346例孕妇无创DNA产前检测结果分析

目的通过对346例高危孕妇无创DNA产前检测结果分析,评价该通量测序技术的准确性及临床应用价值。方法对346例高危孕妇行无创DNA产前检测,结果阳性者行羊水穿刺染色体核型分析确认。结果阴性严密随访彩超,出生后回访。无创结果联合染色体核型、彩超及随访结果行综合判断分析。结果 346例高危孕妇中共检测出4例21-三体阳性结果,均行羊水穿刺核型分析确认为47,XN,＋21。2例考虑性染色体DNA含量不足,经羊水穿刺确认染色体核型1例为46,XN,1例为45,X。1例提示16号染色体数量增多、1例提示22号染色体数量增多,均经羊水穿刺染色体核型分析为46,XN。结论 1.无创DNA检测在胎儿21、18、13号染色体非整倍体检测中与胎儿染色体核型分析有较高的符合率,且与传统的染色体核型比较具有快速、无创等优点;2.无创基因检测在检测其它胎儿非整倍体染色体异常方面还需进步积累相关数据以提高其符合率;3.无创DNA胎儿检测是一近似于诊断的筛查,不能替代传统的染色体核型分析。     

开封地区无创胎儿染色体非整倍体产前检测及临床应用

目的三体综合征（21三体,18三体,13三体）是严重危害人类健康的遗传病,共同的临床特征是患者智力低下伴多发畸形,居染色体病发病之首位。非侵入性无创DNA检测方法是目前比筛查准确可靠,而且减轻了孕妇心理负担,也是减少患儿出生的关键。方法自2012年8月我们与湖南家辉遗传专科医院,中国医学遗传中心。北京贝瑞和康生物技术有限公司合作,采用新一代高通量DNA测序技术,对母体外周血血浆中胎儿游离DNA片段进行深度测序,并将测序结果进行生物信息分析,从中得到胎儿的遗传信息,用于检测上述三种遗传性疾病。结果对257例孕妇进行无创DNA检测,提示253例正常,4例异常。其中：1例提示21-三体阳性,羊水结果证实（无假阳性,无假阴性）。1例提示18-三体阳性,羊水结果证实（无假阳性,无假阴性）。1例提示13-三体阳性,羊水结果正常（有假阳性,无假阴性）。1例提示母体性染色体异常,对孕妇外周血进行染色体检查,结果为46,xxⅪ,46,XX（60％：40％）（无假阳性,无假阴性）羊水结果提示胎儿正常。阳性率为1．56％,灵敏度99％以上。结论该方法完全在DNA分子水平上操作,测序过程和数据判读完全自动化,降低了人为干扰,有利于提高数据的均一性,适合大规模操作,跟传统产前检测方法相比大大降低了质量控制的难度。而且,这一非侵入性检测技术,在避免污染、感染、流产等风险的同时,极大的降低了孕妇及家属的心理担忧。     

无创产前基因检测在4168例产前筛查高风险孕妇中的应用

目的：评估无创产前基因检测(noninvasive prenatal testing,NIPT)在胎儿染色体非整倍体筛查与诊断中的应用价值。方法2012年8月~2014年2月在湖南省妇幼保健院产前诊断中心就诊的孕早期或中期生化筛查高风险(21原三体风险≥1/270,18原三体风险≥1/350)的4168例孕妇,对其进行NIPT,检测结果为高风险者进行传统的胎儿核型分析确认,检测结果为低风险者随访妊娠结局。结果4168例孕妇中,NIPT高风险59例,有52例做了传统的胎儿核型分析,21-三体和18-三体符合率100%(32/32),13-三体符合率0(0/1),性染色体异常符合率31.58%(6/19)。4109例低风险孕妇随访到4000例,其中B超检查发现胎儿结构异常13例,引产12例。未发现21或18-三体出生。结论 NIPT对21-三体和18-三体检测具有较高的敏感性和特异性;作为二线筛查方法用于妊娠早期或妊娠中期筛查阳性病例,可减少98%由于筛查假阳性而造成的不必要的侵入性产前诊断操作。     

无创DNA产前检测在诊断胎儿染色体非整倍体疾病中的应用

目的探讨新一代测序技术的无创DNA产前检测在诊断胎儿染色体非整倍体疾病中的应用价值。方法 2012年8月1日至2013年12月31日在辽宁省大连市妇幼保健院接受孕妇外周血中游离胎儿DNA检测者2548例,均为单胎,妊娠12周-26周,按照孕妇年龄、血清学筛查结果及超声检测结果分为唐氏综合征筛查（唐筛）高危组、高龄组（孕产期年龄超过35周岁）、B超检测异常组和其他原因组,共计4组,由北京贝瑞和康生物技术有限公司和湖南家辉遗传专科医院合作开展的＂大规模基于新一代测序技术的新型无创DNA产前检测＂对孕妇外周血中游离胎儿DNA进行序列分析,对检测结果阳性者进行羊水穿刺或脐血穿刺及胎儿染色体核型分析;对检测结果阴性者行电话随访其胎儿出生后情况。结果 ①4组孕妇共计2548例均成功完成游离胎儿DNA检测,检测结果为阳性者共39例,包括21三体18例、18三体7例、13三体2例、性染色体异常12例。其中唐筛高危组检出21三体5例、18三体1例、13三体0例、性染色体异常3例;高龄组检出21三体3例、18三体3例、13三体0例、性染色体异常5例;B超检测异常组检出21三体9例、18三体2例、13三体0例、性染色体异常2例;其他原因组检出21三体1例、18三体1例、13三体2例、性染色体异常2例;②孕妇游离胎儿DNA检测结果异常的39例孕妇中,32例进行了羊水穿刺或脐血穿刺及染色体核型分析。18例21三体检测阳性者中,13例进行了羊水穿刺或脐血穿刺,其中12例结果与无创DNA吻合,1例不吻合,5例拒绝羊水穿刺或脐血穿刺而直接引产,经随访胎儿均有异常。结果检出率100%,准确率92.3%。7例18三体检测阳性者中,有6例进行了羊水穿刺或脐血穿刺,其中5例结果与无创DNA吻合,1例不吻合,1例拒绝羊水穿刺或脐血穿刺而直接引产,经随访胎儿存在多处异常。结果检出率100%,准确率83.3%。2例13三体检?     

惠州市4372例孕妇无创DNA产前筛查的临床价值

目的 分析惠州市4372例孕妇无创DNA产前筛查(NIPS)技术在单胎孕妇产前诊断中的应用价值.方法 选择2018年4月至2019年12月共4372例孕妇作为研究对象进行NIPS.检测结果高风险者通过染色体核型分析进行确诊,并对所有孕妇进行电话随访跟踪直至胎儿出生.计算NIPS检测的敏感度、特异度和阳性预测值等指标,并...     

产前无创DNA检测在诊断胎儿非整倍体染色体病中的应用

目的探讨新一代测序技术胎儿游离DNA产前检测在诊断胎儿染色体非整倍体疾病中的临床价值及意义。方法2013年5月1日至2014年1月31日在金华市妇幼保健院接受孕妇外周血中游离胎儿DNA检测者1283例,按照年龄及血清学筛查等因素分为高龄组、高危组、高危临界组及其他组四组,进行高通量基因测序,对检测结果阳性者进行羊水或者脐血穿刺及染色体核型分析;对检测结果阴性者进行电话跟踪随访。结果 14组孕妇共计1283例完成游离胎儿DNA检测,检测结果为阳性者共14例,包括10例21-三体,1例18-三,1例13-三体和2例性染色体异常。214例无创基因检测结果异常的孕妇中,11例接受进一步羊水或脐血染色体诊断,其中7例21-三体提示阳性者中,有5例确诊为47,XN,+21,2例为46,XN;1例18-三体提示阳性者,确诊为47,XN,+18;1例13-三体提示阳性者显示为46,XN;2例提示性染色体异常者中1例确诊为47,XXX,1例为46,XN。结论孕妇外周血中游离胎儿DNA检测对染色体非整倍体的检出率高,但存在一定的假阳性,可以根据其优缺点,再结合其他产前检测手段,合理分配医疗资源为广大的孕妇提供最佳的产前诊断方案,对提高人口素质有重大意义。     

血清学筛查与无创DNA检测在产前诊断胎儿染色体异常中的应用

目的探讨血清学筛查与无创DNA检测在产前诊断胎儿染色体异常中的作用,降低出生缺陷儿的发病率,提高优生优育。方法对2012年10月至2013年7月血清学筛查的高风险孕妇进行无创DNA检测,结果异常的孕妇采取羊水穿刺、细胞培养、胎儿染色体核型分析,并对出生后胎儿进行随访。结果 1269例血清学筛查高风险孕妇经无创DNA检测结果异常为22例,羊水穿刺、细胞培养、胎儿染色体核型分析确诊染色体异常19例,其中包括21-三体综合征10例、18-三体3例、克氏综合征4例、特纳氏综合征2例。22例无创DNA筛查异常孕妇中羊水穿刺染色体正常为3例,19例筛查结果与羊水穿刺结果相一致,阳性率为86.4%。其中1例染色体核型为46,XX,t（18;18）。结论首先通过传统的血清学筛查高危人群,然后采用无创DNA检测技术对这些高危人群进一步筛查,最后在对异常者行介入性手术不失为一种经济而相对高效的方法。     

无创产前基因检测技术在唐氏征筛查中的应用

目的研究无创产前基因检测技术在唐氏筛查中的应用,探讨其在临床应用的准确性、适用性及可靠性。方法本文采用传统化学方法对深圳地区6296例孕妇进行唐氏筛查,其中543例为高风险或临界风险,对这543例孕妇采用无创产前基因检测技术进行DNA测序,并对基因检测结果异常孕妇进行羊水或脐血穿刺,做胎儿染色体核型分析。结果 543例孕妇通过无创产前基因检测,检查出5例21-三体胎儿,对5例全部进行染色体核型分析,结果与基因检测完全相符。结论在唐氏筛查阶段,无创产前基因检测技术可以准确地检测21-三体胎儿,其风险低,安全性好,准确度与诊断方法无差异,值得应用于临床。     

基于孕妇外周血胎儿游离DNA的无创产前筛查临床应用实践

目的:探讨基于胎儿游离DNA的基础性与拓展性无创产前检测(noninvasive prenatal testing, NIPT)在胎儿非整倍体异常及染色体拷贝数目变异(copy number variations,CNVs)筛查中的应用价值。方法:对2777例基础性与拓展性NIPT检测结果进行回顾,随访妊娠结局,分析孕...     

沧州市15086例孕妇无创产前检测结果分析

目的 探讨无创产前检测技术(NIPT)在孕中期产前筛查中的应用价值。方法 回顾分析2015年6月至2020年12月期间的15086名孕妇进行无创产前检测结果,按照不同的分类指征进行统计,其中高风险的孕妇行羊水穿刺检查,并随访妊娠结局。结果 NIPT共检出142例高风险病例,其中13/18/21三体病例高风险病例分别为10例、32例、69例,性染色体高风险病例13例,其他染色体高风险病例18例,经产前诊断确诊后,13/18/21三体病例分别为2例、19例、58例,性染色体高风险病例7例,其他染色体高风险病例1例。21-三体、18-三体、13-三体和性染色体异常的阳性预测值分别为87.88%、67.86%、20.00%和63.64%。结论 NIPT对孕妇外周血中胎儿游离DNA的21/18/13三体和性染色体异常的阳性检出率和阳性预测值很高,适用于临床产前筛查,有效减少了有创产前诊断操作的例数。     

产前超声筛查胎儿心脏畸形结果分析

目的 探讨胎儿心脏畸形超声系统检查检出率、超声检查最佳时机及漏诊情况。方法 2013年1月~2016年8月51290例孕早、中、晚期孕妇,依据中国医师协会《产前超声检查指南(2012)》标准与要求进行筛查胎儿心脏畸形。结果 超声产前检出胎儿心脏畸形263例,检出率为5.13‰,各年间胎儿心脏畸形检出率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。孕早期、中期、晚期胎儿心脏畸形检出率分别为1.25‰、7.71‰、5.13‰,三个孕周间胎儿心脏畸形检出率比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;孕早期胎儿心脏畸形检出率与孕中期比较,孕晚期胎儿心脏畸形检出率与孕中期比较,孕早期胎儿心脏畸形检出率与孕晚期比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。超声产前漏诊9例,漏诊率为3.31％。结论　近年佳木斯市胎儿心脏畸形发病率处于稳定,略有上升的趋势,胎儿心脏畸形的最佳检查时间为孕中期。     

石家庄地区无创胎儿染色体非整倍体产前DNA测序临床研究

目的探讨无创胎儿染色体非整倍体产前DNA测序临床应用价值。方法采用孕妇外周血生化筛查,高危孕妇进行无创高通量DNA检测,阳性的孕妇采取羊水进行诊断。结果963例高危孕妇无创筛查发现阳性病例13例,其中98．65％孕妇避免了羊膜腔穿刺。结论）胎儿基因检测是采用孕妇血液检测,对胎儿没有创伤并可在孕早期做出诊断,是传统筛查和诊断方法的补充。     

母胎间差异甲基化片段在无创性产前诊断中的应用价值

目的探讨HLCS、RASSF1A片段在母胎间甲基化状态的差异并评估其在无创性产前诊断中的应用价值。方法收集388例孕妇血浆,其中126例同时收集外周血细胞及胎盘（或绒毛）组织,采用甲基化敏感性限制性酶切联合荧光定量PCR（MSRE＋PCR）技术,检测母胎间HLCS基因、RASSF1A基因甲基化状态的差异,分析其影响因素,并根据孕妇血浆中胎源性HLCS/RASSF1A浓度比值判断胎儿21号染色体数目。结果研究证实HLCS及RASSF1A在胎盘或绒毛组织中均呈高甲基化状态,而在母体外周血细胞呈现低甲基化状态,且这种甲基化差异不受孕妇年龄、孕周、胎儿性别的影响。采用MSRE＋PCR技术对孕妇血浆中HLCS、RASSF1A片段的检出率分别为97.4%和96.9%。计算274例正常妊娠孕妇血浆中胎源性HLCS/RASSF1A比值,确定其95%的参考值范围为0.34～2.02,以此为标准判断102例胎儿21号染色体数目,其中98例二倍体妊娠的准确率为95.9%（94/98）,4例21三体综合征妊娠均获正确诊断。结论高甲基化HLCS、RASSF1A基因可作为孕妇血浆中胎源DNA的标志物,且有望根据孕妇血浆中甲基化HLCS/RASSF1A浓度比值进行21三体综合征的无创性产前诊断。     

HPV分型检测联合TCT检查在宫颈病变筛查中的应用

目的 探究人乳头瘤病毒（HPV）以及液基细胞学（TCT）的联合检测在宫颈病变的筛查中的应用。方法 选取2015 年12月~2016年11月因宫颈异常来我院就诊的2327例妇科疾病患者,对其实施TCT以及HPV DNA检测,对阳性的患者进行阴道镜活检,以患者组织的病理学结果作为最终确诊标准。结果 共计355例患者进行阴道镜检查,其中HPV检测灵敏度为75.72%,准确性为70.43%,特异性为30.22%;TCT检测灵敏度为41.32%,准确性43.40%,特异性为47.87%;二者联合诊断灵敏度为88.21%,准确率75.10%,特异性为43.36%。两种检测方法的阳性检出敏感度相比,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 HPV分型检测联合TCT的检测方式具有相当高的阳性率及灵敏度,能够提高患者宫颈病变的检出率,延长患者的筛查间隔,有利于临床上对于宫颈病变的筛查。     

Noninvasive prenatal screening (NIPS) for fetal chromosome abnormalities in a general-risk population: An evidence-based clinical guideline of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG)

PurposeThis workgroup aimed to develop an evidence-based clinical practice guideline for the use of noninvasive prenatal screening (NIPS) for pregnant individuals at general risk for fetal trisomy 21, trisomy 18, or trisomy 13 and to evaluate the utility of NIPS for other chromosomal disorders.MethodsThe NIPS Evidence-Based Guideline Work Group (n = 7) relied on the results from the recent American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) systematic review to form the evidentiary basis of this guideline. Workgroup members used the Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation Evidence to Decision framework to draft recommendations. The guideline underwent extensive internal and external peer review with a public comment period before approval by the ACMG Board of Directors.ResultsEvidence consistently demonstrated improved accuracy of NIPS compared with traditional screening methods for trisomies 21, 18, and 13 in singleton and twin gestations. Identification of rare autosomal trisomies and other microdeletion syndromes with NIPS is an emerging area of interest.ConclusionACMG strongly recommends NIPS over traditional screening methods for all pregnant patients with singleton and twin gestations for fetal trisomies 21, 18, and 13 and strongly recommends NIPS be offered to patients to screen for fetal sex chromosome aneuploidy.     

医学数字化可视技术在周围血管疾病 临床诊断中的应用

目的 分析医学数字化可视技术在周围血管疾病临床诊断中的应用价值。方法 选择2014年5月~2018年5月我院手足外科收治的63例周围血管疾病患者为研究对象,对患者行数字减影血管造影（DSA）,后再行数字化可视技术检查,对其病情进行诊断评估,并对两种检查的结果进行对比。结果 周围血管疾病患者采用数字化可视技术检查,出现血管狭窄22例,闭塞11例,血管扩张12例,血管破裂8例,静脉瓣关闭不全10例;DSA检查中,出现血管狭窄20例,闭塞10例,血管扩张10例,血管破裂8例,静脉瓣关闭不全8例。数字化可视技术对周围血管疾病的诊断率高于DSA（100.00% vs 88.89%）,差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 在周围血管疾病临床诊断当中使用数字化可视技术,可对病灶予以明确诊断,为临床治疗提供参考依据,应用前景广阔。但目前数字化可视技术在我国医学领域的应用尚未普及,在未来的研究中仍需更多的理论和数据支持。     

唐氏综合征的无创产前诊断研究进展

唐氏综合征是最常见的染色体非整倍体遗传病,该病尚无有效治疗手段,出生干预是预防该病的有效措施。传统的产前筛查与产前诊断均具有一定的缺陷,无创产前诊断是未来发展的趋势。本文从母血胎儿细胞、母血胎儿游离DNA、母血胎儿游离RNA三个角度对目前唐氏综合征的无创产前诊断研究作一综述,以期对相关领域的研究发展有所帮助。     

Systematic evidence-based review: The application of noninvasive prenatal screening using cell-free DNA in general-risk pregnancies

PurposeNoninvasive prenatal screening (NIPS) using cell-free DNA has been assimilated into prenatal care. Prior studies examined clinical validity and technical performance in high-risk populations. This systematic evidence review evaluates NIPS performance in a general-risk population.MethodsMedline (PubMed) and Embase were used to identify studies examining detection of Down syndrome (T21), trisomy 18 (T18), trisomy 13 (T13), sex chromosome aneuploidies, rare autosomal trisomies, copy number variants, and maternal conditions, as well as studies assessing the psychological impact of NIPS and the rate of subsequent diagnostic testing. Random-effects meta-analyses were used to calculate pooled estimates of NIPS performance (P < .05). Heterogeneity was investigated through subgroup analyses. Risk of bias was assessed.ResultsA total of 87 studies met inclusion criteria. Diagnostic odds ratios were significant (P < .0001) for T21, T18, and T13 for singleton and twin pregnancies. NIPS was accurate (≥99.78%) in detecting sex chromosome aneuploidies. Performance for rare autosomal trisomies and copy number variants was variable. Use of NIPS reduced diagnostic tests by 31% to 79%. Conclusions regarding psychosocial outcomes could not be drawn owing to lack of data. Identification of maternal conditions was rare.ConclusionNIPS is a highly accurate screening method for T21, T18, and T13 in both singleton and twin pregnancies.     

Aneuploidy detection in single cells using DNA array-based comparative genomic hybridization

The use of metaphase comparative genomic hybridization (CGH) to screen all human chromosomes for aneuploidy in preimplantation embryos is hindered by the time required to perform the analysis. We report in this paper a novel approach to manufacture a DNA microarray for CGH for the detection of aneuploidy in single cells. We spotted human chromosome-specific libraries on glass slides that were depleted of repetitive sequences and tested our array CGH method in 14 experiments using either single male and/or single female lymphocytes. For the autosomes, the mean normalized ratios were all close to the expected ratio of 1.0 with overall 300/308 (97%) of the normalized ratios falling within the range 0.75 to 1.25. It was possible to deduce the correct copy number of the X chromosome in 13/14 (92.9%) separate array CGH experiments but the Y chromosome in only 4/14 (29%). We tested our microarray CGH method on a single fibroblast from each of three cell lines containing a specific chromosome aneuploidy (trisomy 13, 15 or 18) and in each case our microarray analysis was able to obtain a diagnosis based on the fact that the aneuploid chromosome gave the highest ratio (1.32, 1.27 and 1.27 respectively) with the ratios of all other chromosomes falling within the range 0.75-1.25. Requiring just 30 h, our method may be more suitable for PGD aneuploidy screening than metaphase CGH.     

健康教育在唐氏综合征产前诊断工作中的重要性分析

唐氏综合征其发病率较高,患儿的出生给社会和家庭带来巨大经济负担,是严重的公共卫生问题之一,产前筛查诊断是最好的干预措施。随着科技发展,产前筛查技术也不断更新,从20年前的单一的血清学筛查,到二联、三联、四联,及目前大规模筛查研究推荐的早中孕联合筛查。在做好对孕产妇产前筛查健康教育的同时,如何对孕产妇进行健康教育是我们护理人员关心的问题。