免疫清除幽门螺杆菌感染:T细胞活化部位决定疫苗功效

幽门螺杆菌(Hp)疫苗的研制在动物模型中进展迅速.Hp相关的致病机制和保护性免疫都是CD4+T细胞依赖性,没有可辨别的表型差异来区分致病性T细胞和保护性T细胞.然而,在功能上,保护性T细胞对Hp攻击可促使炎症加重.此外,巨噬细胞氧化酶或白细胞介素(IL-10)缺陷小鼠模型感染Hp后可引起严重胃炎,但仅此小鼠模型能自发清除细菌.这些资料,结合最近关于受感染的人和小鼠下调性T细胞的描述,支持了新的Hp致病机制模型,在这个模型中,Hp诱导的炎症可被胃调节性T细胞自限.因而,当外周淋巴结中激活的T细胞募集到胃时,可引起在质或量上不同的炎症,通过这些激活的T细胞能成功进行免疫接种.     

幽门螺杆菌感染的消化系统外表现

幽门螺杆菌(Hp)感染是人类较常见的感染之-.大量资料提示Hp感染是慢性胃炎及消化性溃疡的相关因素,清除Hp可明显降低胃十二指肠溃疡出血及复发率.Hp感染与胃癌特别是与胃粘膜相关组织(MALT)淋巴瘤之间关系越来越引起关注.近年有人提出Hp感染对消化系统外疾病具有潜在的致病作用.该假说的依据为:局部炎症可引起全身反应;Hp在胃感染是一个慢性持续过程;持续感染引起慢性炎症及免疫反应可导致原发灶外的损害[1].     

以氢氧化铝或弗氏完全佐剂为佐剂的全身免疫能诱导保护性抗螺杆菌免疫

幽门螺杆菌 ( Hp)是引起胃炎和消化性溃疡的病原体。通常认为感染最初发生于幼儿 ,因此婴儿接种预防性疫苗可以预防 Hp感染及发生于成人的长期后果。作者研究了以氢氧化铝 ( Al OH)为佐剂的全身免疫是否能在抗体缺乏的条件下诱导由 Th2 CD4 +T细胞介导的保护性免疫。　　作者分别以 Hp和猫螺杆菌 ( Hf)裂解物作为抗原 ,以 Al OH或弗氏完全佐剂 ( CFA)作为佐剂 ,腹腔免疫抗体产生缺陷的小鼠 ,2 8天后以相应细菌灌胃攻击。采用 ELISPOT检测免疫小鼠 1型和 2型细胞因子的产生。对小鼠胃粘膜组织切片银染 ,活检标本进行Hp培养 ,对鼠胃…     

幽门螺旋杆菌与胃癌

许多研究证明幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori, Hp)感染产生各种分子如酶、细胞毒素和脂多糖、单氯胺刺激宿主的炎症和免疫反应,引起胃上皮细胞的凋亡,后者在胃癌发生上发挥重要作用,Hp感染病人比无感染病人发生胃癌     

幽门螺杆菌感染诱导髓源抑制细胞在胃癌发生中的作用

目的探讨幽门螺杆菌(Hp)感染与外周血髓源抑制细胞(MDSC)水平的关联及Hp感染或非感染人群体内免疫功能的变化。方法 129例受试者分为健康组(32例)、慢性胃炎组(48例)、胃上皮内瘤变组(27例)和胃癌组(22例),快速尿素酶检测Hp。应用流式细胞术检测外周血MDSC、T细胞亚群的比例。结果 Hp感染能显著增加外周血MDSC的比例(P<0.01),而T细胞亚群的比例变化与Hp感染无关(P>0.05)。三组外周血MDSC、T细胞亚群的比例差异有统计学意义(P<0.01)。外周血MDSC比例与CD4+/CD8+比值呈显著负相关(r=-0.768),与胃癌TNM分期呈显著正相关(r=0.856)。结论 Hp感染可导致外周血MDSC比例的升高,并引起人体免疫功能紊乱,在慢性胃炎演变至胃癌的肿瘤逃逸过程中起重要作用。     

汉坦病毒灭活疫苗免疫小鼠后特异性细胞毒性T细胞克隆的研究

目的 探讨细胞毒性T细胞(Tc)在汉坦病毒灭活疫苗免疫保护机理中的作用。方法 采用T细胞克隆技术。结果 从用汉坦病毒L_(99)株灭活疫苗免疫的H-2~dBalb/C纯系小鼠脾细胞,获得6株病毒抗原特异性T细胞克隆,其表型为CD_3~+、CD_4~-、CD_8~+。体外杀伤试验表明,T细胞克隆可杀伤汉坦病毒感染的同基因型小鼠腹腔巨噬细胞。结论 灭活疫苗能诱导免疫小鼠产生特异性细胞毒性T细胞,这是重要的细胞免疫保护性机制之一。     

CagA-IgG抗体阳性幽门螺杆菌感染与胃癌的关系探讨

幽门螺杆菌(Hp)感染已被确认为慢性胃炎、消化性溃疡的重要致病因子,是胃癌发生的启动因子之一,Hp中具有产细胞毒素能力者,其相关基因蛋白CagA与胃十二指肠溃疡及胃癌的发生有关[1]。我国是Hp感染较严重的国家之一,且Hp菌株CagA的阳性率高达90%[2],因此了解Hp-CagA的致病机制是     

Role of Helicobacter pylori infection inducing myeloid-derived suppressor cells in gastric carcinogenesis

目的 探讨幽门螺杆菌(Hp)感染与外周血髓源抑制细胞(MDSC)水平的关联及Hp感染或非感染人群体内免疫功能的变化.方法 129例受试者分为健康组(32例)、慢性胃炎组(48例)、胃上皮内瘤变组(27例)和胃癌组(22例),快速尿素酶检测Hp.应用流式细胞术检测外周血MDSC、T细胞业群的比例.结果 Hp感染能显著增加外周血MDSC的比例(P＜0.01),而T细胞亚群的比例变化与Hp感染无关(P＞0.05).三组外周血MDSC、T细胞亚群的比例差异有统计学意义(P＜0.01).外周血MDSC比例与CD4+/CD8+比值星显著负相关(r=-0.768),与胃癌TNM分期呈显著正相关(r=0.856).结论 Hp感染可导致外周血MDSC比例的升高,并引起人体免疫功能紊乱,在慢性胃炎演变至胃癌的肿瘤逃逸过程中起重要作用.     

幽门螺杆菌的免疫研究与疫苗研制进展

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染是引起胃十二指肠疾病的主要原因之一,引起的疾病包括胃炎、胃十二指肠溃疡和胃癌.抗微生物疗法对Hp感染非常有效,但患者对复合抗生素方案的依从性差,而且某些国家的Hp再感染率高.抗Hp免疫需要先天性免疫和适应性免疫(混合性Th1、Th17和Treg细胞应答)共同发挥作用.动物模型研究显示,Hp疫苗可使Hp感染小鼠细菌负荷降低,但极少诱导无菌性免疫.人体临床试验发现,Hp疫苗可诱导适应性免疫,但疫苗佐剂会引起不良反应.需要不断努力以研制安全有效的Hp疫苗.     

幽门螺杆菌感染与胃黏膜上皮细胞凋亡

胃黏膜幽门螺杆菌感染与慢性胃炎、消化性溃疡及胃癌等发生密切相关,其具体致病机制特别是致癌机制尚不清楚。H.pylori(Hp)感染是否引起细胞凋亡数量的改变,成为探讨Hp致病机制的热门课题。现将我们的实验结果报告如下。     

幽门螺杆菌感染患者白细胞介素-8和粒细胞集落刺激因子水平的检测

目的探讨胃黏膜白细胞介素-8(IL-8)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)含量与幽门螺杆菌(Hp)感染的关系。方法应用酶联免疫吸附试验法测定56例接受胃镜检查患者胃窦黏膜组织培养上清中IL-8、G-CSF的含量,比较感染与非感染患者、感染者治疗前后之间的差异。结果56例中38例Hp感染的胃黏膜IL-8及G-CSF含量明显高于18例非Hp感染者(P<0.01)。Hp根除后IL-8及G-CSF含量明显低于根除前(P<0.01)。结论Hp感染可以诱导胃黏膜炎症细胞合成和释放IL-8及G-CSF,IL-8及G-CSF可能在Hp相关胃疾病的发病过程中发挥关键作用,是引起炎症反应以及进一步病理损害的重要途径。     

开发抗幽门螺杆菌疫苗的展望

世界上50%以上的人长期受到胃内病原体——幽门螺杆菌(Hp)的感染,这是大部分消化性溃疡的病因并与胃部腺癌的发生高度相关。目前对消化性溃疡的治疗方法之一是用抗生素根除Hp感染,但有相当的局限性。Hp发病机制的研究有助于鉴别细菌抗原,用以制备治疗该疾病的新的侯选疫苗。在Hp的相关种猫螺杆菌(Hfelis,Hf)感染的小鼠模型上,首次展示了接种治疗Hp感染的潜力。实验显示口服Hp的溶解产物与霍乱毒素的混合物,能诱导抗这种螺杆菌感染的保护。随后发现,在给予霍乱毒素时,纯化的Hp脲酶也能诱导抗Hf感染的保护性反应,这是首次表明,用一种纯化…     

幽门螺杆菌感染与冠心病关系的研究现状及进展

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染是目前人类感染率最高的慢性感染之一。Hp引发胃、十二指肠疾病已得到确认。Hp虽然定植于胃黏膜,但它可引起全身的慢性炎症反应和免疫反应,诱发大量的炎症介质、细胞因子和急性反应物释放。此外它可引起自身免疫反应及营养物质的吸收和代谢障碍,从而引起感染局部和远离嚣官的损害。不     

HBV表位疫苗

美国 Epimmune公司和 Scripps研究所的研究人员发现 ,乙型肝炎病毒 ( HBV)表位疫苗在动物模型中能克服对慢性 HBV感染的免疫耐受问题。表位疫苗能在感染 HBV的小鼠模型中诱导细胞毒性 T淋巴细胞 ( CTL)应答 ,这一发现对亚单位表位疫苗研制者 Epimmune和 Cel- Sci公司极为重要。　　在研究中 ,研究人员使用携带完整 HBV基因组的小鼠。这些转基因小鼠的肝脏能象慢性 HBV感染者一样 ,产生大量病毒蛋白和传染性病毒。 Epimmune公司的研究人员从 HBV基因组中确定合适的表位 ,它们具有能激活 CTL(直接杀伤感染HBV的其他细胞并产生有…     

桑白皮多糖对RSV肺炎小鼠肺组织病理形态和外周血T细胞亚群的影响

目的 通过研究桑白皮多糖对RSV肺炎BALB/c小鼠肺组织病理形态和外周血T细胞亚群的影响，探讨桑白皮多糖对BALB/c小鼠RSV肺炎的干预机制。 方法 BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、高剂量组、中剂量组、低剂量组，每组10只；除正常组外，用RSV(long株)经鼻腔接种，建立小鼠RSV肺炎模型 。于感染当天，高、中、剂量组分别予桑白皮多糖182mg/(kg?d)、91mg/(kg?d)、45.5mg/(kg?d)灌胃，正常组与模型组予等体积生理盐水灌胃，1次/ d， 于感染第7天取外周血进行T细胞亚群的检测及肺组织进行HE染色。 结果 桑白皮多糖能有效地减少肺泡壁炎细胞的浸润，改善肺组织的炎症状况。高、中、低剂量组与模型组比较，高剂量组CD3 T细胞百分率、CD4 T/CD8 T存在统计学差异(P<0.05)；中剂量组CD3 T细胞百分率、 CD4 T细胞百分率、CD4 T/CD8 T均存在统计学差异(P<0.05) ；低剂量组只有CD4 T/CD8 T存在统计学差异(P<0.05)。 结论：桑白皮多糖可以改善肺炎小鼠肺组织病理变化，能够调节机体细胞免疫。     

白细胞介素23在幽门螺杆菌感染所致胃黏膜疾病中的作用研究进展

幽门螺杆菌(Hp)是一种选择性定植于胃黏膜的革兰阴性杆菌,是诱导产生慢性胃炎乃至胃癌的主要因素之一。白细胞介素在炎症到肿瘤的发生发展过程中发挥了重要作用,近期白细胞介素12家族中的白细胞介素23受到了越来越多的关注,研究表明白细胞介素23对于Hp感染后激活胃黏膜炎症通路、放大及维持炎症反应以及促进肿瘤发生发展等方面发挥了重要作用。有研究表明硫氧还蛋白1为Hp的毒力因子,且可能通过白细胞介素23发挥促炎作用。本文就白细胞介素23在Hp感染所致的胃黏膜疾病中作用的研究进展作一综述,并探讨与Hp硫氧还蛋白1相关的致病机制。     

幽门螺杆菌及其代谢产物NO与胃癌关系的研究现状

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)与多种胃、十二指肠疾病的发生有关，可能是胃癌发生的危险因素，但其确切的致病机理目前尚不十分清楚。近几年来，人们注意到Hp感染所造成的炎症反应，可刺激诱导型NO合酶(inducible NO svnthase，iNOS)产生大量的NO，在胃癌的启动、促进和进展中起重要作用，特别是NO在肿瘤病理过程中所表现的双重性，更是人们所关注的焦点。本综合献就Hp、NO与胃癌的研究状况作一扼要综述。     

小鼠免疫幽门螺杆菌(Hp)抗原加无毒性大肠杆菌LT突变体可预防Hp感染

Hp可引起消化性溃疡和胃癌等常见消化系统疾病.小鼠口服以大肠杆菌不耐热肠毒素(LT)为佐剂的Hp抗原可预防Hp感染.由于LT毒性较强,故阻碍了其在人类中的应用.本研究对无毒性LT突变体LTK63作为粘膜佐剂的可行性进行了讨论,并在Hp感染小鼠模型中对以其为佐剂的Hp抗原制剂的免疫保护功效进行了探讨.     

幽门螺杆菌感染致胃粘液细胞膜通透性增高

目的 探讨Hp感染后胃粘液细胞膜通透性的改变,并探讨其临床意义。方法 采用常规HE、W－S染色、电镜细胞化学技术观察胃粘液细胞膜通透性（D／L）的改变,并探讨D／L与Hp数量、PMN浸润间的关系。结果 Hp感染后部分粘液细胞细胞膜的通透性（D／L）增大,且D／L值与Hp的数量、PMN浸润程度均呈正相关（P＜0．01）。结论 Hp感染后胃粘膜屏障有减弱或局部破坏,这可能是Hp致病的一个重要机制。     

幽门螺杆菌感染与IgA肾病关系的研究进展

幽门螺杆菌（Hp）在人群中的感染率较高,并且已被证实是胃炎、胃溃疡等的确切致病因素。近年来对Hp感染与胃外疾病（其中包括自身免疫性疾病）之间的联系进行了一些研究,IgA肾病就是其中的一种免疫介导性炎症疾病,但其致病机制仍不明确,然而,如果得到证实,这些结果可以改变之前被视为特发性疾病的IgA肾病的诊断和治疗方法。