残瘤腔间质内化疗治疗脑胶质瘤的临床研究

目的 探讨术中残瘤腔安置Ommaya贮液囊对脑胶质瘤患者术后间质内化疗(interstitial chemotherapty)的疗效。方法 在脑胶质瘤手术中尽可能切除肿瘤，于残瘤腔安置Ommaya贮液囊，术后定期行经贮液囊内注射化疗药VM-26。结果 手术切除后间质内化疗能提高患者的生存率和生存质量。结论 瘤腔间质内化疗方法简捷、费用低、全身毒副作用小，能有效改善患者的生存质量，是一种值得推广的方法。     

Notch1对神经胶质瘤U251细胞干性及化疗药物敏感性的调节

目的:探讨Notch1对人胶质瘤U251细胞干性和药物敏感性的影响。方法:用高表达Notch1胞内段(Notch1 intracellular domain,NICD1)和Notch1-shRNA慢病毒表达载体感染体外培养的人胶质瘤U251细胞,Western blot和免疫荧光染色法鉴定高表达NICD和Notch1沉默细胞。通过流式细胞术检测分析CD133+细胞的比例、免疫荧光染色法检测nestin和GFAP的表达情况、检测肿瘤细胞球的形成率和SCID小鼠体内种植致瘤情况,分析Notch1对细胞干性的调节。并采用MTT法检测各组细胞对化疗药物替尼泊苷(VM-26)和卡莫司汀(BCNU)的敏感性。结果:NICD表达增加的瘤细胞干性表型增强,如CD133+细胞的比例增加、nestin表达增强而GFAP表达减弱、肿瘤细胞球的形成率和SCID小鼠种植致瘤率增加,并伴有对VM-26和BCNU的敏感性降低。而Notch1基因表达下调的瘤细胞干性表型受到明显抑制,而对VM-26和BCNU的敏感性增高。结论:Notch1高表达可增加人胶质瘤U251细胞的干性,减弱U251细胞对化疗药物的敏感性。     

低频超声联合微泡输送药物治疗脑胶质瘤的研究进展

血脑屏障保护大脑内环境稳定的同时,也阻挡了大部分治疗药物进入中枢神经系统,从而严重影响颅内疾病的治疗效果。恶性脑胶质瘤由于高复发率和致死率,是最常见且治疗棘手的脑肿瘤之一,给人类的生命健康带来很大的危害。目前治疗方法首选手术切除、放疗和化疗。手术切除后病人容易复发,化疗由于血脑屏障的存在疗效不佳,低频聚焦超声联合微泡的方法能够可逆,有效、靶向地开放血脑屏障,为脑部输送药物,给治疗脑胶质瘤提供了很有潜力的途径。该文综述了近几年来利用低频聚焦超声联合微泡输送药物治疗脑胶质瘤的研究进展。     

胶质瘤细胞对卡氮芥、威猛联合的敏感性实验研究

目的:观察卡氮芥(BCNU)、威猛(Vm-26)及尼莫地平(NIM)联合应用对胶质瘤细胞的抑制作用,探讨联合用药剂量与胶质瘤细胞敏感性的关系,为临床提供有效的治疗依据。方法:采用MTT法进行活细胞数测定及-TdR掺入法观察药物对肿瘤细胞增殖率的影响,比较胶质瘤细胞对BCNU、Vm26及NIM单独使用、联合使用的敏感性。结果:BCNU、Vm-26和NIM联合使用对肿瘤细胞的抑制率可达97.04%,明显高于BCNU加NIM的抑制效果(P＜0.01),也明显高于Vm-26、NIM联合的抑瘤效果(P＜0.01)。同时BCNU、Vm-26的浓度降低至单独使用的1/10-1/100。结论:BCNU、Vm-26及NIM联合用药对肿瘤细胞的疗效明显优于单独用药,且具有抑制率高,用药浓度低的特点。     

小儿脑胶质瘤分子遗传学研究现状

中枢神经系统肿瘤在小儿最为常，其发病率仅次于白血病，居全身恶性实体肿瘤的首位。本综述了该领域近年的研究进展并比较了小儿与成人胶质瘤的分子遗传学间的异同性。     

脑胶质瘤浸润淋巴细胞的生物学特性

本文应用酶消化和不连续密度梯度离心方法,从9例原发性脑胶质瘤中分离出肢质瘤浸润淋巴细胞(GIL),并对其生物学特性进行分析,结果为:GIL体外长期培养生长能力强于LAK细胞;GIL的NK活性和产生γ-干扰素能力低下,经IL-2培养激活后,NK活性和产生γ-干扰素能力显著提高;GIL中71.0±11.9痞为CD_8~+的T淋巴细胞,其中CD_8~+细胞多于CD_4~+细胞。结果表明浸润在胶质瘤内的淋巴细胞功能低下,缺乏直接和间接杀伤肿瘤细胞活性。经IL-2激活后,GIL的抗肿瘤活性显著增强,可作为免疫治疗肿瘤的效应细胞。     

三氧化二砷抑制大鼠脑胶质瘤增殖

目的:观察三氧化二砷(As2O3)瘤内给药对大鼠脑胶质瘤的疗效,以探讨胶质瘤的有效化疗手段。方法:实验用65只(180±10)g SD大鼠,5只做正常对照,在60只大鼠纹状体部埋植导管,其中30只通过导管接种9L胶质瘤细胞株,建立在体脑胶质瘤模型。15只注入等量D-Hanks平衡盐,作为阴性对照;另15只为安查组,进行药物安全性研究。于植入瘤细胞第9 d,30只模型鼠随机分为肿瘤组与治疗组(各15只)。治疗组及安查组通过导管将As2O3(10μmol/L)注入瘤内。阴性对照组和肿瘤组注等量生理盐水。(1)阴性对照组、肿瘤组、安查组和治疗组于注射As2O38 d后各随机处死5只,迅速剥离脑组织,测量肿瘤体积,HE染色,观察组织形态变化,免疫组化检测PCNA含量。(2)阴性对照组、肿瘤组、安查组和治疗组各剩余的10只大鼠,逐日称量体重,观察其行为学变化,待其自然死亡后计算生存时间,并取脑,验证肿瘤的存在。结果:治疗组肿瘤明显小于肿瘤组,大鼠体重下降较肿瘤组为轻。肿瘤组平均生存期为25.8天,治疗组平均生存时间40天。但治疗组有两只未计入平均,一只生存178天,另一只在研究结束时被处死(达14个月),且处死后未发现肿瘤。结论:As2O3可通过减缓脑胶质瘤的增殖,缓解大鼠体重下降,延长模型动物生存时间,对大鼠脑胶质瘤具有明显治疗作用。     

小儿脑胶质瘤分子遗传学研究现状

中枢神经系统肿瘤在小儿最为常，其发病率仅次于白血病，居全身恶性实体肿瘤的首位。就肿瘤的病理性质而言，以神经胶质瘤为最多，约占８０％。对小儿胶质瘤的分子遗传学研究受到普遍关注。本文综述了该领域近年的研究进展并比较了小儿与成人胶质瘤的分子遗传学之间的异同性。     

胶质瘤细胞及其干细胞的放疗敏感性差异

目的探讨脑胶质瘤细胞与脑肿瘤干细胞(BTSCs)的放射敏感性差异。方法胶质瘤细胞接种于含10%胎牛血清的DMEM/F12培养基进行培养。用血清剥夺法(无血清的DMEM/F12培养基添加bFGF、EGF和B27,即干细胞培养液)培养胶质瘤干细胞。CD133免疫细胞化学染色鉴定BTSCs。用直线加速器分别以0、2、4、6、8、10Gy X线照射胶质瘤细胞及BTSCs,然后继续培养36h。流式细胞仪检测上述细胞中CD133+细胞比率。采用MTT法检测细胞的存活情况。结果胶质瘤细胞中存在BTSCs,后者能在干细胞培养液中存活并悬浮生长,增殖形成克隆球,具有自我更新和增殖能力,表达特异性标志物CD133。胶质瘤细胞及BTSCs在X线照射后,其增殖能力都下降,但BTSCs的下降幅度远没有胶质瘤细胞大(P0.05)。CD133+比率显示,X射线对普通胶质瘤细胞中极其微量的CD133+细胞几乎没有影响,而BTSCs中的CD133+细胞的比例在0-10GyX射线放射过程中,与放射剂量成正比(P0.05)。结论 BTSCs的放射敏感性明显低于胶质瘤细胞,其机制可能与放疗过程中CD133+细胞的增加有关。     

脑胶质瘤相关新基因表达的微阵列基因芯片分析

目的用基因芯片技术获取人脑胶质瘤组织和人正常脑组织中差异表达的相关基因，并对部分基因在不同级别胶质瘤中的表达进行初步研究。方法用含有218个与人类神经系统发育相关基因的表达谱芯片，提取正常脑组织及胶质瘤组织总RNA制备探针并杂交芯片，用ScanArray4000扫描芯片，对其中差异表达基因进行生物信息学分析，并用实时定量PCR方法验证smad1、Hmp19和TRIP3的mRNA在不同级别胶质瘤中的表达改变。结果与正常脑组织相比，胶质瘤中明显差异表达基因10个，包括细胞周期相关基因、转录和细胞转导相关基因、增殖和分化相关基因。其中表达下调基因5个，表达上调基因5个，经实时定量PCR验证smad1、Hmp19和TRIP3的表达结果与芯片检测结果相符，且随胶质瘤恶性级别的不同而变化。结论胶质瘤发生发展中存在多类基因表达的改变，表达谱基因芯片技术能快速有效地反映肿瘤发展过程中的基因改变，为胶质瘤的侵袭性和预后判断提供依据以及为导向治疗和基因治疗提供更多的靶基因。     

In vitro studies of phenethyl isothiocyanate against the growth of LN229 human glioma cells

Phenethyl isothiocyanate (PEITC) is one of the best studied members of isothiocyanates (ITC), a variety of edible cruciferous vegetables including broccoli, watercress, and cabbage, and have generated particular interest because of its remarkable chemopreventive activity. Many literature reports proved that phenethyl isothiocyanate exhibited significant anti-cancer chemopreventive effects including lung, glioma and leukemia cancer. In this study, we explored the inhibitory effects as well as mechanisms of PEITC on human glioma LN229 cells. Results demonstrated that PEITC possesses the potential ability to inhibit proliferation, induce apoptosis and arrest cell cycling against LN229 human glioma cells. Moreover, investigated results showed that PEITC inhibited the expression of superoxide dismutase (SOD) and glutathione (GSH), and caused oxidative stress to tumor cells. Collective results suggested us to believe that PEITC can inhibit the growth of LN229 cells and its mechanism can be related to the fact that PEITC can cause oxidative stress to tumor cells.     

Sensitivity of Interstitial combined Chemotherapy against Glioma

Objective To investigate the inhibitory effects of combination chemotherapy of Carboplatin（CBP） ,Teniposide （Vm-26） ,Methasquin（MTX） ,and Nimodipine（NIM） on glioma, and to explore the sensitivity of glioma cells to different treatment regimens so as to provide some clues for clinical usage of interstitial combination chemotherapy. Methods MTT assay and 3H-TdR incorporation assay were performed to evaluate the inhibitory effects upon the proliferation of glioma cells,and to compare the sensitivity of glioma cells to administration of CBP,Vm-26, MTX, and NIM with that of the administration of CBP ＋ NIM, Vm-26 ＋ NIM, MTX ＋ NIM, CBP ＋ Vm-26 ＋ MTX, or CBP ＋ Vm-26 ＋ MTX ＋ NIM respectively. Results The inhibition rate of CBP ＋ Vm-26 ＋ MTX ＋ NIM combination administration against glioma cells was 96. 64%, which was higher than that of CBP ＋ NIM （69. 03% ）, Vm-26 ＋ NIM（71. 53% ）, MTX ＋ NIM（52. 75% ） ,CBP ＋ Vm-26 ＋ MTX （78.59%） （P〈0. 01）,and the dosage of CBP,Vm-26, and MTX was declined to 1/10 - 1/100 that of respective use of CBP,Vm-26,and MTX. Conclusions The curative effects of combination administration of CBP,Vm-26, MTX, and NIM was much better than that of respective administration,suggesting a higher inhibition rate and a lower dosage use.     

免疫抑制剂治疗急性间质性肾炎应用疗效及安全性评价

目的 对不同疗法在治疗急性间质性肾炎方面的临床应用疗效以及安全性进行评价.方法 选取我院2014年8月至2015年9月收治的300例急性间质性肾炎患者为研究对象,按照随机分组原则将其均分为实验组A、B组、对照组,每组患者100例.对照组患者定期进行常规血液透析及营养支持治疗,实验组A组患者在接受常规血液透析及营养支持治疗的基础上泼尼松进行免疫透析综合治疗,实验B组患者在接受常规血液透析及营养支持治疗的基础上辅助他克莫司进行免疫透析综合治疗,统计实验A组、实验B组和对照组患者治疗前后各项不良反应发生率、临床治疗显效率以及各项生化指标血肌酐、血尿素氮、24h尿蛋白定量、尿β2微球蛋白水平,应用统计学方法探讨免疫抑制剂在治疗急性间质性肾炎方面的临床应用疗效及安全性.结果 统计结果表明,接受不同疗法治疗的实验A组、实验B组和对照组患者均无显著不良反应发生,减少药量后不良反应自行缓解,临床不良反应发生情况差异无统计学意义(x2=0.28,P＞0.05),三种疗法安全性相当.临床疗效结果表明,治疗后实验A、B两组患者各项生化指标更加接近正常水平,且无显著统计学差异.结论 免疫抑制剂辅助治疗急性间质性肾炎临床疗效显著且安全性较高,具有很好的临床推广价值.     

体外构建三维肝肿瘤模型及药物筛选

背景：体外构建三维肿瘤模型替代现有二维平面肿瘤细胞模型用于药物筛选是肿瘤药筛技术发展的必然趋势。 目的：体外构建三维肝肿瘤模型体系,并用于抗肿瘤药物的敏感性研究。 方法：以人肝癌细胞HepG2作为模型细胞,以壳聚糖/胶原混合材料制备水凝胶支架,体外构建肝(肿瘤)细胞的三维培养体系,表征三维肝(肿瘤)细胞聚集体的形态、生长、细胞骨架分布等,并以二维平面培养的肝肿瘤细胞为对照,研究三维肝肿瘤模型对临床常用的化疗药物的敏感性。 结果与结论：①肝细胞在壳聚糖/胶原水凝胶支架中培养10 d后形成三维的聚集细胞团。②肝细胞在水凝胶支架中生长速度略慢于二维平面培养,但在三维体系下肝细胞能长时间保持细胞活性。③在水凝胶支架中肝细胞三维生长后,纤维蛋白骨架发生重排,结构与在体肝组织更接近。④在水凝胶支架中的三维肝肿瘤细胞模型对化疗药物的敏感性降低。由此可见,在壳聚糖/胶原水凝胶支架中形成的三维肝(肿瘤)模型,其细胞骨架结构更接近体内肝组织,因此可用于体外药筛模型研究。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程全文链接：     

咖啡因对体外培养U251人胶质瘤细胞的影响

目的观察咖啡因对体外培养U251神经胶质瘤细胞存活及凋亡的影响。方法采用MTT和Annexin V/PI流式细胞法观察不同浓度和作用时间的咖啡因对U251神经胶质瘤细胞的影响。结果 (1)咖啡因在体外可以抑制U251人胶质瘤细胞的存活;(2)咖啡因在体外使U251细胞早期凋亡发生的时间较晚,且在1~10 mmol/L浓度范围内,出现浓度依赖性瘤细胞早期凋亡增加,大于10 mmol/L时,瘤细胞迅速出现大量坏死。结论实验初步证明了咖啡因在体外可以抑制U251人胶质瘤细胞的增殖活性并在一定浓度范围内(1~10 mmol/L)可促使其凋亡,为进一步的动物实验及新药开发提供实验依据。     

miR-107抑制胶质瘤细胞的体外增殖、迁移和侵袭

目的探讨miR-107对胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭的调控机制。方法运用RT-qPCR检测人正常的星形胶质细胞系NHA、神经胶质瘤细胞系U87、A172、U251中miR-107和FOXK1的表达;将细胞分为miR-NC组(转染miR-NC)、miR-107组(转染miR-107 mimics)、si-NC组(转染si-NC)、si-FOXK1组(转染si-FOXK1)、miR-107+pcDNA3.1组(共转染miR-107 mimics和pcDNA3.1)和miR-107+pcDNA3.1-FOXK1组(共转染miR-107 mimics和pcDNA3.1-FOXK1);用脂质体法分别转染至U87细胞;CCK-8法检测细胞的增殖;Transwell小室实验检测细胞的迁移和侵袭;Western blot检测细胞中FOXK1的蛋白表达;双荧光素酶报告基因检测实验检测细胞的荧光活性。结果与正常的星形胶质细胞NHA相比,神经胶质瘤细胞U87、A172、U251中miR-107表达明显下调,FOXK1表达明显上调(P<0.05);过表达miR-107、敲减FOXK1均可抑制U87细胞的增殖、迁移和侵袭;miR-107可抑制野生型FOXK1的细胞荧光活性,并负向调控FOXK1的表达;过表达FOXK1可逆转miR-107对U87细胞增殖迁移侵袭的抑制作用。结论 miR-107抑制胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭的作用机制可能与靶向负调控FOXK1有关,将可为胶质瘤的诊断和治疗提供靶向治疗的依据。     

外泌体介导miRNAs在脑胶质瘤治疗中的作用与应用

文题释义：脑胶质瘤：是恶性程度高、侵袭性强的中枢神经系统肿瘤,临床手术辅以放疗和化疗是当前胶质瘤的主要治疗手段。即使采取多种高强度的治疗措施,胶质瘤患者的预后不良和复发率仍然很高,术后的生存时间并没有明显延长。 外泌体miRNAs：外泌体可稳定存在于血液、尿液、脑脊液等体液中,其内包含2 838种miRNAs,这些miRNAs不仅在胶质瘤的增殖、侵袭、耐药和免疫等方面发挥着重要的调控作用,同时在胶质瘤的诊治及预后等方面也具有广阔的应用前景。  摘要背景：近年来,外泌体已成为肿瘤领域的研究热点,其可以通过携带大量生物活性分子,直接运送至受体细胞,参与细胞间的信息交流。而miRNAs作为外泌体中含量最高、种类最多的非编码RNA,在胶质瘤的增殖﹑侵袭﹑耐药和免疫等方面发挥着重要的作用。另外,miRNAs在胶质瘤的辅助诊断、治疗导向和预后评估等方面也具有潜在的应用价值。目的：阐述外泌体miRNAs的分选机制、在胶质瘤中的调控作用以及临床应用,为进一步探究外泌体miRNAs与胶质瘤的相关性提供文献和理论基础,同时在胶质瘤的诊治等方面也具有积极的意义。方法：由第一作者以“胶质瘤,外泌体,miRNAs,分选机制,生物标志物”为中文检索词,以“glioma,exosomes,miRNAs,sorting mechanism,biomarkers”为英文检索词,通过计算机检索CNKI、万方数据库、PubMed数据库以及EI数据库,检索出相关文献118篇,根据纳入与排除标准,并进行文献增补,筛选出52篇文献进行汇总、归纳,主要包括外泌体miRNAs分选机制、在胶质瘤中的调控作用以及临床应用等相关内容。结果与结论：目前,尽管采取多种高强度的联合治疗方案,胶质瘤的有效治疗仍然不能满足临床需求,在这种情况下提出外泌体介导miRNAs应用于脑胶质瘤基因治疗,是对脑胶质瘤患者临床治疗的重要补充。外泌体介导的miRNAs不仅可以在脑胶质瘤的发生发展、侵袭转移、放化疗耐药、免疫调控等方面发挥调控作用,同时还作为一种生物标志物在脑胶质瘤的分级诊断﹑预后评估﹑治疗用途等方面具有潜在的应用价值。这对于进一步探究外泌体miRNAs与胶质瘤的相关性提供了夯实的理论基础,同时在胶质瘤的创新诊治等方面也具有积极的临床意义。ORCID: 0000-0003-4851-5110(郑克彬) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程     

鼠脑胶质瘤模型在局部缓释化疗研究中的应用

目的 :建立可重复性大鼠脑胶质瘤动物模型 ,并利用其探讨卡氮芥 -聚乳酸缓释剂 (BCNU -PLA)的抑瘤作用。方法 :30只Wistar大鼠 ,体重为 2 10± 2 0 g ,平分成 3组 ,Ⅰ组为假手术组 ;Ⅱ组为左侧尾状核接种C6胶质瘤细胞组 ;Ⅲ组为局部治疗组 ,接种C6胶质瘤细胞后第 5天植入BCNU -PLA。采用MRI及病理学检查方法 ,观察各组肿瘤生长情况。结果 :建立的大鼠C6脑胶质瘤动物模型稳定可靠 ,成瘤率为 10 0 % ,无远隔转移。Ⅰ组大鼠术后生存状态良好 ,无死亡。Ⅱ组大鼠平均生存期为 17.5± 1.6 5d。Ⅲ组平均生存期为 5 7.9± 4 6 .9d ,两组间差别有显著意义 (P <0 .0 5 )。结论 :鼠脑接种C6胶质瘤细胞 ,能产生可复制的单灶胶质瘤模型。用BCNU -PLA进行局部化疗可有效抑制胶质瘤细胞的生长。