对雌鼠妊娠率、子宫连胎质量、平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、平均死胎数、平均吸收胎数、死胎率、卵巢质量亦均无明显影响(P>0.05);但刺山柑果风湿止痛凝胶膏117.8 g/m2剂...     

乳酸钠对大鼠的亚慢性经皮毒性试验

目的： 观察大鼠连续经皮给予大剂量乳酸钠后的毒性靶器官及其损害的可逆性。方法：设溶剂对照组和乳酸钠高、中、低3个剂量组 (分别为2 000、1 000和500 mg/kg),实验组大鼠连续经皮涂抹乳酸钠90 d,溶剂对照组给予蒸馏水。于第7周、第13周和停止染毒后4周,每组剖杀部分大鼠做血液学、生化学、眼科、尿液检测,测量脏器湿重和脏器系数,并进行解剖病理学观察。结果：染毒第13周各剂量组大鼠血液钠离子、钙离子浓度升高,钾离子、氯离子浓度降低,膀胱腔内存在蛋白样物质聚集;高剂量组大鼠尿液中蛋白和胆红素浓度升高,比重降低。停止染毒后4周高剂量组大鼠血液钠离子浓度仍然较高。结论：乳酸钠染毒后大鼠出现电解质轻度紊乱和尿液异常、尿蛋白增加等变化,因此乳酸钠对大鼠具有一定的毒性作用。     

SD大鼠移植性肝癌模型的建立及其磁共振表现

目的探讨在SD大鼠上建立一种理想的、适用于介入治疗和MRI观察的移植性肝癌模型的可行性。方法用腹腔肝癌移植种鼠（W256-2k）含癌细胞之腹腔液注入SD雄性幼鼠腹腔内行保种传代;同时行SD雄性幼鼠腋下及腹股沟皮下注射种植,7天后将皮下种植成功的大小约1cm^3实体瘤组织,切成0．2cm×0．2cm×0．2cm大的组织块,并植入40只SD成年雄性大鼠左肝包膜下制成移植性肝癌模型,于8d时利用MRI观察肿瘤体积及其特征,并取肿瘤标本做病理切片检查。结果移植术后8d时,MR检查37只SD大鼠肝内长出单个结节状肿瘤,腹水形成2只,肿瘤平均体积为（0．18±0．09）cm^3。在所有被移植成功大鼠中,病灶在T1WI上呈低信号,在T2WI上呈高信号。病理切片检查示肿瘤内无明显坏死和出血,其周围血管丰富。结论SD大鼠实验模型经济,其模型建立成功率高,MR检查效果良好,适用于肝癌的介入治疗的研究。     

三唑磷原药的大鼠两代繁殖毒性研究

目的： 探讨三唑磷原药对亲代生殖与子代早期发育的影响。方法：SD大鼠分为3个实验组和1个空白对照组,实验组大鼠经口喂饲含三唑磷原药的饲料,剂量分别为0.210、1.456和7.167 mg/(kg·d),各剂量组均连续喂饲8周,空白对照组饲以无添加的饲料。测定亲代(parental generation,P)母鼠主要脏器系数、繁殖指数和生产指标并作常规病理检查,测定子代(filial generation,F)仔鼠的出生指标和生长指标。实验连续观察2代。 结果：P、F1代繁殖指数与对照组相比无显著差异(P＞0.05);1.456和7.167 mg/(kg·d)剂量组的P、F1代孕鼠体质量低于对照组 (P<0.05);P、F1代的生产指标中,窝产仔数减少和窝质量减轻,1.456和7.167 mg/(kg·d)剂量组与对照组比较差异有统计学意义 (P<0.05);F1、F2代仔鼠的生长指标中,1.456和7.167 mg/(kg·d)剂量组仔鼠尾长较对照组短 (P＜0.05)。结论：在本实验条件下,三唑磷原药对大鼠具有繁殖毒性,其损害作用表现为子代尾长相对发育迟缓,窝产仔数和窝质量下降。三唑磷对大鼠繁殖毒性的最大无损害作用剂量为0.210 mg/(kg·d),对大鼠的最小有损害作用剂量为1.456 mg/(kg·d)。     

盐酸氨基葡萄糖协同关节腔内注射玻璃酸钠治疗膝关节骨关节炎疗效观察

目的观察比较口服盐酸氨基葡萄糖胶囊、关节腔内注射玻璃酸钠以及二者联合使用对膝关节骨关节炎的疗效。方法将150例膝关节骨关节炎患者随机分为3组（口服盐酸氨基葡萄糖胶囊、关节腔内注射玻璃酸钠以及联合用药组）,每组各50例,分别给予单独口服盐酸氨基葡萄糖胶囊（0．75g,2次/d）、单独关节腔注射玻璃酸钠（2ml,1次倜）及二者联合使用。关节腔注射玻璃酸钠疗程为5周,口服盐酸氨基葡萄糖胶囊疗程为8周,疗效观察时间为12周。采用Lequesne指数作为疗效评分标准,观察治疗前后膝关节症状变化包括休息痛、运动痛、压痛、肿胀、晨僵和行为能力的改善程度。结果3组患者第4、8、12周时分别与同组第1周时疗效比较均有改善（P〈0．05）,第4周时注射组和联合组疗效均优于口服组（P〈0．05）,第8周时3组疗效无显著差异,第12周时联合组疗效优于口服组和注射组（P〈0．05）。结论口服盐酸氨基葡萄糖协同关节腔内注射玻璃酸钠治疗膝关节骨关节炎效果更快,疗效更佳。     

富硒大蒜对大鼠的胚胎毒性和致畸毒性研究

目的 通过在胚胎器官形成期连续给药,观察富硒大蒜对大鼠是否存在胚胎毒性和致畸毒性.方法 采用 Wistar大鼠,每组妊娠鼠＞15只.试验设3.50 g/kgbw、1.75 g/kgbw和0.88 g/kgbw 3个剂量组,同时设1个阳性对照组和1个溶剂对照组.在大鼠胚胎器官形成期连续灌胃给药10 d(孕6-15 d),在妊娠的第20 d,处死妊娠鼠,计数黄体数、胚胎的着床数、活胎数、早期死胎数(包括吸收胎)和晚期死胎数.观察胎仔性别、外观并称取体重后,将每窝1/2的活胎仔乙醇固定,2﹪氢氧化钾软化,茜素红染色,甘油透明后在大视场工作仪上检查骨骼发育情况.另1/2活胎仔经Bouins液固定后,在大视场工作仪上检查内脏发育情况.结果 受试药物各剂量组均未显示出明显的胎仔生长发育障碍及骨骼和内脏畸形.结论 富硒大蒜在＜3.5 g/kg剂量,对大鼠不具有母体毒性和胚胎毒性,未见胎仔骨骼和内脏器官的致畸毒性.     

硒干预对DEHP暴露下SD大鼠血细胞参数的作用

目的：探讨不同剂量邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯（DEHP）染毒后硒对大鼠外周血血细胞参数的影响。方法：将77只健康清洁级雄性SD大鼠,随机分为7组,即对照组、3个不同浓度（300、600、900 mg/kg）DEHP染毒组、1 mg/kg Se+不同剂量（300、600和900 mg/kg）DEHP染毒干预组,连续饲喂90 d,试验期间观察大鼠中毒状况（精神亢奋、被毛蓬松、局部脱毛现象）,试验期末称取大鼠体质量并取全血测定各类血细胞参数的变化。结果：与对照组比较,900 mg/kg DEHP染毒大鼠体质量明显下降（P < 0.05）,600和900 mg/kg DEHP染毒组大鼠出现中毒体征比例分别为63.63%（7/11）和100%（11/11）,均较对照组0（0/11）显著升高（P均 < 0.05）。与相同剂量DEHP染毒组比较,1 mg/kg Se干预后大鼠体质量均明显增加,差异均有统计学意义（P均 < 0.05）;300、600 mg/kg DEHP染毒组大鼠中毒体征明显降低（P均 < 0.05）。白细胞参数中,与对照组比较,600和900 mg/kg DEHP染毒组大鼠白细胞数（WBC）明显降低、单核细胞（MONO）显著升高,差异均有统计学意义（P均 < 0.05）。与相同剂量DEHP染毒组比较,1 mg/kg Se+600 mg/kg DEHP干预组白细胞数（WBC）明显升高、单核细胞（MONO）显著降低（P < 0.05）。红细胞参数中,与对照组比较,DEHP染毒后大鼠平均血红蛋白量（MCH）、血红蛋白含量分布宽度（HDW）均明显升高;600、900 mg/kg DEHP染毒组大鼠红细胞数（RBC）、红细胞压积（HCT）明显降低（P < 0.05）。与相同剂量DEHP染毒组比较,1 mg/kg Se干预后大鼠红细胞参数未见显著差异。血小板参数中,未发现DEHP染毒与Se干预对SD大鼠血小板各参数产生显著影响。结论：300~900 mg/kg DEHP染毒可对大鼠某些红细胞和白细胞参数产生影响,硒的干预在300~600 mg/kg DEHP染毒条件下可保护某些血细胞功能。