LXRβ调节海马突触可塑性改善APP/PS1小鼠认知功能的研究

目的 探讨肝X受体(LXR)β激动剂T0901317对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠海马突触可塑性及认知功能的影响.方法 共纳入30只9个月龄雄性小鼠,其中10只野生型(WT)小鼠作为WT组,20只APP/PS1转基因AD模型小鼠分为AD组和AD+T0组.采用新物体识别实验、Morris水迷宫、免疫组织化学及Wester...     

二苯乙烯苷对APP/PS1 双转基因小鼠学习记忆及突触可塑性的影响

目的：本文主要探讨2,3,5,4’- 四羟基二苯乙烯-2-O-β-D- 葡萄糖苷（2,3,5,4’-tetrahydroxystibane-2-O-β-D-glucoside,TSG）的长期干预对APP/PS1拟阿尔茨海默病（ Alzheimer’s disease,AD）动物模型学习记忆以及突触可塑性的影响。方法：5 月龄APP/PS1 双转基因小鼠112只,随机分为7 组：正常对照组（同窝阴性鼠）,正常对照+TSG 高剂量（100 mg·kg-1）组,模型组,模型+TSG 低剂量（50 mg·kg-1）组,模型+TSG 高剂量（100 mg·kg-1）组,模型+ 多奈哌齐（1 mg·kg-1）组,模型+ 美金刚（5 mg·kg-1）组,每组16 只,雌雄各半。对照组和模型组灌胃给予蒸馏水,其余各组灌胃给予相应剂量的药物,每日给药1 次,灌胃给药7 个月至12 月龄后采用Morris 水迷宫和新物体识别行为学方法观察灌胃给予TSG 对小鼠学习记忆能力的影响。行为学之后急性分离小鼠海马脑片（选取4 组：正常对照组,模型组,模型+TSG 低剂量（50 mg·kg-1）组,模型+ 多奈哌齐（1 mg·kg-1）组,每组记录6 个数据）,采用细胞外场电位记录的方法记录海马脑片兴奋性突触后电位（EPSP）的斜率,并与基础对照的EPSP 斜率相比,计算相应的百分比作为小鼠海马CA1 区突触长时程增强（long-term potentiation,LTP）的数值,进而观察TSG 对小鼠海马CA1 区突触可塑性的影响。结果：① Morris 水迷宫行为学结果显示,与正常对照组相比,模型组小鼠逃避潜伏期明显延长（P<0.001）,TSG 低剂量和高剂量均可明显缩短模型小鼠逃避潜伏期（P<0.05）。②新物体识别结果显示,与正常对照组相比,模型组小鼠识别指数明显降低（P<0.05）,TSG 低剂量和高剂量均可明显增加模型小鼠的识别指数（P<0.01）;③ LTP 结果显示,与正常对照组相比,模型组小鼠LTP 值显著减少,TSG 低剂量组对模型小鼠LTP 有显著增强作用（P<0.01）。结论：二苯乙烯苷能够改善APP/PS1 小鼠的认知与学习记忆,且能提高其突触可塑性。     

二苯乙烯苷对APP/PS1 双转基因小鼠学习记忆及突触可塑性的影响

目的：本文主要探讨2,3,5,4’- 四羟基二苯乙烯-2-O-β-D- 葡萄糖苷（2,3,5,4’-tetrahydroxystibane-2-O-β-D-glucoside,TSG）的长期干预对APP/PS1 拟AD 动物模型学习记忆以及突触可塑性的影响。方法：5 月龄APP/PS1 双转基因小鼠112 只,随机分为7 组：正常对照组（同窝阴性鼠）,正常对照+TSG 高剂量（100 mg·kg-1）组,模型组,模型+TSG 低剂量（50 mg·kg-1）组,模型+TSG 高剂量（100 mg·kg-1）组,模型+ 多奈哌齐（1 mg·kg-1）组,模型+ 美金刚（5 mg·kg-1）组,每组16 只,雌雄各半。对照组和模型组灌胃给予蒸馏水,其余各组灌胃给予相应剂量的药物,每日给药1 次,灌胃给药7 个月至12 月龄后采用Morris 水迷宫和新物体识别行为学方法观察灌胃给予TSG 对小鼠学习记忆能力的影响。行为学之后急性分离小鼠海马脑片（选取4 组：正常对照组,模型组,模型+TSG 低剂量（50 mg·kg-1）组,模型+ 多奈哌齐（1 mg·kg-1）组,每组记录6个数据）,采用细胞外场电位记录的方法记录海马脑片兴奋性突触后电位（excitatory postsynaptic potential,EPSP）的斜率,并与基础对照的EPSP 斜率相比,计算相应的百分比作为小鼠海马CA1 区突触长时程增强（long-term potentiation,LTP）的数值,进而观察TSG 对小鼠海马CA1 区突触可塑性的影响。结果：①Morris 水迷宫行为学结果显示,与正常对照组相比,模型组小鼠逃避潜伏期明显延长（P<0.001）,TSG 低剂量和高剂量均可明显缩短模型小鼠逃避潜伏期（P<0.05）。②新物体识别结果显示,与正常对照组相比,模型组小鼠识别指数明显降低（P<0.05）,TSG 低剂量和高剂量均可明显增加模型小鼠的识别指数（P<0.01）;③LTP 结果显示,与正常对照组相比,模型组小鼠LTP 值显著减少,TSG 低剂量组对模型小鼠LTP 有显著增强作用（P<0.01）。结论：二苯乙烯苷能够改善APP/PS1 小鼠的认知与学习记忆,且能提高其突触可塑性。     

地黄饮子加减方对APP/PS1双转基因痴呆小鼠行为学及突触可塑性相关蛋白的影响

目的 观察地黄饮子加减方对APP/PS1双转基因痴呆小鼠行为学及海马突触可塑性相关蛋白的影响,探讨地黄饮子加减方保护海马神经元及改善海马突触可塑性可能作用机制。方法 将30只APP/PS1痴呆小鼠随机分为模型组、模型西药组(盐酸多奈哌齐片)、模型中药组(地黄饮子加减方),每组各10只,另将10只C57BL6小鼠设为空白组。Morris水迷宫、旷场实验检测各组小鼠行为学,HE染色、尼氏染色检测各组小鼠海马神经元数量差异,免疫荧光检测各组小鼠GAP43、SYN、PSD-95表达情况。结果 与模型组比较,模型中药组小鼠逃避潜伏期时间明显缩短、穿越平台次数增加(P<0.01);与模型组比较,模型中药组小鼠进入中央区次数及中央区活动时间明显增加(P<0.01);与模型组比较,模型中药组小鼠海马神经元损伤情况得到明显改善;与模型组比较,模型中药组小鼠海马突触可塑性相关蛋白GAP43、SYN、PSD-95荧光表达明显增强。结论 地黄饮子加减方可改善痴呆小鼠学习记忆能力,改善痴呆小鼠神经元损伤,增强海马神经元突触可塑性相关蛋白表达,从而起到防治痴呆的作用。     

隐丹参酮对APP/PS1双转基因模型小鼠学习记忆和抗氧化能力的影响

目的 本实验利用APP/PS1双转基因模型小鼠,观察隐丹参酮对小鼠行为学习及抗氧化能力的影响。方法 选用APP/PS1双转基因模型小鼠,将其随机为5组,另取同窝阴性小鼠作为正常对照组,每组10只,3个月龄后开始给药。给药4个月后,通过行为学实验测试小鼠学习记忆能力的变化;采用分光光度法测定血清和脑组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)的含量。结果 Morris水迷宫实验显示,APP/PS1双转基因模型小鼠逃避潜伏期较正常组明显延长,原象限停留时间明显缩短。隐丹参酮组小鼠逃避潜伏期较模型组明显缩短,原象限停留时间明显延长。APP/PS1双转基因模型小鼠血清和脑组织GSH-Px、SOD活力下降,MDA含量明显增多;隐丹参酮治疗组学习和记忆能力升高,血清和脑组织GSH-Px、SOD活力升高,MDA含量减少,与阿尔茨海默病模型组比较有显著性差异。结论 APP/PS1双转基因模型小鼠7个月后发展有明显学习记忆功能障碍伴有抗氧化能力的下降,隐丹参酮对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆障碍具有明显改善作用并且可剂量依赖性的显著改善阿尔茨海默病模型小鼠的抗氧化能力。     

白藜芦醇通过调节海马中小胶质细胞的极化状态改善APP/PS1小鼠的认知功能

目的 探讨白藜芦醇(RSV)对阿尔茨海默病(AD)小鼠认知功能的影响及其机制.方法 共纳入45只9月龄雄性小鼠,其中包括15只野生型(W T)小鼠和30只A PP/PS1转基因AD模型小鼠.实验分为野生型对照组(WT组,n=15),AD模型组(AD组,n=15)和AD RSV治疗组(AD+RSV组,n=15).采用Mo...     

常压高氧处理对APP/PS1转基因小鼠空间学习记忆能力的影响

目的 探讨常压高氧(NH)处理是否改善APP/PS1双重转基因AD模型小鼠的空间学习和记忆能力.方法 对APP/PS1双重转基因AD模型种鼠交配后产下的子代小鼠进行基因分型,待子代达10周时,取双重转基因小鼠20只,随机分成A、B2组(每组10只).A组小鼠给予常压高氧(40%O_2, 60%空气)处理,8h/d,持续8周;B组常规喂养,作为对照.高氧处理后进行Morris水迷宫实验,分别检测各组小鼠在可视平台、隐蔽平台及空间探索实验中找到平台的时间及搜索的平均路程;行为学实验结束后,采用ELISA定量检测小鼠脑内Aβ水平.结果 行为学实验结果:(1)可视平台下,2组小鼠找到平台的时间及搜索的平均路程差异尤显著性(P>0.05);(2)隐蔽平台下,高氧处理组小鼠找到平台的时间及搜索的平均路程较对照组明显缩短(P<0.01);(3)空间探索实验中,高氧处理组小鼠经过平台的次数[(6.31±2.55)次]显著高丁对照组[(3.13±1.59)7欠](P<0.01).ELISA结果显示,高氧处理组小鼠大脑皮质及海马内Aβ40[(783.64±97.21)pg/ml和Aβ42(175.30±17.09)pg/ml]水平显著低于对照组[Aβ40(1251.59±42.29)pg/ml、Aβ42(286.83±12.96)pg/ml](P<0.01).结论 常压高氧处理能显著改善AD模型小鼠空间学习记忆障碍;常压高氧可能通过减少Aβ生成或/和促进血管内皮细胞清除Aβ而发挥作用.     

骆驼蓬草喹唑啉生物碱对APP/PS1小鼠记忆障碍的影响及作用机制研究

目的 研究骆驼蓬草喹唑啉生物碱改善APP/PS1小鼠学习记忆障碍的可能作用机制.方法 将30只8周龄雄性APP/PS1小鼠随机分为模型组,多奈哌齐组,骆驼蓬草喹唑啉生物碱低、中、高剂量组,每组6只,并将6只同龄野生型C57BL/J雄性小鼠作为对照组.多奈哌齐组给予5 mg/kg多奈哌齐溶液;骆驼蓬草喹唑啉生物碱低、中、...     

APP/PS1痴呆小鼠海马特异性过表达芳香化酶对空间学习记忆的影响及相关神经机制研究

目的 探讨海马芳香化酶(aromatase,AROM)对APP/PS1小鼠(AD小鼠)空间学习记忆、特异性病理及突触可塑性的影响及其机制.方法 采用Western blot检测不同月龄雄性WT小鼠与AD小鼠海马AROM和雄激素受体等的表达;构建AROM的过表达病毒载体(oAROM),于6月龄AD小鼠海马立体定位注射,3...     

β-细辛醚激活PINK1/Parkin介导的线粒体自噬改善APP/PS1小鼠认知和记忆功能障碍的研究

目的 探讨β-细辛醚对淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)小鼠的作用机制及对PINK1/Parkin介导的线粒体自噬的影响.方法 将APP/PS1小鼠随机分为模型组、β-细辛醚低、中、高剂量组(15、30、45 mg/kg)、多奈哌齐组(1 mg/kg)、雷帕霉素组(4 mg/kg)、3-甲基腺嘌呤(3-MA)...     

枸橼酸坦度螺酮组合物通过抑制神经元氧化损伤和调节小胶质细胞活化发挥抗抑郁作用

目的 筛选不同组成的枸橼酸坦度螺酮组合物(tandospirone citrate compositions,TCCs),以评估其改善小鼠抑郁症行为的效果,并探究枸橼酸坦度螺酮的神经保护作用。方法 采用动物行为实验和体外细胞实验的方法。在动物实验中,通过强迫游泳测试(forced swimming test,FST)和尾悬挂测试(tail suspension test,TST),评估五种TCCs对小鼠抑郁样行为的影响。在体外细胞实验中,研究表现最佳的组合物TCC-4在抑制过氧化氢(hydrogen peroxide,H₂O₂)诱导的PC-12细胞损伤和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的BV-2细胞神经炎症的作用。结果 在FST和TST实验中,TCCs显著减少了小鼠的不动时间(P <0.05),显示出其抗抑郁样效果。体外细胞实验中发现,表现最佳的TCC-4能有效抑制H2O2诱导的PC-12细胞死亡、活性氧(reactive oxygen species,ROS)的产生及线粒体膜电位(mitochondrial ...     

电针“百会”、“肾俞”改善APP/PS1小鼠认知障碍的作用及机制探究

目的：观察电针“百会”、“肾俞”对AD模型小鼠认知障碍的改善作用,并探究其作用机制。方法：将24只模型小鼠随机分为电针组、西药组、模型组,每组各8只,另设8只C57BL/6J小鼠为空白组。电针组选取百会、肾俞,给予电流刺激,西药组给予盐酸多奈哌齐,每日1次,共计21 d。采用Morris水迷宫法对小鼠进行行为学测试,HE染色观察小鼠海马区神经细胞形态结构,免疫蛋白印迹法检测各组小鼠海马GSK-3β、β-catenin蛋白的表达。结果：与模型组相比,电针组、西药组逃避潜伏期明显缩短,在目标象限停留时间和跨越平台次数增加（P<0.05）,且各治疗组海马神经元排列紧密完整,层次更加清晰。Western blot检测结果显示,与模型组相比,电针组、西药组小鼠海马区β-catenin蛋白表达显著上升,GSK-3β蛋白表达下降（P<0.05）。结论：电针“百会”和“肾俞”对APP/PS1小鼠的认知功能有明显的改善作用,其机理可能与Wnt/β-catenin信号途径激活有关。     

链脲佐菌素对APP/PS1转基因小鼠学习记忆及JNK信号通路的影响

目的 观察链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)对APP/PS1转基因小鼠学习记忆和海马组织MKK4、JNK、c-Jun磷酸化水平的影响.方法 3月龄APP/PS1转基因小鼠腹腔内注射STZ,采用Morris水迷宫实验观测学习记忆功能,应用尼氏染色观察海马神经元细胞形态,应用免疫印迹法检测海马组织内MKK4、JNK和c-Jun的表达水平.结果 水迷宫隐蔽平台实验中,从第2天到第5天,给予STZ后APP/PS1转基因小鼠逃避潜伏期和目标路径均明显长于对照组(P＜0.05或P＜0.01);Nissl染色显示STZ组小鼠海马神经元损伤明显;与对照组比,STZ组海马组织中磷酸化JNK和c-Jun的表达水平明显增高,分别增高到217.78 ±23.49和189.27±17.80(P＜0.01).结论 STZ可使APP/PS1转基因小鼠学习记忆功能减退,神经元损伤,其机制可能与JNK信号转导通路有着密切的关系.     

橙皮素早期干预对APPswe/PS1dE9小鼠学习记忆能力和Aβ42、NEP的影响

目的 探究不同剂量橙皮素(hesperetin)早期干预对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠学习记忆能力、β-淀粉样蛋白(1-42)(amyloidβ-protein1-42,Aβ42)及Aβ降解酶脑啡肽酶(neprilysin,NEP)活性的影响.方法 设立三月龄C57BL/6J野生型小鼠为对照组(0.5％CMC-Na),三月龄APPswe/PS1dE9双转基因小鼠分别为模型组、橙皮素低、中、高剂量组(0、20、40、80mg/kg/d),灌胃1次/d,连续6个月.采用Morris水迷宫行为学实验观察小鼠的学习记忆能力;HE染色观察小鼠海马神经元形态;ELISA法检测小鼠血清中Aβ42含量;蛋白印迹法(Western Blot)检测小鼠脑组织Aβ42、脑啡肽酶(N E P)的表达.结果 与对照组相比,模型组小鼠寻找平台潜伏期明显延长(P<0.05),穿越平台次数减少(P<0.05),海马C A1区神经元有明显损伤,血清中Aβ42含量明显增加(P<0.05),脑组织中Aβ42含量明显增加(P<0.01)、N E P含量无明显差异;与模型组相比,橙皮素低、中、高剂量组小鼠潜伏期明显缩短(P<0.01),穿越平台次数增加(P<0.01),海马C A1区神经元形态结构有明显改善,血清中Aβ42含量明显降低(P<0.01),脑组织中Aβ42含量明显降低(P<0.01)、橙皮素中、高剂量组N E P含量明显升高(P<0.01).结论 橙皮素早期干预能明显改善APPswe/PS1dE9双转基因小鼠学习记忆能力和海马CA1区神经元损伤,其机制可能与提高NEP活性,增强Aβ42代谢有关.     

电针对APP/PS1双转基因小鼠学习记忆能力及LC3Ⅱ、P62表达水平的影响

目的 研究电针对APP/PS1双转基因小鼠自噬相关蛋白LC3Ⅱ及受体蛋白P62相关的作用机制.方法 将7月龄APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、电针治疗组,以同窝转基因阴性小鼠为正常对照组.电针治疗组予电针涌泉、百会,15 min/次,隔日1次,治疗6周,利用Morris水迷宫检测各组小鼠学习记忆能力以及用Western blot法检测小鼠海马区域LC3Ⅱ及P62蛋白的表达.结果 水迷宫结果显示,模型组与正常对照组比较,逃避潜伏时增加(P<0.01);WB结果显示,与对照组相比,模型组LC3Ⅱ表达增强,P62表达减弱(P<0.05);与模型组相比,针刺组LC3Ⅱ表达减弱,P62表达增强(P<0.05).结论 APP/PS1转基因鼠存在神经元自噬途径功能亢进,电针可能通过抑制自噬水平,从而改善学习记忆功能.     

通天草水提物对APP/PS1双转基因小鼠学习记忆及海马IL-1β和TNF-α水平影响

目的:探讨通天草水提物(AEWH)对APP/PS1双转基因小鼠海马的保护作用。方法:雄性小鼠随机分成对照组,模型组,多奈哌齐组(多奈哌齐0.00092 g·kg~(-1)),AEWH高、中、低剂量组(AEWH 2.5、1.25、0.63 g·kg~(-1))。灌胃给予相同体积的药物或生理盐水,每天灌胃1次,持续35 d。采用Morris水迷宫实验观察小鼠的学习记忆能力,检测小鼠脏器指数,采用双抗体夹心法测定海马白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。结果:与模型组比较,AEWH能明显改善APP/PS1双转基因小鼠的学习记忆能力(P0.05),明显升高脾和胸腺脏器指数(P0.05),明显降低海马IL-1β和TNF-α含量(P0.05)。结论:AEWH能改善APP/PS1双转基因小鼠的学习记忆能力及脾和胸腺脏器指数,机制与降低海马IL-1β和TNF-α水平有关。     

补元清脑颗粒对APP /PS1 双转基因小鼠学习记忆及Bax、Bcl-2表达的影响

目的观察补元清脑颗粒对APP/PS1双转基因小鼠学习记忆能力及Bax、Bcl-2表达的影响。方法将40只APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、多奈哌齐组、补元清脑颗粒高剂量组和低剂量组,每组10只,同月龄相同遗传背景C57BL/6J小鼠10只为空白组。从5月龄开始分别灌胃,1天1次。空白组、模型组均给予等容积生理盐水灌胃。连续灌胃30天后进行Morris水迷宫测试评定各组小鼠学习记忆能力;采用Western Blot法检测小鼠海马组织Bax、Bcl-2蛋白的表达。结果与模型组比较,补元清脑颗粒高、低剂量组均可减少小鼠Morris水迷宫测试的上平台潜伏期[(37.90±20.10)s比(66.98±21.00)s,P0.01;(47.65±22.93)s比(66.98±21.00)s,P0.05]、减少游泳总路程[(414.94±171.10)cm、(559.72±178.76)cm比(1032.12±118.66)cm,P0.01]和第一次抵原平台时间[(21.36±20.22)s、(27.82±21.96)s比(51.71±20.96)s,P0.01],增加穿越平台次数[(5.90±1.60)次比(1.80±1.41)次,P0.01;(4.60±1.71)次比(1.80±1.41)次,P0.05]和目标象限时间[(17.71±7.58)s、(14.07±7.08)s比(5.55±4.42)s,P0.01],增加小鼠海马组织Bcl-2蛋白相对表达量(0.52±0.07比0.15±0.06,P0.01;0.42±0.06比0.15±0.06,P0.05)。结论补元清脑颗粒对APP/PS1双转基因小鼠的学习记忆能力具有改善作用,及有一定的抗神经元凋亡作用。