结肠癌及癌前病变组织中COX-2及VEGF的表达

目的: 探讨结肠癌及癌前病变中COX-2和血管内皮生长因子(VEGF)的表达意义.方法:应用免疫组织化学ABC法检测COX-2及VEGF在40例癌旁正常结肠黏膜和结肠癌、27例结肠腺瘤组织中COX-2和VEGF的表达.结果: 结肠腺瘤和结肠癌组COX-2阳性表达率明显高于癌旁正常结肠黏膜组(63.0%, 77.5% vs 0.0%, 0.0%;P<0.05). 结肠腺瘤和结肠癌组VEGF阳性表达率明显高于癌旁正常结肠黏膜组(70.4%, 80.0% vs 25.0%, 25.0%;P<0.05), 且二者表达有相关性(r = 0.411, P<0.01). 结论:COX-2和VEGF在结肠腺瘤及结肠癌中表达异常增高.     

巨噬细胞金属弹力酶对小鼠原位结肠癌生长及COX-2表达的影响

目的:探讨巨噬细胞金属弹力酶(MME)对小鼠原位结肠癌生长、微血管生成及环氧合酶-2(COX-2)表达的影响.方法:扩增编码MME基因结构域Ⅰ和Ⅱ的cDNA片段,构建真核细胞表达载体pcDNA3.1-MME并转染小鼠CT-26结肠癌细胞.建立MME转染组及对照组小鼠原位结肠癌种植模型,观察重组MME对结肠癌生长的影响,采用Western blot方法检测肿瘤组织中的COX-2表达和微血管密度(MVD).结果:4wk后,小鼠原位结肠癌的平均体积和微血管密度,空质粒转染组小鼠和未转染组显著高于MME转染组(1151.07±35.91 mm~3,1201.13±42.15 mm~3 vs 384.83±4.76 mm~3.P<0.001;21.87±0.47,22.56±0.71 vs 8.48±0.53,P<0.001).COX-2蛋白水平在MME转染组中均显著低于对照组(2.766±1.22 vs 5.77±1.08,5.84±0.95,P<0.01).结论:转染入小鼠结肠癌细胞的MME基因通过抑制新生血管的生成和COX-2表达,从而起到抑制原位结肠癌生长的作用.     

丹参酮ⅡA调节COX-2对人结肠癌HCT-116细胞VEGF表达的影响

目的:研究中药丹参有效活性成分丹参酮ⅡA(TanⅡA)对人结肠癌HCT-116细胞的生长抑制作用及其调控COX-2对HCT-116细胞VEGF表达的影响.方法:利用MTT法检测不同浓度的TanⅡA对人结肠癌HCT-116细胞的生长抑制作用,将pGL3-Basic-COX-2-promoter重组质粒和pRLTK内参质粒...     

结肠癌COX-2mRNA表达与微血管密度关系的临床意义

目的通过观察结肠癌组织COX-2mRNA及CD34的表达，结合结肠癌组织中微血管密度（microvessel density，MVD）所见，探讨COX-2与肿瘤血管形成及病理特征的关系，为结肠癌生物治疗提供理论基础。方法 选择62例结肠癌、22例结肠腺瘤和22例正常结肠黏膜标本，采用原位分子杂交法检测COX-2mRNA并用MaxVisionTM快捷免疫组化法检测CD34表达，光镜下记数MVD。结果结肠癌、结肠腺瘤组织COX-2mRNA的阳性率明显高于正常黏膜，且有统计学意义（74．19％：36．36％，P=0．001；72．73％：36．36％，P=0．015）；结肠癌组平均MVD值高于腺瘤组和正常组，三组比较，有统计学意义（F=19．628，P=0．000）。在62例结肠癌组织中，高分化组COX-2mRNA阳性率高于低分化组（X^2=4．215、P=0．040）；进展期癌组的MVD高于早期癌组（t=3．079，P：0．003）；淋巴结有转移组MVD高于无转移组（t=3．180，P=0．002）；有血管侵犯组高于无血管侵犯组（t=2．093，P=0．041）；COX-2mRNA阳性组MVD高于阴性组，COX-2mRNA高表达组MVD高于低表达组，但差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论MVD记数可作为判断肿瘤预后的有效评价指标，COX-2与肿瘤细胞的增殖和凋亡密切相关，与肿瘤血管生成无直接相关性。     

选择性COX-2抑制剂CAY10404对人神经母细胞瘤细胞SK-N-SH的影响

采用MTT比色法计算环氧合酶-2（COX-2）抑制剂CAY10404对人神经母细胞瘤（NB）细胞（简称SK-N-SH细胞）的抑制率,台盼蓝拒染法观测细胞群体倍增时间（TD）,倒置相差显微镜观察细胞形态变化,流式细胞仪检测凋亡率和细胞周期变化。不同浓度的CAY1040作用SK-N-SH细胞后,其增殖受到抑制,并呈时间和剂量依赖性,细胞凋亡率升高。提示选择性COX-2抑制剂能抑制人NB细胞增殖,诱导细胞凋亡。     

脱氧胆酸调节环氧合酶-2对结肠癌细胞增殖的影响

目的 通过观察不同浓度脱氧胆酸对结肠腺癌细胞SW1116生长的效应，以及在相应状态下细胞内环氧合酶(COX)-2蛋白表达量的改变，探讨脱氧胆酸钠对结肠癌细胞的作用机制。方法 用MTT法测定细胞增殖活性；免疫组化及Western blot方法检测细胞内COX-2蛋白的表达。结果 10～100μmol／L的脱氧胆酸钠具有明显的促进结肠腺癌细胞生长的作用；大于100μmol／L时则表现出抑制作用。脱氧胆酸钠在10、50和100μmol／L的浓度下均可促进COX-2蛋白的表达，10μmol／L的效应可以持续72h，但后两者在48h后COX-2蛋白表达开始下降。结论 脱氧胆酸对结肠癌细胞SW1116增殖的影响呈双向调节作用，脱氧胆酸促进COX-2蛋白表达可能是其促进结肠癌细胞增殖的作用途径。     

乳腺癌组织中COX-2及VEGF的表达及意义

目的 探讨乳腺癌组织COX-2表达的临床意义及其与VEGF表达的关系.方法 免疫组织化学SABC法检测 48例乳腺癌组织及12例正常乳腺组织COX-2及VEGF蛋白表达,分析其与临床病理参数的关系.结果 正常乳腺组织中未见COX-2表达,乳腺癌组织COX-2的阳性表达率为79.17%.COX-2的阳性表达率与肿瘤的病理分级、有无淋巴结转移有关.乳腺癌组织中COX-2与VEGF表达密切相关 （r=0.607,P＜0.05）.结论 COX-2在乳腺癌组织中表达上调,COX-2可能在乳腺癌发生发展中起着重要的作用.     

COX-1和COX-2在结直肠腺瘤中的表达

目的观察COX-1和COX-2在结直肠腺瘤中的表达情况。方法16例经病理证实的散发性结直肠腺瘤活组织检查标本，15例肠镜检查无明显病变的IBS患者肠黏膜活组织检查标本。免疫组化染色观察COX-1和COX-2表达水平的变化。结果COX-2在结直肠腺瘤组织中的表达异常增高（P〈0．05），而COX-1在正常组织和腺瘤中的表达水平没有明显的变化。结论在结直肠腺瘤组织中，COX-2表达明显升高，提示COX-2参与结直肠腺瘤的发生和发展。     

低分子肝素对人肝癌裸鼠模型中COX-2表达影响的研究

目的研究低分子肝素对人肝癌裸鼠模型（LCI—D20）中环氧合酶-2（COX-2）表达的影响。方法采用人肝癌组织移植制作人肝癌裸鼠模型36只并随机分为对照组、化疗组、肝素组和联合组各9只,造模第1天：对照组腹腔注射生理盐水;化疗组腹腔注射5-氟脲嘧啶（5-Fu）＋顺铂（DDP）;肝素组皮下注射低分子肝素;联合组腹腔注射5-Fu＋DDP、皮下注射法安明,1次／d,均共用5周。观察各组原位肿瘤体积、抑瘤率、肿瘤微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VEGF）、COX-2及血清AFP水平。结果化疗组、肝素组和联合组裸鼠原位肝癌体积明显小于对照组;化疗组与对照组相比MVD差异无显著意义,而肝素组与联合组的MVD、COX-2及VEGF阳性率、血清AFP均明显低于化疗组和对照组（P〈0．05）;肝素组和联合组抑瘤率低于化疗组,但差异无统计学意义。结论低分子肝素对人肝癌裸鼠模型中肿瘤血管形成具有抑制作用,该作用与抑。制COX-2表达有关。     

老年腮腺病变性质鉴别诊断及COX-2、cyclinD1的表达

目的采用MR敏感加权成像(SWI)鉴别诊断老年腮腺良、恶性病变,分析COX-2、cyclin D1在腮腺恶性病变肿瘤组织中的表达情况。方法首诊未接受任何治疗和病理检查的腮腺疾病老年患者行MR-SWI扫描,比较良、恶性病变各MR-SWI扫描观察指标;以病理为诊断金标准,受试者工作特征(ROC)曲线分析MR-SWI鉴别诊断老年腮腺病变性的效能。采用免疫组化S-P法检测腮腺恶性病变肿瘤组织、预留的正常腮腺组织(源于腮腺外伤老年患者)中环氧合酶(COX)-2、细胞周期蛋白(cyclin)D1表达情况。结果老年腮腺良性病变以周边分布为主,占89.47%(17/19),恶性病变以静脉中央分布为主,占84.62%(11/13),两者差异显著(χ~2=19.771,P0.01);将静脉中央分布为诊断恶性病变标准,诊断恶性病变的敏感性为84.61%,特异度89.47%,准确度87.50%。最大静脉直径(dmax)诊断恶性病变的敏感性为84.61%,特异度94.74%,准确度90.63%;磁敏感信号强度(ITSS)分级诊断恶性病变的敏感性为84.61%,特异度84.21%,准确度84.38%。腺泡细胞癌中COX-2、cyclin D1阳性表达率分别为54.55%、63.64%;低分化鳞癌中COX-2、cyclin D1阳性表达率分别为62.50%、50.00%;多形性腺瘤中COX-2、cyclin D1阳性表达率均为71.43%;COX-2、cyclin D1在腮腺恶性病变组织中阳性表达率均明显高于腮腺正常组织(P0.01)。结论 MR-SWI提供的肿瘤内组织静脉分布、dmax、ITSS分级可用于老年腮腺良恶性病变的鉴别诊断,其中dmax的应用价值最高;COX-2、cyclin D1在老年腮腺恶性病变组织中高表达,与肿瘤的发生、发展可能有关。     

环氧化酶-2基因启动子区多态性与结直肠癌的易感性

目的:探讨环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)基因启动子区的-1195(G/A,rs689466)及3’非翻译区的8473(T/C,rs5275)2个位点的基因多态性与结直肠癌(colorectal cancer,CRC)发病风险的相关性.方法:采用病例-对照研究,利用聚合酶链式反应和限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restrictive fragment length polymorphism,PCR-RFLP)分析方法,对343例CRC患者和340例健康人的COX-2基因的2个位点的多态性进行检测,采用SPSS11.0软件包统计分析各位点的基因型分布和等位基因频率.结果:COX-2-8473位点多态性的各基因型频率在病例组及对照组中分布均无显著差异(P>0.05),但COX-2-1195位点多态性的基因型频率在二组中分布有显著性差异(P<0.001),结果显示CRC患者COX-2-1195AG基因型在病例组的频率较对照组显著增高(校正后OR=2.23;95%CI:1.50-3.32),AA基因型在病例组中的频率亦较对照组高(校正后OR=2.46;95%CI:1.51-4.02),A等位基因携带者在病例组中的频率高于对照组(校正后OR=2.27;95%CI:1.55-3.34).各基因型分布在结肠癌及直肠癌中的分布无显著性差异(P>0.05).COX-2-1195A等位基因与淋巴结转移及TNM分期有显著相关性.结论:COX-2-1195位点AG/AA基因型是CRC的风险因素,且与CRC的淋巴结转移及TNM分期相关.     

COX-2、15-PGDH在结直息肉组织中的表达及其作用

目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)和15-羟基前列腺素脱氢酶(15-PGDH)在结直肠息肉组织中的表达及在息肉恶变中的作用.方法:选取2009-02/2009-10肠镜下摘除的结直腺瘤性息肉48例及增生性息肉25例,活检或外科手术的结直肠腺癌15例及正常结肠黏膜15例作为对照.采用RT-PCR和Western blo...     

miR-155在直肠癌细胞炎性条件下的表达

目的研究在直肠癌细胞炎性条件下的miR-155表达。方法通过研究直肠癌细胞中各种炎性条件下0 h、1 h、4 h、8 h、12 h、24 h的时间段细胞计数,运用统计学绘制细胞生长曲线,利用流式细胞仪检测24 h内的细胞周期变化情况。结果与未加入慢性炎症应激药物比较,H2O2、SPER/NO、HU作用于直肠癌细胞后,直肠癌细胞中miR-155表达量均升高,差异有统计学意义(P0.05),但在不同药物及不同细胞之间miR-155表达差异无统计学意义(P0.05)。不同药物作用后,miR-155表达出现峰值的时间不同。结论 miRNA具有癌基因或抑癌基因的功能,其表达异常后与多种人类癌症发生相关,在肿瘤发生、发展过程中有重要作用。     

Expression of cyclooxygenase-2 in colorectal cancer and its clinical significance

AIM: To clarify the clinicopathologic significance of COX-2 expression in human colorectal cancer. METHODS: A total of 128 surgically resected colorectal cancer specimens were immunohistochemically analyzed with the use of anti-COX-2, anti-VEGF and anti-MMP-2 antibodies. The relationship between the cyclooxygenase-2 expression in primary lesions of colorectal cancer and clinicopathoiogic parameters was evaluated by chi-square test. RESULTS: Among 128 cases of colorectal cancer, 87 (67.9%) were positive for cyclooxygenase-2. The expression of cyclooxygenase-2 was significantly correlated with the depth of invasion, stage of disease, and metastasis (lymph node and liver). Patients in T3-T4, stages Ⅲ-Ⅳand with metastasis had much higher expression of cyclooxygenase-2 than ones in T1-T2, stages Ⅰ-Ⅱ and without metastasis (P<0.05). Among 45 cases of colorectal cancer with lymph node metastasis, the COX-2-positive rate was 86.7% (39/45) for primary lesions and diffuse cytoplasmic staining for COX-2 protein was detected in cancer cells in 100% of metastatic lesions of the lymph nodes. VEGF expression was detected in 49 tumors (38.3%), and VEGF expression was closely correlated with COX-2 expression. The positive expression rate of VEGF (81.6%) in the cyclooxygenase-2-positive group was higher than that in the cyclooxygenase-2-negative group (18.4%, P<0.05). MMP-2 expression was detected in 88 tumors (68.8%), and MMP-2 expression was closely correlated with COX-2 expression. The positive expression rate of MMP-2 (79.6%) in the positive COX-2 group was higher than that in the negative COX-2 group (20.4%, P<0.05). CONCLUSION: Cyclooxygenase-2 may be associated with tumor progression by modulating the angiogenesis and cancer cell motility and invasive potential in colorectal cancer and it can be used as a possible biomarker.     

Cyclooxygenase-2 expression in primary human colorectal cancers and bone marrow micrometastases

BACKGROUND: Both the expressions of the inducible form of cyclooxygenase-2 and the presence of bone marrow micrometastases are poor prognostic markers in patients with colorectal carcinoma. AIMS: As cyclooxygenase-2 expression in these tumours is associated with increased metastatic potential in vitro, our objectives were to determine the relationship between cyclooxygenase-2 and haematogenous spread to bone marrow. PATIENTS AND METHODS: Thirty-two patients with resection of colorectal carcinoma were evaluated (median age: 69.5 years). Bone marrow was obtained from all patients from both iliac crests before manipulation of the primary tumour. The tumours were of varying stages at diagnosis (5 Dukes' A, 14 Dukes' B, 11 Dukes' C and 2 Dukes' D). Tumour sections were stained for cyclooxygenase-2 using the avidin-biotin immunohistochemical technique. Extent of staining was graded depending on the percentage of epithelial cells staining positive for cyclooxygenase-2. Micrometastases were detected by staining contaminant cytokeratin-18 positive cells in the bone marrow aspirates by either immunohistochemical (ARAAP) or immunological (flow cytometry) methods. Fisher's exact probability test was used to calculate statistical significance. RESULTS: Cyclooxygenase-2 expression in the primary tumour was detected in 72% of the patients. Twelve (38%) patients had bone marrow micrometastases detected by either immunohistochemistry or flow cytometry. Of the 12 patients who had bone marrow micrometastases, 8 tumours demonstrated increased expression of cyclooxygenase-2 protein (66.6%). In contrast, 9 out of the 20 (45%) patients in whom micrometastases were not detected expressed increased levels of cyclooxygenase-2 (P = 0.29). When dividing the patients into subgroups of localised (Dukes' A and B) versus disseminated (Dukes' C and D) disease, there was no further association between cyclooxygenase-2 expression and bone marrow micrometastases (P = 0.179 and 1.0). CONCLUSION: In this pilot study, there was no association between cyclooxygenase-2 expression and bone marrow micrometastases in patients with otherwise localised or disseminated disease.     

NS-398对人胃癌细胞株增殖及COX-2表达的影响

目的 体外观察选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂NS-398对人胃癌细胞株SGC7901细胞增殖及COX-2表达的影响。方法 采用噻唑蓝(MTT)法观察NS-398对SGC7901细胞增殖的影响，流式细胞仪(FCM)研究NS-398对SGC790l细胞凋亡的作用．免疫细胞化学观察COX-2蛋白的表达。结果 体外NS-398能减少SGC790l细胞株COX-2的表达．对SGC7901有细胞毒作用．可增加细胞凋亡率。结论 体外NS-398对SGC7901细胞增殖有抑制作用。可能与抑制COX-2表达及诱导细胞凋亡有关。     

COX-2基因多态性与结直肠癌发病风险的关系研究

目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)-765G＞C、-1195G＞A、8473T＞C基因多态性与结直肠癌(CRC)遗传易感性的关系,同时评估COX-2基因多态性与某些因素共同作用对CRC发病风险的影响.方法 采用病例对照研究方法,入选CRC患者130例及健康非肿瘤人群120例.PCR-RFLP方法检测病例组和对照组COX-2基因的3个多态基因型,结果采用非条件logistic回归分析,用比值比(OR)及95％可信区间(CI)评估研究因素对疾病危险度的作用.结果 病例组COX-2-765G＞C、-1195G＞A、8473T＞C基因型频率与对照组间的差异均无统计学意义.根据体重指数(BMI)将研究对象分层后,发现-765GG基因型与CRC发病风险的相关性具有统计学意义,与正常BMI(＜23)相比,携带-765GG基因型且超重或肥胖者(BMI≥23)患CRC风险增高(OR=2.024,95％CI:1.089～3.760,P=0.024).此外,还发现吸烟可增加患CRC的风险,与不吸烟人群相比,吸烟人群中的8473TT基因型携带者患CRC的风险明显增高(OR=1.938,95％CI:1.021～3.677,P=0.042).结论 虽然COX-2 765G＞C、-1195G＞A、8473T＞C基因多态性与CRC遗传易感性之间没有相关性,但是携带-765GG基因型的高BMI人群或携带8473TT基因型的吸烟人群的CRC发生风险显著增高.对COX-2基因多态性位点的检测将有助于预防CRC的发生.