同种异体骨髓基质干细胞移植对兔激素性股骨头缺血性坏死血清血管内皮生长因子的影响

目的研究同种异体骨髓基质干细胞（MSC）移植对兔激素性股骨头缺血性坏死（SAN—FH）血清血管内皮生长因子（VEGF）的影响。方法将45只健康新西兰兔随机分为3组：空白组、模型组和治疗组,每组各15只。模型组和治疗组,第1、3周马血清10ml／kg耳缘静脉注射,于第5周腹腔注射醋酸泼尼松龙7．5mg／kg,1次／d,连续3d;空白组,第1、3周生理盐水10ml／kg兔耳缘静脉注射,于第5周腹腔注射生理盐水1ml,1次／d,连续3d。治疗组于第6周行MSC移植。第10周测血清中VEGF水平。结果治疗组兔血清VEGF水平较模型组明显偏高（P〈0．01）。结论MSC移植使兔SANFH模型血清VEGF水平升高。     

应用骨髓间充质干细胞移植治疗股骨头坏死的研究

股骨头坏死是一种对髋关节具有特殊破坏性的退行性病变。近10年来,随着对成人股骨头坏死研究的不断深入以及骨髓干细胞技术的应用,成人股骨头坏死的治疗效果有了明显提高。骨髓干细胞治疗股骨头坏死的方法包括超选择性股骨头供血动脉移植、局部注射移植、支架复合材料的移植以及相互间的联合应用等。通过参考以往相关文章,回顾骨髓间充质干细胞治疗股骨头坏死的研究进展。     

兔股骨头坏死模型的血管内皮生长因子和Bcl-2的表达

目的建立可靠的激素性股骨头坏死的家兔模型,探讨股骨头坏死中血管内皮因子与和抑制凋亡基因(Bcl-2)的表达。方法选取健康的雄性新西兰大白兔30只,随机分成模型组15只和对照组15只,模型组用静脉注射脂多糖加肌内注射地塞米松造成股骨头坏死,对照组注射同等剂量的生理盐水,在造模第4、8和12周时,处死动物模型,通过对坏死股骨头的组织病理学及免疫组化技术观察血管内皮生长因子和Bcl-2的表达。结果随着造模时间段的推移,股骨头内的血管内皮生长因子和Bcl-2基因在各个组的表达量逐渐降低,与对照组的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论在联合应用地塞米松和脂多糖所构建的股骨头坏死动物模型中,股骨头内的血管内皮生长因子和Bcl-2基因表达均受到抑制。     

骨髓间充质干细胞治疗激素性股骨头坏死的研究进展

激素性股骨头坏死的病因和发生机制尚未完全阐明,且缺乏有效的治疗方法。随着干细胞治疗技术在各大学科的应用,许多学者开始研究干细胞的性质和功能,并应用于激素性股骨头坏死的治疗中。单纯的干细胞移植效果不佳,但对干细胞进行移植前修饰可以提高其疗效。该文就骨髓间充质干细胞治疗激素性股骨头坏死的研究进展进行综述。     

体外冲击波对兔缺血坏死股骨头血管内皮生长因子表达的研究

目的观察体外冲击波疗法(ESWT)对兔缺血坏死股骨头中血管内皮生长因子(VEGF)表达及毛细血管增生的影响。方法选取体质量3~4 kg健康新西兰大白兔30只,采用脂多糖和甲泼尼龙制造股骨头缺血坏死模型,每只兔子左股骨头接受冲击波治疗,设为实验组,右股骨头不做任何处理,设为对照组。在冲击波治疗后1、2、4、8、12周处死动物取双侧股骨头通过苏木素-伊红(HE)染色观察股骨头愈合的病理改变,免疫组织化学观察VEGF表达的改变,毛细血管密度(MVD)观察新生毛细血管含量。结果实验组股骨头VEGF在ESWT治疗后第2周开始表达,第4周达到高峰,第12周仍很高,VEGF表达最强的区域在坏死后增殖区,对照组虽有VEGF表达,但数量较实验组明显减少。在ESWT治疗后4、8、12周,实验组股骨头MVD显著高于对照组。结论ESWT可以促进兔缺血坏死股骨头VEGF的表达,进而促进毛细血管增生,增加坏死股骨头的血供。     

骨髓基质干细胞转基因治疗兔股骨头无菌性坏死的研究

目的：探讨激素诱导兔股骨头无菌性缺血坏死通过骨髓基质干细胞转染血管内皮细胞生成因子治疗的实验可能性。方法：体外扩增兔骨髓基质干细胞，将hVEGF165质粒转染兔骨髓基质干细胞，然后将此细胞与同种异体冻干松质骨复合构建重组真核表达质粒pcDNA31/VEGF165，48只新西兰大白兔成功建立股骨头坏死模型后随机分成3组。第一组：用VEGF转染BMSC与冻干松质骨做载体回植于兔股骨头坏死部位。第二组：BMSC与冻干松质骨复合植入。第三组：单纯冻干松质骨植入。在植入后2、4、和8周对植入物进行形态学及组织学观察。结果：pcDNAy/VEGF165转染BMSC构件成功，第一组：股骨头坏死情况得到改善。第二组：有改善。第三组：改善不明显。第一组与另外几组比较差异有显著性（P〈0．01）。结论：VEGF转染BMSC复合冻干骨治疗兔股骨头坏死可促进局部血管的早期形成，松质骨复合物可增加骨形成。为临床上VEGF转染BMSC结合冻干骨治疗股骨头坏死提供实验和理论基础。     

髓芯减压植骨及自体骨髓间充质干细胞移植治疗早期股骨头缺血性坏死疗效观察

目的 观察在髓芯减压植骨的基础上行自体骨髓间充质干细胞移植治疗早期股骨头缺血性坏死的临床疗效.方法 采用髓芯减压植骨联合自体骨髓间充质干细胞移植治疗41例ARCO分期为Ⅰ、Ⅱ期的股骨头缺血性坏死患者,术后定期复查.结果 所有患者经过11～29个月(平均15个月)的随访,除2例进展为ARCO分期Ⅲ期外,其余患者关节疼痛基本消失,活动范围接近或恢复正常,Harris评分由术前的(55.86±7.12)分提高到术后的(79.54+8.69)分,影像学检查结果显示股骨头囊性变消失,坏死区有新生骨小梁通过.结论 髓芯减压植骨联合自体骨髓间充质干细胞移植治疗早期股骨头缺血性坏死,可改善髋关节活动功能,促进骨坏死修复,具有确切的临床疗效.     

人脐带间充质干细胞来源的外泌体调控血管内皮生长因子对小鼠胫骨骨折的修复作用研究

目的探讨人脐带间充质干细胞( huc-MSC)来源外泌体( Exo)对小鼠胫骨骨折的修复作用及可能机制。方法于 2018年 12月至 2022年 1月,体外分离、培养 hucMSCs,超速离心法收集 Exo并鉴定。 24只 8周龄雄性 C57BL/6J小鼠行胫骨骨折,并采用随机数字表法分为模型对照组、磷酸缓冲盐溶液( PBS)对照组及 huc-MSC-Exo组,每组各 8只,其中 huc-MSC-Exo组小鼠骨髓腔内注射 huc-MSC-Exo(100 μg溶解于 100 μL PBS),PBS对照组小鼠注射等量 PBS,模型对照组小鼠不进行处理。 21 d后, X线观察骨折愈合情况;双能 X线检测骨矿物质密度( BMD);苏木精 -伊红( HE)染色观察胫骨组织学变化;免疫组织化学染色检测骨折区骨组织中血管内皮生长因子 A(VEGFA)阳性表达情况;蛋白质印迹法检测骨折区骨组织中 VEGFA、Runt相关转录因子 2(RUNX2)、骨形成蛋白 2(BMP-2)和骨桥蛋白( OPN)蛋白表达水平。结果经鉴定,成功提取 huc-MSC-Exo;模型对照组和 PBS对照组小鼠胫骨骨折断端明显、骨膜增厚,骨折带的两侧可见大量未分化的间充质细胞及部分软骨细胞,骨痂的软骨内骨区域软骨细胞形态肥大,而 huc-MSC-Exo组小鼠胫骨骨折区愈合明显,外侧骨皮质连续性良好,部分软骨细胞已被吸收,膜内成骨区域出现骨痂;另与模型对照组(VEGFA 0.23±0.02)比较, PBS对照组(VEGFA 0.24±0.02)无明显变化(P>0.05)huc-MSC-Exo组小鼠胫骨骨折断端恢复良好,骨折线基本消失,同时骨折愈合评分、 BMD、VEGFA IRS评分、 VEGFA(0.48±0.04,)、 RUNX2、 BMP-2和 OPN蛋白相对表达水平均升高( P<0.05)。结论 huc-MSC-Exo可加快小鼠胫骨骨折修复,其作用机制可能与提高 VEGFA表达水平,促进血管生成有关。     

成人股骨头缺血性坏死中转化生长因子与血管内皮因子的表达研究

目的 通过对坏死股骨头进行转化生长因子及血管内皮因子的检验,更深入地掌握股骨头缺血性坏死的发生进展规律,更深入地探讨股骨头缺血性坏死的分子生物学基础。方法 采集30例髋关节置换手术患者的股骨头作为标本,15例股骨头缺血性坏死的病例作为试验组,15例股骨颈囊内骨折的病例作为对照组。将标本送实验室行免疫组织化学技术检验,即抗原与抗体特异性结合的原理,通过化学反应使标记抗体的显色剂(荧光素、酶、金属离子、同位素)显色来确定组织细胞内抗原(多肽和蛋白质),对其进行定位、定性及定量的研究。结果 对照组坏死区及其周围区域均有转化生长因子与血管内皮因子的阳性表达,本实验中股骨头缺血性坏死区表达最少,对照组表达居中,股骨头缺血性坏死周围区表达最多。结论 1转化生长因子及血管内皮因子在股骨头缺血性坏死周围区的表达明显增强,说明股骨头缺血性坏死周围区局部有良好的修复力,在股骨头缺血性坏死病理形成中起着非常重要的作用,与新骨的形成以及肉芽组织与纤维组织大量增生有关。2转化生长因子及血管内皮因子在股骨头缺血性坏死区表达不足,与坏死骨修复的失败有非常密切的关系,说明该区缺少修复活动能力。     

动脉溶栓联合自体骨髓间充质干细胞治疗股骨头坏死

目的探讨经动脉溶栓联合自体骨髓间充质干细胞（MSC）灌注介入治疗股骨头缺血性坏死的疗效。方法观察组30例股骨头坏死患者采用seldinger技术,经皮一股动脉穿刺将导管选至股骨头供养动脉,灌注脲激酶40万U,罂栗硷30mg。然后经旋股内动脉灌注MSC悬液20ml,MSC数量约为1×10^7～1×10^8个。并与同期单纯采用动脉溶栓介入治疗34例作比较。结果观察组股骨头、颈区域狭窄闭塞血管再通,股骨头血管染色区域明显增大,坏死区域逐渐缩小29例。观察组治疗前后关节活动度比较有显著性差异（P〈0．01）,观察组有效率及临床治愈率均高于对照组。结论经动脉溶栓后灌注自体骨髓间充质干细胞治疗股骨头缺血性坏死可以提高疗效。     

网孔型纳米羟基磷灰石/聚酰胺66复合血管内皮细胞生长因子缓释微球治疗早期股骨头缺血坏死的实验研究

目的探讨网孔型纳米羟基磷灰石/聚酰胺66(n-HA/PA66)支撑棒复合血管内皮细胞生长因子(VEGF)缓释微球后治疗兔股骨头早期缺血性坏死的效果。方法将复合血管内皮细胞生长因子缓释微球的n-HA/PA66支撑棒植入兔早期股骨头缺血坏死模型,术后3,6,12周时行影像学及组织切片观察。结果复合血管内皮细胞生长因子缓释微囊的n-HA/PA66支撑棒与单纯n-HA/PA66支撑棒治疗效果比较,影像学检测无明显差异,组织染色显示前者有更多的新生骨长入n-HA/PA66支撑棒。结论血管内皮细胞生长因子缓释微囊能增强植入n-HA/PA66支撑棒治疗早期股骨头缺血坏死的骨修复过程。     

重组血管内皮生长因子的研究进展

血管内皮生长因子（Ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ）是１９８９年Ｆｅｒｒａｒａ等在牛垂体滤泡星状细胞体外培养液中首先纯化出来的。到目前为止已经发现了六个ＶＥＧＦ异构体,包括ＶＥＧＦ１２１,ＶＥＧＦ１４５,ＶＥＧＦ１６５,ＶＥＧＦ１８３,ＶＥＧＦ１８９,ＶＥＧＦ２０６。已经发现高亲和力的ＶＥＧＦ受体有两类,分别为Ｆｌｔ－１（Ｆｍｓ－ｌｉｋｅ ｔｙｒｏｓｉ     

碱性成纤维生长因子与血管内皮生长因子联合对大鼠后肢动脉硬化闭塞血管再生作用机制的研究

目的探讨联合应用血管内皮生长因子(VEGF)与碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对大鼠后肢动脉硬化闭塞血管再生的作用机制。方法建立大鼠后肢动脉硬化闭塞模型60只,随机分为4组,生理盐水治疗组(NS组)15只,碱性成纤维细胞生长因子组(bFGF组)15只,血管内皮生长因子组(VEGF组)15只,血管内皮生长因子+碱性成纤维细胞生长因子(VEGF+bFGF组)15只。NS组、VEGF组分别隔日一次腹腔注射生理盐水1mL、100μg/LVEGF 1mL;bFGF组隔日一次后肢股内侧多点肌肉注射100μg/L bFGF 1mL;VEGF+bFGF组隔日一次腹腔注射100μg/L LVEGF 1mL+后肢股内侧多点肌肉注射100μg/L bFGF 1mL,共治疗21d。分别于7d、14d、21d观察大鼠后肢缺血情况如:间歇性跛行情况、皮肤颜色改变、皮温改变、足溃疡情况等。继续饲养至3个月后取后肢股内侧部位肌肉组织行免疫组化观察血管数。结果 VEGF+bFGF组微血管密度显著高于bFGF组、VEGF组及NS组,差异有显著性意义(P<0.05);其他各组间差异无显著性意义(P>0.05)。可见VEGF与bFGF联合应用可促进后肢动脉硬化闭塞大鼠的血管再生。结论 VEGF联合bFGF能促进大鼠后肢动脉硬化闭塞血管再生,为临床治疗下肢动脉硬化闭塞提供新的治疗依据。     

VEGF MVD在子宫腺肌病中的表达

目的 探讨子宫腺肌病异位内膜组织中血管内皮生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD)的表达.方法 采用免疫组织化学方法检测子宫腺肌病异位内膜与正常子宫内膜中VEGF和MVD的表达.结果 子宫腺肌病异位内膜组织中VEGF和MVD在增生期和分泌期的表达均明显高于正常内膜(P＜0.05).结论 异位内膜组织中VEGF和MVD的高表达可能对子宫腺肌病的发生发展起重要作用.     

反义核酸药物抑制大鼠C6胶质瘤生长的研究

目的：探讨血管内皮生长因子(VEGF)反义寡核苷酸(AODN)作为胶质瘤辅助治疗新途径的可能性.方法：在细胞培养和大鼠皮下胶质瘤模型中给予VEGF AODN处理后,S P法检测VEGF蛋白的表达,TUNEL法和电镜技术检测瘤细胞凋亡.结果：在体外AODN可抑制C6细胞VEGF蛋白的表达,其抑制作用随AODN浓度升高而增强,对照组的浓度为1.0,2.5,5.0,10.0 μmol·L 1 AODN的VEGF阳性率分别为82.10%,73.10%,70.00%,57.85%,53.20%.体内AODN使皮下肿瘤体积缩小,瘤细胞凋亡增加,瘤内坏死区扩大;电镜表明AODN治疗组微血管基膜增厚,管径变小.结论：VEGF AODN可作为胶质瘤治疗的一种辅助手段,具有临床应用前景.     

血管内皮生长因子在模拟高原缺氧小鼠脑组织、心肌组织中的表达研究

目的 研究血管内皮生长因子（VEGF）在模拟高原缺氧小鼠脑和心肌组织中的表达及意义.方法采用低压氧舱模拟海拔8000 m高原缺氧环境,将BALB/c小鼠随机分为正常对照组,缺氧6 h组、9 h组、12 h组、24 h组、2 d组、3 d组,每组10只.HE染色切片观察缺氧不同时间小鼠脑组织和心肌组织的组织病理学改变情况,免疫组织化学法检测脑组织和心肌组织VEGF蛋白的表达水平差异及其规律.结果 缺氧各组脑组织血管周、神经细胞周和胶质细胞周间隙扩大,细胞核染色质不均匀,呈空泡状或网状,脑组织间质内空泡状结构增多;心肌组织轻度血管扩张充血,细胞轻度肿胀,横纹消失结构不清呈均质状,少量肌细胞核固缩深染.缺氧各组脑、心肌组织VEGF阳性表达强度半定量评分较正常对照组显著增加（P＜0.01）,且随缺氧时间延长表达增加.结论 缺氧能造成小鼠脑和心肌组织损伤,呈现水肿病理表现,并刺激VEGF分泌,导致新生血管形成.     

阿魏酸钠对类风湿关节炎患者血清VEGF和TNF-α表达的影响

目的:观察阿魏酸钠治疗类风湿关节炎(RA)的疗效及对血清血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平的影响。方法:43例RA患者随机分为治疗组与对照组,治疗组在对照组治疗基础上加用阿魏酸钠,连用4wk。ELISA法检测治疗前后血清VEGF、TNF-α水平。结果:治疗组与对照组总有效率分别为91.30%、75.00%(P<0.05),治疗后血清VEGF、TNF-α水平治疗组均显著低于对照组(P<0.05)。结论:阿魏酸钠能显著提高RA患者的疗效,并能影响血清VEGF、TNF-α水平。     

Keratinocytic Vascular Endothelial Growth Factor as a Novel Biomarker for Pathological Skin Condition

Skin is an emerging target tissue in pharmaceutical and cosmetic science. Safety assessment for dermal toxicity is a critical step for development of topically applicable pharmaceutical agents and ingredients in cosmetics. Urgent needs exist to set up toxicity testing methods for dermal safety, and identification of novel biomarkers for pathological cutaneous alteration is highly required. Here we will discuss if vascular endothelial growth factor (VEGF) has a potential as a biomarker for dermal impairment. Experimental and clinical evidences for induction of keratinocytic VEGF under pathological conditions will be reviewed.     

血管内皮生长因子在非小细胞肺癌中的表达

目的 研究血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与肿瘤血管形成、临床分期、淋巴结转移的关系.方法 应用免疫组织化学方法和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测56例NSCLC患者的肺癌组织和血清中VEGF的表达水平,并分析其临床意义.结果 NSCLC组织中VEGF的表达水平明显高于正常黏膜组织和癌旁组织(P＜0.05),且随临床分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ期的顺序明显上升(P＜0.05);同时有淋巴结转移的VEGF阳性率明显高于无淋巴结转移组(P＜0.05);NSCLC患者血清VEGF水平显著高于正常对照组(P＜0.01),并随肺癌临床分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ期的顺序明显上升(P＜0.05);淋巴结转移组患者血清VEGF水平明显高于无淋巴结转移组(P＜0.05).结论 VEGF在NSCLC组织中表达明显增高,并与NSCLC的发生、发展及其淋巴结转移有关,血清VEGF是NSCLC生长、转移的重要指标.     

七氟烷对乳鼠心肌细胞血管内皮生长因子表达的影响

［摘要］目的探讨七氟烷对乳鼠心肌细胞血管内皮生长因子（VEGF）的直接调节作用及其可能参与的细胞内信号转导通路。方法SD新生（1～3 d）大鼠,分离培养原代心肌细胞,随机分为6组（n＝6）：对照组（C组）培养后的细胞不经任何处理;不同浓度七氟烷组（S1～S3组）细胞分别经0.5,1.0,1.5 MAC七氟烷处理6 h;p38MAPK抑制药组（P组） 细胞培养液中给予p38MAPK特异性抑制药SB203580,终浓度50 nmol&#8226;L－1孵育6 h;七氟烷+p38MAPK抑制药组（SP组）心肌细胞培养液中加入SB203580后,置入无菌密闭容器,持续输入1.0 MAC七氟烷6 h。采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定细胞培养液VEGF浓度。结果①C组、S1组、S2组、S3组、P组、SP组VEGF含量分别为（61.09±6.21）,（73.67±8.02）,（123.32±11.56）,（177.46±31.03）,（64.31±8.47）,（76.95±6.23） pg&#8226;mL－1。与C组和S1组比较,S2和S3组细胞培养液VEGF值均显著升高（P＜0.05或P＜0.01）;②SB203580能抑制七氟烷处理引起的VEGF分泌,但对乳鼠心肌细胞分泌VEGF无显著影响,与S2组比较,SP组细胞培养液VEGF浓度降低（P＜0.01）,P组VEGF分泌无显著影响（P＞0.05）。结论七氟烷诱导心肌细胞释放VEGF,可能是七氟烷心肌保护机制之一;p38MAPK信号通路参与了七氟烷诱导的VEGF表达。