TLR4/MyD88信号通路在膝骨关节炎滑膜炎中的作用

Toll样受体4是重要的固有免疫模式识别受体,通过识别损伤相关分子模式及病原相关分子模式,启动髓样分化因子 88依赖途径后激活NF-κB信号通路,引发炎性介质及细胞因子的分泌,触发固有免疫应答,在膝骨关节炎滑膜炎的发生中发挥作用。研究TLR4/MyD88信号通路在膝骨关节炎滑膜炎中的作用,以期更深入的阐明膝骨关节炎滑膜炎发病机制,为膝骨关节炎滑膜炎的诊疗提供理论依据和参考。     

骨关节炎治疗靶点p38MAPK信号通路研究进展

p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)在正常软骨细胞生理及骨关节炎病理进程中起重要的调控作用.p38MAPK可调控软骨细胞增殖、生存,细胞外基质代谢平衡,在基质金属蛋白酶、促炎症因子等导致的骨关节炎软骨退变病理进程中具有关键作用.深入研究p38MAPK信号通路与骨关节炎的关系,有助于为骨关节炎防治研究开辟新途径.该文就p...     

Toll样受体4与肾脏纤维化研究进展

<正>肾脏纤维化是各种慢性肾脏病进展至终末期肾病的共同病理特征,由多种细胞、细胞因子及生长因子共同参与,最终导致细胞外基质合成增多而致纤维化,纤维化的发生发展中与炎症反应共存[1,2]。Toll样受体4(toll-like receptor4,TLR4)是人类发现的第一个TLR相关蛋白,TLR4通过识别病原相关分子模式的特有抗原成分而进行信号识别和传导,在急性炎症反应的调节、细胞信号的转导和纤维化发生发展中起重要作用。目前研究提示,TLR4是介导肾脏炎症及纤维化的重要信号分子,TLR4与其配体结合后,可通过激活My D88依赖的信号通路和非My D88依赖的信号通路(TRIF通路),诱导炎症及致纤维化等因子的激活及释放,从而导致肾脏纤维化的发生发展。     

HMGB1介导TLR4/NF⁃κB信号通路干预骨关节炎研究进展

骨关节炎(osteoarthritis, OA)作为临床常见老年退行性疾病，目前尚无有效治疗手段。研究发现OA是一种慢性低度炎性疾病。损伤相关分子模式HMGB1（high mobility group box-1）在OA病理过程中发挥中心分子作用。HMGB1与固有免疫模式识别受体TLR4(toll-like receptor 4, TLR4)结合后激活NF-κB信号通路导致OA软骨退变和滑膜炎等免疫炎症反应。通过综述HMGB1介导TLR4/NF-κB信号通路在OA发病机制中的作用，为靶向阻断HMGB1治疗OA提供理论依据和参考。     

CD14/TLR-4-NF-κB信号通路参与骨关节炎发病机制的研究

目的观察膝骨关节CD14、toll样受体（toll-like receptor,TLR）-4、NF-κBp65、基质金属蛋白酶（matrix metallo-proteinases,MMPs）-13蛋白及其mRNA表达,探讨膝骨关节炎发病机制。方法 40只清洁级雄性SD大鼠,按体重随机分为两组。正常组同步饲养,模型组采用改良Hulth法建立膝骨关节炎模型。第4周末处死全部大鼠,摘取膝关节滑膜组织,应用HE染色观察膝骨关节组织形态学变化;分别应用Real-time PCR、Western-blot技术检测CD14、TLR-4、NF-κBp65、MMPs-13mRNA及其蛋白表达。结果模型组CD14、TLR-4、NF-κBp65、MMPs-13mRNA及其蛋白表达呈高表达特点,与正常组比较有统计学意义（P〈0.05）。结论 CD14/TLR-4-NF-κB信号通路过度活化,下游NF-κBp65及MMPs-13的表达升高可能是导致关节软骨破坏,降解加速,诱发骨关节炎发展的重要因素之一。     

小鼠内毒素肝损伤中TLR4及SOCS1/3 mRNA的表达变化

脂多糖(LPS)信号的转导在炎症反应过程中起重要作用.近年来发现Toll样受体4(TLR4)是LPS识别与信号转导过程中的重要受体[1].细胞因子信号转导抑制因子(SOCS)可抑制多种信号通路,可能发挥负性调控作用[2].我们通过观察野生型小鼠(C3h/Heouj)内毒素肝损伤中TLR4及SOCS1/3 mRNA表达变化,并以TLR4缺损小鼠(C3h/Hej)为对照,探讨LPS肝损伤的信号通路及调控机制.     

兔骨关节炎模型中Wnt/β-catenin信号通路研究

目的:探讨兔骨关节炎软骨细胞中Wnt/β-catenin信号通路的表达情况及其在骨关节炎中的作用。方法:采用改良伸直位固定法制作兔骨关节炎模型,分阶段酶消化法分离正常软骨细胞和骨关节炎软骨细胞。采用ELISA法检测正常软骨细胞和骨关节炎软骨细胞中β连环蛋白(β-catenin)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、带有血小板凝血酶敏感蛋白样模体的解整链蛋白金属蛋白酶-4(ADAMTS-4)、Ⅱ型胶原、蛋白聚糖、白细胞介素(IL)-1β、IL-18和IL-33的水平。结果:与正常对照组比较,骨关节炎组β-catenin、MMP-3、MMP-13、ADAMTS-4的蛋白水平均明显升高,Ⅱ型胶原和蛋白聚糖基因的蛋白水平均明显下降,差异有统计学意义(P0.05)。与正常对照组比较,骨关节炎组IL-1β、IL-18和IL-33蛋白水平差异无统计学意义(P0.05)。结论:兔骨关节炎中Wnt/β-catenin信号通路明显激活,介导软骨细胞外基质分解代谢、促进软骨破坏,而炎性因子IL-1β、IL-18和IL-33可能在此过程中并未起到关键作用。     

miR-146a介导TLR4/NF-κB信号通路延缓骨关节炎的作用及机制

骨关节炎（osteoarthritis, OA）作为慢性低度炎症性疾病，对它的研究一直是重点和难点，因此如何延缓OA的进展成为最主要的问题。miR-146a作为维持软骨稳态的关键调节因子，其表达的变化对软骨退变和炎症具有调节作用。Toll样受体4(toll-like receptor 4, TLR4)/核因子-κB(nuclear Factor-κB, NF-κB)信号通路通过调节免疫炎症反应，维持软骨代谢稳态。虽然miR-146a介导TLR4/NF-κB信号通路延缓OA已有研究，但是具体作用机制仍然不完善。本研究通过miR-146a介导TLR4/NF-κB信号通路对炎症及软骨细退变方面的综述，为OA的治疗提供理论依据和潜在分子靶标。     

Toll样受体4的基因多态性与脓毒症

脓毒症是指机体感染微生物后发生的全身炎性反应综合征.在该疾病发生发展中是基因多态性影响着机体对该综合征的遗传易感性.其中Toll样受体4(toll-like receptor4,TLR4)作为识别病原微生物的主要受体之一,在自身免疫中起着重要的作用.已有研究表明TLR4的基因多态性与脓毒症的遗传易感性密切相关,其中TLR4基因的Asp299Gly和Thr399Ile位点的突变与脓毒症的发生发展及预后有关.现就TLR4的功能、信号转导通路及其基因多态性与脓毒症易感性的相关关系作一综述.     

lncRNAs靶向miR-34a在骨关节炎软骨破坏中的研究进展

骨关节炎病程中软骨细胞凋亡及细胞外基质降解引起关节软骨稳态失衡而形成的关节软骨破坏,是造成骨关节炎患者功能丧失甚至残疾的主要原因,但关节软骨破坏的具体分子机制尚未阐明。随着高通量测序技术的普及与完善,有研究者发现miR-34a在骨关节炎软骨破坏病程中发挥重要作用,其能够通过调控SIRT1/P53信号通路、PI3K/AKT信号通路、JNK信号通路等加快骨关节炎软骨破坏进程。近年来,lncRNAs与miR-34a相互作用的分子机制成为骨关节炎研究领域的热点之一,但在骨关节炎患者的基因表达谱中存在多种lncRNAs表达,不同lncRNAs与miR-34a在骨关节炎中的相互关系有待深入研究。探讨lncRNAs靶向miR-34a调控骨关节炎软骨破坏的相关分子机制,为进一步探索lncRNAs和miR-34a在骨关节炎治疗及诊断中的意义提供理论依据。     

TLR4信号通路及其在肾上腺皮质肿瘤中的研究进展

本文综述肾上腺皮质癌组织中各个信号通路如何相互作用、肾上腺皮质癌中TLR4信号通路表达为何有别于其他肿瘤,将会对肾上腺皮质癌的发病机制以及治疗产生新的认识.引入不同的TLRs激动剂,研究其对肾上腺皮质肿瘤TLR4信号通路的不同作用,必定会对于ACC的诊断以及治疗提供一个全新的认识.     

Toll样受体4与肾脏疾病研究进展

Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)是一种模式识别受体,是链接固有免疫和获得性免疫的桥梁,在免疫系统的调节中有重要作用,它可通过激活信号转导通路、促进炎症因子表达等诱发炎症反应.TLR4不仅表达于各种免疫细胞表面,还在肾小球系膜细胞、肾小管上皮细胞等都有广泛表达.近年来,TLR4在肾脏疾病中的作用受到越来越多的关注,本文就TLR4在肾缺血再灌注损伤、糖尿病肾病、急性肾损伤以及尿路感染等肾脏疾病中的作用作一综述.     

关节镜下膝骨关节炎特征与微小RNA-27a的相关性

目的探讨膝骨关节炎关节镜下病变特征与血清微小RNA-27a(miRNA-27a)、Toll样受体4(TLR4)水平的相关性。 方法选取2019年4月至2020年10月在恩施土家族苗族自治州中心医院诊断为膝骨关节炎并接受关节镜下手术治疗的170例膝骨关节炎患者，作为膝骨关节炎组，同时间170例健康体检者作为对照组；排除临床资料不全的。采用实时荧光定量PCR及酶联免疫吸附法检测血清miRNA-27a、TLR4水平，观察关节镜下患者病变特征，主要为软骨损伤程度、半月板损伤程度、滑膜改变、游离体及骨质增生形成，单因素方差分析不同病变特征膝骨关节炎患者血清miRNA-27a、TLR4水平差异。采用Pearson检验分析膝骨关节炎患者血清miRNA-27a与TLR4水平的关系。 结果膝骨关节炎组患者血清miRNA-27a水平明显低于对照组(t＝53.706，P<0.05)，血清TLR4水平明显高于对照组(t＝47.037，P<0.05)，且两者呈负相关(r＝-0.462，P<0.05)。不同软骨损伤程度和半月板损伤程度患者血清miRNA-27a水平从高到低为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级，血清TLR4水平从高到低为Ⅳ级、Ⅲ级、Ⅱ级、Ⅰ级，总体比较差异有统计学意义(F＝88.792、76.093、81.652，均为P<0.05)；不同滑膜改变分级患者血清miRNA-27a水平从高到低为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级，血清TLR4水平从高到低为Ⅲ、Ⅱ、Ⅰ级，总体比较差异有统计学意义(F＝25.581、24.999、12.426，均为P<0.05)；各级别间两两比较差异均有统计学意义(均为P<0.05)。游离体和骨质增生Ⅰ级患者血清miRNA-27a水平均明显低于0级患者(t＝7.280、6.756，均为P<0.05)，血清TLR4水平均明显高于0级患者(t＝5.511、5.128，均为P<0.05)。 结论膝骨关节炎患者血清miRNA-27a水平降低、血清TLR4水平升高，两者水平变化与患者关节镜下病变特征有关。     

TLR4/NF-κB通路与骨质疏松症关系的研究进展

骨质疏松症(osteoporosis, OP)是一种普遍存在的与年龄相关的骨骼疾病，雌激素缺乏和衰老是主要病因，近年来越来越多的研究表明炎症反应在OP的发生发展过程中发挥重要作用。Toll样受体4(toll like receptor 4,TLR4)是Toll样受体家族的主要成员，是内毒素最重要的模式识别受体。TLR4是经典的炎症信号转导通路，当TLR4信号通路激活，与核因子κB (nuclear factorκB,NF-κB)转移到细胞核并释放炎性细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6等),并抑制骨髓间充质干细胞成骨分化及钙盐沉积，促进破骨细胞成熟，最终导致OP。对TLR4信号通路与OP关系的研究不仅可以从炎症角度深入揭示OP的发病机制，还可以为OP的防治提供新的思路。     

TLR4与糖尿病肾病关系的研究进展

Toll样受体家族(Toll-like receptors,TLRs)属于模式识别受体(pattern cognition receptots,PRRs),Toll样受体-4 (Toll-like receptor4,TLR4)是其中最重要的成员之一,在先天免疫系统中起着不可忽略的作用,可通过激活炎性信号通路在微生物分子模式合成的应答反应中起作用.TLR4在糖尿病(diabetes mellitus,DM)的发生发展中起着重要作用,并且与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)、代谢综合征(metabolic syndrome,MetS)以及肥胖的发生发展等糖尿病高危因素也有着紧密联系.TLR4与糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)之间的关系在近年来的研究中取得了重大进展,大量研究结果提示TLR4在DN的病理发生过程中起着重要作用.     

中医药通过NF-κB信号通路治疗骨关节炎的研究进展

随着全球人口老龄化的进展,骨关节炎的发病率也逐年上升,必将成为一大社会公共卫生问题。骨关节炎发病机制复杂,中药因其多成分、多途径、多靶点的特点在治疗骨关节炎方面具有巨大潜力。大量研究表明中医药可通过调节NF-κB信号通路抑制炎症反应、氧化应激、基质降解、细胞凋亡等治疗骨关节炎。本文综述了中医药通过NF-κB通路治疗骨关节炎的研究进展,以期为未来的基础和临床研究提供参考。     

MyD88依赖途径在膝骨关节炎进程中的基因表达相关性研究

目的 :探讨MyD88依赖途径的相关基因TLR4、NF-κB与MyD88在膝骨关节炎(osteoarthritis,OA)不同病程下大鼠滑膜组织的表达特点及相关性。方法:将60只Wistar大鼠随机分为6组:空白组(N)、假手术组(F)和模型组[2周组(2W)、4周组(4W)、8周组(8W)、12周组(12W)],每组各10只。各模型组以Hulth法建立大鼠膝OA动物模型,空白组不予手术,假手术组仅打开关节腔。按上述设计时间收集样本,经总RNA的提取及反转录后,用Realtime PCR法对各组滑膜组织中TLR4、NF-κB及MyD88的相对表达量进行检测,分析其相关性。结果 :假手术组各基因的mRNA表达与空白组相比差异均无统计学意义((P0.05);而各模型组较空白组各基因表达增强(P0.05)。相关性分析显示:MyD88与TLR4及NF-κB的mRNA相关性系数分别为0.91和0.86,差异有统计学意义(P0.05)。结论:MyD88与TLR4、NF-κB的表达均呈显著的正相关性,在通路上起重要的枢纽作用,可通过其表达预测通路上其他基因的表达情况,进一步明确膝OA病理机制。     

siRNA沉默HIF-1α在缺氧状态下对胰腺癌细胞TLR4表达的影响

目的 观察体外乏氧培养条件下胰腺癌细胞系Panc-1中HIF-1α和TLR4的表达,探讨HIF-1α在低氧条件下对胰腺癌细胞TLR4的调控作用.方法 低氧箱培养和CoCl2化学缺氧法模拟肿瘤缺氧环境,RT-PCR、免疫荧光法和流式细胞法分别检测缺氧状态下HIF-1α和TLR4在mRNA和蛋白水平的表达.采用化学合成小干扰RNA( siRNA)介导的RNA干扰技术(RNAi)用siRNA转染Panc-1细胞.观察转染后HIF-1α沉默效果.结果 低氧条件下,Panc-1细胞HIF-1αmRNA水平稳定,蛋白表达显著升高,而TLR4 mRNA和蛋白的表达均显著升高.siRNA转染Panc-1后能够显著下调HIF-1α的基因表达,同时TLR4基因的表达上调也受到明显抑制.结论 缺氧促使胰腺癌Panc-1细胞TLR4在蛋白水平表达升高,TLR4信号通路可能和HIF-1α信号通路存在相互联系,并且共同促进了胰腺癌的恶性进展.     

TLR4、NF-κB和AP-1在乳腺癌中的表达及其与临床病理特征的相关性研究

目的 探讨Toll 样受体4（TLR4）、核因子κB（NF-κB）和激活因子蛋白1（AP-1）在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理参数的关系.方法 采用免疫组织化学方法 检测106 例乳腺癌组织中TLR4、NF-κB 和AP-1 的表达.分析三者与乳腺癌临床病理因素的关系,以及TLR4与NF-κB、AP-1 的相关性.结果 随着乳腺癌患者T 分期、N 分期、M 分期和临床分期的增加,乳腺癌组织TLR4、NF-κB 及AP-1 的表达均升高（P 均〈 0.05）.随着乳腺癌组织分化程度的降低,NF-κB 的表达升高（P 〈 0.05）.乳腺癌组织中TLR4 和AP-1 的表达呈正相关（P 〈 0.05）.结论 乳腺癌组织TLR4 高表达,激活AP-1 信号通路,促进癌细胞的增殖、浸润及转移,进而影响患者的预后.     

TLR4/NF-κB信号通路在脊髓损伤中的作用

[目的]探讨TLR4/NF-κB信号通路在急性脊髓损伤发病机制中的作用。[方法] SD大鼠随机分为假手术组、损伤组和单唾液酸神经节苷酯组(monosialoganglioside, GM1组)。其中,前一组仅行假手术,后两组采用改良Allen法建立大鼠脊髓损伤模型。术后,GM1组给予静脉GM1,假手术组、损伤组静脉给予等量生理盐水。术后15 d处死动物,行RT-qPCR和Western-blot检测TLR4/NF-κB和炎性因子的mRNA和蛋白的表达。[结果]与假手术组相比,损伤组的TLR4/NF-κB通路和相关炎性因子和mRNA和蛋白表达均显著增加(P0.05)。与损伤组相比,GM1组的的TLR4/NF-κB通路和相关炎性因子和mRNA和蛋白表达显著下降(P0.05)。[结论] TLR4/NF-κB信号通路可能成为治疗继发性脊髓损伤新的作用靶点,GM1主要通过抑制TLR4/NF-κB信号通路而起到治疗脊髓损伤的作用。