手性药物拆分的研究进展

目前，利用酶法、超临界流体色谱法、化学法、高效液相色谱法、气相色谱法、毛细管电泳法和分子烙印法拆分药物的对映体，已成为新药研究和分析化学领域的重要课题。在药物对映体拆分分析研究中，常用的方法是气相色谱法和高效液相色谱法，这两种方法效率较高，但手性柱费用高、易污染，且手性衍生化常带进副产物；超临界流体色谱法处于发展阶段，各种参数对分离度的影响虽尚未完全清楚，但随着其理论和技术的日臻完善，这种方法在手性药物拆分中的应用将得到进一步发展；酶法和化学法在生产方面有较明显的优势，酶法操作简便且不易导致污染；而分子烙印技术有着良好的应用前景。     

手性拆分技术-化学拆分法的研究进展

目的探讨手性拆分法中化学拆分法的影响因素。方法通过对手性药物的经典拆分方法-化学拆分法相关的文献进行分析整理,探讨利用化学拆分法进行拆分过程中的影响因素。结果手性拆分试剂的种类直接决定了拆分结果,可以根据底物的结构特征选择合适的手性拆分试剂。拆分溶剂的种类也对拆分具有直接的影响,不同的拆分溶剂可能得到构型相反的异构体。拆分试剂与样品的摩尔比可以影响中间体盐的形成及拆分样品的纯度。结论总结归纳的化学拆分法的影响因素,为今后利用化学拆分法开发具有光学活性的药物,设计高效合理的拆分路线提供了有利的参考和依据。     

手性药物拆分试剂的研究进展

摘要：手性药物是指分子结构中存在手性中心（不对称中心）的药物,彼此之间互为实物与镜像的对映异构体。手性不同,药物对映体之间的理化性质和生物活性可能存在显著差异,进一步影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄,因此需要对手性药物进行拆分以保证药效,减少不良反应,提高安全性。手性拆分试剂是指含有手性识别位点且能够拆分手性分子的化合物,它们对于手性药物的拆分具有重要意义,常见的手性拆分试剂有环糊精、淀粉衍生物、纤维素衍生物、蛋白类、脂肪酶、金属有机骨架、大环抗生素、冠醚类等。本文将结合近5年手性拆分试剂的研究与应用,探讨手性拆分机制,分析拆分能力影响因素,为手性拆分试剂的选择和开发提供参考。     

手性拆分剂及其手性药物色谱拆分技术的应用进展

近三十年上市的新药中,手性药物占有很大比例,手性药物拆分技术应用广泛,发展也日趋完善。手性拆分（ChiralResolution）也称作光学拆分（Optical Resolution）,亦或称作外消旋体拆分,为立体化学上,用以分离外消旋化合物成为两个不同的镜像异构物的方法[1]。例如反应停事件中：药物沙利度胺（反应停）是以对映体的混合物用作缓解妊娠反应药物,造成许多服用过此药的孕妇产下畸婴,     

手性拆分剂及其手性药物色谱拆分技术的应用进展

近三十年上市的新药中,手性药物占有很大比例,手性药物拆分技术应用广泛,发展也日趋完善.手性拆分(Chiral Resolution)也称作光学拆分(Optical Resolution),亦或称作外消旋体拆分,为立体化学上,用以分离外消旋化合物成为两个不同的镜像异构物的方法[1].例如反应停事件中:药物沙利度胺(反应停)是以对映体的混合物用作缓解妊娠反应药物,造成许多服用过此药的孕妇产下畸婴,经研究发现(R)-沙利度胺具有镇静和缓解妊娠反应作用,而(S)-沙利度胺可酶促水解成邻苯二甲酰谷氨酸并渗透到胎盘,干扰叶酸的合成,产生强致畸作用.     

手性化合物包结拆分研究进展

包结拆分作为一种重要的化学拆分方法,经常应用在手性化合物的制备中。作者试对其基本理论及其研究进展作一综述。     

手性拆分技术及其在手性药物合成中的应用新进展

手性拆分是获得手性药物的重要途径,该文对经典的结晶法拆分、动力学拆分和色谱分离法拆分等手性拆分方法的新进展进行综述,并介绍膜拆分法、萃取拆分法等新技术在手性药物合成中的应用。     

手性药物拆分技术研究进展

对外消旋体进行拆分是获得手性药物的重要方法.综述了手性拆分方法及其分类,分别为结晶拆分法,包括直接结晶法、形成非对映体的结晶法、组合拆分法等;复合和包合拆分法,包括包结拆分法;色谱拆分法等,并结合一些药物对新近发展起来的手性药物拆分技术做了介绍.     

浅谈手性药物拆分技术研究进展

目的对手性拆分方法及其分类加以综述,另外还对手性拆分的发展趋势进行展望。方法以近年来国内外发表的文献为依据,并结合一些药物对新近发展起来的手性药物拆分技术做了介绍。结果与结论临床应用的手性药物,除天然和半合成药物外,人工合成的手性药物仍以外消旋体供药为主。随近20年来药学研究的深入,已表明药物对映体具有不同的药动学和药效学,毒性也存在差异,由此可知,建立和发展快速而灵敏的分离（或拆分）和测定对映体药物的方法是十分重要和必要的。     

手性化合物的动态热力学拆分研究进展

动态热力学拆分作为一种化学拆分方法,在手性化合物的制备中正获得逐步的应用。该文试对其基本理论及其在实际中的应用作一综述。     

The Isolation of Specialty Compounds from Amphidinium carterae Biomass by Two-Step Solid-Phase and Liquid-Liquid Extraction

The two main methods for partitioning crude methanolic extract from Amphidinium carterae biomass were compared. The objective was to obtain three enriched fractions containing amphidinols (APDs), carotenoids, and fatty acids. Since the most valuable bioproducts are APDs, their recovery was the principal goal. The first method consisted of a solid-phase extraction (SPE) in reverse phase that, for the first time, was optimized to fractionate organic methanolic extracts from Amphidinium carterae biomass using reverse-phase C18 as the adsorbent. The second method consisted of a two-step liquid-liquid extraction coupled with SPE and, alternatively, with solvent partitioning. The SPE method allowed the recovery of the biologically-active fraction (containing the APDs) by eluting with methanol (MeOH): water (H₂O) (80:20 v/v). Alternatively, an APD purification strategy using solvent partitioning proved to be a better approach for providing APDs in a clear-cut way. When using n-butanol, APDs were obtained at a 70% concentration (w/w), whereas for the SPE method, the most concentrated fraction was only 18% (w/w). For the other fractions (carotenoids and fatty acids), a two-step liquid-liquid extraction (LLE) method coupled with the solvent partitioning method presented the best results.     

大环抗生素作毛细管电泳手性选择剂的研究进展

大环抗生素是近年来运用并发展起来的一类非常有效的新型手性选择剂,对各种不同的外消旋体表现出极佳的手性分离能力。本文以不同类型的抗生素分别综述了国内外大环抗生素作为毛细管电泳手性选择剂的应用、影响手性分离的因素、大环抗生素结构特征和可能的手性识别机理,以期为正确预测电泳条件、可分离物质的类型、对映体分离的数量级及洗脱顺序等提供有价值的信息,并为寻找或设计新的具有高分离能力的手性选择试剂提供一定的理论指导。     

薯蓣皂素提取工艺研究进展

薯蓣皂素是合成避孕药和其他甾体激素类药物的主要原料,随着下游深加工产品的开发和新用途的发现,产品需求日益增加.该文分类介绍了近年来国内薯蓣皂素提取工艺的研究进展,一是先提取后水解工艺,二是先水解后提取工艺,三是水解与萃取同步工艺,并指出清洁生产和综合利用是未来薯蓣皂素产业发展的主要方向.     

分散液液萃取-HPLC测定中药化妆品中皂苷含量

目的 建立一种简便快速的分散液液萃取法（dispersive liquid-liquid extraction method,DLLE）用于除去中药化妆品中的基质类干扰成分,分离得到目标活性成分,并进行含量测定。方法 取样品加甲醇溶解,过滤,调pH值至酸性。精密量取滤液1.0 mL,加入3 mL水饱和的氯仿和0.5 mL水,涡旋振荡2 min使成均一的乳浊液。离心（3 000 r·min^-1,5 min）分取上清液,即可完成中药化妆品中基质成分的去除以及目标活性成分的纯化。结果 使用DLLE法对中药化妆品进行处理,分离得到活性成分,方法回收率为97.3%~98.0%,精密度和重复性良好。样品测定3个批号的中药护肤霜中人参皂苷Rg1含量测定值分别为0.236,0.210,0.222 mg·g^-1。结论 本研究所建立的DLLE法操作简便,能快速有效地去除中药化妆品中的基质干扰,分离得到目标成分,方法回收率高;有机溶剂用量少,为中药化妆品分析测定提供了一个很好的分析手段。     

二元手性选择剂体系在毛细管电泳手性拆分中的应用

目的综述近年来二元手性选择剂毛细管电泳手性拆分体系的最新研究进展。方法主要从双环糊精体系、基于环糊精与其他手性选择剂组成的二元体系和非环糊精类的二元体系这3个方面进行了归纳。结果各类二元手性选择剂体系均能不同程度地改善分离效果,提高分离度。结论二元手性选择剂手性拆分体系具有显著的优越性和广阔的应用前景。     

利用液液萃取降低莫西克汀杂质含量的研究

利用莫西克汀杂质在不同溶剂中溶解度不同,利用不相溶的极性和非极性的两相溶剂进行液液萃取来降低莫西克汀中的A杂质、E+F杂质含量。结果显示在20～25℃环境下,30%甲醇溶液和庚烷溶解的粗品溶液效果最佳,最佳萃取次数为等体积萃取3次。     

手性异构体拆分方法的研究进展

综述了近年来各种色谱分离方法在手性分离中的应用及进展。其中包括气相色谱法、液相色谱法、超临界色谱法、毛细管电泳和分子烙印法。     

Enantioselective Analysis of Ritalinic Acids in Biological Samples by Using a Protein-Based Chiral Stationary Phase

PURPOSE: This study was to develop and validate a new chiral HPLC-UV method for the quantitative analysis of enantiomeric ritalinic acid (RA) in human plasma. METHODS: An alpha1-acid glycoprotein column was used with the mobile phase containing 0.4% acetic acid and 0.1% dimethyloctylamine, pH 3.4. The detection of enantiomeric RAs was at 220 nm. RESULTS: A baseline separation for d- and l-RA was achieved by a separation factor of 2.08. Methylphenidate, the precursor of RA, was eluted with the front solvent, and thus does not interfere in the analysis of RA in our method. The assay was successfully applied for the in vitro analysis of enantiomeric ritalinic acids produced by human and dog plasma and dog liver. CONCLUSIONS: Data demonstrated that the esterase(s) in human plasma metabolize d-methylphenidate faster than its l-isomer. The yielded intrinsic clearances (Clint) are 1.02 and 2.17 microl/min/mg protein, respectively, for d and l-methylphenidate.     

金银花中绿原酸的提取工艺及制剂研究进展

介绍近年来金银花有效成分绿原酸的各种提取工艺及有关制剂的研究进展,并进行评价及展望。绿原酸是传统中草药金银花的主要活性成分,具有广泛应用前景和巨大开发价值。今后有望应用现代提取分离技术,对金银花的现有工艺及制剂进行改良,进一步加大研究和开发力度,研制新型的制剂,治疗各种疾病。     

Enantioselective metabolism of camazepam by rat liver microsomes

Camazepam [3-(N,N-dimethyl)carbamoyloxy-7-chloro-1-methyl-1,3-dihydro-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one, CMZ] possesses anxiolytic, anticonvulsant, muscle relaxant and hypnotic properties. CMZ is clinically used as a racemate. The enantioselective metabolism of racemic CMZ by rat liver microsomes was studied. Major metabolites were isolated by normal-phase and reversed-phase liquid chromatography (LC) and further characterized by UV absorption, mass, and circular dichroism spectral analyses, and by chiral stationary phase LC analysis. Following anin vitro incubation of rac-CMZ, the unmetabolized CMZ was found to be enriched in the (S)-CMZ, indicating that the Renantiomer was enantioselectively metabolized. Two of the most abundant metabolites, formed by hydroxylation and demethylation of a methyl group of theN,N-dimethylcarbamyloxy side chain, were found to be enriched in the Renantiomer. The results indicated that the (R)-CMZ was metabolized at a faster rate than (S)-CMZ by rat liver microsomes.