微小RNA与肿瘤耐药

 【摘要】　微小RNA （miRNA）是近年来在真核生物中发现的、在转录后水平负调控基因表达的一类长约22个核苷酸的非编码小分子RNA。miRNA生物学效应广泛,与细胞生长、凋亡、新陈代谢和信号转导等密切相关。已报道miRNA在各种肿瘤中表达失常,可能发挥着癌基因和抑癌基因的双重作用,同时越来越多的研究表明miRNA在调节肿瘤细胞对抗肿瘤药物耐药方面发挥着重要作用。系统深入地研究miRNA在肿瘤耐药中的机制,将为发展基于miRNA逆转肿瘤耐药的治疗策略提供重要的依据。     

微小RNA与肿瘤耐药

微小RNA(miRNA)是近年来在真核生物中发现的、在转录后水平负调控基因表达的一类长约22个核苷酸的非编码小分子RNA.miRNA生物学效应广泛,与细胞生长、凋亡、新陈代谢和信号转导等密切相关.已报道miRNA在各种肿瘤中表达失常,可能发挥着癌基因和抑癌基因的双重作用,同时越来越多的研究表明miRNA在调节肿瘤细胞对抗肿瘤药物耐药方面发挥着重要作用.系统深入地研究miRNA在肿瘤耐药中的机制,将为发展基于miRNA逆转肿瘤耐药的治疗策略提供重要的依据.     

微小RNA与肿瘤耐药

微小RNA(miRNA)是近年来在真核生物中发现的、在转录后水平负调控基因表达的一类长约22个核苷酸的非编码小分子RNA.miRNA生物学效应广泛,与细胞生长、凋亡、新陈代谢和信号转导等密切相关.已报道miRNA在各种肿瘤中表达失常,可能发挥着癌基因和抑癌基因的双重作用,同时越来越多的研究表明miRNA在调节肿瘤细胞对抗肿瘤药物耐药方面发挥着重要作用.系统深入地研究miRNA在肿瘤耐药中的机制,将为发展基于miRNA逆转肿瘤耐药的治疗策略提供重要的依据.     

微小RNA与卵巢癌

微小RNA (miRNA)的异常表达与卵巢癌的发生发展密切相关,其参与调控卵巢癌的发生、侵袭和转移以及抗癌药物耐药性形成等过程.作为一种重要的生物学标志物,miRNA有望成为卵巢癌早期诊断与预后判断的新靶点,为卵巢癌的治疗提供新的途径.     

微小RNA与肿瘤研究进展

微小RNA(microRNA,miRNA)是一种长度约为22 nt的非编码RNA,它们通过miRNA介导的特异性的基因沉默导致靶mRNA降解及抑制蛋白质的合成调控转录后基因表达水平.miRNA对细胞的增殖、分化和凋亡有重要的调节作用,在正常组织和肿瘤组织中的表达显著不同,参与了肿瘤的发生、发展和预后.该文主要讨论miRNA在肿瘤方面的研究进展.     

非小细胞肺癌顺铂化疗耐药相关微RNA的筛选及鉴定

 目的　探讨肿瘤细胞微RNA（miRNA）对化疗药物敏感性的作用。方法　通过miRNA芯片技术检测顺铂（DDP）耐药细胞株A549／DDP与非耐药细胞株A549的miRNA表达的差异,利用荧光定量聚合酶链反应（PCR）技术验证相应miRNA的表达情况,通过在细胞株中抑制或过表达目标miRNA,研究其对细胞化疗药物敏感性的影响。结果　A549／DDP细胞对DDP的耐药为A549细胞的18倍。A549／DDP细胞与A549细胞存在51个表达水平差异在4倍以上的miRNA,其中24个表达上调,27个表达下调。PCR进一步证实miR-376c、miR-31、miR-29a、miR-221在A549／DDP细胞中显著上调,miR-196a、miR-20a、miR-20b、miR-17、miR-451在A549／DDP细胞中显著下调。在提高A549／DDP细胞中miR-17的表达后,细胞对DDP的敏感度增加了11.7 %,提高miR-451的表达或者抑制miR-29a的表达后,对DDP的敏感度分别下降了15.5 %、12.9 %,抑制miR-376c、miR-31、miR-221或过表达miR-196a、miR-20a、miR-20b均不影响A549／DDP细胞对DDP的敏感度。结论　非小细胞肺癌DDP耐药细胞与非耐药细胞的miRNA表达谱有差异,miRNA参与肺癌化疗耐药,miR-17具有逆转非小细胞肺癌DDP耐药的潜力。     

微小RNA与肿瘤耐药

微小RNA(miRNA)对靶基因的异常调控可能参与肿瘤耐药机制,是肿瘤耐药性分子遗传学研究的重要进展及补充.研究表明,miRNA可能是肿瘤耐药网络性调控的重要组成部分,而且对多基因表达进行调控的能力使其具有高效性.因此,有望成为重要的肿瘤耐药相关分子标记物及治疗靶点.     

微小RNA多态性与肿瘤易感性的研究进展

 微小RNA（microRNA,简称miRNA）是一类生物体内源性的非编码小RNA,在转录后水平对基因的表达进行负调控,导致mRNA的降解或翻译抑制,与肿瘤发生密切相关。miRNA序列的单核苷酸多态性（miRSNP）影响成熟体miRNA的表达水平以及对靶标mRNA的选择,miRSNP介导的表观遗传学改变与肿瘤的发生机制相关,并可能成为恶性肿瘤的分子标志,文章就最近研究的热点miRSNP与肿瘤易感性作一综述。     

微小RNA与肿瘤转移

微小RNA（miRNA）是一种内源性非编码小RNA,可在转录水平负调节靶基因的表达。在肿瘤中miRNA可起到癌基因和抑癌基因的作用,其在肿瘤中的功能失调可能是肿瘤发生、发展的重要原因,研究表明miRNA可望成为肿瘤转移治疗的新靶点。     

卵巢癌耐药相关微小RNA的研究进展

越来越多的证据表明,微小RNA(miRNA)的异常表达与肿瘤发生发展、转移及预后等密切相关.最近研究发现,异常表达的miRNA与卵巢癌化疗抵抗相关,提示miRNA将可能成为卵巢癌治疗的新靶点.进一步阐明miRNA与卵巢癌耐药的相关机制将有利于miRNA靶向治疗的研究.     

卵巢癌化疗耐药及逆转耐药基因水平研究进展

卵巢癌细胞对化疗产生耐药的机制主要有肿瘤细胞内有效药物浓度降低、DNA损伤修复功能异常和细胞凋亡调控异常3个方面.逆转卵巢癌细胞耐药主要包括反义基因治疗、RNA干预、化疗药物的联合应用等.     

卵巢癌顺铂耐药分子生物学研究进展

 化疗耐药是有效治疗卵巢癌的重大障碍。卵巢癌耐药是多因素、多因子共同作用的结果,耐药相关基因的深入研究为从根本上逆转肿瘤耐药提供了新的思路。     

P型铜转运ATP酶在卵巢癌中的表达及其与化疗耐药的关系

目的：探讨P型铜转运ATP酶（copper-transporting P-type adenosine triphosphatase，ATP 7B）在卵巢癌组织中的表达及其与临床病理参数、化疗耐药的关系。方法：用半定量RT-PCR技术检测ATP 7B在36例卵巢癌组织，10例良性卵巢肿瘤组织，10例正常卵巢组织中的表达水平。结果：ATP 7B在卵巢癌组织中的阳性表达率为38．9％，显著高于在良性卵巢肿瘤（0％）及正常卵巢组织中（0％）的表达（P〈0．01）。ATP 7B的表达与肿瘤分化程度有关，ATP 7B在低分化组织中的表达明显高于高、中分化组（P〈0．05）。ATP 7B在术前化疗组中的表达高于术前未化疗组，差异有统计学意义（P〈0．05）。ATP 7B表达阳性的卵巢癌患者对化疗的反应率（28.6％）明显低于表达为阴性的患者（72．7％）（P〈0．05）。结论：ATP 7B可能在卵巢癌对铂类抗肿瘤药的耐药过程中发挥了重要作用。     

微小RNA与肿瘤

 相关研究发现在肿瘤患者的血液或尿液中,存在着相对特异的微小RNA（miRNA）表达谱,血液、尿液中的miRNA稳定性强、重复性好,可将其作为肿瘤早期诊断、个性化治疗、预后监测或跟踪随访的非创伤性生物标志物。     

微小RNA在卵巢癌中的作用

微小RNA( miRNA)在卵巢癌中表达明显改变.基于微阵列芯片检测的卵巢癌相关miRNA表达谱和后续的对个别miRNA的深入研究,发现其与卵巢癌的发生、发展、复发、耐药等密切相关,有望用于卵巢癌早期诊断、复发检测、预后判定及治疗.     

抗血管生成药物在铂耐药卵巢癌中的应用进展

化疗药物在铂耐药卵巢癌治疗中应用非常局限,近年来,多项试验表明抗血管生成药物有改善铂耐药卵巢癌患者预后的作用。本文根据作用机制的不同,把抗血管生成药物分为血管内皮生长因子抑制剂、血管内皮生长因子受体抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂和整合素抑制剂,分别阐述其在铂耐药卵巢癌治疗中的研究进展。     

上皮性卵巢癌组织中环氧化酶-2的表达与化疗耐药及预后的相关性研究

目的：探讨上皮性卵巢癌组织中环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）表达与卵巢癌化疗耐药和预后的关系，以及与p53表达的相关性。方法：采用免疫组化SP法检测54例上皮性卵巢癌组织和20例正常卵巢组织中COX-2和p53表达，分析其与上皮性卵巢癌临床病理因素、化疗耐药的关系，同时对预后进行多因素的Cox生存分析。结果：COX-2和p53在上皮性卵巢癌组织中阳性表达率分别为48．1％和59．3％，正常卵巢组织均未见表达，差异有极显著性（P〈0．01）；两者间表达呈显著正相关（P=0．01）。COX-2表达与患者病理类型、手术病理分期、病理分级及年龄无关，与术后残留灶直径有显著相关性（P〈0．01）。COX-2、p53阳性表达率在耐药组和非耐药组之间相比有显著差异（P〈O．01）。多因素生存分析显示，手术病理分期、COX-2表达和术后残留灶直径是影响患者预后的独立危险因素。结论：COX-2表达与上皮性卵巢癌组织化疗耐药相关，是影响患者预后的独立危险因素。COX-2表达与抑癌基因p53的突变可能具有相互促进作用，在卵巢癌化疗耐药中起重要作用。     

Efficacy of taxane and platinum-based chemotherapy guided by extreme drug resistance assay in patients with epithelial ovarian cancer

Objective

To evaluate the efficacy of taxane and platinum-based chemotherapy guided by extreme drug resistance assay (EDRA) in patients with epithelial ovarian cancer.

Methods

Thirty-nine patients were enrolled, who were diagnosed as epithelial ovarian cancer, tubal cancer or primary peritoneal carcinoma and received both debulking surgery and EDRA in Asan Medical Center between August 2004 and August 2006. Another thirty-nine patients were enrolled, who did not receive EDRA as control. Paclitaxel 175 mg/m² and carboplatin AUC 5 were administered as primary combination chemotherapy to both EDRA group and the control group. In the EDRA group, paclitaxel was replaced by docetaxel 75 mg/m² if a patient showed extreme drug resistance (EDR) to paclitaxel and not to docetaxel. Carboplatin was replaced by cisplatin 75 mg/m² if a patient showed EDR to carboplatin and not to cisplatin. If only one drug showed low drug resistance (LDR), it was allowed to add another drug which showed LDR such as gemcitabine 1,000 mg/m². CT scan was performed every three cycles and CA-125 was checked at each cycle.

Results

There was no significant difference in overall response rate between EDRA group and the control group (84.5% vs. 71.8%, p=0.107). However, 93.8% of patients in EDRA group did not show EDR to at least one drug and its response rate was significantly higher than that of the control group (93.3% vs. 71.8%, p=0.023).

Conclusion

we could choose a combination of taxane and platinum which did not show EDR and could obtain a good response in the patients with ovarian cancer.