新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠心肌结构的调控

目的：观察新风胶囊（XFC）对佐剂性关节炎（AA）大鼠的心肌结构的调控。方法：将60只大鼠随机分为正常对照组（NC）、模型对照组（MC）、甲氨喋呤（MTX）组、雷公藤多苷片（TPT）组和XFC组,每组12只,分别向（NC除外）各组大鼠左后足跖皮内注射弗氏完全佐剂（FCA）造模,造模后第19天给药,NC及MC给予生理盐水,其余3组分别给予MTX、TPT和XFC。观察各组大鼠体重、足跖肿胀度、关节炎指数（AI）、心肌组织形态学、心肌超微结构、心肌组织MMP9及TIMP1表达的变化。结果：1.与NC组相比,MC组大鼠的体质量明显减轻（P〈0.05）,足跖肿胀度、AI明显升高（P〈0.01）;与MC组相比,各治疗组体质量明显升高（P〈0.05）,足跖肿胀度、AI明显降低（P〈0.01）;与MTX组比较,XFC组体质量明显增加（P〈0.05）,足跖肿胀度明显降低（P〈0.05）;与TPT组比较,XFC组体质量明显增加（P〈0.05）,足跖肿胀度、AI无明显差异（P〉0.05）。2.从心肌组织形态学、心肌超微结构、心肌组织MMP9及TIMP1表达改变来看,与NC组相比,MC组大鼠的心肌结构病理改变更为明显,与MC组相比,各治疗组心肌病理改变较轻;各治疗组间比较,XFC组的心肌病理改变更轻。结论：XFC能改善AA大鼠体质量、足跖肿胀度、AI同时能够改善心肌结构。     

TLR4/NF-κB信号通路在佐剂性关节炎大鼠心肌组织的表达及新风胶囊对其影响

目的基于TLR4/NF-κB信号通路探讨新风胶囊对佐剂性关节炎(AA)大鼠心肌组织的保护机制。方法建立AA大鼠模型,大鼠按随机数字表法分为模型组、新风胶囊(XFC)组、雷公藤多苷(TPT)组、甲氨喋呤(MTX)组,每组10只;另取10只SD大鼠为正常组。XFC组给予XFC混悬液(浓度0.24 g/m L)按1m L/100 g灌胃,每天1次;TPT组给予TPT混悬液(浓度1 mg/m L)按1 m L/100 g灌胃,每天1次;MTX组给予MTX混悬液(浓度0.3 mg/m L)按1 m L/100 g灌胃,每周1次;正常组及模型组予生理盐水灌胃,每天1次。各组连续用药30天。观察新风胶囊对AA大鼠心功能的影响,并采用免疫组化法、Real-time PCR法检测大鼠心肌组织Toll样受体4(TLR4)、白细胞介素-1受体相关激酶(IRAK1)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、核转录因子kappa B(NF-κB)及TNF-α的表达。结果与正常组比较,模型组大鼠的左室收缩压(LVSP)、左室舒张末期压(LVEDP)、心率(HR)水平升高(P0.01),左室内压上升/下降最大速率(±dp/dtmax)、心肌收缩能力指数(CI)水平下降(P0.01),TLR4、IRAK1、TRAF6、NF-κB、TNF-α蛋白及m RNA表达升高(P0.01)。与模型组比较,XFC组的LVSP、LVEDP、HR水平下降,±dp/dtmax、CI水平提高,TLR4、IRAK1、TRAF6、NF-κB、TNF-α蛋白表达降低(P0.05,P0.01)。TPT组及MTX组LVEDP水平下降,±dp/dtmax、CI水平升高,TLR4、IRAK1蛋白表达降低(P0.05,P0.01);TPT组NF-κB、TNF-α蛋白表达降低(P0.05);3组大鼠心肌组织各指标m RNA表达均显著下降(P0.01)。与XFC组比较,TPT组LVSP水平、IRAK1、TNF-α蛋白表达及TRAF6、TNF-αm RNA表达升高,MTX组LVSP水平、LVEDP水平、TLR4、IRAK1、NF-κB、TNF-α蛋白及IRAK1、TRAF6、TNF-αm RNA表达升高,dp/dtmax水平降低(P0.05,P0.01)。结论新风胶囊可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路活性,减少TNF-α等致炎因子的分泌,改善AA大鼠心肌损害。     

新风胶囊改善佐剂关节炎大鼠肺功能及调节T细胞功能的实验研究

目的:观察新风胶囊(XFC)对佐剂关节炎(AA)大鼠肺功能及调节T细胞(Treg)的影响。方法:将大鼠均分为正常对照(NC)组、模型对照(MC)组、甲氨喋呤(MTX)组、雷公藤多苷片(TPT)组和XFC低中高剂量(XFC-L、XFC-M、XFC-H)组,除NC组外,其余大鼠注射弗氏完全佐剂致炎,致炎后19天给药,NC、MC组给予0.9%氯化钠溶液,其余组分别给予MTX、TPT、XFC。用药30d后,采用肺功能仪检测大鼠肺功能,酶联免疫吸附(ELISA)法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)表达,流式细胞术检测外周血CD4+CD2+5Treg表达,RT-PCR和免疫印迹(Western Blot)法检测Foxp3基因和蛋白表达。结果:MC组大鼠足跖肿胀度(E)、TNF-α升高;肺功能、IL-10、CD4+CD2+5Treg、Foxp3降低;各治疗组大鼠肺功能参数及IL-10、Treg、Foxp3的表达升高,E、TNF-α降低;XFC-M组变化较其他治疗组明显(P<0.05,P<0.01)。结论:AA大鼠存在肺功能降低,新风胶囊能改善AA大鼠关节症状及肺功能,其机制是通过上调IL-10、Treg及Foxp3的表达,下调TNF-α的表达,降低免疫复合物的沉积,减少炎症反应对组织的损伤,从而提高肺功能。     

新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠肺功能、Th细胞漂移及调节性T细胞的影响

目的观察新风胶囊不同剂量组对佐剂关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠肺功能、Th1/Th2细胞、调节性T细胞(Treg)的影响。方法将8 4只大鼠随机分为正常对照(NC)组、模型(M)组、甲氨喋呤(MTX)组、雷公藤多苷片(TGT)组和新风胶囊低剂量(XFC-L)组、新风胶囊中剂量(XFC-M)组、新风胶囊高剂量(XFC-H)组,每组12只,分别向除NC组外的其余动物右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1 m L致炎,致炎后第19 d开始给药。NC组及M组给予生理盐水,其余5组分别给予MTX、TGT、XFC。观察各组大鼠各指标的变化。结果 (1)与NC组比较,M组大鼠足跖肿胀度(E)、关节炎指数(AI)、肺系数(LI)、1秒内平均呼气流量(FEV1/FVC%)、肺泡炎积分、TNF-α、Th1/Th2细胞、TGF-β_1表达明显升高(P0.01);用力肺活量(FVC)、25%肺活量的最大呼气流量(FEF25)、50%肺活量的最大呼气流量(FEF50)、75%肺活量的最大呼气流量(FEF75)、最大呼气中期流量(MMF)、用力最大呼气流量(PEF)、CD4~+Treg、CD4~+CD25~+Treg、IL-10、Foxp3表达明显降低(P0.01)。(2)与M组比较,各治疗组大鼠体重、FVC、FEF25、FEF50、FEF75、MMF、PEF、IL-10及Treg、Foxp3的表达升高;E、AI、LI、FEV1/FVC%及TNF-α、Th1/Th2细胞、TGF-β_1表达降低(P0.05,P0.01)。(3)与XFC-M组比较,其他各治疗组LI、肺泡炎积分及TNF-α、Th1/Th2细胞、TGF-β_1升高;FVC、FEF25、FEF50、FEF75及IL-10、CD4~+Treg、CD4~+CD25~+Treg、Foxp3降低(P0.05,P0.01)。结论 AA大鼠在关节局部肿胀同时肺功能降低;新风胶囊能明显改善AA大鼠足跖肿胀度、关节炎指数和提高肺功能,其机制是通过促进IL-10、CD4~+Treg、CD4~+CD25~+Treg及Foxp3的表达、抑制TNF-α、Th1/Th2细胞及TGF-β_1的表达,降低炎症反应和免疫复合物对组织器官的损伤,改善关节和肺部症状。     

新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠Beclin1/PI3K-AKT-mTor的影响

目的观察佐剂性关节炎(AA)大鼠滑膜中自噬相关基因5、7、12(Atg5,7,12)mRNA、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)、自噬标志物Beclin1、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶向蛋白(m Tor)及血清细胞因子IL-1β、TNF-α、IL-4、IL-10的表达水平变化及新风胶囊对其的影响。方法将48只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、西药组(来氟米特,5.0 mg/kg)和中药组(新风胶囊,3.0 g/kg),每组12只。干预30天后,观察各组大鼠体质量、足趾肿胀度(E%)、关节炎指数(AI)及踝关节病理及超微结构变化;检测大鼠滑膜中Atg5、7、12 mRNA表达;检测滑膜LC3-Ⅱ、Beclin1、PI3K、AKT、m Tor蛋白表达;检测大鼠血清IL-1β、TNF-α、IL-4、IL-10含量。结果与正常组比较,模型组E%、AI、IL-1β、TNF-α升高,体重、IL-4、IL-10、Atg5 mRNA、Atg12 mRNA、LC3-Ⅱ、Beclin1蛋白表达降低(P0.01,P0.05),PI3K、AKT、m Tor蛋白表达升高(P0.01)。与模型组比较,两个给药组E%、AI、IL-1β、TNF-α、Atg12 mRNA、PI3K、AKT、m Tor蛋白表达降低(P0.01,P0.05),IL-4、IL-10、LC3-Ⅱ、Beclin1蛋白表达升高(P0.01,P0.05);西药组Atg5降低(P0.01),Atg7 mRNA升高(P0.05)。与西药组比较,中药组体重、IL-4、Atg5 mRNA、Atg12 mRNA、PI3K、m Tor蛋白表达升高(P0.01,P0.05)。结论AA大鼠滑膜细胞自噬水平下降,导致滑膜细胞的过度增生,引起关节肿胀,致炎因子上升,抑炎因子下降,引起关节的炎症反应。中药新风胶囊可以改善关节炎指数、足趾肿胀度,改善滑膜自噬相关基因及蛋白表达。     

佐剂性关节炎大鼠外周血血小板CD40L的变化及新风胶囊对其影响

目的：观察佐剂性关节炎（Adjuvant arthritis,AA）大鼠血小板CD40配体（ligand,L）的变化及新风胶囊对其的影响。方法：将60只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组和甲氨喋呤、雷公藤多苷片、新风胶囊治疗组,每组12只,用弗氏完全佐剂（Freund＇s complete adjuvant,FCA）0.1ml分别向除正常对照组以外的其余大鼠右后足跖皮内注射诱发大鼠产生关节炎,采用流式细胞仪检测并观察各组大鼠血小板CD40L的变化。结果：①与正常对照组相比,模型对照组大鼠血小板CD40L及PLT、PCT、足跖肿胀度、关节炎指数显著升高（P〈0.05或P〈0.01）。②与模型对照组相比,治疗组均能降低血小板CD40L、PLT、PCT和足跖肿胀度、关节炎指数（P〈0.05或P〈0.01）。③AA大鼠的血小板CD40L与PLT、PCT、足跖肿胀度、关节炎指数呈正相关（P〈0.01或P〈0.05）。结论：AA大鼠存在血小板的活化,血小板CD40L与足跖肿胀度、关节炎指数炎症指标及反映疾病活动性指标PLT、PCT具有相关性。由活化血小板表达的CD40L在关节炎中起着重要介导作用。新风胶囊与甲氨喋呤、雷公藤多苷片一样能降低AA大鼠的足跖肿胀度、关节炎指数、PLT、PCT,而且在增加大鼠体重方面优于其他两个治疗组。新风胶囊可能通过降低血小板CD40L,抑制血小板活化引起的炎症反应。     

新风胶囊对佐剂关节炎大鼠滑膜M1/M2巨噬细胞极化的影响

目的 观察新风胶囊对佐剂关节炎(AA)大鼠滑膜M1/M2巨噬细胞极化的影响.方法 将大鼠随机均分为正常(NC)组、模型(MC)组和新风胶囊(XFC)组,每组10只,除正常组外,MC组和XFC组构建成AA大鼠模型.致炎后第12 d开始给药,给药30 d后,检测各组大鼠关节炎指数(AI),电镜观察滑膜超微结构,ELISA检...     

佐剂性关节炎大鼠外周血血小板α颗粒膜糖蛋白的变化及新风胶囊对其影响

目的：观察佐剂性关节炎（Adjuvant arthritis,AA）血小板α颗粒膜糖蛋白（granule membrane protein 140,GMP-140）的变化及新风胶囊对其的影响。方法：将60只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组和甲氨喋呤、雷公藤多苷片、新风胶囊治疗组,每组12只,用弗氏完全佐剂（Freund＇s complete adjuvant,FCA）0.1ml分别向除正常对照组以外的其余大鼠右后足跖皮内注射诱发大鼠产生关节炎,采用流式细胞仪检测并观察各组大鼠血小板GMP-140的变化。结果：①与正常对照组相比,模型对照组大鼠血小板GMP-140及PLT、PCT、足跖肿胀度、关节炎指数显著升高（P〈0.05或P〈0.01）。②与模型对照组相比,治疗组均能降低GMP-140和PLT、PCT、足跖肿胀度、关节炎指数（P〈0.05或P〈0.01）。③AA大鼠的血小板参数GMP-140与PLT、PCT、足跖肿胀度、关节炎指数呈正相关（P〈0.01或P〈0.05）。结论：AA大鼠存在血小板的活化,血小板活化标志物GMP-140与足跖肿胀度、关节炎指数炎症指标及反映疾病活动性指标PLT、PCT具有相关性。GMP-140在关节炎的发生发展中起着重要作用。新风胶囊与甲氨喋呤、雷公藤多苷片一样能降低AA大鼠的足跖肿胀度、关节炎指数、PLT、PCT,而且在增加大鼠体重方面优于其他两个治疗组。新风胶囊可能通过降低血小板GMP-140,抑制血小板活化引起的炎症反应。     

佐剂关节炎大鼠行为、脑组织氨基酸的变化及新风胶囊对其的影响

目的 观察佐剂关节炎（adjuvant arthritis,AA）大鼠行为、脑组织氨基酸的变化及新风胶囊（XFC）对其的影响。方法 用弗氏完全佐剂（complete Freund’s adjuvant,CFA）诱发大鼠产生关节炎,设立正常对照组、模型对照组、XFC治疗组、甲氨喋呤（MTX）治疗组、雷公藤多苷片（TPT）治疗组,观察AA大鼠行为、脑组织氨基酸的变化和关节肿胀度、关节炎指数（arthritis index,AI）的变化以及XFC对其的影响,并进行相关性分析,结果与正常对照组比较,模型对照组大鼠自主活动次数明显减少、跳台错误次数均明显增多、大鼠跳台的时间（step down latency,SDL）缩短而反应时间（escape latency,EL）延长,脑组织中γ-氨基丁酸（GABA）含量明显升高,而谷氨酸（GLU）／GABA值明显降低（P〈0．05）。与模型对照组比较,XFC组大鼠的自主活动次数显著增加、SDL延长、EL缩短、跳台错误次数减少,GABA明显下调、GLU／GABA上调（P〈0．05）,而MTX、TPT组改善不明显（P〉0．05）。各治疗组大鼠的肿胀度、关节炎指数均明显降低（P〈0．05）;AA大鼠的自主活动次数、SDL与足跖肿胀度、关节炎指数、甘氨酸（GLY）、GABA呈负相关,与GLU／GABA值呈正相关（P〈0．05）;EL、跳台错误次数均与关节炎指数、GLY、GABA呈正相关,与GLU／GABA值呈负相关（P〈0．05）。结论 免疫应激可引起大鼠行为改变及脑组织氨基酸的变化,XFC可通过调节脑组织氨基酸递质改善AA大鼠行为。     

新风胶囊对类风湿性关节炎患者的疗效及肺功能生活质量的影响

目的：观察中药新风胶囊对类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）患者的疗效及对其肺功能、生活质量的影响。方法：将40例RA患者按随机数字表分为新风胶囊实验组（20例）和正清风痛宁对照组（20例），观察两组的疗效及治疗前后肺功能、生活质量、临床症状体征、实验室指标的改善情况。结果：两组总有效率相比无显著差异，但治疗组显效率显著高于对照组（P〈0.05）。治疗后，实验组IC、MVV、FEF25、FEF50、PEF均明显升高（P〈0.05或P〈0.01），对照组MVV、FVC明显升高（P〈0.05或P〈0.01）。其中，MVV实验组较对照组改善程度更明显，实验组治疗后FEF25、FEF50、FEF75、PEF的均值均显著高于对照组（P〈0.05或P〈0.01）。治疗后，两组生理功能积分、心理功能积分、健康自我认识能力积分均明显降低（P〈0.01），实验组社会功能积分明显降低（P〈0.01），而对照组较治疗前无显著差异（P〉0.05）；其中生理功能积分、社会功能积分、生活质量总积分等部分指标，实验组较对照组改善程度更明显（P〈0.01）。结论：中药新风胶囊通过抗炎消肿止痛，调节免疫，能全面改善RA患者关节局部症状，降低炎症活动性指标，还能改善RA患者肺功能。同时，也能改善生活质量，其综合作用优于正清风痛宁缓释片。     

新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠疗效及滑膜fas、fasL及bcl-2表达的影响

目的：观察新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠疗效及对病变滑膜fas,fasL,bcl-2表达的影响。方法：采用弗氏完全佐剂造模，设立正常组，模型组，甲氨喋呤（MTX）组，雷公藤（TPT）组和新风胶囊（XFC）组；记录各组大鼠的关节炎指数及体重变化；检测fas,fasL,bcl-2在局部关节滑膜组织中的表达。结果：与治疗前比较，XFC组，TPT组及MTX组治疗前后大鼠的关节炎指数显著降低（P＜0．01，P＜0．05）。XFC组给药前后体重增加值与正常组比较，差异无显著性（P＞0．05）；TPT组及MTX组给药前后体重增加值显著低于正常组和XFC组（P＜0．01）。与模型组比较，XFC组fasL表达显著增加（P＜0．05）；XFC组上述数据与MTX组，TPT组比较差异无显著性（P＞0．05）。结论：XFC与MTX，TPT一样能降低佐剂性关节炎模型大鼠的关节炎指数，XFC在增加模型大鼠的体重方面优于MTX和TPT；XFC可能通过促进fasL的表达，抑bcl-2的表达，促进增生滑膜细胞的凋亡，达到抑制滑膜增生的目的。     

新风胶囊对类风湿关节炎患者抑郁情绪及血清皮质醇的影响

目的观察新风胶囊对类风湿关节炎(RA)患者抑郁情绪及血清皮质醇的影响,并探讨其作用机制。方法76例RA患者随机分成2组,治疗组40例采用新风胶囊,对照组36例采用正清风痛宁缓释片,观察2组的临床疗效、主要症状体征、生活质量积分、抑郁自评量表(SDS)标准分及血清皮质醇等指标变化。结果新风胶囊治疗组在总有效率、改善症状体征、活动性指标等方面与对照组相似,但在改善SDS标准分、脾虚症状、生活质量积分方面明显优于正清风痛宁对照组(P<0.05或P<0.01)。结论新风胶囊在取得疗效的同时,可改善RA患者抑郁情绪,提示新风胶囊调节内分泌失调、提高机体免疫功能及改善贫血是其可能性机制。     

通痹灵对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞MCP-1 mRNA表达的影响

目的:探讨中药复方制剂通痹灵(以桂枝芍药知母汤为基础)对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞单核细胞趋化蛋白 1(MCP-1)mRNA表达的影响。方法:采用半定量RT-PCR法测定佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞MCP-1 mRNA表达水平。结果:通痹灵明显抑制了佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞MCP-1 mRNA的表达,提示通痹灵治疗类风湿性关节炎的分子机制与抑制MCP-1基因表达有关。     

新风胶囊对活动期类风湿关节炎患者P-选择素、血小板参数及超微结构的影响

目的观察新风胶囊对活动期类风湿关节炎（RA）患者的疗效及对血小板参数、超微结构、P-选择素（CD62P）的影响。方法检测60例活动期RA患者血小板参数、CD62P及各活动性指标，并随机分为新风胶囊组35例和正清风痛宁组25例，治疗1个疗程后，观察2组疗效和上述各指标的变化。另设正常对照组20例并检测上述指标。其中每组2例采用透射电镜观察血小板超微结构。结果与正常对照组相比，活动期RA患者血小板计数（PLT）、血小板压积（PCT）、血小板平均体积（MPV）、CD62P显著升高，血小板超微结构破坏严重。新风胶囊组显效率显著高于正清风痛宁组。治疗后新风胶囊组及正清风痛宁组患者血小板超微结构明显改善，新风胶囊组改善更明显，且PLT、PCT、CD62P显著降低。PLT、PCT与CD62P、免疫球蛋白G、血沉、C反应蛋白、类风湿因子、关节疼痛、关节肿胀呈正相关关系，PLT还与关节压痛和晨僵时间呈正相关关系。结论活动期RA患者PLT、PCT显著升高，且与各活动性指标具有相关性，提示PLT、PCT可作为反映RA活动性的客观指标；新风胶囊能通过改善血小板超微结构从而减少CD62P释放来改善RA患者的关节炎症病变，延缓病情进展。     

风湿痛消丸对佐剂性关节炎大鼠模型的治疗作用

目的研究风湿痛消丸对佐剂性关节炎（AA）模型大鼠的治疗作用。方法将60只大鼠随机分成正常对照组、模型组、风湿痛消丸组、雷公藤多苷组,模型组30只,其余3组各10只,雌雄各半;采用弗氏完全佐剂建立AA大鼠模型,通过组织病理学观察用药前后大鼠关节腔内滑膜的变化,用ELISA分析AA大鼠模型血清类风湿因子（RF）的水平。结果风湿痛消丸组大鼠血清中RF的水平与模型组相比明显降低,与雷公藤多苷组比较没有显著差异。结论风湿痛消丸对AA大鼠模型有一定的治疗作用。     

新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠心肌纤维化的影响及机制研究

目的 探讨益气健脾通络中药复方新风胶囊对佐剂性关节炎（AA）大鼠心肌纤维化的影响及其作用机制。方法 60只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组（12只）和模型组（48只）,除正常对照（NC）组外,每只大鼠右足跖皮内注射弗氏完全佐剂（CFA）0.1 mL致炎,制备AA大鼠模型。致炎后第19天将AA模型大鼠组随机分为4组：新风胶囊（XFC）组、甲氨喋呤（MTX）组、雷公藤多甙片（TPT）组和模型对照（MC）组,并分组给药30天后处死,采用透射电镜观察各组大鼠心肌组织超微结构;反转录酶 聚合酶链锁反应（RT PCR）法及Western blot法测定各组大鼠心肌组织基质金属蛋白酶（MMP9）、基质金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP1） mRNA及蛋白表达水平。结果 （1）电镜观察结果显示,AA大鼠心肌细胞间胶原纤维增生明显,呈现心肌纤维化趋势。MTX、TPT、XFC组均能有效改善心肌超微结构变化,而3组间比较,XFC组大鼠心肌细胞形态完整,细胞核清晰, 细胞间仅有少量胶原纤维,明显好于其他两组。（2）与NC组比较,MC组大鼠心肌组织MMP9 mRNA及蛋白表达水平均明显上调,而TIMP1 mRNA和蛋白表达水平明显下调（P<0.01）;与MC组比较,XFC组MMP9 mRNA及蛋白表达水平均下降,TIMP1 mRNA及蛋白表达水平明显上升,差异有统计学意义（P<0.05, P<0.01）。结论 益气健脾通络中药复方新风胶囊可以有效抑制AA大鼠心肌纤维化,其机制可能与降低心肌组织MMP9 mRNA及蛋白表达,提高心肌组织TIMP1 mRNA及蛋白表达水平,调节MMP9/TIMP1平衡,改善心肌细胞外基质代谢有关。     

针灸对CTX荷瘤小鼠骨髓细胞中Notch信号通路差异基因jag1、notch2的影响

目的采用荷瘤小鼠为研究对象,以Notch信号通路为切入点,通过观察针刺与艾灸干预后环磷酰胺(CTX)模型荷瘤小鼠骨髓细胞中Notch信号通路差异基因jag1、notch2的表达、蛋白量以及mRNA转录情况,探讨针灸改善荷瘤小鼠骨髓抑制的相关作用机制及途径,为临床中针灸减轻肿瘤化疗患者骨髓抑制、提高生存质量及改善造血机能方面提供实验室依据及治疗思路。方法将40只昆明种雄性、清洁级小鼠自由饲养3 d后,在温度20~25℃,湿度60%左右的无菌条件下进行移植瘤模型制备,植瘤7 d后,对40只带瘤小鼠进行尾静脉采血,查其白细胞(WBC)总数并选取WBC数目接近正常范围,瘤体生长良好的荷瘤小鼠32只。将选取的荷瘤小鼠,随机分4组,每组8只,即空白组(A),模型组(B),针疗组(C),灸疗组(D)。B、C、D组均一次性腹腔注射环磷酰胺(CTX)150 mg/kg,A组给予相同体积的生理盐水。C、D组选取"大椎""膈俞""肾俞""足三里"穴位分别施以针刺、艾灸,A、B组每日陪同固定,不治疗。在课题组前期初步筛选的相关差异基因jag1、notch2的基础上,进一步运用免疫组化法、Real-time PCR法、Western Blot法全面深入地测定荷瘤小鼠骨髓细胞中Notch信号通路jag1、notch2基因的变化。结果(1)与空白组比,模型组中jag1和notch2基因蛋白表达升高,具有统计学意义(P<0.05);与模型组比,针疗组与灸疗组中jag1和notch2基因蛋白表达下降,具有统计学意义(P<0.05);(2)与空白组比,模型组中jag1、notch2基因mRNA表达升高;与模型组比,针疗组与灸疗组中jag1、notch2基因mRNA表达降低,但均无统计学意义;(3)与空白组比,模型组中jag1、notch2基因蛋白含量升高且具有统计学意义(P<0.05);与模型组比,针疗组、灸疗组jag1、notch2基因蛋白含量均降低,且具有统计学意义(P<0.05)。结论对Notch信号通路进行靶向调控,下调荷瘤小鼠骨髓细胞Notch信号通路中关键基因jag1、notch2的蛋白表达、mRNA表达、表达含量,是针灸减轻骨髓抑制、调控造血功能、改善造血微环境的重要途径之一。为了更贴近临床恶性肿瘤患者,本次研究选用带瘤体质的小鼠,以期为临床提供新的实验室依据及新的治疗途径。