Friedlnder反应研究进展

以邻氨基苯甲醛与各种酮发生的Friedl nder反应为主 ,全面介绍了国内外Friedl nder反应的研究近况。由于Friedl nder反应的反应条件温和、反应底物变化多样、反应产率高 ,而且合成产物的应用范围涉及天然产物化学、药物化学、金属有机化学等诸多领域 ,因此对Friedl nder反应的深入研究具有广阔的前景。参考文献2 8篇。     

Friedlnder缩合反应研究新进展

由于Friedl nder缩合反应通常是以邻氨基苯甲醛为原料与各种含α 氢的醛或酮发生缩合 ,其缩合反应应用于杂环化学、天然产物化学、药物化学、配位化学、金属有机化学、不对称有机合成化学等诸多研究领域 .综述了国内外Friedl nder缩合反应的研究进展近况 .     

Friedl(a)nder缩合反应研究新进展

由于Friedl(a)nder缩合反应通常是以邻氨基苯甲醛为原料与各种含α-氢的醛或酮发生缩合,其缩合反应应用于杂环化学、天然产物化学、药物化学、配位化学、金属有机化学、不对称有机合成化学等诸多研究领域.综述了国内外Friedl(a)nder缩合反应的研究进展近况.     

Mg(NTf_2)_2催化Friedlnder缩合反应合成喹啉衍生物

以Mg(NTf2)2为催化剂,在室温由2-氨基芳基酮和α-亚甲基酮通过Friedlnder缩合反应合成了喹啉衍生物.该法操作简便,反应条件温和,产率高,反应时间短.     

电喷雾萃取电离质谱在线监测 Friedl?nder 缩合反应

质谱在线监测有机化学反应能够实时捕捉反应过程中反应物、中间体、产物的信号及其变化情况,从而推测有机反应机理,并加深对反应本质的认识。本研究利用电喷雾萃取电离质谱(EESI-MS)技术在线监测草酸催化的邻氨基苯乙酮与乙酰丙酮间的Friedlnder缩合反应。在反应的不同时间点,分别捕捉到了反应物(m/z 136)、中间体(m/z 218、m/z 236)和产物(m/z 200)的准分子离子信号,并记录了它们的信号强度随反应时间的变化趋势,推测出了反应机理。     

取代8-羟基喹啉钌络合物催化Friedl?nder反应合成喹啉衍生物

Friedl?nder喹啉合成法是以邻胺基芳基醛或酮与有α-亚甲基的酮环化制备喹啉的反应,报道了一种喹啉钌络合物催化Friedl?nder法合成喹啉的方法.首先,以8-羟基喹啉钌络合物为催化剂,对模板反应邻氨基苯甲醇和苯乙酮合成2-苯基喹啉进行了反应条件优化实验.重点对比研究了8-羟基喹啉钌络合物配体上不同取代基对反应收率的影响,其中5-甲基-8-羟基喹啉(1e)钌络合物催化邻氨基苯甲醇和苯乙酮合成2-苯基喹啉获得了73%的最高收率.结合IR, UV以及密度泛函理论(DFT)计算讨论了配体结构与催化性能之间的关系.提出了β-H消除形成醛过渡态,交叉aldol反应再亚胺环化,最后脱水生成目标产物的可行机理.以(1e)₃Ru为催化剂,在优化的反应条件下进行了底物扩展研究,以69%～94%的收率合成了32个不同取代的喹啉衍生物,验证了方法的普适性.     

碱性条件下4(3H)-喹唑啉酮的一锅合成

研究了一种碱性条件下由邻氨基芳香腈1与醛2一锅合成4(3H)-喹唑啉酮3的新方法.反应经由亲核加成、分子内的Pinner关环、Dimroth重排和氧化脱氢串联转化而成.产物结构经1H NMR,13C NMR,IR和元素分析确证.     

由α-氰基二硫缩烯酮制备多取代喹唑啉酮化合物

以α-氰基乙酸甲酯为起始原料,经与二硫化碳、碘甲烷反应先得到α-氰基二硫缩烯酮1,1与苯乙酮2反应得2H-吡喃-2-酮-3-腈化物3,碱诱导下3再与丙二腈经环转化得到多取代邻氨基芳香腈4,4与酮5在氢氧化钠催化下环化得到多取代喹唑啉酮目标物6.这组连续转化合成多取代喹唑啉酮的反应具有原料简便、反应温和等优点.     

Mg(NTf2)2催化Friedl(a)nder缩合反应合成喹啉衍生物

以Mg(NTf2)2为催化剂,在室温由2-氨基芳基酮和α-亚甲基酮通过Friedl(a)nder缩合反应合成了喹啉衍生物.该法操作简便,反应条件温和,产率高,反应时间短.     

Synthesis of 3-Aryl Substituted Quinolines by Meinwald - Friedl(a)nder Reaction

用三氟甲磺酸(TfOH,5 mol％)催化查尔酮环氧化物(1a～ 1j)在氯苯中开环-重排,然后KOBu(‘)作碱与邻氨基苯甲醛通过Meinwald - Friedl(a)nder反应,“一锅”合成了3-芳基取代喹啉,收率51％～74％.TfOH(5mol％)催化1在二氯甲烷中发生Meinwald重排,生成相应的开环产物3-氧代-2,3-二芳基丙醛,收率48％～89％.化合物的结构经NMR和MS确证.     

芳香酮结构与烯烃加成反应中的区位选择效应的理论研究

研究了芳香酮与烯烃在RuH2(CO)(PPh3)3催化剂催化下发生亲核加成反应生成邻位产物的区位选择效应规律. 采用从头算方法优化得到了12种芳香酮反应物的稳定结构, 研究了共轭效应、电子效应和立体效应对反应活性和选择性的影响, 提出了芳香酮上b位碳原子与羰基在LUMO轨道中形成平面"U弯区"是进行加成反应的必要条件. 在同类骨架结构芳香环上, 相同位置的取代原子不同, b位碳原子的正电荷越大, 生成邻位产物速度越快, 产率相应较高. 当羰基上氧原子与芳香环上邻位碳原子距离达到一定数值, 立体效应占主导位置, 最佳反应距离为0.27~0.30 nm. 同时, 提出芳香酮催化加成反应的可能机理是经过了Ru催化剂与芳香酮上共轭结构的形成, 1, 2氢迁移造成C-H键的断裂而进行的.     

α-糜蛋白酶催化合成喹啉衍生物

首次以α-糜蛋白酶为生物催化剂,通过2-氨基芳基酮和α-亚甲基酮之间的Friedl?nder缩合反应,合成了11种喹啉衍生物,取得了中等至优异的产率.该方法操作简便,条件温和,不仅拓展了蛋白酶非专一性及生物催化的应用范围,对推动绿色化学的发展也具有积极意义.     

Friedlnder法合成茚并喹啉类衍生物

胡椒醛 ( 1)经硝化和还原得到中间体 6 氨基胡椒醛 ( 3 ) ,再分别与 5种茚酮衍生物 4a～ 4e发生Friedl nder缩合反应 ,得到 5种新的茚并喹啉类衍生物 5a～ 5e .所合成的新化合物的化学结构 5a～ 5e分别经IR ,1HNMR ,MS ,元素分析予以证实     

Friedl(a)nder法合成茚并喹啉类衍生物

胡椒醛(1)经硝化和还原得到中间体6-氨基胡椒醛(3),再分别与5种茚酮衍生物4a～4e发生Friedl(a)nder缩合反应,得到5种新的茚并喹啉类衍生物5a～5e.所合成的新化合物的化学结构5a～5e分别经IR,1H NMR,MS,元素分析予以证实.     

Meinwald-Friedlnder反应合成3-芳基取代喹啉

用三氟甲磺酸(TfOH,5 mol%)催化查尔酮环氧化物(1a～1j)在氯苯中开环-重排,然后KOBut作碱与邻氨基苯甲醛通过Meinwald-Friedlnder反应,"一锅"合成了3-芳基取代喹啉,收率51%～74%。TfOH(5mol%)催化1在二氯甲烷中发生Meinwald重排,生成相应的开环产物3-氧代-2,3-二芳基丙醛,收率48%～89%。化合物的结构经NMR和MS确证。     

Phainanoids的4,5-螺环骨架的合成探索

本工作报道了用铑（I）催化芳基化环化反应和芳香亲核取代反应为关键步骤,合成天然产物Phainanoids的4,5-螺环骨架的探索.从已知化合物1出发,经过结构修饰得到炔酮5,在铑（I）催化条件下,与苯硼酸发生芳基化环化反应,构建了多取代环丁烯6.随后经过羟基保护和臭氧解反应得到α-烷氧基环丁酮8,其与格氏试剂9发生加成反应得到环丁醇10.最后在碱性条件下发生芳香亲核取代反应,在酸性条件下脱除乙氧基甲基（ethoxymethyl,EOM）和缩酮保护基,得到了4,5-螺环骨架结构18.格氏试剂9与邻烷氧基环丁酮8未能按照Cram's chelation模型进行与天然产物Phainanoids中螺环手性中心一致的立体选择性加成.综合文献报道和相关实验,可能的原因是：邻烷氧基环丁酮8的相对刚性结构,增加了镁离子与羰基氧原子和邻位烷氧基螯合过渡态的能垒;以及格氏试剂9中的氟原子与镁离子发生分子内螯合,抑制了镁离子与羰基邻位的烷氧基的螯合作用.     

Friedl(a)nder反应合成新型喹啉衍生物及其结构表征

以取代和未取代的邻氨基苯甲醛与6-氟-4-色满酮为原料, 在碱性的醇溶液中发生Friedl(a)nder 缩合反应, 除了得到预期的 2-氟-6H-色满并[4,3-b]喹啉及其衍生物2a～2d 外, 还发现这类化合物在碱性溶液中会进一步发生亲核取代反应, 生成2-(3-乙氧甲基)喹啉基-4-氟苯酚及其衍生物3a～3d, 它们的结构通过元素分析, IR, 1H NMR和MS进行了鉴定和表征, 并用X射线衍射法测定了化合物3d的晶体结构.     

Friedlnder反应合成新型喹啉衍生物及其结构表征

以取代和未取代的邻氨基苯甲醛与6-氟-4-色满酮为原料,在碱性的醇溶液中发生Friedlnder缩合反应,除了得到预期的2-氟-6H-色满并[4,3-b]喹啉及其衍生物2a～2d外,还发现这类化合物在碱性溶液中会进一步发生亲核取代反应,生成2-(3-乙氧甲基)喹啉基-4-氟苯酚及其衍生物3a～3d,它们的结构通过元素分析,IR,1HNMR和MS进行了鉴定和表征,并用X射线衍射法测定了化合物3d的晶体结构.     

腈类Aldol反应的发展与应用

芳香腈与醛的Aldol反应已被证明是一种合成各种反式β-羟基腈的有效途径。该反应的反式非对映立体选择性可用过渡态模型中的非成键立体相互作用来解释, 并得到了^6Li, ^1^5N和^1^3C NMR波谱数据的证实。本报告通过变醛和芳香腈试剂的电子结构, 调查了电子效应在决定该Aldol反应非对映立体选择中的作用。其次, 脂肪腈反应的初步研究结果也有论及。最后, 本文介绍了由β-羟基腈向各种纯非对映异构体, 多功能性的开环和杂环γ-氨基醇衍生物的转化反应。     

钯催化烯基苯并噁嗪酮基于内球型机理的线性和不对称烯丙基烷基化反应

烯基苯并噁嗪酮作为底物参与反应受到有机合成工作者的广泛关注.在过渡金属催化作用下,烯基苯并噁嗪酮脱除一分子二氧化碳,生成的两性离子中间体既可以被亲核试剂进攻,得到结构丰富的芳香胺,也可以作为1,4-偶极子与硫叶立德,缺电子烯烃或α,β-不饱和醛参与成环,分别生成相应的五元、六元或七元含氮杂环.后者广泛存在于农药、医药和生物活性分子中.已报道的钯催化烯基苯并噁嗪酮的不对称转化反应中,支链结构是主产物,线性结构产物比较少见.这是因为烯丙基邻位的氨基负离子与亲核试剂存在氢键或者静电作用,诱导亲核试剂进攻位阻更大但是能量更低的苄位.不同于传统的钯催化烯丙基取代反应,产物的结构通常是由亲核试剂的软硬程度决定.除了化学选择性的问题,产物中双键的Z/E构型和立体选择性的控制也同样成为挑战.近期Li课题组(Org.Lett.,2016,18,4392–4395)基于定位基辅助的Rh(Ⅲ)催化C?H活化策略实现了芳烃烯丙基化得到线性产物.Shi课题组(Chem.Commun.,2019,55,1283–1286)利用Ir(Ⅰ)和Br?nsted酸协同催化实现了吖内酯进攻端位烯丙基.但是,这些反应仅能得到消旋产物.发展不对称的线性烯丙基取代反应,不仅可以拓展烯基苯并噁嗪酮的应用前景,还可以合成具有手性的邻乙烯基芳香胺.本文采用α-硫氰基取代的茚酮作亲核试剂,不同于以往文献报道的机理,氨基负离子对烯醇式茚酮没有起到导向作用,意外得到以直链为主的产物.经过优化,最终以联萘二酚骨架亚膦酰胺为配体,钯作为催化剂,成功构建了一系列与硫氰基直接相连的季碳手性产物.所有反应产物均有优秀的化学选择性(线性选择性>20/1),E/Z选择性(>20/1)和立体选择性(最高95%ee).并且该反应适用范围广泛,基团的兼容性良好.为解释实验结果,本文进行相关的控制实验和DFT计算.计算结果表明,由于氨基负离子碱性较强,茚酮α位C?H酸性较强,直接发生了质子转移生成茚酮烯醇负离子,此时氢键作用消失不能起到导向作用.本文还考察了茚酮烯醇负离子与烯丙基钯通过静电作用形成离子复合物.与之前文献报道不同,本文采用了单齿膦配体且钯与配体等量,这意味着钯处于配位不饱和状态,导致离子复合物极其不稳定,烯醇负离子与硫氰基直接与钯配位成键,该过程结合能高达23.47 kcal/mol.最终配合物中间体通过内球型机理,经历环状过渡态得到以线性为主的产物.