盐酸头孢吡肟的核磁共振谱分析

应用DEPT、COSY、HMQC、HMBC核磁共振技术，对盐酸头孢吡肟的^1HNMR和^13CNMR谱的信号进行了全归属，确证了其结构。     

盐酸头孢吡肟的合成新方法

介绍盐酸头孢吡肟的一种合成新方法.此方法以7-氨基-3[(1-甲基-1-吡咯烷基)甲基]头孢-3-烯-4羧酸盐酸盐和2-甲氧亚氨基-2-(2-氨基-4-噻唑基)-(z)-乙酸二乙基磷酰活性酯为起始原料,具有收率高,杂质低,成本低等优点,并利用核磁共振和质谱对产物进行了表征.     

盐酸头孢吡肟的合成

以7-ACA为起始原料,在环己烷中用六甲基二硅氨烷(HMDS)和三甲基碘硅烷(TMSI)将7-ACA中的氨基和羧基硅烷化,然后与N-甲基吡咯(NMP)和TMSI的反应产物混合,生成(6R,7R)-7-氨基-3-[(1-甲基-1-吡咯烷鎓盐)甲基]头孢-3-烯-4-羧酸氢碘酸盐(中间体Ⅱ),再与活性酯反应得到盐酸头孢吡肟。     

盐酸头孢吡肟的合成

以7－ACA为原料，经“一勺烩”得到关键中间体7－氨基－3－[（1－甲基－1－吡咯烷）甲基]头孢－3－烯－4羧酸盐酸盐（Ⅶ），Ⅶ与苯并噻唑硫醇活性酯（Ⅷ）综合得到第四代头孢菌素类抗生素盐酸头孢吡肟，总收率为24.7%。     

HPLC法测定注射用盐酸头孢吡肟中头孢吡肟E-异构体的含量

目的：采用HPLC法测定注射用盐酸头孢吡肟中头孢吡肟E-异构体残留量。方法：色谱柱为Intersil C18柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相A为0.005 mol/L磷酸二氢铵溶液-乙腈（93∶7）,流动相B为0.005 mol/L磷酸二氢铵溶液-乙腈（70∶30）,线性梯度洗脱,流速1.0 ml/min,检测波长257 nm。结果：盐酸头孢吡肟E-异构体的线性范围为1.004~9.036μg/ml（r=0.999 8）;平均回收率为100.5%（n=9）,RSD为0.77%。结论：本法简便、快速、结果准确。     

盐酸头孢吡肟的合成

以7-ACA为起始原料,经六甲基二硅胺烷保护羧基和氨基、三甲基碘硅烷进行取代后与N-甲基吡咯烷反应以及脱保护制得(6R,7R)-7-氨基-3-[(1-甲基-1-吡咯烷)甲基]头孢-3-烯-4-羧酸盐酸盐,再以丙酮为溶剂与苯并噻唑硫醇活性酯(MAEM)缩合制得盐酸头孢吡肟,总收率59.4%.     

头孢吡肟质量研究进展

通过对《日本药典》和《美国药典》中收载的盐酸头孢吡肟质量标准进行比较，综述了盐酸头孢吡肟及其制剂的研究现状及进展，以供开发头孢吡肟及进一步提高其药品质量标准时参考。     

注射用盐酸头孢吡肟细菌内毒素检查法

目的 :研究注射用盐酸头孢吡肟对细菌内毒素检查试验的干扰情况 ,并建立其细菌内毒素检查的方法。方法 :参照中国药典 2 0 0 0年版二部附录XIE细菌内毒素检查法和附录XIXF细菌内毒素检查法应用指导原则进行试验。结果 :供试品在 3.33mg·ml-1稀释浓度下无干扰作用。结论 :获得了可靠的实验数据和结果并建立了本品的细菌内毒素检查法。     

注射用盐酸头孢吡肟细菌内毒素检查法

目的:建立注射用盐酸头孢吡肟的细茵内毒素检查方法。方法:按《中国药典》2005年版细茵内毒素检查法进行试验。结果:用稀释剂Ⅱ将盐酸头孢吡肟溶液调节后,消除了盐酸头孢吡肟对细菌内毒素检查法的干扰,所检样品的细菌内毒素均小于0．06 EU·ml~(-1)。结论:建立注射用盐酸头孢吡肟细菌内毒素检查法具有可行性。     

高效液相色谱法测定注射用盐酸头孢吡肟中精氨酸含量

目的 改进中国药典2010年版中注射用盐酸头孢吡肟中精氨酸的含量测定方法.方法 采用Agilent Extend-C18柱（5μm,4.6×250mm）,含0.015mol·L-1辛烷磺酸钠的0.1mol·L-1的磷酸二氢钠 （用氢氧化钠试液调节pH值至5.0）-甲醇（94：6）为流动相,流速：1.0mL·L-1,检测波长206nm,精氨酸浓度为0.1mg·mL-1,柱温控制在40℃.结果 克服了原方法中精氨酸峰形严重拖尾问题;本方法中精氨酸在0.3μg～1.4μg范围内,线性关系较好（r=0.9977）,平均回收率为99.17%,RSD为1.8%.结论 方法可用于注射用盐酸头孢吡肟中精氨酸的含量测定,结果准确可靠.     

注射用盐酸头孢吡肟中L-精氨酸的HPLC测定

采用 HPL C法测定注射用盐酸头孢吡肟中 L-精氨酸的含量。采用 L i Chrospher Diol色谱柱 (2 5 0× 4 .0 m m,5 μm) ,0 .0 1m ol/L磷酸二氢铵溶液 (用磷酸调节 p H至 2 .0± 0 .1) -乙腈 (30∶ 70 )为流动相 ,检测波长 2 0 6 nm。L-精氨酸在 5 0～ 4 0 0 μg/ml范围内线性关系良好 (r=0 .9999) ;方法的平均回收率为 10 0 .8% (RSD1.0 % )。     

离子色谱法测定盐酸头孢吡肟/L-精氨酸中 N-甲基吡咯烷

目的建立离子色谱法测定盐酸头孢吡肟／L-精氨酸中N-甲基吡咯烷残留量。方法色谱柱为Metrosep C2-100阳离子交换柱（10cm×4mm×7μm）,流动相为3mmol／LHNO,溶液-乙腈（30：70）,流速为1．0ml／min,电导检测器。结果N-甲基吡咯烷在1．00-30．04μg／ml时线性关系良好,相关系数r=0．99995：检测限为0．19μg／ml;平均加样回收率为94．O％,RSD为1．8％。结论本法简便、准确、灵敏度高。     

离子色谱法测定盐酸头孢吡肟/L-精氨酸中N-甲基吡咯烷

目的建立离子色谱法测定盐酸头孢吡肟/L-精氨酸中N-甲基吡咯烷残留量。方法色谱柱为Metrosep C2-100阳离子交换柱(10cm×4mm×7μm),流动相为3mmol/LHNO3溶液-乙腈(30∶70),流速为1.0ml/min,电导检测器。结果N-甲基吡咯烷在1.00~30.04μg/ml时线性关系良好,相关系数r=0.99995;检测限为0.19μg/ml;平均加样回收率为94.0%,RSD为1.8%。结论本法简便、准确、灵敏度高。     

不同输液中头孢吡肟的稳定性考察

目的:考察注射用盐酸头孢吡肟与4种常用输液配伍的稳定性。方法:将注射用盐酸头孢吡肟按临床用药质量浓度与5%(50mg/mL)葡萄糖注射液、10%(100mg/mL)葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液与0.9%(9.0mg/mL)氯化钠注射液配伍,并将配伍液分别置室温25℃下光照及避光放置,于不同时间(0,1,2,3,4,6h)时采用紫外分光光度法测定头孢吡肟的质量与pH值以及观察配伍液中外观变化。结果:在25℃下光照及避光放置,0~6h时配伍液外观、pH值及头孢吡肟质量均无明显变化。结论:注射用盐酸头孢吡肟与4种常用输液配伍后在25℃下光照及避光放置,6h内是稳定的。     

高效液相色谱法检测设备淋洗液中盐酸头孢吡肟残留含量

目的：测定设备淋洗液中盐酸头孢吡肟残留量。方法：采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以戊烷磺酸钠溶液[取戊烷磺酸钠2．61g加水溶解稀释成1000ml,用冰醋酸调节pH3．4,再用0．1mol／L氢氧化钠溶液调pH4．0]-（950：50）为流动相的高效液相色谱法。结果：头孢吡肟在0．005380mg／ml-0．01255mg／ml范围有良好的线性关系（r为0．99）,检测限为8．867e^-5mg／ml,平均回收率为98．5％;RSD为0．69％。结论：该方法简便,重现性好,专属性强,为检测设备淋洗液中盐酸头孢吡肟残留含量提供了可靠的方法。