实验模型在胆道闭锁中的研究进展

胆道闭锁(biliary atresia, BA)是一种累及肝内外胆管的严重肝胆疾病, 以早期快速进展的肝纤维化和肝外胆管炎症性纤维化闭锁为主要病理特征, 其病因不明、发病机制不清。实验模型是BA研究中必不可少的工具。近年来, 学者们利用BA实验模型进行了大量基础研究, 为疾病的病因、发病机制和治疗提供理论依据。本文就小鼠、斑马鱼、七鳃鳗和类器官体等实验模型在BA中的进展做一综述, 以期为BA基础研究提供参考。     

SOX9在胆道闭锁小鼠模型中的表达特点

目的检测胆道闭锁小鼠模型中肝脏SOX9阳性细胞及SOX9/HNF4α双阳细胞表达特点及其与肝纤维化进展之间的关系。方法取新生的71只BALB/c小鼠进行实验, 在出生24～28 h内, 新生的57只BALB/c小鼠行20 μl RRV腹腔注射作为实验组, 其余14只同时注射同体积生理盐水作为对照组, 实验组和对照组根据注射后的时间又各自按随机数字表法分为7天组(实验组8只、对照组5只)、10天组(实验组19只、对照组5只)及14天组(实验组30只、对照组4只), 观察小鼠临床特征变化。在注射后7 d、10 d、14 d分别留取相应组别小鼠肝脏标本, 对肝脏组织切片进行苏木精-伊红染色及天狼猩红染色以评估肝纤维化程度, 同时利用多重免疫荧光染色对肝脏组织切片进行SOX9阳性细胞及SOX9/HNF4α双阳细胞计数。利用t检验及One-way ANOVA进行数据分析。结果最终7天组5只小鼠造模成功, 10天组6只小鼠造模成功, 14天组4只小鼠造模成功, 对照组小鼠14只均顺利存活。胆道闭锁小鼠皮肤黄染且体重增长缓慢;所有小鼠肝脏均存在SOX9阳性细胞, 胆道闭锁小鼠肝脏中央静脉及小叶间静脉...     

细胞疗法在胆道闭锁肝纤维化中的研究进展

胆道闭锁是婴儿胆汁淤积症最常见的病因, 以进行性肝纤维化为特征。葛西手术是姑息性治疗手段, 并不能完全阻止肝纤维化进展, 超过50%的患儿最终仍将发展为终末期肝硬化, 需肝移植治疗。细胞疗法是利用有功能的细胞修复或替换疾病中受损的细胞, 从而尽可能使组织恢复功能的方法, 是肝纤维化治疗的替代手段之一。本研究就内源性细胞修复、外源性细胞修复及免疫细胞治疗等细胞疗法在胆道闭锁肝纤维化中的研究进展做一综述。     

胆囊长宽比对胆道闭锁诊断的价值研究

目的通过对胆囊最大长度和最大宽度的测量, 探讨胆囊长宽比对诊断胆道闭锁(biliary atresia, BA)的价值。方法回顾性分析2016年1月至2022年6月在遵义医科大学附属医院接受腹部超声检查并行手术探查的183例黄疸患儿的临床资料。BA患儿(114例)的诊断经术中胆道造影(intraoperative cholangiography, IOC)或手术探查证实。非BA患儿(69例)通过IOC、肝脏病理检查、基因检测或者随访得到确认。记录所有患儿的人口学资料、肝功能指标、超声测量的胆囊最大长度、最大宽度及长宽比, 并进行分析。结果比较BA患儿和非BA患儿的年龄、胎龄、体重、谷氨酰转氨酶、丙氨酸转氨酶及天冬氨酸转氨酶, 差异均具有统计学意义(P<0.05)。不区分胆囊类型时, BA患儿和非BA患儿的胆囊最大长度中位数分别为15.05 mm和22.00 mm, 胆囊最大宽度中位数分别为3.85 mm和6.00 mm, 胆囊长宽比值中位数分别为3.92和3.31, 差异均具有统计学意义(P<0.001)。BA患儿和非BA患儿中Ⅲ型胆囊的胆囊长宽比值中位数分别为3.66和3...     

胆道闭锁手术治疗进展

胆道闭锁是严重威胁生命的小儿肝胆外科疾病,手术是唯一的治疗方式。Kasai手术是治疗胆道闭锁的首选手术方案,术后约60%的患儿会出现并发症,如胆管炎、肠梗阻、吻合口狭窄、胆漏和消化道出血等,2～5年内约有50%的患儿会发展为肝硬化、肝衰竭,需要肝移植。Kasai手术和肝移植序贯结合可明显改善预后。本文总结了国内外对胆道闭锁手术治疗的研究报道,分别从Kasai手术年龄、手术技巧,腹腔内、外Kasai手术,微创与开腹Kasai手术,再次Kasai手术,肝移植等方面对胆道闭锁手术治疗进展进行综述。     

胆道闭锁Kasai术后药物辅助治疗的研究进展

胆道闭锁(biliary atresia, BA)是婴儿特有的肝胆系统疾病, 肝门肠吻合术(Kasai手术)是目前首选的治疗方式。然而, Kasai术后持续进展的肝脏炎症及纤维化导致绝大多数患儿需要肝移植才能长期生存。因此, 如何改善Kasai手术的预后、推迟甚至避免肝移植的发生, 是当前研究的重点和热点。本文回顾并总结Kasai术后辅助性治疗相关文献及最新研究进展, 期望为改善BA患儿预后提供思路。     

单基因表达异常与胆道闭锁发病的研究进展

胆道闭锁是以肝内、外胆管进行性破坏和肝纤维性梗阻为特征的一种严重疾病, 手术是目前唯一的治疗方式。胆道闭锁的发生与地区及人种有关, 遗传易感因素是胆道闭锁病因之一。本文总结了近年来单基因表达异常与胆道闭锁关系的研究进展, 并分别从JAG1、PKHD1、ADD3、PROM1及GPC1等基因的表达异常与胆道闭锁发病的关系进行综述。     

上海地区胆道闭锁筛查报告

目的探讨基于婴儿大便色卡的筛查方案在上海地区进行胆道闭锁筛查的可行性和有效性。方法于2015年1月1日至2016年10月31日向在上海四家产科医院出生的新生儿家长发放新生儿大便色卡并宣教使用方法。新生儿回家后,家长若发现存在黄疸且大便颜色异常,可直接联系胆道闭锁筛查中心进行进一步检查。若未联系,产科医院会于新生儿42 d回访时回收色卡,并按照筛查方案向本筛查中心传报疑似病例,由筛查中心追踪至诊断或排除胆道闭锁。所有确诊胆道闭锁患儿均需经胆道造影和/或胆道探查明确诊断。以家长在42 d回访前联系胆道闭锁筛查中心并被识别或在42 d回访时被产科医院识别并传报为胆道闭锁患儿被成功筛查的标准。统计上海地区胆道闭锁发病情况,并通过计算本次筛查敏感度、特异性、手术日龄及早期手术率,分析其对胆道闭锁早期诊断及治疗的影响。结果上海市四家胆道闭锁诊治中心数据汇总显示,本次研究期间上海地区总共出生41例胆道闭锁患儿,发病率为10.86/10万活婴(41/377 420,95%CI:7.80～17.74)。共有95例疑似患儿被筛查中心识别,11例患儿被确诊为胆道闭锁,其中9例在42 d回访前自行联系本中心;...     

聚焦胆道闭锁诊疗相关热点问题

胆道闭锁(biliary atresia, BA)是指以肝内、外胆管进行性炎症和纤维化为特征的新生儿及婴儿期严重肝胆系统疾病, Kasai手术为BA的首选治疗方案, 但约60%的患儿手术后仍会进一步发展为肝功能衰竭, 最终需通过肝移植挽救生命。目前对于BA病因及发病机制的了解仍不够彻底, 对于术后并发症的预防也并无良策, 但一直以来争议较大的腔镜下Kasai手术取得了令人满意的效果。本文对当前困扰研究人员的BA诊疗相关热点问题进行评述, 为探寻BA未来的研究方向提供思路。     

法尼酯X受体与胆道闭锁

胆道闭锁(biliary atresia, BA)是导致新生儿及婴儿胆汁淤积最常见的疾病之一,以肝内、外胆管进行性炎症和纤维化为特征。高浓度胆汁酸的细胞毒性作用是胆汁淤积性肝损伤的主要机制。胆汁酸受体法尼酯X受体(farnesoid X receptor, FXR)在维持胆汁酸稳态、免疫炎症反应、肝损伤修复、肝纤维化的过程中起着重要作用,但其在BA发病进程中所扮演的角色尚无定论。本文对FXR与BA的相关研究进行综述,以期为BA肝纤维化的防治提供新思路、新方向。     

基于病案首页信息的多中心胆道闭锁诊疗现况调查

目的了解目前国内住院治疗的胆道闭锁患儿诊疗现况, 调查患儿的基线信息、治疗方式选择和近年来住院治疗胆道闭锁患儿Kasai手术比例的变化趋势。方法基于国内23家儿童专科医院的病案首页信息, 调查出院日期为2016年1月1日至2019年12月31日, 主要诊断为ICD-10编码Q44.2胆管闭锁患儿的信息, 排除入院年龄大于180 d及再次入院的患儿信息, 描述患儿的性别比例、入院年龄和治疗方式选择情况, 比较不同年龄组患儿治疗方式选择的差异, 分析近年来Kasai手术比例的变化趋势。结果共纳入国内23家儿童专科医院2 471例住院治疗的胆道闭锁患儿病案首页信息。男1 154例(46.7%, 1 154/2 471), 女1 317例(53.3%, 1 317/2 471);中位入院年龄为55 d, 范围在43～72 d。1 417例(57.3%, 1 417/2 471)患儿接受了Kasai手术, 445例(18.0%, 445/2 471)患儿仅做了胆道探查手术, 609例(24.6 %, 609/2 471)未做任何手术。入院年龄为21～100 d的患儿Kasai手术比例(60....     

孕期肝门区囊肿：囊肿型胆道闭锁与胆总管囊肿的鉴别

胆道闭锁(biliary atresia, BA)是新生儿期常见梗阻性黄疸的病因。按梗阻的部位及程度分为3型, 其中Ⅰ型囊肿型胆道闭锁(cystic biliary atresia, CBA)是少见但又特殊的一种亚型, 其在临床表现、影像学检查等方面都与先天性胆总管囊肿(choledochal cyst, CC)有着相似的表现, 两者也是产前诊断最常发现的肝门区囊性病变, 但因两者的治疗方案及预后有着显著的差异, 因此, 迄今为止两者的鉴别仍然是临床医生需要破解的难题, 本文将对目前已有的相关研究成果进行综述。     

胆道闭锁肝内胆管囊肿研究进展

胆道闭锁是婴幼儿常见的肝内外胆管进行性、闭塞性病变,常迅速引起肝硬化。如何改善BA患儿预后,延长自体肝生存时间,一直是小儿外科医师努力的重要方向。胆道闭锁患儿形成肝内胆管囊肿是影响自体肝长期生存时间的重要因素,被认为是预后不良的标志。本文综述了有关肝内胆管囊肿的分类,发病机制,预后及治疗进展方面的文献,希望能够对阐明胆道闭锁肝内胆管囊肿形成的机制及提高治疗效果带来一些帮助。     

胆道闭锁术后预防性使用抗生素的研究进展

胆道闭锁是一种罕见的儿童疾病, 主要表现为新生儿出生后胆管闭塞、胆汁淤积以及进行性肝纤维化。Kasai肝门空肠吻合术是治疗胆道闭锁的首选术式。胆管炎是Kasai手术后最常见的并发症, 其病因尚不明确, 可能是由于肠道细菌逆行感染导致。有针对性的应用抗生素能有效预防胆管炎的发生, 但目前对于抗生素的使用尚无明确方案, 近年来人们逐渐意识到短期内使用三代头孢或碳青霉烯类抗生素或许对患儿有益。本文就近年来胆道闭锁术后预防性使用抗生素的研究进展进行相关综述。     

MMP-7、APRI与胆道闭锁肝纤维化的相关性分析

目的探讨胆道闭锁(biliary atresia, BA)患儿的术前实验室检查结果与肝纤维化程度的相关性, 拟建立更好的评估肝纤维化的无创预测模型。方法回顾性分析2021年4月至2023年4月在浙江大学医学院附属儿童医院新生儿外科就诊的100例BA患儿的临床资料。采用Mann-WhitneyU检验或Kruskal-WallisH检验比较不同Ohkuma’’s肝纤维化分级和不同胆管增生分级患儿间各术前实验室指标的差异。根据多元logistic回归分析方法建立整合模型, 各实验室指标同时绘制受试者操作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线, 比较其对肝纤维化程度的预测效能。结果 BA患儿Kasai手术年龄、血清基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-7, MMP-7)、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、直接胆红素(direct bilirubin, DBil)、间接胆红素(indirect...     

日本《胆道闭锁临床实践指南》解读

目前胆道闭锁(biliary atresia, BA)已从一种致死性疾病逐渐过渡为可通过姑息性手术或肝移植有效治疗的疾病。将此类患儿的诊治流程标准化, 以期从儿童期顺利过渡至成人期, 具有重大的临床价值。本文对日本胆道闭锁学会(Japanese Biliary Atresia Society, JBAS)2021年发表的英文版BA国际临床实践指南进行解读, 为进一步完善适合中国BA患儿的诊治指南提供参考。     

胆道闭锁Kasai手术后胆管炎病因的研究进展

胆道闭锁Kasai术后胆管炎影响了患儿自体肝的生存状况,尤其是Kasai术后1年内反复发生的胆管炎,更易形成难治性胆管炎,严重影响了胆道闭锁Kasai手术的治疗效果。目前Kasai术后胆管炎病因尚不清楚,多数学者认为并非单一因素所致,与胆汁引流量下降、术后类固醇激素使用、肠道菌群移位、自身免疫损伤等因素密切相关。本文综述了胆道闭锁Kasai术后胆管炎发生的相关因素,为将来胆道闭锁的进一步治疗及Kasai术后胆管炎并发症的防治提供参考。     

预测胆汁淤积患儿胆道闭锁风险的列线图

目的建立个体化胆汁淤积患儿发生胆道闭锁(biliary atresia,BA)风险的预测模型。方法回顾性分析西安市儿童医院经术中胆道造影确诊的329例胆汁淤积患儿病例资料,其中,男173例,女156例;227例BA,102例非BA。患儿纳入研究的标准:①出生后反复出现皮肤、巩膜黄染,经内科规范治疗无效;②血清胆红素进行性上升或不变,直接胆红素/总胆红素>20%;③肝胆B型超声或核素动态显像提示异常。收集患儿的性别、年龄、体重、民族、是否足月、白大便及肝功能等。使用SPSS软件以随机数字表法拆分病例,将67.2%(221/329)患儿作为建模组,32.8%(108/329)患儿作为验证组。采用单因素分析筛选出两组的危险因素,多因素Logistic回归模型分析BA的危险因素;应用R软件建立预测婴儿BA的列线图模型,根据曲线下面积(area under curve,AUC)和拟合度检验模型效果。结果单因素分析建模组数据,提示性别、体重、是否足月、白大便、总胆红素、直接胆红素、白蛋白、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和谷氨酰转肽酶在两组之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。最终经逐...     

小儿ECMO脑损伤的特点及监测

随着体外膜氧合(extracorporeal membrane oxygenation, ECMO)设备和技术的不断进步, ECMO在婴幼儿疾病谱中的适应证越来越广泛。虽然ECMO显著提高了患儿生存率, 但它与大量并发症相关, 其中脑损伤是最主要、最严重的并发症, 其发生率为8%～20%。本文就小儿ECMO中脑损伤的特点、脑功能的监测手段等做一综述, 以期为临床治疗提供参考。     

胆道闭锁肝内三级淋巴结构与预后的相关性研究

目的分析胆道闭锁(biliary atresia, BA)肝内三级淋巴结构(Tertiary Lymphoid structures, TLSs)的数量、类型及内部Treg、Tfh浸润水平与患儿预后的关系。方法选取2015年2月至2017年5月在复旦大学附属儿科医院接受Kasai手术患儿30例(BA组)肝脏标本, 根据患儿术后5年的随访情况将其分为:预后良好组(BA-Good, 19例)、预后不良组(BA-Poor, 11例), 7例胆总管囊肿患儿肝脏标本为对照组。肝楔形活检样本行HE染色、免疫荧光染色, 观察TLSs的形态特征并通过细胞计数将其分为Ⅰ型, Ⅱ型, Ⅲ型, 比较不同组间TLSs总数及分型占总数的百分比, 以及TLSs中Treg与Tfh的浸润水平差异。组间进行Mann-Whitney U和Kruskal-wallis检验, 绘制ROC曲线, 计算曲线下面积, 确定最佳临界值。结果①BA组的TLSs总数[9. 50(7. 75, 13. 75)]较对照组[6. 00(4. 00, 6. 00)]显著增加(P =0. 0002);BA组Ⅰ型TLSs的百分比明显降低[(27. ...