舒康凝胶剂阴道用药对大鼠的毒性作用研究

目的：探讨舒康凝胶剂阴道用药对大鼠的主要脏器毒性作用、外观异常及病理改变。方法：将117只健康大鼠（雌性）随机分为空白组、高剂量组、低剂量组，进行急性毒性试验、刺激性试验及长期毒性试验。结果：给药组与空白组的血液学指标、血液生化主要指标和脏器重要系数统计学对比无显著差异（P〉0．05）。未曾出现异常反应和死亡，未见阴道黏膜充血、水肿和明显病理改变。结论：本品为阴道用药，对大鼠整体，内脏器官无毒性作用，对阴道黏膜无刺激性。安全有效。     

鬼臼毒素纳米脂质载体的靶向分布

目的观察西藏小型猪宫颈外用鬼臼毒素（POD）纳米脂质载体（POD-NLC）后POD黏膜分布情况和系统毒性作用。方 法应用随机数字表将西藏小型猪分为实验组和对照组,实验组宫颈涂0.5% POD-NLC,对照组涂0.5% POD酊剂。观察24 h 不同时间宫颈黏膜刺激性、POD荧光强度及血中鬼臼毒素含量。结果实验组用药后未发现局部刺激,对照组出现红肿,水 疱、血疱、糜烂、破溃等严重局部刺激反应;药物分布显示对照组在涂药4 h 后黏膜组织中荧光值达到最高;实验组POD荧光 值上升较慢,在16 h 达最大值。实验组用药6 h 后POD的血药浓度达峰值（14.28±0.33 ng/mL）,对照组用药4 h 后即达峰值 （42.46±0.32 ng/mL）,在所有测试时间点,实验组的血药浓度均低于对照组（P<0.05）。对照组的浓度曲线下面积是实验组的 1.38倍。结论POD-NLC具有缓释性、在黏膜较长时间蓄积,动物实验显示无局部刺激性且系统吸收低。     

辛夷挥发油纳米脂质体的毒性研究

目的评价辛夷挥发油纳米脂质体的急性、亚急性和鼻黏膜局部毒性。方法以昆明种小鼠和SD大鼠为实验对象,辛夷挥发油纳米脂质体通过对小鼠不同剂量和时间灌胃给药,进行急性和亚急性毒性实验;大鼠则经滴鼻给药进行鼻黏膜局部毒性实验。以同量生理盐水灌胃或滴鼻作为对照。实验过程为15d。实验结束时,观察小鼠的一般状况,血常规,肝、肾功能指标,脏器湿重指数和肝、肾组织学改变,以及大鼠鼻黏膜的超微结构改变情况,并与对照组进行比较分析。结果急性毒性实验小鼠经灌胃给药剂量相当于人日用量的222.7倍,未见明显毒性反应。亚急性毒性实验结果显示,辛夷挥发油纳米脂质体各剂量组小鼠的一般情况、血常规、脏器湿重指数及肝、肾组织学改变与对照组类似;肝、肾功能指标检测仅中、大剂量组小鼠尿酸有所降低,大剂量组血清总胆红素有所增高。鼻黏膜局部毒性实验发现,大鼠鼻黏膜超微结构无明显改变。结论辛夷挥发油纳米脂质体经灌胃及鼻腔给药无明显毒性反应。     

辛夷挥发油纳米脂质体的毒性研究

目的 评价辛夷挥发油纳米脂质体的急性、亚急性和鼻黏膜局部毒性.方法 以昆明种小鼠和SD大鼠为实验对象,辛夷挥发油纳米脂质体通过对小鼠不同剂量和时间灌胃给药,进行急性和亚急性毒性实验;大鼠则经滴鼻给药进行鼻黏膜局部毒性实验.以同量生理盐水灌胃或滴鼻作为对照.实验过程为15 d.实验结束时,观察小鼠的一般状况,血常规,肝、肾功能指标,脏器湿重指数和肝、肾组织学改变,以及大鼠鼻黏膜的超微结构改变情况,并与对照组进行比较分析.结果 急性毒性实验小鼠经灌胃给药剂量相当于人日用量的222.7倍, 未见明显毒性反应.亚急性毒性实验结果显示,辛夷挥发油纳米脂质体各剂量组小鼠的一般情况、血常规、脏器湿重指数及肝、肾组织学改变与对照组类似;肝、肾功能指标检测仅中、大剂量组小鼠尿酸有所降低,大剂量组血清总胆红素有所增高.鼻黏膜局部毒性实验发现,大鼠鼻黏膜超微结构无明显改变.结论 辛夷挥发油纳米脂质体经灌胃及鼻腔给药无明显毒性反应.     

消糜泡腾片主动皮肤过敏性及阴道刺激性试验

目的研究消糜泡腾片（XM）对豚鼠和家兔的毒性作用。方法①主动皮肤过敏实验：豚鼠30只按体重随机分成3组，每组10只，即消糜泡腾片组（0．2625g生药／0．2mL／只）、豚鼠经皮肤多次给药致敏后；激发。观察其过敏反应。并与赋形剂空白对照组（赋形剂0．2mL／只）与阳性对照组（1％2，4二硝基氯代苯0．2mL／只）相对照，②阴道刺激性试验，取大耳白兔30只按体重随机分成3组，每组10只，即消糜泡腾片高剂量组（1．05g生药／kg）、消糜泡腾片低剂量组（0．525g生药／kg）和赋形剂对照组（与高剂量组等量），家兔经阴道给药，观察其全身状态有无异常及阴道组织有无红斑和水肿等。结果豚鼠给药后未发生皮肤过敏反应；家兔给药后全身状态无明显变化，阴道组织无红斑和水肿出现。结论消糜泡腾片（XM）对家兔全身及阴道局部无不良毒性反应；对豚鼠皮肤无过敏反应。     

芎归滴丸毒理学研究

芎归滴丸急性毒性试验，采用ICR系小鼠，ig给药LD50为1716.88mg／kg体重，ip给药LD50为526．9mg／kg体重，死亡动物的内脏肉眼未见异常改变；长期毒性试验，Wistar大鼠ig剂量为85．5、42．75、21．37mg／kg·d（人用量的50、25及12．5倍），共计给药90d，对大鼠一般情况的观察和对大鼠脏器系数、血象、肝肾功能、血糖的影响以及组织学研究（系统尸检和病理组织学）与对照组相比无显著差异，脏器系数比值正常，未发现毒性反应。     

宫血净胶囊毒理学研究

目的观察宫血净胶囊的急性毒性和长期毒性。方法（1）急性毒性试验：昆明种小鼠40只,用随机数字表法分成2组,每组20只,实验组用宫血净胶囊粉,采用最大给药法灌胃给药;对照组用等体积蒸馏水灌胃观察14d,记录小鼠的体重及毒性反应;（2）长期毒性试验：Wistar种大鼠80只,用随机数字表法分成4组,每组20只,3个实验组用宫血净胶囊生药81．6、49．0、24．5g／kg连续灌胃3个月;对照组用等体积蒸馏水灌胃停药14d后分另q称量大鼠体重、计算脏器系数、血液学指标、血液生化学指标并做病理组织学检查。结果宫血净胶囊的最大给药量为生药450g／kg,未见小鼠行为异常,体重增长正常。长期毒性试验：给药期间各组大鼠毛色、活动、二便、摄食、饮水与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）;但大剂量组部分大鼠体重、血液学、血液生化学指标和脏器系数有异常变化,停药后,上述异常变化指标均恢复正常。给药期和恢复期重要脏器病理组织检查均未发现明显异常变化。结论宫血净胶囊的最大给药量为生药450g／ks;长期大剂量灌胃给予宫血净胶囊对大鼠有一定毒性,但停药后均恢复正常。该药按使用剂量和疗程给药是安全的。     

滴通鼻炎水毒性试验报告

目的 研究滴通鼻炎水的毒性作用,为临床应提供依据.方法 用Wistar大鼠,滴通鼻炎水(1.6 g总药材/ml)临床4倍浓度进行滴鼻给药的急性毒性试验、局部刺激试验、皮肤过敏试验、长期毒性试验.结果 ①急性毒性试验在滴药部位鼻腔黏膜及喉、气管、支气管黏膜亦未出现红肿、溃烂等刺激反应;②未出现红斑、水肿等皮肤过敏情况;③给大鼠鼻腔连续滴药14周,对大鼠外观体征、行为活动、体重均无明显影响,血液学、血液生化学检查各项指标和主要脏器系数亦未见明显异常,组织学检查亦未发现明显与本药物有关的病理损害.结论 滴通鼻炎水临床4倍浓度、临床用浓度(0.40 g总药材/ml),按拟定的剂量、用法与疗程使用是安全的.     

促生长素添加剂对大鼠青春期生长发育影响的初步探讨

目的：探讨动物饲料促生长素添加剂对雌性大鼠部分生殖功能指标和毒性指标的影响。方法：采用动物实验方法。研究灌胃不同浓度促生长剂溶液对大鼠阴道开口时间、动情周期脏器系数系等生殖功能指标和毒性指标的影响。结果：（1）低剂量组大鼠平均体重和体重增长率明显高于对照组（P＜0．05）；（2）低剂量组大鼠阴道开口时间明显早于对照组（P＜0．05）；（3）染毒2周后低剂量组进入动情期的大鼠显著多于对照组（P＜0．05），中剂量组和高剂量组与对照量组比较，进入动情周期的大鼠无统计学意义；（4）各剂量组大鼠子宫和卵巢脏器系数与对照组相比均统计学意义（P＞0．05），但随浓度增加，各剂量组有一定的下降趋势。结论：促生长剂对大鼠有一定的雌激素样作用，并且这种影响和促生长剂的浓度有一定的相关性。     

清解方雾化吸入剂安全性的实验研究

目的观察清解方雾化吸入剂的急性毒性和黏膜刺激性。方法采用改良寇氏法观察口服清解方对小鼠的急性毒性,并采用最大耐受量法观察清解方雾化吸入给药对小鼠的急性毒性,同时观察清解方对大鼠口腔及鼻黏膜的刺激性。结果口服清解方对小鼠有一定的急性毒性,其LD50为883.7g生药/kg体重。雾化吸入临床用量24倍的清解方对小鼠没有显著的急性毒性影响。直接接触临床剂量的清解方对大鼠鼻黏膜和口腔黏膜均没有明显的刺激性,但5倍于临床剂量的清解方显著增加口腔黏膜棘层厚度,有轻度刺激性。结论清解方雾化吸入剂的急性毒性很小,且在临床剂量下没有明显的黏膜刺激性,其临床应用的安全性较高。     

Optimized Benzalkonium Chloride Gel： A Potential Vaginal Microbicides

Objective To develop an optimized BZK gel with good pharmaceutical effect and less toxicity to vaginal mucosa. Methods Four methods as below were used to research the spermicidal activity of BZK gel： 1） in vitro spermicidal test; 2） in vivo spermicidal test in rabbits; 3） anti-fertility test in rabbits; 4） contraceptive test in rabbits. Mucosal irritation test was used in rats to evaluate the safety of optimized BZK gel. Microbiological assessments were used to research anti-STI pathogens （including treponema pallidum, neisseria gonorrhoeae, trichomona vaginalis, candida albicans, ureaplama urealyticum, herpes simplex virus type-2, chlamydiae trachomatis） effect of optimized BZK gel. Results In vitro spermicidal test, EC50 of BZK gel was 0.029mg/ml, a little higher than that of N-9 （0.019mg/ml）. The MIC of BZK gel was 0.25mg/ml, similar to that of N-9 （0.20mg/ml）. The vaginal mucosal irritation test in rats showed that 0.429% BZK gel showed only minimal vaginal irritation, and did not damage the vaginal epithelium or cause local inflammation in rats. Microbiological assessments showed that optimized BZK gel could inhibit or inactivate common ST1 pathogens even after 3-fold or 5-fold dilution. Conclusion Optimized BZK gel was an effective microbicides.     

复方聚维酮碘片的急性毒性和局部毒性评价

目的　评价复方聚维酮碘片的急性毒性和局部毒性。方法　观察大鼠和家兔口腔给药的急性毒性;一次或多次给药对家兔正常及损伤口腔粘膜的刺激性。结果　大鼠口腔给药的ＬＤ５０ ＞６６７ｍｇ／ｋｇ,相当于人日用量的６２３ 倍。一次或多次给药对正常及损伤家兔口腔粘膜无明显刺激性。结论　复方聚维酮碘片口腔给药对家兔和大鼠无明显毒性反应。     

Toxicological studies on safety of rare earths used in agriculture

Studies on the toxicity and safety of a mixture of rare earth metal nitrates (Ce, La, Nd, Pr, and Sm) used in agricultural operations are reported. In mice, rats, and guinea pigs, the oral LD50 ranged from 1397 to 1876 mg/kg; absorption in the gastrointestinal tract was low. The accumulation coefficient was greater than 5. In rabbits, a topical application of a suspension of 500 mg/ml produced mild irritation of the skin and eye mucosa. Subchronic and chronic toxicity studies were done at different dose levels in monkeys (100 mg/kg) and rats (200 and 1800 mg/kg); biochemical and histopathological examination of tissues showed no abnormal or specific pathological changes. In chronic feeding studies with rats, the incidence of tumors and malignant tumors in test groups was lower than that in the control. Rat fetuses did not show any teratogenicity when the dams were orally fed up to 330 mg/kg of this nitrate mixture. Ames mutagenicity tests were negative at a 50 mg/kg level. The results indicate that an oral dose of 60 mg/kg should be considered as a no-effect level with an ADI of 0.6 mg/kg and that the level of rare earth nitrates used in Chinese agriculture is within acceptable risk or safety limits.     

丹参葡萄糖注射液的急性毒性和局部用药毒性研究

目的:观察丹参葡萄糖注射液(丹参)的急性毒性及局部用药毒性。方法:Bliss法测定小鼠及大鼠LD50;家兔耳缘静脉滴注法、体外红细胞悬液致溶血和凝集试验、血管刺激性试验及豚鼠致敏试验观察局部用药毒性。结果:大、小鼠尾静脉注射丹参的LD50分别为27.02g/kg和26.89g/kg,小鼠i.p为36.09g/kg。家兔i.v5d无明显刺激性;豚鼠未见过敏反应;体外不同浓度丹参对家兔红细胞悬液无致溶血及凝集作用。结论:丹参急性毒性很小,无明显局部用药毒性反应。     

雷马Ⅱ型贴膏皮肤给药毒性实验研究

[目的]观察雷马Ⅱ型贴膏对动物皮肤给药的毒性作用,探讨其皮肤用药的安全性。[方法]对健康家兔进行皮肤刺激实验并进行评分,对健康家兔进行皮肤急性毒性实验并观察有无急性毒性反应出现,对健康豚鼠进行皮肤过敏实验并进行评分,对wistar大鼠进行慢性毒性实验并观察其一般状态、体重、血常规及生化指标、脏器指数、组织病理变化。[结果]雷马Ⅱ型贴膏对家兔完整皮肤无刺激性,对破损皮肤有轻度刺激性,但在给药后24小时消失;对家兔完整皮肤及破损皮肤未引起急性毒性反应;对豚鼠完整皮肤无致敏作用;对wistar大鼠一般状态、体重、血常规及生化指标、脏器指数、组织病理变化均未产生明显影响,未出现慢性毒性反应。[结论]雷马Ⅱ型贴膏用于皮肤给药安全、无毒。     

白速消消毒液刺激性和皮肤变态反应综合研究

目的检测白速消皮肤黏膜消毒液的皮肤刺激性、阴道粘膜刺激性和产生皮肤变态反应的可能性及其强度。方法依照《消毒技术规范》(2002年版)中的皮肤刺激试验、阴道粘膜刺激试验和皮肤变态反应试验方法进行。结果一次皮肤刺激试验受试皮肤的最高皮肤刺激指数为0.3;阴道粘膜刺激试验染毒组和对照组的阴道粘膜未见明显白细胞浸润、充血和水肿,阴道粘膜刺激指数为1.6;皮肤变态反应试验组动物皮肤未见红斑与水肿,各时间段的皮肤刺激反应积分为零。结论白速消皮肤黏膜消毒液对家兔一次皮肤刺激强度为无刺激性,对家兔一次阴道粘膜刺激强度为极轻刺激性,致敏强度为未见皮肤变态反应。     

乙酰甲胺磷·三唑磷乳油的毒性研究

目的研究以乙酰甲胺磷和三唑磷为主要成分的乳油的急性毒性,为其毒理安全性评价提供依据。方法按国家标准GB15670—1995进行急性经口、经皮、吸入毒性试验,急性皮肤及眼刺激试验、皮肤致敏试验。结果20％乙酰甲胺磷·三唑磷乳油对雌雄性sD大鼠经口LD50均为369mg／kg．BW;急性经皮LD50〉2000mg／kg．BW;急性吸入LC50〉2000mg／m3;对家兔皮肤刺激反应积分均值为0;急性眼刺激积分指数（I．A．O．I．）=6．0,（M．I．0．I．）48h为0;对豚鼠皮肤致敏率为0。结论20％乙酰甲胺磷·三唑磷乳油经口毒性属于中等毒,经皮毒性属于低毒,吸入毒性属于低毒,时眼睛有轻度刺激性。对皮肤无刺激性,对豚鼠致敏强度分类为弱致敏。     

96%禾草敌原药的急性毒性研究

目的：观察96%禾草敌原药的急性毒性,为其安全生产和使用提供科学依据。方法：通过急性经口毒性试验、急性经皮毒性试验、皮肤和眼睛刺激试验及皮肤致敏试验对96%禾草敌原药的急性毒性进行综合评价。结果：以雌雄性大鼠为试验动物,96%禾草敌原药急性经口、经皮LD50（95%可信限）分别为681（562～1 210）mg/kg和1 470（1 210～2 610）mg/kg;家兔皮肤刺激平均分值为0;眼刺激积分指数（I.A.O.I）最高为2,眼刺激的平均指数（M.I.O.I）48 h后为0;豚鼠皮肤致敏率为0%。结论：在本实验条件下,96%禾草敌原药急性经口、经皮毒性分别属低毒类和中等毒类,对皮肤和眼睛均为无刺激性,属弱致敏性农药。     

苯妥英锌对小鼠大鼠和家兔的毒性

目的本文对苯妥英锌 (PZ)的急性毒性、刺激性、亚急性毒性、蓄积毒性以及大鼠长期服用后体内锌 (Zn)、铜 (Cu)浓度的变化进行研究。方法PZ小鼠灌胃计算LD50 ;兔眼结膜法考察PZ溶液的刺激性 ;大鼠长期分别服用PZ或苯妥英钠 (PS) 2 5周 (剂量分别为 :6 0mg·kg-1·d-1和 2 0mg·kg-1·d-1) ,尾静脉取血 ,测定血清中血红蛋白量 (Hb)、血小板数 (PT)、白细胞总数(WBC)和血清谷丙转氨酶活力 (SGPT) ;用高效液相色谱法监测血中苯妥英 (PHT)浓度 ;服药结束后大鼠断头处死 ,立即取出心脏、肝脏、肾脏和全脑 ,称重 ,计算脏器重量指数 (VWP) ,光镜下对心脏、肝脏、肾脏利全脑进行组织学检查 ,并用原子吸收分光光度法测定血清、肝脏、海马和小脑中Zn和Cu的浓度。结果PZ小鼠灌胃后的LD50 为 14 1.2± 10 .5mg·kg-1,与PS相近 ;PZ溶液的刺激性比PS小 ;大鼠长期服药后 ,仅PS高剂量组使Hb量和PT数明显下降 ,药物对WBC总数和SGPT活力无影响 ;服药期间两药血清中PHT的浓度与剂量成正比 ,低剂量时为 2 3.0 2± 10 .7μmol·L-1,高剂量时为 6 9.4 4± 12 .7μmol·L-1;PZ组全脑的VWP比对照组偏高 ,而PS组比对照组偏低 ;光镜下可见细胞结构清楚 ,无明显组织学改变 ;PS组使肝脏Zn浓度降低了2 5 % ,血清和海马Zn浓度增高了 4 3