糖尿病大鼠心肌DNA损伤及DNA修复酶表达的变化

目的探讨大鼠糖尿病心肌病变的心肌细胞DNA损伤及DNA修复酶OGG1和APE1表达的变化。方法提取糖尿病大鼠心肌组织中DNA、RNA及总蛋白。用Q-PCR检测心肌DNA损伤;用RT-q PCR和Western blot检测DNA修复酶OGG1和APE1表达的变化。用ELISA检测DNA内8羟基脱氧鸟苷(8-OHd G)的含量变化。结果糖尿病大鼠心肌mt DNA出现明显损伤(P0.05),n DNA无明显损伤,DNA内8-OHd G的含量增加(P0.05),OGG1和APE1的表达增加(P0.01)。结论糖尿病大鼠心肌组织内出现mt DNA损伤,虽然OGG1和APE1的表达是增加的,但可能并不足以修复mt DNA的损伤,导致mt DNA的损伤累积,引起心脏功能的损伤。     

真核细胞DNA聚合酶

近年来,其核细胞DNA体外复制模型的建立及蛋白纯化技术的提高,DNA聚合酶基因的克隆,真核细胞DNA聚合酶研究取得了很大进展。迄今为止,已发现α、β、γ、δ、ε、ζ等6类真核细胞DNA聚合酶,分别在DNA复制和修复等事件中起到重要作用。     

Bloom氏综合征和DNA修复酶

常染色体隐性遗传疾病Bloom氏综合征细胞遗传学的异常表现很独特,而且变化很多,存在多种细胞核型、普遍的SCE率变化、染色体断裂等。对它的遗传物质基础研究发现,多种DNA修复酶的缺陷可能是染色体异常的直接原因,特别是DNA连接酶Ⅰ的缺陷和人类尿嘧啶DNA糖基酶的异常。对DNA连接酶Ⅰ的研究,还提示将其结构基因尽快克隆化,将对修复酶异常疾病的病因学研究产生重大影响。     

(ADPR)_n与真核细胞的DNA修复

多聚ADP-核糖[(ADPR)_n]是六十年代新发现的普遍存在于真核细胞核内的一类核酸大分子。它由一种特异的核内酶——多聚ADP-核糖聚合酶或称ADP-核糖基转移酶(AD PRT)以尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)为底物催化生成。近二十年来,各国学者对(ADPR)_n的结构,功能进行了广     

DNA修复酶HOGG1在食管鳞癌的表达和临床意义

目的探讨食管鳞状上皮癌组织中DNA损伤修复酶HOGG1表达与8-oxoG氧化损伤的关系及其表达改变的临床意义。方法免疫组化和Western blot检测鳞癌和癌旁组织中HOGG1的表达和8-oxoG氧化损伤,TUNEL试剂盒检测组织的凋亡指数。相关性统计分析鳞癌组织HOGG1低表达与上述两项指标之间的相关性;χ2检验与秩和检验统计鳞癌组织中HOGG1低表达与临床病理特征之间的关系。结果 HOGG1在食管鳞癌患者的组织中均有不同程度的表达,并且存在个体差异,鳞癌组织中HOGG1表达明显低于其癌旁组织(P<0.05),8-oxoG的氧化损伤程度明显高于癌旁组织(P<0.05),鳞癌组织中HOGG1的低表达与该组织8-oxoG氧化损伤程度、细胞凋亡指数呈负相关,与鳞癌的静脉侵犯、淋巴结转移有关,与患者的年龄、性别、鳞癌组织的病理分化程度无关。结论 HOGG1可作为食管鳞癌术后的检测指标,指导患者术后个体化治疗方案的制定。     

Junk DNA分子序列碱基组合的频率分析

Ｊｕｎｋ ＤＮＡ分子序列中很大部分由简单序列的重复序列组成，并且呈现较大的个体差异，这些简单序列及其重复序列的频率分布可能具有某种指征作用，本文拟就简单序列的复合频率，拟出了一个复合分布模型，以及模式选择的一种标准，用以检验Ｊｕｎｋ ＤＮＡ分子序列的统计性质，本文就几种具体的假设，给出了模型的概率分布和参数估计式。     

DNA切除修复研究进展

切除修复在原核和真核细胞中都是修复DNA损伤的一种重要的方式,它在很大程度上保证了遗传信息的准确传递。有6种蛋白参与了原核细胞的切除修复过程,有关基因已被分离。克隆真核细胞切除修复基因也取得令人瞩目进展。一些辐射敏感的遗传性疾病常伴有切除修复功能的缺陷。转录活性对切除修复的影响引起了人们的极大兴趣。     

DNA损伤修复

外界环境因子作用于活体细胞内的DNA分子可以造成各种不同类型的损伤,这种损伤是经常发生的,但细胞内存在或诱导产生一系列的酶去连续不断地修复这些损伤,这样才可以保持DNA分子的稳定性及其复制的精确性,从而保证了生物体的正常生命活动及其世代延续的稳定性。所以DNA损伤的修复是重要的生命现象。     

蒽环类抗癌抗生素对DNA碱基顺序作用的研究

本文采用体外无细胞RNA合成系统对蒽环类中的代表药阿克拉霉素B(ACM-B)和阿霉素(ADM)抑制十种不同顺序排列的DNA模板的依赖DNA的RNA合成作了比较研究。实验结果表明两药对依赖DNA的RNA合成均有显著的抑制;抑制作用的强弱与不同的模板有关。抑制作用可被增加DNA模板的量逆转。这有力地表明两药抑制     

中国南方汉族人群DNA错配修复酶hMSH2基因遗传多态性分析

目的 获取DNA错配修复酶hMSH2基因在中国南方汉族人群中的基因型和基因频率等群体遗传学资料。方法 收集163名中国南方汉族人群的基础资料及血液标本，抽提血液DNA，用多重PCR法扩增hMSH2基因第6、第7外显子，并进行单链构象多态性分析及DNA序列分析。结果 检测出hMSH2基因第7外显子上的C18、A82、B39 3种基因突变类型，频率分别为0．0184、0．0031、0．0031，经检验符合Hardy—Weinberg平衡(P＞0．05)；C18型突变杂合度最高(0．0361)。结论 中国南方汉族人群中hMSH2基因第7外显子上存在3种突变型等位基因，其中C18型突变频率最高，是一种有用的遗传标记。     

苯与DNA损伤及细胞凋亡

苯是一种最简单的芳香簇化学物。随着生产的不断发展 ,有关生产环境特别是小型乡镇企业及三资企业中的生产环境当中 ,苯的危害问题引起了社会各界的广泛关注。早在1987年 ,我国就将苯致白血病列为 8种职业性肿瘤之一 ,但到目前为止 ,苯危害问题仍然十分严峻 ,据报道 ,某市使用氯丁胶粘合剂的鞋类生产厂家 ,生产现场苯浓度超标率竟高达 73 % !最近 ,国家劳动卫生法的颁布与实施 ,苯危害问题可望得到遏制。近 10多年以来 ,有关苯毒性的研究工作取得了一定的成果 ,但在苯毒性及发病机制等方面仍然存在大量的问题有待于进一步的研究。本文从 DN…     

序列特异性DNA结合蛋白对真核细胞mRNA合成的调控

对真核生物DNA序列中控制转录成分进行鉴定的主要方法是诱变DNA序列中转录起始部位的邻近部分,然后将改变的模板重新引入细胞,或者加至某个实验体系(如体外转录系统),对该膜板进行试验,经过一段时间后,测定RNA或者蛋白质的生成量,据此推断序列改变对启动子作用强度的影响。这些研究表明,虽然编码各种蛋白质基因的启动子顺序各不相同,但他们部是按照一种共同的模式编组而成的。     

用RNA／DNA嵌合寡核苷酸进行单碱基突变修正

以含有单个错配碱基的ＲＮＡ／ＤＮＡ嵌合寡核苷酸为载体，通过含ＲＮＡ残基链与靶序列的同源配对反应，启动靶细胞内源的错配修复机制，可在特定位点引入或修正单个核苷酸突变，并使修复后的基因表达仍处于原基因调控元件之下。     

三种新的活性氧相关DNA修饰碱基的分离鉴定

本文报道了三种新的活性氧相关DNA修饰碱基。DNA样品经Fenton反应处理后酸解、衍生,然后行毛细管柱气相色谱（CGC）/质谱（MS）分析,结果表明DNA中各成分成功分离,质谱数据库检索及标准品对照证实,有三个峰分别代表新的修饰碱基5-羟基胸嘧啶、胸腺嘧啶二醇和8-羟基腺嘌呤。上述三种DNA修饰碱基可通过CGC/MS分离鉴定,但这几种修饰碱基的分子生物学后果尚需进一步探讨。     

用RNA/DNA嵌合寡核苷酸进行单碱基突变修正

以含有单个错配碱基的ＲＮＡ／ＤＮＡ嵌合寡核苷酸为载体,通过含ＲＮＡ残基链与靶ＤＮＡ序列的同源配对反应,启动靶细胞内源的错配修复机制,可在特定位点引入或修正单个核苷酸突变,并使修复后的基因表达仍处于原基因调控元件之下。该方法克服了同源重组打靶在哺乳动物细胞的低效问题,为单核苷酸突变所致遗传病或肿瘤的基因治疗提供了新的途径。     

脑缺血的DNA损伤

脑缺血是一种严重危害人类身体健康的疾病，近年来，随着医学科学的不断进步．人们对它的认识和研究已达到了前所未有的高峰。缺血性神经元损伤机制的研究已由整体水平。细胞水平，发展到分子水平；由细胞外、核外相关事件的研究深入到核内事件发生的本质性研究。探讨脑缺血过程中的DNA损伤，对充分理解脑缺血发生、发展过程中的缺血耐受、选择性神经元损伤、迟发性神经元死亡机制都具有积极的意义。     

精子DNA损伤检测技术及临床应用

随着辅助生殖技术的广泛开展,精子评估已由传统的精液常规分析向细胞、分子水平深入发展。精子DNA损伤是反映男性生育力的一个新指标。精子染色质结构分析、单细胞凝胶电泳、末端转移酶介导的dUTP末端标记法等方法被应用于检测精子DNA的损伤程度。目前建立一种简单易行、易于标准化的临床检测方法等方面还需进一步的研究。精子DNA损伤可能会导致不育、反复流产和影响辅助生殖技术治疗结局。本文主要就精子DNA损伤检测方法的原理、方法及临床应用作一综述。