肺泡巨噬细胞与急性肺损伤

肺泡巨噬细胞是肺部防御病原微生物和肺损伤的第一道防线 ,是目前受到重视的肺巨噬细胞亚群之一 ,对急性肺损伤的发生、发展及转归具有重要影响。本文着重综述近年来肺泡巨噬细胞在急性肺损伤中的作用的研究进展     

外源性雌激素在脂多糖诱导大鼠急性肺损伤中的作用

目的 :探讨外源性雌激素在脂多糖 (LPS)诱导大鼠急性肺损伤 (ALI)中对肺脏病理改变及作用机理。方法 :选用Wistar大鼠 60只 ,随机分成 3组 :正常对照组 (静注生理盐水 )、LPS组 (尾静脉注射LPS 5mg/kg)和LPS 雌二醇组 (注射LPS 5mg/kg 雌二醇 1mg/kg) ,2 4h后观察大鼠肺脏病理变化 ,支气管肺泡灌洗液 (BALF)中蛋白含量 ,肺通透指数 ,外周血中雌二醇和催乳素浓度 ,肺组织中雌激素受体、孕激素受体表达。结果 :注射LPS后肺泡灌洗液中蛋白含量及肺通透指数均升高 (p <0 0 5 ) ,给予外源性雌激素可显著减轻上述变化 (p <0 0 5 )。LPS 雌二醇组外周血中雌二醇和催乳素浓度 ,肺组织中雌激素受体、孕激素受体含量较LPS组有显著性差异 ,肺组织损伤较轻。结论 :外源性雌激素对脂多糖诱导的急性肺损伤有保护作用。     

脾切除对内毒素诱发大鼠急性肺损伤的影响及机制

目的：探讨脾切除对内毒素血症诱发急性肺损伤的影响及其增敏机制。方法：将雄性Wistar大鼠112只随机分为脾切除组（56只）和假手术对照组（56只）,前者采用大鼠切除合并低剂量内毒素（0．1mg/kg）攻击模型,分别于注射内毒素前,注射后10min和0．5,1．5,12,24h观察两组肺组织内毒素含量、脂多糖结合蛋白（LBP）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）mRNA表达、髓过氧化物酶（MPO）活性及形态学改变。结果：内毒素注射后10min肺组织内毒素水平迅速升高并达峰值,脾切除组的升高幅度更明显。,肺组织LBPmRNA表达明显增强,1．5h达峰值,脾切除组主射后1．5,4hLBPmRNA表达较有脾组分别升高31．7％和28．7％（P＜0．05）相关分析显示。LBPmRNA分别与TNF-αmRNA及MPO活性呈显著正相关（r值分别为0．6988、0．4417,P＜0．01）。形态学检查证实,脾切除大鼠肺组织炎症反应和细胞损害明显加重。结：脾切除可上调内毒素血症时肺脏LBP基因表达,LBP参与了急性肺损伤的病理过程。     

大容量肺灌洗患者急性肺损伤与肺功能的关系

大容量双肺同期灌洗术可阻断肺泡炎进展为肺纤维化的病理过程,延缓尘肺的发生和发展,近年来大量应用于尘肺患者的治疗,取得了较为满意的疗效。急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是大容量双肺同期灌洗术的主要并发症,本研究选择大容量双肺同期灌洗患者101例,探讨肺功能改变与并发ALI的影响,为减少ALI的发生提供科学依据。1资料与方法1.1研究对象收集2013年10月-2014年4月在福     

肺泡巨噬细胞在急性肺损伤中的作用

急性肺损伤（acute lung injury，ALI）及其重症形式，急性呼吸窘迫综合征（ARDS），是以肺泡及肺实质发生急性炎症过程为特征的临床综合征，表现为肺泡上皮与肺毛细血管内皮细胞屏障功能的丧失，重症病人可出现呼吸衰竭。肺泡巨噬细胞（alveolar macrophage，AM）是肺内主要的居留性吞噬细胞，构成机体防御呼吸道病原的第一道防线，在清除进入气道的感染性、有毒性或致敏性颗粒物中发挥着关键作用。越来越多的证据表明，AM激活后通过分泌炎性细胞因子、趋化因子、损伤介质和抗炎性细胞因子等，在ALI的发生、发展及转归中发挥重要作用。     

GSDMD基因敲除对内毒素所致小鼠急性肺损伤的保护作用

目的探讨GSDMD基因对内毒素所致小鼠急性肺损伤(ALI)的作用。方法 20只野生型C57BL/6小鼠和20只GSDMD基因敲除C57BL/6小鼠随机分为野生型对照组(WT-sham组)、野生型ALI组(WT-ALI组)、基因敲除型对照组(KO-sham组)及基因敲除型ALI组(KO-ALI组),每组10只。ALI组经气管滴入1 mg/kg脂多糖(LPS)制备小鼠ALI模型,对照组气管滴入等体积的PBS溶液。造模成功后取肺组织和肺泡灌洗液(BALF)。肺组织行HE染色,光镜下完成肺损伤半定量评分,并测量肺组织湿/干重比(W/D);采用BCA法检测BALF中总蛋白含量,ELISA法检测BALF中TNF-α、IL-1β和IL-6水平;Western blotting检测BALF和肺组织中焦亡相关蛋白的表达。结果与WT-ALI组相比,KO-ALI组小鼠肺损伤半定量评分及肺组织W/D均明显降低(P<0.01),BALF中总蛋白含量以及TNF-α、IL-1β、IL-6水平亦明显降低(P<0.05或P<0.01)。基因敲除型小鼠未见GSDMD蛋白的表达和活化。野生型小鼠和基因敲除...     

棉花烟雾吸入性急性肺损伤大鼠模型的建立

目的建立大鼠烟雾吸入性急性肺损伤动物模型。方法24只雄性SD大鼠随机分成对照组及3h、6h、24h组,每组6只。对照组无烟雾吸入,3h、6h、24h组分别在烟雾吸入3、6、24 h后行血气分析及炎症因子、组织学检查。结果烟雾吸入组大鼠血气分析示氧合指数小于300,符合急性肺损伤诊断标准,炎症细胞因子较对照组明显升高（P<005）;组织学检查示肺内出现肺水肿,炎症细胞浸润明显。结论通过烟雾发生装置给予大鼠吸入一定时间棉花制造的烟雾,可以成功制作烟雾吸入急性肺损伤动物模型。     

降钙素基因相关肽对家兔急性肺损伤的治疗作用及其可能机制

目的:研究降钙素基因相关肽(CGRP)对家兔急性肺损伤的治疗作用及其可能机制。方法:18只家兔随机等分为生理盐水对照组、脂多糖(LPS)模型组、CGRP治疗组。通过耳缘静脉给药4 h后颈动脉放血处死,收集动脉血及肺泡灌洗液(BALF),测定动脉血氧分压(PaO2)及BALF表面张力、总磷脂含量(TPL)、乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(AKP)、总蛋白(TP)含量。结果:与对照组比较,给予LPS后BALF中LDH、AKP活性升高、TP含量升高、动脉血PaO2下降、TPL含量下降、表面张力升高,CGRP可显著减轻LPS引起的上述各项指标的变化。结论:CGRP能显著减轻LPS引起的急性肺损伤,其机制可能与CGRP减轻LPS对肺泡Ⅱ型上皮细胞(AT-Ⅱ)的损伤,促进PS的合成、分泌有关。     

体外循环后急性肺损伤及预防的研究进展

体外循环（cardiopulmonary bypass，CPB）后急性肺损伤（acute lung injury，ALI）是最常见的并发症，严重者发展为急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）导致死亡。本文就近年CPB后ALI发生机制和防治措施研究进展作一综述。     

海水淹溺致急性肺损伤兔模型的建立

目的 通过向兔气管插管内灌入海水,建立海水淹溺致急性肺损伤模型.方法 观察不等量海水灌入气管插管兔肺内后症状学、血气分析、血流动力学、肺损伤指标、组织学等变化,寻找符合急性肺损伤诊断标准的合适的灌入海水量.结果 2～3 ml/kg的海水灌入兔肺内后,氧合指数、影像学等指标显示符合国际公认的急性肺损伤动物模型.结论 向兔肺内灌入适量海水,成功复制出既符合海水淹溺的实际情况,又符合国内外急性肺损伤诊断标准的海水淹溺致急性肺损伤动物模型.     

卡托普利对大鼠全氟异丁烯急性吸入性肺损伤的保护作用研究

目的 探讨卡托普利对全氟异丁烯(PFIB)急性吸入性肺损伤的保护作用及其机制.方法 采用实验室自制的全身暴露动态染毒系统对实验大鼠进行吸入染毒.48只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、卡托普利药物对照组、PFIB染毒对照组和PFIB染毒+低、中、高剂量卡托普利治疗组(n=8).其中PFIB染毒各组染毒剂量为260...     

模拟4000m高原下犬脂肪栓塞综合征模型制作及其急性肺损伤预警指标观察

目的 :研究高原脂肪栓塞综合征 (FES)模型制作及其急性肺损伤预警指标。方法 :1 4只犬在模拟 40 0 0m高原随机分为FES组与对照组。FES组以 1 3ml/kg同种脂肪液静脉注射。结果 :伤后犬立即呼吸窘迫 ,PaO2 下降 ,双下肺可闻及湿性罗音 ,病理检查见肺内广泛粒细胞浸润、脂肪栓塞、肺泡水种。 (PaO2 /F1 0 2 )× (吸入气体压 /平原空气压 ) <30 0。结论 :以 1 3ml/kg同种脂肪液静脉注射可建立较好的犬高原FES模型。 (PaO2 /F1 0 2 )× (吸入气体压 /平原空气压 ) <30 0 ,对高原FES诊断有一定帮助。伤后早期呼吸窘迫 ,外周血PMN和血小板计数及FN含量下降 ,PaO2 下降 ,GPT、共轭二烯、唾液酸的一过性升高 ,对高原FES的发生有一定预测意义     

胸部撞击伤复合脂多糖致急性肺损伤大鼠模型的建立

目的建立SD（SpragueDawley）大鼠经胸部撞击复合内毒素所致急性肺损伤（ALI）模型,为后续Au的救治和发病机制研究提供支撑。方法采用BMI-Ⅲ型生物撞击机,对SD大鼠行右侧胸部准静态正面撞击,比较动物受撞击后的呼吸及伤后24h肺部大体伤情。确认25kPa为合适的驱动压力后,于撞击后即刻通过尾静脉分别注射10、15、20mg／kg3种剂量脂多糖（LPS）,观察伤后动物的死亡率及肺损伤病理情况。结果250kPa所致肺损伤伤情中度,动物无死亡。撞击后即刻复合LPS的3种剂量中,20rag／kg可致动物48h死亡率为80％,10rag／kg则致动物48h死亡率仅20％,15mg／kg致动物48h死亡率为70％。250kPa＋15mg／kg条件下的肺组织病理检测可见撞击区旁红细胞、炎细胞聚集,肺泡腔及肺泡间隔出现粉红色液体,肺泡间隔增厚等ALl典型病变。结论以250kPa驱动压力行右侧胸部撞击复合15mg／kg的LPS静脉注射,既保证伤情达到一定严重程度,又保证后续能得到有效的治疗观察结果,为最佳致伤条件。所建立的大鼠ALl动物模型操作简便,致伤参数可控,且重复性好,病变典型,可作为研究急性肺损伤较理想的实马龠动物樽型．     

兔放射性肺损伤模型的建立及鉴定

目的 建立适合放射性肺损伤(RILI)CT灌注成像研究的兔动物模型。方法 健康新西兰大白兔48只,随机分为对照组(12只,做单肺假性照射)和实验组(36只,高能X射线单侧肺单次照射25 Gy),分别于照射后第1、6、12、24、48和72小时及第1、2、4、8、16和24周被处死,取两肺中带上、中、下野6处标本,分别进行HE染色光镜、电镜和局部肺组织TNF-α和TGF-β₁的检测。结果 实验组所有兔受照射肺均产生了RILI,早期以急性炎性反应为主,晚期以进行性肺纤维化为特征。实验组受照射1 h后局部肺组织TNF-α表达、72 h后TGF-β₁表达与对照组差异均有统计学意义(t=3.04~14.95,P＜0.05)。光镜下,实验组受照射12 h后肺泡壁厚度、6 h后肺间质面积密度、24 h后间质内纤维母细胞和纤维细胞数量与对照组差异均有统计学意义(t=4.44~39.78,P＜0.05),并分别与照射后的时间直线相关(r=0.82、0.87、0.68)。电镜下,实验组各时间点之间胶原纤维相对含量差异有统计学意义(F=100.31,P=0.000),对照组各时间点之间的差异无统计学意义。实验组受照射72 h后肺内胶原纤维相对含量与对照组差异均有统计学意义(t=3.07~45.18,P＜0.05),并与照射后时间直线相关(r=0.99)。结论 25 Gy单肺单次高能X射线照射能制作稳定、可靠的兔RILI模型,较好地模拟了RILI的发生、发展的演变过程。      

氧合指数对预测急性肺损伤的预后价值评估

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是由淹水误吸、严重脓毒症等原因导致的急性低氧性肺功能不全,以肺容积减少、通气/血流比例失调为主要的病理生理特征。ALI患者在误吸、胸腔积水等创伤下,肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞刺激损伤后,造成弥漫性肺间质及肺泡水肿,严重者甚至发生呼吸衰竭,因此常需要机械通气辅助呼吸。研究显示,部分机械通气的ALI患者会发展为急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS),其死亡率高达32%~50%。目前,临床上尚无准确评估ALI预后的标准。有学者采用肺血管通透性指数、肺功能、心功能等指标预测ALI预后的死亡情况,但结果不一。本研究旨在分析ALI患者氧合指标如PaO2、PaCO2、SaO2等的变化,探讨氧合指数(PaO2/FiO2)及肺损伤评分(lung injury score,LIS)对ALI患者死亡结局的预测价值,为临床治疗及预防不良结局提供参考。     

急性肺损伤及急性呼吸窘迫综合征机械通气治疗进展

机械通气是治疗急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的重要措施之一.40年来的时间,尤其是近10年来,人们试图探寻能降低急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征病死率的通气策略.小潮气量通气能降低急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的病死率,其最佳潮气量为6～9 ml/kg;低呼气终末正压(小于10 cm H2O)、适当高的呼吸频率、维持相对安全的pH值和PaCO2,对降低急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的病死率有重要的作用.近年来,非常规通气支持治疗的研究包括俯卧位通气、部分液体通气及气管内吹气等,也有一定成果.     

不同潮气量通气对海水淹溺致急性肺损伤的炎症抑制作用

目的 观察在治疗海水淹溺所致急性肺损伤时不同潮气量通气对肺炎症的抑制作用.方法 新西兰兔35只,气管内缓慢灌入2ml/kg海水制备海水淹溺致急性肺损伤(SWD-ALI)动物模型.然后随机分为5组(n=7):WD-ALI动物模型组(对照组)及6、8、10、12ml/kg潮气量机械通气组(吸呼比1;2,吸入氧浓度40%,呼气末正压为O,连续通气3h).实验后测定血清及肺泡灌洗液肿瘤坏死因子a(TNF-a)、白介素6(IL-6)水平,并进行肺组织学检查,以评价治疗效果.结果 6ml/kg潮气量机械通气治疗后肺泡灌洗液TNF-a(1.58+0.56 pg/ml)与对照组(1.73±0.81pg/ml)相比明显降低(P＜0.05),余各组机械通气治疗后血清及肺泡灌洗液TNF-a、IL-6水平与对照组比较无明显差异(P>0.05).机械通气后,与对照组相比,各组肺干湿重比均明显增加(P＜0.05),炎细胞浸润均明显好转(P＜0.05).6～8ml/kg潮气量机械通气治疗后肺泡隔断裂无增加,但肺泡萎陷、局灶性肺不张、肺水肿亦无明显好转(P>0.05).12ml/kg潮气量机械通气治疗后肺泡隔断裂明显增加(P＜0.05),肺泡萎陷、局灶性肺不张、肺水肿无明显改变(P>0.05).结论 小潮气量通气策略治疗SWD-ALI能够在一定程度上抑制肺内炎症反应,避免继发肺损伤.     

乙酰半胱氨酸及扎鲁斯特对急性肺损伤的防治作用

目的：观察乙酰半胱氨酸及扎鲁斯特对急性肺损伤的防治作用。方法：大耳白兔32只,随机分为对照组、致伤组、乙酰半胱氨酸治疗组和扎鲁司特治疗组,每组8只。致伤组经颈静脉注入脂多糖（LPS,1ml／kg）;对照组注人生理盐水（1ml／kg）;乙酰半胱氨酸治疗组在注入LPS（1ml／kg）前2min,经颈静脉注入乙酰半胱氨酸（300mg／kg）;扎鲁斯特治疗组在注入LPS（1ml／kg）前1h及0.5h,胃内注入扎鲁司特（20mg／kg）。测定各组肺动脉压、动脉血氧分压、外周血白细胞计数、肺泡灌洗液（BALF）NO2^-浓度、肺系数（肺湿重／体重）及肺湿/干比。结果：乙酰半胱氨酸组肺动脉压及NO2^-浓度与致伤组有显著差别（P〈0．05）,乙酰半胱氨酸及扎鲁斯特组氧分压均较致伤组明显改善（P〈0．05）,肺系数和肺湿／干比显著均低于致伤组（P〈0．05）,外周血白细胞高于致伤组（P〈0．05）。结论：乙酰半胱氨酸和扎鲁斯特对兔内毒素急性肺损伤有一定的保护作用。     

不同剂量地塞米松对海水淹溺型急性肺损伤的治疗作用观察

目的 通过比较不同剂量地塞米松对海水淹溺型急性肺损伤(SWD-ALI)的治疗作用,探讨地塞米松的应用价值并选择理想的治疗剂量.方法 健康成年新西兰兔28只,用随机数字表法均分为4组:S组(制作SWD-ALI模型后不做任何处理)及DO.5组、D1组、D5组(制作SWD-ALI模型后,分别经耳缘静脉注入地塞米松磷酸钠0.5、1.0、5.0mg/kg).分别观察各组灌注前、灌注即刻(Omin)及灌注后30、60、120、180min时的呼吸频率、动脉血气及部分时间点血清TNF-a水平,于实验终点测定血清总蛋白含量,并进行肺组织病理学检查,测定肺湿/干重比、肺微血管通透指数.结果 海水灌注后各组动物均出现呼吸频数,D5组出现四肢阵挛;与s组比较,各地塞米松治疗组PaO2、PaCO2及BE均轻度改善,支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数及中性粒细胞比例均明显减少(P＜0.01),肺组织湿/干重比、肺微血管通透指数、肺组织病理评分及TNF-a表达水平均显著减低(P均＜0.01),除TNF-a水平下降以D5组为著外,其余各项指标改变均以D0.5组最为显著.结论 地塞米松治疗可有效改善低氧血症,减轻肺水肿和肺损伤程度,降低肺微血管通透性,减轻炎症反应,并且以小剂量使用更为安全有效.