肝内胆管癌微血管密度的研究

目的 探讨肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）中微血管密度（microvessel density,MVD）与肿瘤生物学行为之间的关系。方法 采用免疫组化SP法对28个ICC病灶用抗CD34标记微血管，进行免疫特异性染色，计数肿瘤组织中的MVD。结果 在大、中、小组病灶和高、中、低分化组，MVD递增，具有统计学差异（P均〈0．05）；淋巴结转移组、坏死组的MVD高于未出现淋巴结转移组、未坏死组，有显著性差异（P均〈0．05）；MVD与CEA值、HBsAg和肝内胆管结石情况未显示出相关性（P〉0．05）。结论 ICC肿瘤组织的MVD与肿瘤的生长、浸润、转移有密切的关系，可以作为ICC预后的预测指标。     

卵巢癌组织中VEGF的表达及其与MVD的关系

目的探讨卵巢癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）的表达及其与微血管密度（MVD）的关系。方法应用免疫组织化学技术检测130例卵巢癌组织和36例正常卵巢组织中VEGF的表达,并以抗CD34抗体标记微血管内皮细胞,测定MVD。结果卵巢癌组织VEGF呈高表达,阳性的比例为70.8%（92/130）,而正常卵巢组织VEGF表达阳性的比例为27.8%（10/36）,两者之间差异有显著性（P〈0.05）。结论 VEGF可能通过促肿瘤血管生成来影响卵巢癌的浸润和转移。     

HDGF、VEGF与肝肿瘤组织MVD水平的关系及对肝癌病人预后的影响

目的:探讨肝癌组织中肝癌衍生生长因子（HDGF）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达及与肿瘤组织微血管密度（MVD）、病人远期预后的关系。方法:选取94例肝癌术后病理标本,距离肿瘤病灶边缘2 cm以上的癌旁组进行研究,采用免疫组织化学法检测肿瘤标本、癌旁组织的HDGF、VEGF及MVD情况。结果:肝癌组织中HDGF蛋白、VEGF蛋白阳性表达率分别为62.77%、65.96%,均明显高于癌旁组织的15.96%、19.15%（P<0.01）;肝癌组织中MVD明显高于癌旁组织（P<0.01）;肝癌组织中HDGF、VEGF蛋白表达与MVD计数均呈明显正相关关系（r=0.824,r=0.839,P<0.01）;HDGF蛋白阳性表达病人3年生存率19.61%（10/51）,明显低于阴性表达生存率47.06%（16/34）（P<0.01）。VEGF蛋白阳性表达病人3年生存率14.81%（8/54）,明显低于阴性表达生存率56.25%（18/32）（P<0.01）。结论:肝癌组织中HDGF、VEGF的表达升高,并且与肝组织MVD呈正相关性,HDGF、VEGF的阳性表达对病人的远期预后不利。     

肝内胆管癌中E-cadherin／P120的表达异常

目的:探讨肝内胆管癌中P120的表达特征及其与肿瘤临床病理特征和生存预后之间的关系.方法:应用免疫组织化学EnVision方法对42例肝内胆管癌标本进行E-cadherin和P120抗体染色. 结果:E-cadherin和P120的表达减低率分别为64.3%(27/42) 和73.8%(31/42).E-cadherin和P120的表达均与肿瘤的组织学分级(分别为P=0.009 和P=0.003)、TNM分期(分别为P=0.035 和 P=0.004)、肝内转移(分别为P=0.007 和P=0.041)以及患者的生存预后(分别为P=0.024和 P=0.004)之间存在显著相关.另外,P120的表达缺失与E-cadherin的表达缺失之间协调一致.Cox回归模型分析证实,只有P120和肿瘤大小是肝内胆管癌患者生存预后的独立预测因素.结论:肝内胆管癌的发生发展中常发生E-cadherin和P120的表达下调,且与肝内胆管癌的发生发展有关.二者均是肿瘤侵袭和患者预后的有价值预测指标,但只有P120是肝内胆管癌患者生存预后的独立预测因素.     

MVD和VEGF在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

运用免疫组织化学方法研究了53例乳腺癌石旱切片中微血和度（MVD）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达,探讨二者的关系及其在乳腺预后中的价值,结果发现：胶下淋巴结阳性病例组的MVD明显高于腋下淋巴结阴性组（P＜0．01）,术后出现转移病例中的MVD高于无转移病例（P＜0．001）,VEGF的表达率为67．92％,且与MVD具有相关性,提示MVD与肿瘤有转移密切相关,是乳腺癌的一个预后指标,而EGF对肿瘤内的血管生成可能起重要作用。     

骨肉瘤组织中Ang-2、VEGF的表达及MVD测定

目的:检测骨肉瘤组织中血管生成素-2( Ang-2)与血管内皮生长因子(VEGF)的表达及微血管密度(MVD).方法:采用RT-PCR技术和Western blot法检测69例骨肉瘤患者和12例正常对照骨组织中Ang-2的表达;采用免疫组化法检测69例骨肉瘤组织中VEGF与CD34的表达,计算MVD;分析Ang-2的表达与VEGF、MVD的关系.结果:骨肉瘤组Ang-2 mRNA的表达量、Ang-2蛋白阳性表达率、VEGF蛋白阳性表达率及MVD均高于对照组(t=8.2 53,x2校正 =11.960和11.470,P均＜0.01).高VEGF表达组Ang-2蛋白与mRNA的表达高于低VEGF表达组(P＜0.01);高MVD组Ang-2蛋白与mRNA的表达高于低MVD组(P＜0.01).结论:Ang-2参与了骨肉瘤的血管生成及调控,在骨肉瘤的发生中起着重要的作用.     

鼻咽癌组织中VEGF表达及MVD的临床意义

[目的]探讨鼻咽癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)表达及微血管密度(MVD)与癌生物学行为的关系.[方法]采用免疫组化SP染色法检测114例病理确诊为鼻咽癌初治患者的鼻咽活检组织的VonWillebrand因子及VEGF的表达,分析它们与鼻咽癌患者的复发、转移、临床分期、T分期、N分期等的关系.[结果]VEGF表达与肿瘤内MVD呈明显正相关(r=0.681,P<0.05).VEGF表达与肿瘤的临床分期、T分期及N分期密切相关(r分别为0.204、0.217、0.064,P<0.05),MVD与肿瘤的临床分期、T分期及N分期也密切相关(r分别为0.251、0.208、0.255,P<0.05).肿瘤的复发及转移也与VEGF的表达及MVD有显著相关(P<0.05).[结论]鼻咽癌组织内VEGF表达、MVD与鼻咽癌的浸润、复发、转移密切相关;治疗前鼻咽癌患者癌组织内的VEGF表达水平与MVD可作判断其预后的有效生物学指标.     

肝内胆管结石合并胆管癌组织中ERBB家族蛋白表达及其临床意义

目的 :探讨肝内胆管结石合并胆管癌组织中erb B1(EGFR)和erb B2(HER2)的表达差异及其临床意义。方法 :收集94例肝内胆管结石合并肝内胆管癌患者的肝内胆管癌组织和50例癌旁肝组织样本,组织切片后进行EGFR和HER2免疫组化染色检测,分析癌与癌旁组织的表达差异;对部分患者进行EGFR分子靶向治疗(埃罗替尼,Erlotinib,150 mg/d,1个疗程),并进行5年无瘤生存分析。结果:两组EGFR阳性表达率分别为58.5%(55/94)和26.0%(13/50),差异有统计学意义(P<0.001);两组HER2阳性表达率分别为33.0%(31/94)和16.0%(8/50),差异有统计学意义(P<0.05)。在胆管癌组中,EGFR和HER2阳性患者的肿瘤组织学分级、浸润深度和肝门淋巴结转移明显高于阴性患者,差异有统计学意义(P<0.05)。在胆管癌患者中EGFR或HER2阳性患者的5年无瘤生存率显著低于阴性患者(P<0.05)。进一步分子靶向治疗发现,EGFR阳性患者埃罗替尼治疗后生存期延长,5年无瘤生存率较EGFR和HER2均阳性者高(81.3%vs.59.4%),但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:EGFR和HER2高表达在肝内胆管结石合并肝内胆管癌的发生发展中可能发挥重要作用,且二者高表达与肿瘤的恶性程度以及临床预后密切相关,并可能对临床分子靶向治疗具有指导意义。     

金仓鼠肝内胆管癌中VEGF的表达与血管生成的相关性研究

目的　探讨血管内皮生长因子 (Vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)和血管生成在金仓鼠肝内胆管癌发生、发展的关系。方法　应用氨基比林和亚硝酸钠诱导金仓鼠肝内胆管癌 ,免疫组化方法检测标本中VEGF、MVD的表达。结果　VEGF在肝内胆管癌组和实验对照组中的阳性率分别是 78 6 %和 10 0 % ,有明显的统计学意义 (P <0 0 1)。肝内胆管癌中VEGF阳性组MVD值明显高于阴性组 (P <0 0 1)。结论　VEGF与肝内胆管癌的血管生成相关 ,并且促进其生长、侵袭及转移 ,血管生成在肝内胆管癌的形成及生长过程中可能起重要的作用。     

肝内胆管细胞癌的CT特点及病理基础

目的 对比研究肝内胆管细胞癌（IHCC）的CT表现与病理的关系. 方法 分析病理学证实的肝内胆管细胞癌患者22例,比较CT平扫及动态增强扫描方式和病理学特点. 结果 IHCC在CT平扫期均为圆形或类圆形或不规则低密度肿块,动态增强扫描动脉期均呈不规则轻度强化,以边缘强化为主,门脉期病灶可无明显强化,或轻度片状、分隔状或延迟性强化.IHCC组织病理学上见肿瘤外周以存活的肿瘤细胞为主,形成早期边缘强化,而肿瘤中央以纤维成分为主,形成延迟强化的基础. 结论 动态增强动脉期边缘轻度强化,延迟后强化范围增加或不变是IHCC的典型表现,增生的纤维组织是延迟强化的病理基础.增强期分叶状或花瓣状肿瘤形态及肝内胆管扩张是IHCC的特异性表现,有一定的病理学基础.     

肝内胆管细胞癌患者术前淋巴细胞与单核细胞比值与临床病理特征及预后关系

【摘要】 目的 探讨术前淋巴细胞/单核细胞比值（LMR）与肝内胆管细胞癌（ICC）临床病理特征及预后的关系。方法 收集2010年~2017年期间在西安交通大学第一附属医院诊断为肝内胆管细胞癌并行手术切除患者105例为研究对象。采用受试者工作曲线确定cut off值。根据cut off值将所有患者分为两组,比较两组临床资料、病理资料及远期预后资料。进一步使用COX回归行单因素及多因素分析,确定肝内胆管细胞癌预后危险因素。结果 本研究共纳入105人,采用受试者工作曲线（ROC）显示341为LMR最佳截断点,其中≤341组为47人,＞341组为58人。低LMR组患者肿瘤体积更大、肿瘤分期更晚、淋巴结转移率高、T分期更晚、CA199水平更高,总体生存及无病生存差。进一步的COX回归发现肝内胆管细胞癌总体生存的独立危险因素有切缘是否阳性、N分期、是否有淋巴脉管侵犯及LMR。结论 淋巴细胞与单核细胞比值是肝内胆管细胞癌预后的一个独立危险因素,可以作为ICC患者预后评估的有效指标之一。     

Cyclin E的表达与胆管癌神经浸润及预后关系的研究

目的：检测cyclin E在胆管癌中的表达，并结合多种临床因素探讨其与肿瘤神经浸润及预后的关系。方法：应用S-P免疫组化技术，检测35例胆管癌、25例癌旁正常胆管组织、11例胆总管良性病变组织中cyclin E的表达，并对可能影响预后的因素进行统计学分析。结果：cyclin E在胆管癌组织中表达的阳性率高于癌旁正常胆总管组织（P＜0.01）和胆总管良性病变组织（P＞0.05）；cyclin E表达与肿瘤神经侵犯密切相关（P＜0.01），而与肿瘤大小、分化程度、周围组织浸润及TNM分期无相关性（P＞0.05）；cyclin E阴性组的生存率明显长于阳性组（P＜0.01）。结论：cyclin E在胆管癌中的表达与肿瘤神经侵犯密切相关，cyclin E可作为判断胆管癌预后的指标之一。     

结直肠肿瘤中血管生成素的表达及其与微血管密度的关系

目的:探讨结直肠肿瘤中血管生成素(ang iopo ietin,A ng)的表达及其与微血管密度(m icrovessel density,MVD)的关系。方法:采用免疫组化法,检测91例结直肠腺癌、20例结直肠腺瘤、24例正常结直肠组织中A ng-1和A ng-2的蛋白表达,以F-Ⅷ单克隆抗体标记血管内皮细胞,并计数MVD。结果:A ng-1在正常组织(7.07±2.00)的表达明显高于结直肠腺瘤(1.75±1.98)和腺癌(1.40±1.22),P<0.01;结直肠腺癌的A ng-2阳性表达率高于结直肠腺瘤、正常组织(P<0.01)。A ng-2的表达与结直肠腺癌的分化程度、有无脉管侵犯密切相关;在135例组织中,A ng-1表达与A ng-2表达(r=-0.338,P<0.01)、A ng-1表达与MVD(r=-0.388,P<0.01)、A ng-2表达与MVD(r=0.594,P<0.01)均有相关性。结论:A ng-2在结直肠腺癌中的过度表达对血管新生起重要作用,可能是评估结直肠腺癌恶性程度和预后的可靠指标。     

p53、bFGF和MVD的表达与垂体腺瘤侵袭性的关系

目的 探讨p53、碱性成纤维生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)和MVD的表达与垂体腺瘤侵袭性发生之间的关系.方法 将63例垂体腺瘤手术标本分为侵袭组和非侵袭组,采用免疫组化检测p53、bFGF蛋白的表达,检测CD34标记的血管内皮细胞并计数MVD;RT-PCR法检测p53、bFGF mRNA 的表达,分析侵袭组和非侵袭组p53、bFGF和MVD表达水平的差异和相关性.结果 63例垂体瘤患者中,34例为侵袭性垂体腺瘤,29例为非侵袭性垂体腺瘤.侵袭性垂体腺瘤组的p53、bFGF蛋白和mRNA表达均较非侵袭性腺瘤组增高,其MVD计数也较非侵袭性腺瘤组增高.Pearson相关分析显示:侵袭性腺瘤组中p53与bFGF mRNA表达呈正相关(r=0.62,P＜0.01); p53 mRNA表达与MVD计数呈正相关(r=0.69,P＜0.01);bFGF mRNA表达与MVD计数呈正相关(r=0.81,P＜0.01).结论 p53、bFGF、MVD可作为判断垂体腺瘤侵袭性和评估预后的良好生物学指标.     

CD105及微血管密度与胃癌的关系

目的:探讨胃癌组织中微血管密度与胃癌临床病理特征之间的关系。方法:应用抗CD105抗体检测胃癌组织中微血管密度(MVD)结果:不同分化程度胃癌MVD比较差异有显著性(P<0.05);不同浸润深度胃癌MVD比较差异有显著性(P<0.05);有淋巴结转移组MVD与无淋巴结转移组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:MVD与胃癌的分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关。     

肝细胞癌多普勒超声影像与微血管密度、血管内皮生长因子表达的相关性分析

目的:探讨肝细胞癌的多普勒血流特点与微血管密度(MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)的相关性.方法:采用多普勒超声记录32例肝细胞癌患者肝脏肿块的大小和血流分级,并测定血流阻力指数(RI).取术后或穿刺的肿瘤组织进行MVD及VEGF免疫组化检测.结果:随血流分级的增高,MVD的表达逐渐增多(F=20.425,P＜0.05),不同血流分级的VEGF阳性率间差异无统计学意义(X2=0.793,P＞0.05).MVD、RI随肿块的增大而增高(F值分别为22.443和11.983,P均＜0.05),RI与MVD呈正相关(r=0.812,P＜0.05).不同大小肿块间VEGF阳性率差异无统计学意义(λ2=0.154,P＞0.05).VEGF表达阳性组与VEGF表达阴性组之间MVD、RI值差异有统计学意义(t值分别为-3.056和-2.961,P均＜0.05).结论:多普勒超声是一种无创评价肝细胞癌血管生成活性的方法,可以为临床各种治疗和预后判定提供客观依据.     

丙型肝炎病毒核心蛋白对胆管癌细胞NFAT1基因表达的影响

目的探讨丙型肝炎病毒核心蛋白(HCV C)是否通过调控转录因子NFAT1的表达参与肝内胆管癌的发展及恶性生物学行为。方法构建表达HCV C核心蛋白的真核表达质粒pEGFP-N3-HCV C,通过瞬时转染pEGFP-N3-HCV C质粒,RT-PCR检测肝内胆管癌RBE细胞中NFAT1 mRNA的表达情况,Western blot检测NFAT1蛋白的表达情况,MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期变化情况。结果转染HCV C后胆管癌细胞NFAT1基因的mRNA及蛋白表达明显上升,差异具有显著性(P<0.05);HCV C能够促进细胞向G2/M期进展及使细胞增殖能力增加。结论 HCV C可上调胆管癌细胞中NFAT1基因的表达,促进细胞周期进展及胆管癌细胞增殖,可能与肝内胆管癌的发展有关。     

肝内胆管细胞癌的CT诊断

目的 探讨肝内胆管细胞癌的CT表现。方法 收集经病理证实的肝内胆管细胞癌16例，分析其CT表现。结果 16例中，12例为单发病灶，大小为5-10cm，4例为多发大小不一病灶，肝内胆管扩张8例，肝内胆管结石5例，肝叶萎缩6例，局部肝轮廓凹陷6例，增强扫描见；6例病灶边缘轻度不规则细线状强化，3例明显不完整环状强化，1例早期无明显强化，病灶内轻度片状结节状强化2例，中度结节状强化3例；轻度线状强化1例，明显网格状及线状强化各2例，三期扫描内，大片低密度区无明显强化，8例病灶在三期内强化情况无明显变化，1例呈“快进快出”，1例缓慢强化，结论 肝内胆管细胞癌的CT表现有一定的特征性，但当有手术史或有明显胆道结石时，仍应仔细观察各种征象，否则会造成漏，误诊。