视神经半损伤后复合神经营养因子辅助再生的动态生物学研究

目的动态观察和探讨视神经(optic nerve,ON)1/2损伤后视网膜神经节细胞(retinea gangling cells,RGCs)的轴树突及神经元自然再生和复合神经营养因子辅助ON再生的细胞生物学变化特征,以寻找ON不全损伤后修复再生的新途径。方法①实验采用成年猫共计40只,随机分4组:正常对照组、眼球后ON1/2切断组、ON1/2切断并定时眼玻璃体内注射生理盐水对照组和ON1/2切断并定时眼玻璃体内注射脑衍化神经因子(brain-derived neurotrophic factor,BD-NF)和睫状神经营养因子(ciliary neurotrophic factor,CNTF)复合神经营养因子辅助再生组。②动物模型制作以眶外侧入路手术开眶,暴露眼球后ON,在球后5mm处准确行ON1/2切断。术后4组动物在相同视环境中饲养1、4和8个月,ON1/2切断并于玻璃体内注射BDNF和CNTF辅助再生组在术后即日注射BDNF和CNTF复合液(10ng),并在以后每周注射等量BDNF和CNTF复合液2次。在ON损伤后1、4个月和8～12个月,3次行图形视觉诱发电位(pattern reversed vi...     

睫状神经营养因子转基因治疗视神经损伤的研究进展

视神经损伤的治疗一直是医学界的难题。而睫状神经营养因子(CNTF)能促进视网膜缺血后视网膜神经节细胞的存活和轴突切断后再生,为治疗视神经损伤提供了可能。但单纯应用外源性CNTF直接治疗,在体内作用时间短,而其与转基因技术相结合克服了该缺点,为治疗视神经损伤性疾病开辟了新途径。本文就CNTF的分子生物学特性、对视神经损伤的保护作用,特别是CNTF转基因治疗在视神经损伤的研究进展作一综述。     

人重组睫状神经营养因子对大鼠视神经不全损伤后功能恢复的影响

目的　探讨人重组睫状神经营养因子 (recombinanthumanciliaryneurotrophicfactor,rhCNTF)对大鼠视神经不全损伤后功能恢复的作用。方法　采用无创血管夹在成年鼠造成视神经不全损伤 ,治疗组玻璃体腔内注射rhCNTF ,对照组注射等量双蒸水。在损伤前、损伤后即刻及伤后 1、2、4、8和 12周检测伤眼闪光视觉诱发电位。结果　视神经损伤后即刻 ,闪光视觉诱发电位波形几近熄灭。伤后 1周 ,潜伏期 (LP1) 2组基本恢复至损伤前水平 ,与损伤前比较无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,组间比较无显著性差异 (P >0 .0 5 )。振幅 (AP1 N2 )恢复缓慢 ,伤后 1～ 2周治疗组与对照组比较无显著差异 (P >0 .0 5 ) ;4周以后 2组间差异非常显著 (P <0 .0 1)。 8周时对照组恢复至损伤前的30 .84 % ,而治疗组恢复至 5 0 .35 % .结论　rhCNTF对大鼠视神经不全损伤后神经传导功能的恢复有明显的促进作用     

脑源性神经营养因子与视神经和视网膜

脑源性神经营养因子是近来研究较多的一种神经营养因子。本文就其在视神经和视网膜方面的基础研究作一综述。     

神经营养因子促进视神经夹伤后视网膜生长相关蛋白-43表达

目的：观察大鼠视神经夹伤后视网膜的神经生长相关蛋白－43（growth associated protein-43,GAP-43)的表达变化及胰状神经营养因子（ciliary neurotrophic factor CNTF)和腺病毒介导脑源性神经营养因子（adenovirally delivered brain-derived neurotrophic factor,Ad-BDNF)对视神经夹伤的保护作用。方法：在眼球后2mm处作视神经夹伤，制作SD大鼠视神经夹伤模型，通过巩膜进行玻璃体微量注射神经营养因子（neurotraphic factors,NFs)，应用免疫印迹法观察视网膜的GAP－43表达量的变化。结果：正常SD大鼠视网膜上GAP－43呈现低表达，分子量约为46．7ku；玻璃体注射CNTF，大鼠视神经夹伤后2周，GAP－43的表达增强（P＜0．05），玻璃体注射Ad-BDNF，在视神经夹伤后4周内GAP－43的表达增强（P＜0．05），但这种作用以视神经损伤后1周时最为明显。结论：玻璃体注射NFs能够在一定时间范围内促进神经夹伤的SD大鼠视网膜上GAP－43表达，其中Ad-BDNF的促进作用能够维持相对较长的时间。     

神经营养因子影响视神经夹伤后视网膜GAP-43mRNA表达变化

目的：观察大鼠视神经夹伤后视网膜上GAP-43基因的变化,观察玻璃体腔内注射睫状神经营养因子（ciliary neurotrophic factor,CNTF）和腺病毒介导脑源性神经营养因子（adenovirally delivered brain-derived neurotrophic factor,Ad-BDNF）对视网膜上GAP-43mRNA的影响.方法：成年SD大鼠球后2mm处作视神经夹伤模型,经巩膜玻璃体腔内注射微量神经营养因子（neurotraphic factors,NFs）,应用原位杂交法观察视网膜的GAP-43mRNA的变化.结果：正常SD大鼠视网膜上仅在节细胞层检测到少数细胞存在GAP-43mRNA杂交信号,对照组和CNTF治疗组视神经夹伤后1wk内可观察到视网膜神经节层中存在较强的GAP-43mRNA杂交信号,伤后2wk时已减弱至伤前,Ad-BDNF治疗组在视神经夹伤后4wk内在视网膜上均能观察到GAP-43mRNA的杂交信号,其中在夹伤后1～2wk时杂交信号相对较强.结论：视神经夹伤能上调视网膜上GAP-43mRNA表达,玻璃体腔内注射Ad-BDNF在伤后4wk内均能上调视网膜上GAP-43mRNA表达.     

脑源性神经营养因子对青光眼视神经保护的研究进展

脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BD-NF)是一种具有抑制神经元死亡功能的碱性蛋白质,其研究近年来成为青光眼视神经保护的热点之一。     

转基因表达神经营养因子治疗视神经损伤的研究进展

视神经损伤是眼科重要的致盲因素之一,目前临床尚无特效的治疗方法.神经营养因子可明显促进视网膜神经节细胞的存活和轴突的再生,但其在体内的作用时间较短.通过转基因技术持续表达神经营养因子则克服了这一缺点,这将为治疗视神经损伤性疾病提供新思路.笔者就近年来国外应用神经营养因子转基因技术治疗视神经损伤的研究进展进行综述,以供同道参考.     

腺病毒介导脑源性神经营养因子基因转染对大鼠视神经损伤后视觉电生理的影响

目的　了解正常及视神经损伤大鼠闪光视觉诱发电位 (F VEP)及眼内应用腺病毒转染脑源性神经营养因子 (brain derivedneurotrophicfactor,BDNF)基因对F VEP的影响。方法　应用多功能电生理检查仪检测正常大鼠F VEP。建立大鼠视神经不全损伤模型 ,同时将含有BDNF基因的重组腺病毒经玻璃体腔注射到大鼠眼内 ,观察伤后 2h ,1、2、3、4周F VEP中P1波振幅和峰潜时的变化。结果　本实验系统测得的正常大鼠F VEP中P1波振幅为 (15 .5 1± 3.6 7) μV ,峰潜时为 (86 .2 0± 4 .30 )ms(n =2 0 )。视神经不全损伤后急性期P1波振幅降低 ,峰潜时延长 (P <0 .0 1)。BDNF腺病毒组P1波较对照组波幅高 ,峰潜时短 ,且在 1～ 3周具有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论　腺病毒介导BDNF基因转染对大鼠视神经损伤后早期功能的恢复有促进作用。     

神经营养因子促进角膜上皮损伤修复的研究进展

神经营养因子是一类由神经所支配的组织和星形胶质细胞产生的且为神经元生长与存活所必需的蛋白质分子,可支持神经元生长、发育和功能完整性,在神经系统的发育和生理功能维持中起着重要作用.神经营养因子除了对其所支配的组织发挥调节和功能性作用外,对其生理、生长及代谢也起着重要的神经营养性作用.角膜是人体神经纤维分布最密集的组织,丰富的神经增强了角膜的感觉功能,同时通过分泌多种营养和调节因子维持角膜的正常生理功能和损伤后的再生.近年来,关于神经营养因子促进角膜上皮愈合的研究取得了很大的进展.本文对近年来不同神经营养因子促进角膜上皮损伤后修复研究进展进行综述.     

视神经损伤后修复再生的分子神经生物学机制研究进展

详尽回顾了近二十年来视神经损伤后修复再生机制的研究进展 ,从不同角度分析了发达国家学者的多种实验方法及其对视神经损伤后修复再生机制研究的不同见解。提出了研究视神经损伤后修复再生机制需要在基础领域 ,如分子神经生物学和生物物理学等方面进行多方位寻求 ;而利用哺乳动物作为中枢神经系统损伤后修复再生的模板 ,从多学科入手则可以较直观和科学地深入论证视神经和脑损伤后修复再生的变化规律。     

视神经损伤再生修复的视觉诱发电位研究

目的探讨视神经损伤后不同时期视觉诱发电位检查的刺激模式空间频率、P100波幅变化与视神经损伤再生修复之间的联系,探讨将视觉诱发电位技术应用于视神经损伤再生修复评估的可行性。方法分析因眼外伤致视神经受损23例（29眼）的视觉诱发电位资料,实验确定刺激模式空间频率及P100波幅作为检测指标,以受检者的视力表视力为参照,记录全部受检眼的检测结果,在此基础上,分析视神经损伤后不同时期视觉诱发电位变化与视神经再生修复之间的关系。结果一定的视觉刺激模式空间频率大小与视神经损伤再生修复表现出一致性,P100波幅与视力水平呈正相关。视神经损伤后前3个月,再生修复眼视觉诱发电位检测结果呈现动态变化,如视力恢复、刺激模式空间频率减小及P100波幅增大预示视神经损伤再生修复;若视力减退、刺激模式空间频率增大（或无变化）及P100波幅减小（或无变化）则提示视神经损伤严重,无明显再生修复。结论视觉诱发电位技术可用于视神经损伤再生修复的客观评估。     

晶状体损伤对视神经损伤后再生影响的研究

目的观察单纯视神经损伤及视神经损伤联合晶状体损伤后视神经中Nogo-A mRNA及Nogo-A的表达,探讨晶状体损伤促进视神经损伤后再生的机制。方法 66只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组,6只)、单纯视神经损伤组(B组,30只)和视神经损伤联合晶状体损伤组(C组,30只)。分别于造模后7d、14d、21d处死大鼠2只(A组)、10只(B组)、10只(C组),光镜下观察视神经的病理变化,免疫组织化学染色检测Nogo-A表达情况,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、半定量分析不同组视神经Nogo-A mRNA的表达。结果大鼠正常视神经中表达Nogo-A mRNA及Nogo-A,但表达量较低;损伤视神经后7d Nogo-A mRNA的表达量显著升高,至伤后21d B组及C组均维持较高的水平。B组损伤后7d Nogo-A表达阳性的细胞数开始增多(136.80±3.94),与A组比较差异有统计学意义(P<0.05),并保持高表达;C组损伤后21d Nogo-A的表达较B组低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论视神经损伤后髓鞘相关抑制因子Nogo-A表达增高,晶状体损伤促进视神经再生的机制可能与Nogo-A有关。     

视神经再生的相关因素研究

作为中枢神经的代表,视神经的损伤与再生机制近年来得到深入而广泛的研究。损伤后视神经再生受诸多因素影响,与其内环境改变、各种因子的作用有重大关系。其中既有促进因素,也有抑制因素。现对这些已知因素加以阐述。     

Nogo在视神经损伤后再生中的研究进展

哺乳动物外周神经损伤后轴突能再生很长距离。在一定条件下,中枢神经系统受损后也能部分再生。Nogo是一种已经被证实的髓鞘相关抑制因子,中枢神经损伤后Nogo释放增加、表达增强,启动神经元凋亡过程,导致神经元死亡。我们从Nogo-A,Nogo-66,可溶性NgR片段、RhoA酶与Rho-A/Rho激酶信号通道、钙离子几个方面综述Nogo的作用机制,并探讨其在视神经损伤后神经再生中的应用前景。     

视神经切断再生实验研究

目的:观察家兔视神经切断后再生改变。方法:采用硫喷妥钠腹腔内注射联合球后20g/L奴夫卡因溶液注射麻醉,剪开球结膜用视神经钳分离视神经,用显微手术剪将视神经2/3切断,30d后手术取出视神经,进行病理染色检查。结果:实验30眼有28眼再生,视神经切断处间隙被再生的视神经纤维长满接通,再生的视神经纤维比正常的粗大,排列不整齐,呈条索状。结论:视神经损伤是可再生的,其再生形式从切口两侧缘开始,而不像周围神经那样从近端开始向远端再生。     

晶状体损伤对视神经损伤后再生影响的研究

视神经损伤是眼科重要的致盲因素之一 ,在眼科临床中尚未找到有效的治疗方法 ,为此寻找促进神经修复与再生的有效手段成为现代神经生物领域的热点。最近研究认为 :损伤晶状体后可以成功地促进视网膜神经节细胞的存活和视神经轴突的再生。我们对该领域迄今为止的主要研究成果做一综述。     

斑马鱼视觉损伤和视神经再生的研究进展

斑马鱼因其视觉系统与人类的相似性和其视网膜再生的巨大潜能,成为目前研究眼变性疾病的热门模型。眼变性疾病特别是视网膜变性、视神经变性会严重影响视力,并且病变后再生修复十分有限,严重者甚至导致失明。与哺乳动物相反,斑马鱼能修复视神经轴突损伤,刺激视网膜Müller胶质细胞去分化为多能祖细胞,从而实现视网膜神经元及神经轴突再生,恢复正常视功能。本文主要从斑马鱼模型在眼病方面的应用,斑马鱼视网膜神经元和Müller胶质细胞响应损伤启动再生修复的关键信号通路方面作一综述。     

视神经再生和功能重建的实验研究进展

近年来，对于阻碍视神经修复再生的机制有了深入的认识，并就促进其再生的可能途径从外周神经缝接的视神经再生、再生微环境的调控，再生轴突的突触重建和视网膜神经节细胞的再生能力等多方面进行了实验研究。此外，基于视神经的人工视觉重建研究也取得了初步的成功。